HMGB1在支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者中的表达及其意义

目的 探讨支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者诱导痰中高迁移率组蛋白B1( HMGB1)的表达及其与气道炎症的关系.方法 按标准纳入慢性持续期哮喘患者57例,稳定期的COPD患者30例,对照组(健康体检者)20例;完成哮喘控制问卷后,分别进行肺功能检测和诱导痰检查,记录第1秒用力呼气容积( FEV1)占预计值的百分比(FEV1％预计值),行诱导痰中性粒细胞分类计数,酶联免疫吸附法检测诱导痰HMGB1水平.结果 哮喘组、COPD组诱导痰HMGB1水平分别为(291±55)、(511±39) ng/L,显著高于对照组的(61±5)ng/L(均P＜0.01);在107例研究对象中,HMGB1的表达与FEV1％预计值呈反比;COPD组诱导痰HMGB1水平显著高于哮喘组(P＜0.01).嗜酸粒细胞哮喘组与非嗜酸粒细胞哮喘组HMGB1水平分别为(290 +55)、(292±54) ng/L,差异无统计学意义(P＞0.05).Ⅱ、Ⅲ级COPD患者HMGB1水平分别为(526±29)、(541±29 )ng/L,显著高于Ⅰ级的(471±18)ng/L(均P＜0.01).轻、中、重度持续期哮喘患者诱导痰中性粒细胞比例分别为(27±2)％、(36±4)％、(49±4)％,HMGB1水平分别为(227±16)、(312±14)、(347±11) ng/L,差异均有统计学意义(均P＜0.01).哮喘及COPD患者诱导痰中HMGB1与中性粒细胞比例均呈正相关(r值分别为0.880和0.132,均P＜0.01).年龄、性别、嗜酸粒细胞比例均不是影响HMGB1表达的显著性因素,诱导痰中性粒细胞比例和FEV1％预计值与HMGB1表达水平关系显著(t=-3.059,P =0.005).结论 HMGB1在支气管哮喘及COPD患者诱导痰中呈高表达,对气道炎症有增强作用.     

Relationship between phenotypes of airway inflammation and responses to corticosteroid treatment in acute asthma

目的 研究急性哮喘气道炎症表型与激素治疗反应性的关系.方法 采用回顾性的方法对85例急性哮喘患者的诱导痰炎症细胞进行分类,并研究了不同气道细胞炎症表型与患者使用全身激素剂量、时间等的关系.结果 根据患者诱导痰炎症细胞分类的不同,将患者分为4组:嗜酸性细胞组(31.8％,27/85)和中性粒细胞组(30.6％,26/85)、混合细胞组( 16.4％,14/85)和寡细胞组(21.2％,18/85).各组患者在性别和是否吸烟方面无统计学差异,但嗜酸性细胞组患者严重程度与混合细胞组有统计学差异(P＜0.05).嗜酸性细胞组全身激素使用剂量及时间显著少于寡细胞和混合细胞组(P＜0.05).同期患者使用吸入激素剂量使用吸入激素时间方面,混合细胞组显著多于嗜酸性细胞组(P＜0.05).中性粒细胞组吸入激素剂量显著少于混合细胞组(P＜0.05),而嗜酸性细胞组患者住院时间显著少于混合性细胞组(P＜0.05).其余各组间在全身激素使用剂量及时间、吸入激素使用剂量及时间、住院时间比较无统计学差异(P＞0.05).结论 不同炎症表型对激素的治疗反应性可能存在差异.不同炎症表型对治疗的反应性差异可能给临床带来重要的指导意义.     

难治性哮喘与慢性阻塞性肺病患者临床特征及诱导痰中炎症细胞分类的比较

目的比较难治性哮喘和慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者的临床特征和诱导痰炎症细胞分类,为难治性哮喘炎症类型研究及诊疗提供参考。方法收集2009年10月至2010年10月在我院呼吸内科门诊和住院治疗的难治性哮喘患者32例和COPD患者21例,分析临床资料,经瑞氏-吉姆萨染色后比较分析诱导痰中炎症细胞的分类百分比。结果①71.9%(23/32)的难治性哮喘患者存在严重的气流受限(FEV1<60%预计值),仅6.3%(2/32)的患者FEV1占预计值百分比>80%;60%患者(9/15)气道阻塞可逆性>12%,与COPD组临床特征相似。②68.8%(22/32)的难治性哮喘患者诱导痰中嗜酸性粒细胞增多(嗜酸性粒细胞比例≥3%),28.1%(9/32)的患者中性粒细胞增多(中性粒细胞比例≥61%);仅1例(3.1%)患者诱导痰中出现嗜酸性粒细胞和中性粒细胞增高。难治性哮喘组诱导痰中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的比例与COPD组差异有显著性(P<0.05),而中性粒细胞性哮喘组与COPD组比较则差异无显著性(P>0.05)。结论依据诱导痰中炎症细胞的分类百分比,难治性哮喘可分为嗜酸性粒细胞和中性粒细胞哮喘两种亚型,其中,中性粒细胞性哮喘与COPD诱导痰检测有明显的相似性。     

吸烟与非吸烟哮喘患者诱导痰的比较

目的观察吸烟轻度支气管哮喘患者诱导痰中炎症细胞的变化以了解吸烟对轻度支气管哮喘患者气道炎症及气道反应性的影响。方法随机抽取23例吸烟的轻度支气管哮喘患者定为吸烟组（A组）及随机抽取23例非吸烟的轻度支气管哮喘患者定为非吸烟组（B组），两组治疗前进行肺功能测定、气道反应性试验及诱导痰细胞分数计数。结果两组呼气峰流量（PEF）、第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1％）及气道反应性差异无统计学意义（P〉0．05）；A组患者诱导痰中中性粒细胞高于B组（P〈0．01），且经相关分析显示诱导痰中的中性粒细胞数量与PEF及FEV1（％）呈负相关（P〈0．01），而与气道反应性呈正相关（P〈0．01）。结论吸烟哮喘患者气道中的中性粒细胞比非吸烟哮喘患者气道中的中性粒细胞增多，且与PEF及FEV1（％）呈负相关，而与气道反应性呈正相关。     

中性粒细胞型哮喘患者的气道炎症与小气道重构分析

目的：研究支气管哮喘(哮喘)患者的气道炎症表型分布,分析中性粒细胞哮喘表型的炎症标志物和临床特征,以及肺小血管和小气道重构指标。方法：采用横断面研究方法,选择北京大学第三医院呼吸内科2015年1月至12月完成诱导痰细胞学检查的患者63例,收集一般资料,记录哮喘控制测试（ACT）结果和肺功能,分析患者的诱导痰细胞计数及分类、诱导痰活化基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase-9, MMP-9)水平,血清瘦素、IgE、骨膜素及TGF-β1水平,分析肺CT肺小血管横截面积及小气道横截面积。结果：哮喘患者的气道炎症表型分布为嗜酸粒细胞型22例(34.9%),中性粒细胞型22例(34.9%), 混合细胞型15例(23.8%),寡细胞型4例(6.3%)。中性粒细胞型哮喘与嗜酸性粒细胞型相比,痰活化MMP-9水平显著增高［179.1(74.3,395.5) vs. 50.5(9.7,225.8),P<0.05］。痰中性粒细胞计数与第一秒用力呼气量占预测值百分比(predicted percentage of forced expiratory volume in the 1st second, FEV1%pred)呈显著负相关（r=-0.304,P<0.05）, 与痰活化MMP-9水平成显著正相关（r=0.469, P<0.05）,与小气道校正壁厚呈相关趋势（r=0.533, P=0.06）。痰活化MMP 9水平与FEV1%pred呈负相关（r=-0.281, P<0.05）,与小气道校正壁厚呈相关趋势（r=0.612, P=0.06）,与校正管径面积呈正相关（r=0.636, P<0.05）。外周血中性粒细胞计数与痰中性粒细胞计数呈正相关（r=0.355, P<0.05）,与痰MMP 9水平呈正相关（r=0.330, P<0.05）。结论：哮喘患者气道中性粒细胞数量与肺功能相关,中性粒细胞可能通过释放MMP 9加重小气道重构;痰中性粒细胞计数与外周血中性粒细胞计数相关,有可能作为判断炎症亚型的替代物。     

中性粒细胞性慢性持续期哮喘患者治疗前后外周血和诱导痰中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白水平及其临床意义

目的 观察中性粒细胞性哮喘(NA)慢性持续期患者外周血、痰嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平及吸入治疗对其的影响.方法 未经过规范化治疗的慢性持续期哮喘患者26例,据诱导痰细胞分类计数结果分为NA组13例及嗜酸性粒细胞哮喘(EA)组13例,均给予吸入布地奈德福莫特罗粉治疗,治疗前及治疗1个月时检测血、痰ECP水平,且检测NA组外周血及痰标本中炎症细胞分类计数及肺功能.结果 治疗前及治疗后,两组血、痰ECP水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),治疗1月后两组血、痰ECP水平与治疗前比较,差异也无统计学意义(P＞0.05).治疗后NA组痰中性粒细胞(NEU)百分比、NEU计数较前降低(P＜0.05),第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1％)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比、最大呼气流速占预计值百分比(PEF％)及75％和50％容量时的呼气流速-容量曲线较前上升(P＜0.05),但血炎症细胞分类计数无明显变化(P＞0.05).NA组血ECP水平与NEU百分比呈正相关(P＜0.05);痰标本的ECP水平与嗜酸性粒细胞百分比呈正相关(P＜0.05),痰ECP水平、痰NEU百分比均与FEV1％、PEF％等呈负相关(P＜0.05).结论 NA慢性持续期患者外周血及痰上清液中均有ECP表达,且表达水平与EA慢性持续期患者无差异,并与气流受限密切相关;联合吸入治疗初期对NA患者气道中性粒细胞炎症有一定作用,但尚不能降低ECP水平.     

哮喘患者的诱导痰细胞学分析的临床价值探讨

目的分析各类哮喘患者痰细胞学特点。方法对急性期哮喘患者29例(A组)、急性期慢性支气管炎患者30例(B组)、非气道疾病组14例(C组)进行气道反应性测定、痰液诱导及处理，分析三组患者痰液细胞构成的差异性，其结果数值输入SPSS10．0统计软件包进行统计。结果A组的嗜酸性粒细胞率为19．8％，显著高于B组、C组的5．4％和1．3％：B组表现为中性粒细胞性炎症，其中性粒细胞率为66．4％，明显高于A组和C组的45．3％和24．1％，而C组则以吞噬细胞(71．9％)为主。A组诱导痰中嗜酸性粒细胞率与1See用力肺活量(FEV1)表现出一定程度的负相关(相关系数r为0．470，P值为0.024)。结论嗜酸性粒细胞对于哮喘气道炎症中有较重要的作用，中性粒细胞在哮喘发病过程中可能起了重要作用。     

诱导痰中IL-5在支气管哮喘发病中的作用研究

目的 探讨诱导痰液IL-5对支气管哮喘发病的作用.方法 40例支气管哮喘患者按照所处疾病时期分为急性发作期组与缓解期组每组20例,同期健康体检人员20例作为正常对照组,对三组患者进行痰诱导,并进行痰液标本的细胞定量、分类及IL-5浓度检测,并进行对比分析.结果 三组痰量比较无统计学差异(P＞0.05),FEV1％及FEV1/FVC自急性发作期组至正常对照组逐级增高(P均＜0.01);急性发作期组、缓解期组痰液中细胞总数均显著多于正常对照组(P均＜0.05);中性粒细胞(Neu)、嗜酸性粒细胞(EOS)、IIL-5自正常对照组至急性发作期组均呈依次递增趋势(P均＜0.01).结论 IL-5在支气管哮喘发病过程中具有重要作用,但其具体作用机理尚需进一步研究证实.     

急性哮喘气道炎症表型与激素治疗反应性的关系

目的研究急性哮喘气道炎症表型与激素治疗反应性的关系。方法采用回顾性的方法对85例急性哮喘患者的诱导痰炎症细胞进行分类,并研究了不同气道细胞炎症表型与患者使用全身激素剂量、时间等的关系。结果根据患者诱导痰炎症细胞分类的不同,将患者分为4组:嗜酸性细胞组(31.8%,27/85)和中性粒细胞组(30.6%,26/85)、混合细胞组(16.4%,14/85)和寡细胞组(21.2%,18/85)。各组患者在性别和是否吸烟方面无统计学差异,但嗜酸性细胞组患者严重程度与混合细胞组有统计学差异(P<0.05)。嗜酸性细胞组全身激素使用剂量及时间显著少于寡细胞和混合细胞组(P<0.05)。同期患者使用吸入激素剂量使用吸入激素时间方面,混合细胞组显著多于嗜酸性细胞组(P<0.05)。中性粒细胞组吸入激素剂量显著少于混合细胞组(P<0.05),而嗜酸性细胞组患者住院时间显著少于混合性细胞组(P<0.05)。其余各组间在全身激素使用剂量及时间、吸入激素使用剂量及时间、住院时间比较无统计学差异(P>0.05)。结论不同炎症表型对激素的治疗反应性可能存在差异。不同炎症表型对治疗的反应性差异可能给临床带来重要的指导意义。     

慢性阻塞性肺疾病稳定期患者诱导痰及血浆中尾加压素Ⅱ的变化及临床意义

目的 探讨尾加压素Ⅱ(U-Ⅱ)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病中的变化及意义.方法 采用放射免疫法测定34例COPD患者和10例正常健康人血浆及诱导痰中U-Ⅱ含量,并常规进行肺功能检测和诱导痰细胞计数和分类.结果 COPD组患者肺功能下降,FEV,占预计值百分数和FEV1/FVC比值均显著低于对照组(P＜0.01);血气分析示COPD组PaO2亦显著低于对照组(P＜0.01);COPD组诱导痰中细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数均显著高于对照组(P均＜0.05).COPD患者和健康对照组血浆U-Ⅱ含量差异无统计学意义(P＞0.05),而COPD患者诱导痰U-Ⅱ含量较对照组升高(P＜0.05),COPDⅢ、Ⅳ级患者诱导痰U-Ⅱ含量[130.01(121.03,149.88)μg/L]显著高于Ⅰ、Ⅱ级患者[101.99(97.84,114.00)μg/L](P＜0.05).COPD患者和对照组诱导痰U-Ⅱ含量分别为血浆含量的81倍和64倍,诱导痰和血浆U-Ⅱ水平无相关(r=0.171,P＞0.05).诱导痰U-Ⅱ水平与诱导痰细胞总数和中性粒细胞数呈正相关(分别r=0.449,r=0.428,P均＜0.01),与FEV1占预计值百分数和血PO2呈负相关(分别r=-0.490,r=-0.521,P均＜0.05).结论 COPD时气道U-Ⅱ分泌增加,U-Ⅱ可能以旁分泌/自分泌的方式参与慢性阻塞性肺疾病的发病.