拉呋替丁片在健康人体内的药动学

目的:研究拉呋替丁片在健康人体内的药动学.方法:12名健康受试者口服10 mg拉呋替丁片后,采用液-质联用法测定血浆中拉呋替丁浓度.结果:拉呋替丁的达峰时间和峰浓度分别为(1.3±0.4)h和(158.6±41.6)μg·L-1,AUG0-24为(882.0±306.1)μg·h-1·L-1,AUC0-∞为(898.8±316.4)μ·h-1·L-1,根据口服给药二室模型估算的t＜1/2α为(1.45±0.14)h,t1/2β为(4.4±0.4)h,清除率(CL/F)为(12.3±4.1)h-1.结论:该拉呋替丁片在男性和女性健康受试者的t1/2、Cmax、CL/F、AUC0-24和AUC0-∞相近(P0.05),tmax有性别差异(P＜0.05),单剂量口服其代谢特征基本与文献报道参数一致.     

盐酸美金刚片在健康人体内的药动学研究

目的:研究单次给予盐酸美金刚片在健康人体内的药动学。方法:选取20名健康受试者,分别单次口服低(10 mg)、高(20 mg)剂量组的盐酸美金刚片后采用液-质联用法进行血药浓度测定。色谱柱为Hedera ODS-C18,流动相为20 mmol/L醋酸铵水溶液(含0.05%的甲酸)-甲醇(47∶53),流速为0.45 ml/min,柱温为38℃,进样量为5μl。选择性离子检测(SIM),检测对象为美金刚,[M+H]+离子,m/z 180.2;内标(多奈哌齐),[M+H]+离子,m/z 380.3。结果:单次口服盐酸美金刚片10 mg和20 mg后,主要药动学参数分别为cmax(13.64±3.12)、(29.18±5.97)ng/ml,tmax(7.8±2.6)、(8.0±4.6)h,t1/2(60.5±7.3)、(67.1±9.4)h,AUC0-288 h(1 110.4±353.2)、(2 605.5±432.1)ng·h/ml。结论:低、高剂量组消除半衰期及达峰时间相近,AUC0-288 h、cmax均与剂量基本呈正比递增关系,无性别差异。     

阿折地平片在健康人体内的药动学研究

目的:建立测定人血浆中阿折地平浓度的方法,并进行人体药动学研究。方法:20名健康受试者随机分成2组,分别单剂量口服阿折地平片8mg和16mg,8mg剂量组同时参与完成多剂量给药试验。采用液-质联用法测定人血浆中阿折地平浓度,并计算单剂量及多剂量给药后的药动学参数。结果:单剂量口服阿折地平片8mg和16mg后,阿折地平的药动学参数分别为:cmax(1.66±0.45)、(4.25±1.38)μg·L-1,tma(x3.50±1.08)、(4.00±1.16)h,t1/(221.3±8.1)、(19.5±4.0)h,AUC0～7(217.9±6.0)、(49.9±17.5)μg·h·L-1。多剂量口服阿折地平片8mg后,阿折地平的药动学参数为:cma(x2.63±1.41)μg·L-1,tma(x3.50±1.08)h,t1/(232.5±9.2)h,AUC0～7(243.8±26.4)μg·h·L-1,ca(v1.19±0.671)μg·L-1,AUCs(s28.4±16.1)μg·h·L-1,波动度(DF)为(1.78±0.49),稳态蓄积比(Rs)为(1.56±0.95)。结论:本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便。阿折地平片单剂量给药的药动学参数cmax和AUC0～72随剂量的增加而增加,多剂量给药后阿折地平在体内有一定的蓄积。     

阿折地平片在中国健康人体内的药动学研究

目的:研究阿折地平片在中国健康成年人体内的药动学特性。方法:将20名健康受试者(男、女各半)随机分成低剂量组(8mg)和高剂量组(16mg),口服给药后,采用液-质联用法测定其血药浓度,并以DAS2.1.1软件计算药动学参数。结果:受试者单剂量和多剂量口服1片(8mg)阿折地平片后的主要药动学参数分别为:tma(x2.6±0.6)、(2.8±0.9)h,cma(x4.16±1.86)、(6.62±2.23)μg.L-1,t1/2β(23.0±6.8)、(25.5±9.5)h,AUC0～96(h44.1±19.6)、(113±67.0)μg.h.L-1,蓄积比为1.90±1.20,波动度为1.85±0.49,多剂量给药4个谷浓度间差异无统计学意义(P=0.058)。单剂量口服2片(16mg)阿折地平片的主要药动学参数tmax、cmax、t1/2β、CL/F、V1/F、AUC0～96h分别为(2.7±0.6)h、(10.6±5.4)μg.L-1、(25.2±13.8)h、(80.5±50.4)L.h-1、(706±511)L、(132±76)μg.h.L-1。阿折地平药-时曲线符合二室模型,在8～16mg口服剂量内呈线性药动学特征。单剂量与多剂量给药的药动学参数基本一致,且未显示性别差异。在本试验剂量下安全性较好,未发生与阿折地平相关的严重不良事件。结论:本方法灵敏、准确、简便,可为临床用药提供参考。     

米屈肼注射液在健康人体内的药动学研究

目的:研究米屈肼注射液在健康人体内的药动学.方法:30名健康受试者随机平行分成3组,分别单次静脉滴注米屈肼注射液250、500和1 000 mg.采用液-质联用法测定人血浆中米屈肼的浓度,并采用DAS药动学软件估算给药后的药动学参数.结果:健康受试者单次静脉滴注米屈肼注射液后,在250～1 000 mg剂量范围内,米屈肼的Cmax、AUC0-24和AUC0-∞均与剂量呈线性关系.t1/2、CL和Vd不随米屈肼剂量变化而改变.结论:单次静脉滴注米屈肼剂量在250～1 000 mg范围内,米屈肼在中国人体内均呈线性药动学特征.     

阿折地平片的人体药动学研究

目的:考察阿折地平片在人体内的药动学特性。方法:采用液-质联用(LC-MS)法,测定24名健康受试者口服受试制剂(单剂量含阿折地平8、16mg和多剂量)后血浆中阿折地平浓度。结果:单剂量口服阿折地平片8、16mg后,阿折地平的t1/2分别为(20.338±7.601)、(27.995±7.724)h,tmax分别为(3.333±1.303)、(3.667±0.985)h,cmax分别为(5.908±2.827)、(10.61±3.929)μg·L-1,AUC0～96h分别为(61.167±33.777)、(139.502±72.898)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(63.363±35.314)、(147.395±78.21)μg·h·L-1;多剂量口服阿折地平片8mg后,阿折地平的t1/2为(28.168±7.926)h,tmax为(3.167±0.718)h,cmax为(5.882±1.895)μg·L-1,AUC0～96h为(86.723±41.588)μg·h·L-1,AUC0～∞为(93.948±50.957)μg·h·L-1。结论:阿折地平片在8～16mg剂量范围内呈线性动力学特征,不同性别间药动学参数总体上差异不大,多剂量给药与单剂量给药的药动学参数基本一致。     

富马酸卢帕他定片多次给药的药动学研究

目的:研究健康志愿者多次口服国产富马酸卢帕他定片的药动学特点。方法:10例健康受试者(男女各半),每日空腹口服富马酸卢帕他定片10mg,qd,连续7d,应用液-质联用(LC-MS)法测定卢帕他定的血药浓度,采用PKS药动学程序计算卢帕他定药动学参数。结果:卢帕他定在人体内过程符合二室模型,多次给药后的主要药动学参数为Cssmax(3.01±0.91)μg·L-1、tmax(0.78±0.14)h、t1/2Ka(0.32±0.12)h、t1/2α(0.45±0.14)h、t1/2β(6.41±1.69)h、AUC0～t(9.23±3.19)μg·h·L-1、AUC0～∞(9.74±3.17)μg·h·L-1、MRT0～t(5.66±0.67)h、MRT0～∞(7.73±0.81)h、Cssmin(0.05±0.03)μg.L-1、Cssav(0.39±0.13)μg·L-1、DF(783.56±92.88)%。以上参数男女比较均无统计学意义。多次和单次给药所得的药动学参数比较除AUC外均无统计学意义。受试者给药期间未出现明显不良反应。结论:卢帕他定具有快速吸收、快速分布、相对缓慢的消除的药动学特点;多次给药后的药动学过程没有明显改变,仅体内药量有轻微蓄积。     

非洛地平缓释片在健康人体内的药动学研究

目的:建立用于测定人血浆中非洛地平的LC-MS/MS法,研究非洛地平缓释片在健康人体内的药动学.方法:色谱条件:色谱柱为Agilent HC C18柱(150 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.05％甲酸溶液(83:17)和乙腈,线性梯度洗脱,流速为1 mL· min-1,柱温为35℃,进样量为20 μL;质谱条件:电喷雾正离子化,三重四极杆质谱多反应监测模式,非洛地平和内标西尼地平的选择性反应检测离子分别为m/z 384.0→338.1和m/z 493.0→375.1.20名中国成年健康男性受试者随机分为2组,采用自身双交叉试验设计,先单剂量空腹口服5 mg非洛地平缓释片受试制剂或参比制剂,并于不同时间点采集肘静脉血(0～72 h);随后进行多剂量试验,2组受试者连续8d服用受试制剂或参比制剂(5 mg,qd),于第8d服药后按单剂量试验中的采血方案在各时间点采集血样.对采集的所有血样进行血浆分离及处理,采用建立的LC-MS/MS法测定非洛地平血药浓度,用DAS2.0软件计算药动学参数.结果:分析方法学评价:非洛地平血药浓度在0.025～10 μg·L-1范围内线性关系良好,方法精密度、准确度和回收率均良好,且无明显基质效应.药动学评价:受试制剂单剂量和多剂量给药后的主要药动学参数Cmax分别为(1.29±0.49)和(1.26±0.48) mg·L-1以及AUC0-72 h分别为(21.2±5.0)和(20.1±7.9)mg·h·L-1,均与参比制剂无显著差异(P＞0.05);与单剂量给药相比,2种制剂经多剂量给药后的稳态Cmax、Tmax和AUC值均无显著性变化.结论:建立的LC-MS/MS法专属、灵敏、准确,可满足非洛地平缓释片的药动学研究要求;非洛地平缓释片多剂量给药,不会导致体内药物蓄积.     

异丙肌苷片在健康人体内的药动学

目的:探讨健康受试者多次口服异丙肌苷片1 000 mg后体内药动学特点。方法:10例健康受试者,男女各半,每次口服1 000 mg异丙肌苷片,tid,连续7 d,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)和高效液相色谱法(HPLC)分别测定血浆中N,N-二甲氨基-2-丙醇(Dip)和4-乙酰氨基甲酸(PACBA)的浓度,采用DAS软件计算给药后的药动学参数。结果:单次给药后的主要药动学参如下:Dip的tmax和Cmax分别为(1.55±0.16)h和(2.24±0.18)μg.mL-1;t1/2为(4.42±0.81)h;AUC0-24为(12.93±2.11)μg.h.mL-1;PACBA的tmax和Cmax分别为(1.03±0.51)h和(5.18±1.80)μg.mL-1;t1/2为(0.95±0.13)h;AUC0-24为(7.69±1.13)μg.h.mL-1;多次给药后的主要药动学参如下:Dip的tmax和Cssmax分别为(1.00±0.46)h和(2.49±0.11)μg.mL-1;t1/2为(5.74±1.24)h;AUC0-24为(16.06±2.80)μg.h.mL-1;Cssav为(1.36±0.19)μg.mL-1;DF为1.29±0.31。PACBA的tmax和Cssmax分别为(0.50±0.00)h和(7.37±0.94)μg.mL-1;t1/2为(1.04±0.17)h;AUC0-24为(7.90±1.16)μg.h.mL-1;Cssav为(0.99±0.14)μg.mL-1;DF为7.44±0.90。结论:本测定方法灵敏、准确、简便,多剂量口服异丙肌苷片后Dip及PACBA均有蓄积作用。     

药动学-药效学结合模型的研究进展

本主要对近年来药动学．药效学结合模型在模型建立、药理学、毒理学、临床应用及新药研发等方面的进展进行了综述，并展望其发展前景。     

洛哌丁胺胶囊在健康中国志愿者体内的药动学研究

目的：建立人血浆中洛哌丁胺的HPLC-MS/MS测定方法,研究洛哌丁胺在健康中国人体内的药动学特征。方法：10名健康受试者口服易蒙停（洛哌丁胺胶囊）4mg后,采用HPLC-MS/MS测定其血浆药物浓度,并计算主要药动学参数。结果：洛哌丁胺在10.50～3150pg·mL^-1内线性关系良好,最低定量限为10.50pg·mL^-1。洛哌丁胺血药达峰浓度为（927±354）pg·mL^-1,达峰时间为（3.0±1.2）h,AUC0～72h为（15487±4242）pg·h·mL^-1,消除半衰期为（19.1±4.9）h。结论：洛哌丁胺在中国人体内的药动学参数与文献报道的其在德国人体内的药动学参数基本一致,但与其在韩国人体内的药动学参数有明显的差异。     

盐酸右美托咪定注射液在健康人体的药动学

［摘要］目的在中国健康志愿者中进行盐酸右美托咪定注射液的药动学研究。方法健康志愿者30例,分为3个剂量组：分别静脉推注盐酸右美托咪定0.5,1.0和1.5 μg •kg 1。采用高效液相色谱 质谱联用（HPLC/MS/MS）法测定血浆中右美托咪定浓度变化。以DAS2.0软件进行数据处理,计算药动学参数［血药浓度 时间曲线下面积（AUC）,血药峰浓度（Cmax）,半衰期（t1/2）,清除率（CLz）,表观分布容积（Vz）,达峰时间（tmax）］。结果盐酸右美托咪定注射剂3个剂量组的AUC0→12分别为（902.51±264.18）,（1 828.68±643.71）和（2 462.55±492.97） pg•h•mL 1;AUC0→∞分别为（1 068.87±505.46）,（2 027.72±816.93）和（2 597.89±463.06） pg•h•mL 1;Cmax分别为（569.90±155.87）,（1 042.80±330.77）和（1 682.00±639.67） pg•mL 1;tmax分别为（0.13±0.03）,（0.08±0.00）和（0.11±0.04） h;t1/2分别为（2.69±1.38）,（2.59±1.12）和（2.62±0.87） h;3个剂量组间药动学参数AUC0→12,AUC0→∞,Cmax,t1/2,tmax,CLz,Vz均差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论静脉给予盐酸右美托咪定注射剂在健康受试者体内呈现随着剂量增加,AUC0→12,AUC0→∞,Cmax增大的代谢规律,其代谢呈线性动力学特征。     

羟基红花黄色素A在健康人体中药效学与药动学研究

目的:研究羟基红花黄色素A(HSYA)在健康人体内的药效学及药动学(PD/PK)特征。方法:采用三交叉拉丁方设计,对9名健康志愿者按不同顺序分别静脉滴注注射用红花黄色素高、中、低剂量。用药后按不同时间点取静脉血检测血流变、凝血、血脂;超声彩色多普勒监测肝动脉、肾动脉及子宫动脉相应时间点的血流量;采用高效液相色谱-紫外检测法测定血浆药物浓度。结果:血液流变学、凝血用药前后有显著差异,脏器动脉血液灌注量用药前后有改善但不十分明显,初步判断该药起效时间为0.5~12h,中剂量最大药效时间3.5h。受试者血药浓度-时间数据用DAS2.0软件拟合,符合一级消除的二房室模型,主要药动学参数:Cm ax(实测值)按低、中、高剂量分别为(2.02±0.18)、(7.47±0.67)、(14.48±4.70)mg.L-1;t1/2β分别为(3.05±0.70)、(3.56±0.77)、(3.35±0.91)h;AUC0~15(以梯形法计算)分别为(6.79±1.29)、(26.75±5.46)、(49.81±13.75)μg.h.mL-1。结论:HSYA有改善血液流变学及抗凝血的作用,其体内代谢过程符合二室模型;高、中、低单剂量组的消除半衰期较快,体内平均驻留时间相近,AUC0~15、AUC0~∞和Cm ax均与剂量呈线性关系。     

LC-MS/MS法测定人血浆中氯吡格雷的浓度及其药动学研究

目的:建立以高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法测定人血浆中氯吡格雷浓度的方法,并研究其在健康人体内的药动学。方法:以噻氯匹定为内标,血浆样品经液-液萃取后,采用汉邦-C18柱进行分离,通过三重四极杆串联质谱仪,以多反应监测(MRM)方式进行测定。结果:氯吡格雷血药浓度在10～10000pg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9992);平均相对回收率在98.7%～100.8%之间,日内、日间RSD均≤13.01%。结论:本方法快速、简便、准确、灵敏,适用于氯吡格雷的人体药动学研究。     

非洛地平对兔体内茶碱药动学的影响

目的:观察新西兰白兔灌服非洛地平前后茶碱血药浓度及药动学参数的改变.方法:实验分为两期,Ⅰ期:6只兔单独灌服氨茶碱,连续给药4 d后定时采血;Ⅱ期:合用非洛地平与氨茶碱7 d,每次给药量氨茶碱30 mg•kg 1,非洛地平1 mg•kg 1.采用荧光偏振免疫分析法测定茶碱血药浓度.对两期药动学参数进行统计分析.结果:与Ⅰ期比较,Ⅱ期的消除半衰期(t1/2β)、消除速率常数(Ke)、表观分布容积(V•C/F)差异有极显著性或差异有显著性(P＜0.01,P＜0.05),AUC、Cmax、tmax、Ka、t1/2α均差异无显著性(P＞0.05).结论:长期合用非洛地平和氨茶碱,非洛地平能延缓茶碱在兔体内的消除,但需要密切监测茶碱的血药浓度     

地奥司明片在健康人体内的药物动力学

目的:建立测定人血浆中地奥司明苷元浓度的液相色谱-串连质谱检测法,并研究地奥司明片在健康人体内的药物动力学特征。方法:用LC/MS/MS法测定,色谱柱为CAPCELL PAK UG120柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液(80:20,v/v),流速0.6 ml·min~(-1),柱温为24℃,对12名健康志愿者口服地奥司明片后不同时间点的血药浓度进行测定,并用统计矩法计算药动学参数。结果:地奥司明片中地奥司明苷元在健康受试者体内的主要药动学参数t_(max)为(12.1±0.9)h,C_(max)为(8.88±2.69)ng·ml~(-1),t_(1/2)为(11.9±2.5)h,AUC_(0-48h)为(183±55)ng·h·ml~(-1),AUC_(0-∞)为(200±61)ng·h·ml~(-1)。结论:本方法具有良好的准确性、精密度和较高的灵敏度、简便快速,能满足地奥司明的血药浓度测定和药动学研究。     

高剂量表阿霉素在肿瘤患者中的药物动力学和药效学研究

目的：研究高剂量表阿霉素在肿瘤化疗患者体内的药物动力学过程,并初步探讨药效学特点。方法：１１例肿瘤患者接受了包含 １００ｍｇ·ｍ~（－２）高剂量表阿霉素的联合化疗, ＨＰＬＣ法测定血药浓度; ＰＣＮＯＮＬＩＮ程序进行药物动力学房室模型数据拟合和参数计算;血液学毒性指标作为药效学参数,进行药物动力学和药效学相关性及剂量调整因素的研究。结果：高剂量表阿霉素的消除具有典型的三室特征,患者对表阿霉素的代谢存在较大的个体差异;药效学和药物动力学参数之间未见到明显相关性,年龄与血浆清除率之间呈负相关。结论：与低剂量表阿霉素比较,未发现药物动力学参数的差异;年龄是影响清除率的一个重要因素,对高龄患者应适当减少药物剂量;应用１００ｍｇ·ｍ~（－２）表阿霉素患者的耐受性良好。     

维A 酸软胶囊在中国健康受试者体内的药动学研究

目的采用单剂量交叉实验设计,考察30名健康受试者口服维A酸软胶囊受试制剂及其参比制剂20mg后的生物等效性研究。方法建立LC—MS／MS法测定血浆中维A酸的浓度。采用C18柱,阿维A酸为内标,以多反应监测（MRM）模式监测。结果两种制剂的Cmax、Tmax、AUC0→10和AUC0→∞（均数±标准差）分别为：（142．52±34．09）和（141．75±31．64）ng．mL^-1;（2．1±0．3）和（2．05±0．36）h;（352.67±121.78）和（343．95±100．70）ng·h·mL^-1;（353．91±120．71）和（345．67±98．96）ng·h·mL^-1试验制剂对参比药物的相对生物利用度F为（101．6％±18.5％）;校正后维A酸的主要药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0→10和AUC0→∞（均数±标准差）分别为：（141．59±34．09）和（140．79±31．64）ng．mL^-1;（2．07±0．29）和（2．05±0．36）h;（343．19±121．56）和（334．11±100．32）ng．h．mL^-1;（344．11±121．58）和（335．09±100．26）ng．h．mL^-1。结论试验药物对参比药物的相对生物利用度F为（101．7％±19．1％）（以AUC0→10作为评价依据）,两者具有生物等效性。     

枸橼酸莫沙必利颗粒在健康人体的药动学和生物等效性评价研究

目的：研究枸橼酸莫沙必利颗粒的人体相对生物利用度和生物等效性.方法：健康志愿者24名,随机双交叉单剂量口服枸橼酸莫沙必利颗粒（受试制剂）和枸橼酸莫沙必利片（参比制剂）,剂量均为10mg,采用HPLC-MS/MS测定血浆中枸橼酸莫沙必利的浓度,用DAS2.1药动学程序计算药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价.结果：单剂量口服枸橼酸莫沙必利受试和参比制剂后,血浆莫沙必利的Cmax分别为（48.26±22.67）ng·ml-1和（45.20±20.28）ng·ml-1,tmax分别为（0.62±0.89）h和（0.65±0.34）h,t1/2分别为（2.16±0.63）h和（2.62±1.42）h,AUC0→10分别为（86.87±39.21）ng·h·ml-1和（85.20±29.44）ng·h·ml-1,AUC0→∞ 分别为（90.55±41.50）ng·h·ml-1和（90.31 ±31.86）ng·h·ml-1.AUC0→10、AUC0→∞和Cmax的90%可信区间分别为87.3%～116.4%,86.7%～113.7%和85.7%～126.7%.受试制剂的相对生物利用度F0→10为（109.5±45.3）%.结论：两制剂具有生物等效性.