伊立替康与奥沙利铂、 氟尿嘧啶类药物一线治疗晚期结直肠癌的临床研究

目的:对比分析应用伊立替康(IRI)、奥沙利铂(OXA)联合氟尿嘧啶(5-Fu)一线治疗晚期结直肠癌的临床效果.方法:随机选择2013年3月~2015年6月本院收治的62例晚期结直肠癌患者临床资料进行回顾性分析.伊立替康组31例应用伊立替康联合氟尿嘧啶类药物治疗,奥沙利铂组31例应用奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗,比较临床疗效.结果:奥沙利铂组有效率为22.58%,显著高于伊立替康组的16.13%(P<0.05);两组疾病控制率、远期疗效、不良反应比较均无显著差异(P>0.05).结论:与伊立替康方案相比,应用奥沙利铂方案对晚期结直肠癌实施化疗可取得更为理想的临床效果.     

伊立替康联合氟尿嘧啶二线治疗晚期结直肠癌观察

目的:观察伊立替康(CPT-11)联合氟尿嘧啶治疗一线化疗失败的晚期结直肠癌的疗效.方法:61例晚期结直肠癌患者,均为经奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙等药物一线化疗失败者,行伊立替康联合氟尿嘧啶方案治疗,第1天伊立替康180 mg/m2静脉滴注90 min,第1天、第2天亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注,第1天、第2天...     

伊立替康、奥沙利铂及氟尿嘧啶联合治疗晚期结直肠癌的临床观察

目的:研究伊立替康、奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌的临床效果.方法:对照组给予伊立替康+奥沙利铂,观察组给予伊立替康+奥沙利铂+氟尿嘧啶类药物,治疗8周期后评价治疗效果.结果:观察组总有效率、1年存活率及复发率分别为77.27％、95.45％和31.82％;对照组分别为36.32％、86.36％和63.64％;两组总有效率和复发率比较差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应主要为Ⅰ级和Ⅱ级,均可耐受,差异无统计学意义.结论:伊立替康、奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌可提高有效率,降低不良反应发生率和复发率.     

氟尿嘧啶和亚叶酸联合奥沙利铂和伊立替康方案治疗17例晚期结直肠癌临床分析

目的评价氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合伊立替康和奥沙利铂治疗晚期结直肠癌患者的有效性和安全性。方法选择晚期结直肠癌患者先静脉滴注伊立替康165mg/m2（1h）,再静脉滴注奥沙利铂85mg/m2和亚叶酸400mg/m2（2h）,然后持续静脉滴注氟尿嘧啶2400mg/m2（48h）,每14d为一周期。结果 17例患者入组,无CR病例,PR9例（52.9%）,SD6例（35.3%）。最常见的Ⅲ、Ⅳ级毒副反应是中性粒细胞下降（58.8%）。结论此联合方案治疗晚期结直肠癌患者具有良好的疗效和耐受性。     

伊立替康或奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物一线治疗晚期胃癌的价值分析

目的研讨应用联合应用氟尿嘧啶和奥沙利铂或伊立替康对晚期胃癌患者进行治疗的效果。方法选择2014年7月至2015年8月在我院接受治疗的66例晚期胃癌患者随机分为2组。伊立替康组联合应用氟尿嘧啶和伊立替康进行治疗,奥沙利铂组联合应用氟尿嘧啶和奥沙利铂进行治疗。结果伊立替康组短期治疗总有效率为69.70%,明显高于奥沙利铂的36.36%,差异比较存在显著性(P<0.05);2组患者在远期疗效、不良反应发生情况比较上均无显著性差异(P>0.05)。结论应用伊立替康联合氟尿嘧啶方案对晚期胃癌患者进行治疗,疗效好,安全性,具有推广应用价值。     

雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的超说明书用药循证评价

目的 系统评价雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的超说明书用药合理性。方法 查询国内外网站雷替曲塞、伊立替康的最新版药品说明书、权威指南和诊疗规范,收集雷替曲塞、伊立替康的全部适应证。计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane library、Epistemonikos、CBM、CNKI、VIP和万方数据库,检索时限为从建库至2016年10月,收集雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的超说明书用药研究文献,对该方案治疗晚期结直肠癌的有效性和安全性进行系统性评价。结果 伊立替康用于治疗晚期结直肠癌在CFDA说明书中属于超说明书用药;国内外未有指南推荐雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结直肠癌,只有2014年发表的系统评价1篇,包括2个随机试验和10个前瞻性队列研究,样本量为735,AMSTAR评分为6分,该研究认为雷替曲塞联合奥沙利铂和雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结直肠癌在有效率、总体生存时间、疾病无进展生存时间方面无统计学差异。结论 目前有关雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的推荐证据等级较低,需大样本的随机对照试验证实联合治疗的有效性,且该方案在治疗过程中存在潜在的安全性问题。     

周剂量CPT-11治疗FOLFOX治疗失败的转移性结直肠癌

目的观察和评价依立替康(CPT-11)联合5-FU/LV治疗FOLFOX治疗失败的转移性结直肠癌的疗效及不良反应。方法入组患者共34例为转移性结直肠癌,经草酸铂及5-FU/LV治疗失败后,予CPT-11 60mg/m2,LV100mg/m2,5-FU 500mg/m2,每周1次,连续3周,每4周重复。患者最多接受6个周期,每例至少2周期化疗后评价疗效。结果全组34病例均可评价。PR为5例,SD为17例,有效率14.7%(95%可信区间3.6%～34.4%),疾病控制率64.7%(95%可信区间46.8%～85.6%),平均TTP为3.5个月(范围1.5～7.5个月)。主要不良反应为白细胞减少,恶心呕吐,手足综合征及延迟性腹泻,其不良反应发生率分别为67.4%(23/34),61.8%(21/34),64.8%(22/34),38.2%(13/34),均无IV度不良反应。结论周剂量伊立替康联合5-FU/LV为草酸铂治疗失败的转移性结直肠癌挽救治疗方案,不良反应轻微,适合于曾经强烈化疗患者。     

艾力联合卡培他滨治疗草酸铂失败的晚期结直肠癌临床观察

目的 研究观察艾力(国产伊立替康)联合卡培他滨治疗草酸铂为主化疗方案失败的晚期结直肠癌的疗效及安全性.方法 39例草酸铂药物治疗失败的晚期结直肠癌患者接受伊立替康联合卡培他滨方案治疗,伊立替康180mg/m2,静脉滴注,60～90 min,第1d,卡培他滨每日2000mg～2500mg/m2,分2次服用,连服14d,每3周重复,完成2个周期后判定疗效.结果 所有患者均可评价疗效和不良反应,完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)14例,疾病稳定(SD)13例,疾病进展(PD)11例,有效率(CR PR)38.5%(15/39).无严重不良反应导致死亡的患者,主要剂量限制性毒性为迟发性腹泻(Ⅲ、Ⅳ度10.3%)及中性粒细胞减少(Ⅲ、Ⅳ度17.9%).结论 伊立替康联合卡培他滨治疗草酸铂失败的晚期结直肠癌的疗效高,其不良反应能够耐受.     

伊立替康治疗直肠癌肺转移35例

［摘要］目的观察伊立替康治疗直肠癌肺转移的临床疗效。方法直肠癌肺转移患者35例，分成两组。对照组16例，采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶化疗；治疗组19例，采用伊立替康联合氟尿嘧啶化疗。分别观察两组有效率及1.5 a生存率。结果治疗组和对照组患者有效率分别为31.6%，25.0%（P＞0.05）；1.5 a生存率分别为36.8%，18.8%（P＜0.05）。 结论伊立替康治疗直肠癌肺转移的有效率与奥沙利铂相近，但1.5 a生存率优于奥沙利铂。     

伊立替康联合氟尿嘧啶治疗晚期直肠癌

目的评价伊立替康（CPT-11）联合氟尿嘧啶（5-FU）治疗晚期直肠癌的临床疗效及毒副作用。方法选择晚期直肠癌患者86例,根据给药方式的不同将患者随机分为FOLFIRI治疗组和IFL治疗组。通过CR、PR、SD及RR等指标观察临床疗效,通过骨髓抑制、消化道反应及静脉炎等指标观察毒副作用。结果FOLFIRI治疗组和IFL治疗组在CR、PR、SD及RR等临床疗效方面差异无统计学意义（均P〉0．05）,在骨髓抑制、消化道反应及静脉炎等毒副作用方面差异也无统计学意义（均P〉0．05）。结论伊立替康联合5-FU治疗晚期直肠癌疗效较好,毒副作用较少。     

替吉奥联合伊立替康治疗FOLFOX耐药的晚期结直肠癌的临床研究

目的评价替吉奥（S-1）联合伊立替康（CPT-11）治疗FOLFOX耐药的晚期结直肠癌患者的临床疗效和不良反应。方法选择对FOLFOX方案耐药的有可评价病灶的晚期结直肠癌患者144例,将其随机分为实验组（72例）和对照组（72例）。实验组给予替吉奥联合伊立替康（IRIS）方案,对照组给予伊立替康联合亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶（FOLFIRI）方案。每2个周期评价疗效及不良反应发生情况。结果 144例患者均可评价疗效,实验组和对照组的CBR分别为54.17%和50.00%,RR分别为19.4%和12.86%,PFS分别为6.8和5.1个月。两组间PFS的差异有统计学意义（P〈0.05）。两组患者主要Ⅲ/Ⅳ度不良反应（血液学毒性、腹泻、手足综合症）的发生率比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论替吉奥联合伊立替康治疗FOLFOX耐药的晚期结直肠癌患者,其中位无进展期高于FOLFIRI方案,而毒副反应严重程度无显著差异,可作为转移性结直肠癌晚期二线化疗的一种新的选择。     

伊立替康联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙双周方案治疗晚期结直肠癌的临床观察

目的:观察伊立替康(CPT-11)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)/亚叶酸钙(LV)方案治疗晚期结直肠癌的疗效及毒副反应。方法:全组31例,可评价疗效者30例,全部采用双周方案:CPT-11180mg·m-2静脉滴注,第1天;LV200mg·m-2静脉滴注,第1、2天;5-Fu400mg·m-2静脉推注,随后5-Fu600mg·m-2静脉滴注22h,第1、2天。14d为1个周期,3个周期(6周)评价疗效。结果:完全缓解1例,部分缓解11例,缓解率达40%;疾病稳定14例,疾病进展4例。中位疾病进展时间为6.5个月,中位生存期为13.9个月。主要毒副反应为迟发性腹泻(Ⅲ/Ⅳ度发生率为30%)及中性粒细胞减少(Ⅲ/Ⅳ度发生率为26.6%)。结论:CPT-11联合5-Fu/LV方案治疗晚期结直肠癌有效率高,毒副反应可以耐受,可作为晚期结直肠癌的一线或二线化疗方案。     

依立替康/氟尿嘧啶/亚叶酸三药联用治疗晚期胃癌的临床疗效观察

目的：以紫杉醇／顺铂／氟尿嘧影亚叶酸（TAX／DDP／5-FU／LV）治疗方案为对照,探讨依立替影氟尿嘧啶／亚叶酸（CPT-11／5-FU／LV）联合用药治疗进展期胃癌的疗效和安全性。方法：63例不能手术切除或已有转移的胃癌患者随机分为2组,治疗组：CTP-11 200mg／d,静脉滴注2h,第1天;LV200mg,／d,静脉滴注1h,第1～5天;5-FU 500mg／d,静脉滴注2h,第1—5天;对照组：TAX 180mg／d,静脉滴注2h,第1天;DDP 60mg／d,静脉滴注1h,第3天;LV 200mg／d,静脉滴注1h,第1～5天;5-FU 500mg／d,静脉滴注2h,第1～5天。两组均3周为1个周期,治疗至少2个周期,观察其有效率、生存期和毒副作用。结果：治疗组：可评价病例31例,其中CR0例,PR8例（25．8％）,SD12例（38．7％）,PD11例（35．5％）,总有效率25．8％（8／31）;对照组：可评价病例29例,其中CR 0例,PR 8例（27．6％）,SD 12例（41．4％）,PD 9例（31．0％）,总有效率27．6％（8／29）;两组有效率无显著性差异。治疗组和对照组中位生存期分别为7．7个月和8．3个月,1年生存率分别为34．4％和41．4％,两组比较无显著性差异。毒副作用主要为中性粒细胞下降、肝功能损伤、神经毒性、恶心、呕吐、腹泻等,多表现为Ⅰ、Ⅱ度,治疗组的腹泻发生率显著高于对照组;Ⅲ、Ⅳ度反应主要为中性粒细胞下降及神经毒性,治疗组发生率显著低于对照组。没有出现治疗相关性死亡。结论：CPT-11／5-FU／LV静滴给药是治疗进展期胃癌的有效化疗手段,毒性反应较低,但合理剂量和疗程还需进一步的大样本治疗观察。     

Advanced colorectal cancer treatment in Europe: what have we achieved?

The goal of the present paper is to review how treatment of advanced colorectal cancer has evolved during the last 10 years and to make some suggestions on how that disease could be managed today. 5-Fluorouracil (5-FU) combined with folinic acid (FA) remains the basis for advanced colorectal cancer treatment. In Europe, infusional 5-FU is considered to be more active and better tolerated than bolus 5-FU. New agents including oral 5-FU prodrugs UFT/FA, and capecitabine, tomudex, irinotecan and oxaliplatin have been shown active in advanced colorectal cancer. At presentation the combination of infusional 5-FU/FA with irinotecan or oxaliplatin is considered to be superior to any of these agents used alone, yielding a median survival of up to 16-19 months. Second-line therapy could further prolong survival in selected patient populations. Eventually chemotherapy could allow curative resection of previously unresectable hepatic and pulmonary metastases.     

Novel agents for colorectal cancer

The compound 5-fluorouracil (5-FU) has been investigated for over four decades; research has focussed on examining various schedules and biochemical modulators in an attempt to improve its therapeutic activity in advanced colorectal cancer. Combination chemotherapy regimens have not been developed because of the lack of other active agents. Recently, several novel agents are under clinical development for advanced colorectal cancer, including irinotecan, oxaliplatin, oral fluoropyrimidines, raltitrexed, monoclonal antibody 17-1A and tumour vaccines. Both irinotecan and oxaliplatin have uniquely different mechanisms of action compared to 5-FU, and have demonstrated activity in patients whose disease has progressed with 5-FU treatment. Recent randomised trials comparing 5-FU plus leucovorin (5-FU/LV) to combinations of either irinotecan or oxaliplatin plus 5-FU/LV have demonstrated that the addition of these novel agents to 5-FU improve response rates (RRs) and time to progression (TTP). The role and acceptance of these combinations need to be defined, but are rapidly being introduced into the adjuvant therapy of colorectal cancer. Oral fluoropyrimidines (UFT plus leucovorin, capecitabine, eniluracil plus oral 5-FU, and S-1) provide the convenience of oral delivery with a marked reduction in febrile neutropenia and mucositis. To gain clinical acceptance, oral fluoropyrimidines must provide not only convenience and toxicity reduction, but also maintenance of survival advantages associated with optimal use of iv. 5-FU/LV regimens. These novel agents discussed herein provide treatment options which may allow for more individualised treatment strategies.     

卡培他滨联合铂类与替吉奥联合铂类治疗晚期胃癌的Meta分析

目的：评价卡培他滨联合奥沙利铂或顺铂与替吉奥联合奥沙利铂或顺铂治疗晚期胃癌的有效性和安全性。方法：采用计算机检索Cochrane Library、Pubmed、Embase、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库,对符合纳入标准的随机对照试验（ RCT）进行质量评价和Meta分析。结果：共纳入14项RCT,合计1051例患者。卡培他滨化疗组和替吉奥化疗组的总有效率、完全缓解率和部分缓解率的差异均无统计学意义（P〉0.05）。安全性方面,卡培他滨化疗组手足综合征的发生率高于替吉奥化疗组[RR=2.59,95%CI（1.61,4.17）,P〈0.0001],而口腔黏膜炎的发生率低于替吉奥化疗组[RR=0.64,95%CI（0.50,0.82）,P=0.0004]。恶心呕吐、腹泻、神经毒性、肝脏毒性、肾脏毒性、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少等不良反应的发生率两组的差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：卡培他滨联合铂类与替吉奥联合铂类治疗晚期胃癌的有效性相似,但卡培他滨联合铂类更易引起手足综合征,而替吉奥联合铂类更易引起口腔黏膜炎。     

雷替曲塞单药治疗老年晚期结直肠癌的临床疗效观察

目的评价雷替曲塞单药治疗老年晚期结直肠癌患者的疗效和安全性。方法对62例老年晚期结直肠癌患者随机分为2组:治疗组30例患者采用雷替曲塞单药治疗;对照组32例患者采用5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙(5-FU/LV)治疗,对2组临床疗效进行回顾性比较分析。至少进行2个周期,评价治疗的近期疗效和不良反应,随访至疾病进展时间(TTP)。结果治疗组患者CR 2例,PR 7例,SD 9例,PD 12例,总有效率RR为30.0%,疾病控制率DCR为60.0%;对照组患者CR 0例,PR 6例,SD 10例,PD 16例,总有效率RR为18.7%,疾病控制率DCR为50.0%;2组比较差异无显著性(P>0.05)。2组主要不良反应为恶心、呕吐、转氨酶升高和中性粒细胞减少以及静脉炎,多为轻中度,2组差异有显著性(P<0.05)。结论雷替曲塞单药方案是老年晚期结直癌有效的姑息治疗方案,不良反应少,生存期方面优于或不劣于5-FU/CF单药化疗,值得在临床上推广应用。     

Oxaliplatin: a review of its use in combination therapy for advanced metastatic colorectal cancer

Oxaliplatin (Eloxatin) is the only platinum compound to show clinical activity in colorectal cancer. The efficacy of a combination of oxaliplatin with various schedules of fluorouracil (5-FU)/folinic acid (FA) as first- or second-line treatment for advanced metastatic colorectal cancer has been investigated in large phase III trials. FOLFOX4 (an oxaliplatin/5-FU/FA regimen) as first-line therapy (n = 795) was superior to irinotecan/5-FU/FA (IFL). Response rates were 45% vs 31%, and median progression-free survival duration was 8.7 vs 6.9 months. The survival advantage shown by FOLFOX4 over the irinotecan combination (median survival duration 19.5 vs 14.8 months) may be confounded by differences in post-study treatment but equivalent efficacy is supported by another phase III trial of oxaliplatin and irinotecan combinations. As first-line therapy, oxaliplatin added to various 5-FU/FA regimens more than doubled the response rates from 16-22.6% to 48.3-53% and the median duration of progression-free survival was significantly longer with oxaliplatin/5-FU/FA than 5-FU/FA alone (7.9-9 versus 5.3-6.2 months, respectively).In disease resistant to irinotecan-based therapies, the oxaliplatin (FOLFOX4) regimen had superior efficacy to 5-FU/FA alone in a pivotal phase III trial (n = 816). Response rates and median durations of progression-free survival were 9.6% vs 0.7% and 5.6 vs 2.6 months, respectively. An oxaliplatin-induced cumulative peripheral sensory neuropathy (evident when total dose reaches approximate, equals 800 mg/m(2)) is dose limiting. The most frequently occurring grade 3 or 4 toxicities in oxaliplatin/5-FU/FA-recipients were neutropenia (up to 48%) and neurological toxicities (up to 18%). Gastrointestinal effects (diarrhoea [ approximate, equals 12%], nausea, vomiting, or mucositis/stomatitis [up to 6%]) are manageable. Withdrawals from oxaliplatin treatment were due to neuropathy (up to 10%), diarrhoea and/or vomiting (1%) or cutaneous toxicity (1%). Conclusion: As first-line therapy for metastatic colorectal cancer, oxaliplatin with 5-FU/FA consistently improves response rates and progression-free survival compared with various regimens of 5-FU/FA alone. The significant survival advantage shown by oxaliplatin/5-FU/FA (FOLFOX4) compared with first-line therapy with irinotecan/5-FU/FA (IFL) is encouraging but may require further confirmation. Oxaliplatin/5-FU/FA produces a significantly higher response rate and longer progression-free survival than 5-FU/FA in patients failing irinotecan-based therapies, and as such is also a useful second-line treatment. Although cumulative neurotoxicity is dose limiting, oxaliplatin has a manageable tolerability profile. Oxaliplatin as first- or second-line therapy is a valuable addition to the limited, but expanding, armamentarium of cytotoxic agents useful in advanced metastatic colorectal cancer.     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙一线治疗转移性大肠癌2周方案与3周方案的对比研究

目的：比较奥沙利铂（L-OHP）联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙（5-FU/CF）的2周方案与3周方案一线治疗转移性结直肠癌的临床疗效及不良反应。方法：66例转移性结直肠癌患者随机接受治疗。A组,予L-OHP85mg/m^2,第1天,静脉滴注2h,同时或之后予CF200mg/m^2,静脉滴注2h,续5-FU400mg/m^2,静脉推注,600mg/m^2持续静脉滴注22h,次日重复CF与5-FU。每2周重复1次,每2次计为1周期。B组,予L-OHP130mg/m^2,第1天,静脉滴注2h,CF200mg/m^2,静脉滴注2h,续5-FU375-425mg/m^2静脉滴注4-6h,连用5d,每3周重复1次,每次计为1周期。结果：A、B两组疗效相近,RR分别为42.9%和38.7%（P〉0.05）。两组病例不良反应发生率相似,主要表现为消化道反应、神经系统毒性和脱发。结论：L-OHP联合5-FU/CF的2周方案与3周方案均可作为晚期转移性大肠癌一线治疗的选择之一。     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗铂耐药复发卵巢癌初探

目的探讨奥沙利铂(L-OHP)联合氟尿嘧啶(5-FU)和亚叶酸钙(LV)治疗晚期复发性卵巢癌的临床效果。方法对6例铂耐药复发卵巢癌患者行L-OHP联合5-FU、LV方案化疗,每3周重复,观察其临床效果及毒副反应。结果疗效评定4例部分有效(PR),1例稳定(SD),1例进展(PD),毒副反应均不严重。结论奥沙利铂联合5-FU、LV治疗铂耐药复发卵巢癌有一定疗效,值得进一步研究。