TGFβ1及TβRⅡ在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的研究转化生长因子β1(trans-forming growthfactorβ1,TGFβ1)及转化生长因子Ⅱ型受体(type II of transforminggrowth factorβreceptor,TβRⅡ)在子宫内膜癌组织中的作用及与其生物学行为的关系。方法采用SP免疫组化法检测57例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织中TGFβ和TβRⅡ表达。结果TGFβ1与TβRⅡ在正常子宫内膜及内膜癌组织中均有表达,且TGFβ1与TβRⅡ两者表达呈一致性(P>0·05);TGFβ1与TβRⅡ的表达在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常内膜(P均<0·05);其表达与内膜癌的临床期别、浸润肌壁深度和淋巴结转移均呈负相关(P均<0·05),与分化程度则呈正相关(P<0·01)。结论TGFβ1及其受体在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用,检测TGFβ1及其受体TβRⅡ对评价子宫内膜癌的转移及预后有重要价值。     

TGFβ1、TβRⅠ和TβRⅡ在膀胱癌中表达的临床及病理意义

目的：探讨转化生长因子β1（transforming growth factorβ1，TGFβ1）及其相关受体蛋白表达与人膀胱移行细胞癌（TGCs）生物行为特征的关系。方法：采用免疫组化方法检测74例TCCs中TGFβ1及其受体TβRI、TβRⅡ和PCNA蛋白表达。结果：TGFβ1，TβRI和TβRⅡ在TCCs中表达阳性率分别为89．2％，70．3％和48．6％，浸润性生长的膀胱癌TGFβ1过表达率为83．8％，明显高于表浅性生长组（33．3％）（P＜0．05）；TGFβ1表达与TCCs术后复发有关（P＜0．05）；TGFβ1表达强度与PCNA指数呈显著正相关（P＜0．005）；TβRII阳性表达与TCCs浸润程度负相关（P＜0．005），TGFβ1及其受体的共同表达与TCCs浸润程度有密切关系（P＜0．005）。结论：TGFβ1在TCCs的发生、发展过程中发挥双向调节作用，其负性调节作用的丧失与TβRII失表达有关；TGFβ1过度表达与肿瘤细胞增殖、浸润性生长、复发等生物学行为关系密切，是评价TCCs预后的有效指标之一。     

肝癌组织中PTTG与TGF-β1及受体的表达及其临床意义

目的：分析垂体肿瘤转化基因（pituitary tumor-transforming gene,PTTG）和转化生长因子β1（transforming growth factor β1,TGF-β1）及受体（TGF-RⅡ）在肝癌组织中的表达及三者之间的关系。方法：应用免疫组化SP法检测原发肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织50例、肝硬化组织30例、正常肝组织10例中PTTG、TGF-β1和TGF—RⅡ的表达。结果：PTTG在肝硬化组织中的表达高于肝癌组织的表达,差异有统计学意义,Χ^2=4．30,P〈0．05。TGF—β1在肝癌和肝硬化组织中的表达差异无统计学意义,Χ^2=1．55,P〉0．05。TGF-RⅡ在正常肝组织的表达高于肝癌肝硬化的表达,Χ^2=27．20,P〈0．01;Χ^2=16．68,P〈0．01。结论：PTTG、TGF-β1和TGF—RⅡ异常表达与肝癌、肝硬化的发展密切相关,为肝癌、肝硬化的治疗提供了较为客观的参考指标。     

转化生长因子βⅠ型及Ⅱ型受体mRNA在子宫内膜腺癌中的表达及临床意义

目的:检测转化生长因子βⅠ型受体(TβRⅠ)及其Ⅱ型受体(TβRⅡ)mRNA在正常子宫内膜组织及子宫内膜样腺癌组织中表达水平的差异,以探讨TβRⅠ及TβRⅡ在子宫内膜癌组织中的临床意义.方法:利用RT-PCR方法检测15例正常子宫内膜组织及50例子宫内膜样腺癌组织中TβRⅠ及TβRⅡ的mRNA表达水平,比较这两种受体在正常子宫内膜组织及子宫内膜样腺癌组织中表达的差异,并分析这两种受体的表达水平与临床病理参数之间的关系.结果:TβRⅠ及TβRⅡmRNA在子宫内膜样腺癌组织中的表达水平均明显低于正常子宫内膜组织(P＜0.05),且TβRⅠ及TβRⅡmRNA的表达水平与子宫内膜样腺癌的临床病理分期、肌层浸润深度及淋巴结转移显著相关(P＜0.05),而与组织学分级未见明显相关(P＞0.05).结论:TβRⅠ及TβRⅡ基因转录水平表达的异常可能与子宫内膜癌的发生和发展密切相关,检测子宫内膜样腺癌组织中TβRⅠ及TβRⅡmRNA的表达水平对评价子宫内膜癌的预后有重要价值,可能为将来子宫内膜癌的分子靶向治疗提供新的理论依据,从而寻找出潜在的治疗靶点.     

子宫内膜癌中TSP－2、TGF－β1表达及其与MVD的相关性研究

目的：研究子宫内膜癌中凝血酶敏感蛋白－2（TSP －2）、转化生长因子－β1（TGF －β1）的表达及其与微血管密度（MVD）的关系。方法：免疫组化 SP 法检测和比较30例子宫内膜癌、30例子宫内膜癌前病变、20例正常子宫内膜组织中 TSP －2、TGF －β1的表达和 CD34标记的 MVD。结果：TSP －2表达在子宫内膜癌组与正常子宫内膜组间有显著差异（P ＜0．05）,且与肌层浸润、手术－病理分期相关（P ＜0．05）。TGF －β1的表达在子宫内膜癌组与正常子宫内膜组间有显著差异（P ＜0．05）,与肌层浸润程度、手术－病理分期和淋巴转移有关（P ＜0．05）。TSP －2表达与 MVD 显著负相关（P ＜0．01）。TGF －β1表达与 MVD 显著正相关（P ＜0．01）。结论：TSP －2、TGF －β1可能参与子宫内膜癌的发生、发展并与肿瘤细胞的恶性侵袭行为相关,TSP －2、TGF －β1和 MVD 联合检测对子宫内膜癌的病情进展、预测转移风险评价具有一定意义。     

转化生长因子β1蛋白在食管癌组织中的表达

目的：探讨转化生长因子β1（transforming growth factor beta one，TGF-β1）蛋白在食管癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法：采用酶标记的链霉亲和素生物素法（LSAB）对94例食管癌组织及32例正常食管组织进行抗TGF—β1表达水平的检测。结果：94例肿瘤组织标本中，TGF-β1表达阳性者76例，阳性率为80．85％（76／94），弱阳性（＋）24例，阳性（＋＋）26例，强阳性（＋＋＋）26例，正常食管组织未见表达。TGF—β1表达与肿瘤患者的临床分期和病理分级有相关性，临床分期越晚，癌组织TGF—β1表达越显著，X^2=0．861，P=0．022；肿瘤分化程度越低，TGF-β1表达越显著，X^2=0．833，P=0．027。结论：食管癌组织中TGF—β1蛋白的高表达与食管癌的恶性生物学特性有相关性，食管癌组织TGF—β1表达增高有利于肿瘤的侵袭和转移，可作为判断食管癌恶性程度和，临床分期的重要参考指标。     

p27基因和转化生长因子βⅡ受体在胃癌组织中的表达

目的：研究p27基因与转化生长因子βⅡ型受体（TGF－βRⅡ）在胃癌组织中的表达及相互关系。方法：采用免疫组化S－P法，检测62例胃癌组织中，p27蛋白，TGF－βRⅡ的表达情况，结合病理及随访资料进行分析。结果：胃癌中p27,TGF-βRⅡ表达的阳性率分别为41．9％（26／62），17．7％（11／62），它们均与胃癌的Borrman分型，浸润深度相关（P＜0．05），P27蛋白阳性表达还与淋巴结转移相关（P＜0．05），随P27蛋白表达强度增加，TGF－βRⅡ阳性率增高（P＜0．05），生存期超过5年者其p27蛋白，TGF－βRⅡ的表达阳性率显著高于生存期＜5年者（P＜0．05），结论：P27蛋白和TGF－βRⅡ与胃癌不良的生物学行为及预后相关，P27蛋白与TGF－βRⅡ可作为判断胃癌预后的标志物。     

Expression and significance of TGF － β1 and TPR Ⅱin human pancreatic ductal adenocarcinoma

目的：对人胰腺癌中转化生长因子β1（TGF－β1）及其血型受体（TβRⅡ）的表达进行研究,探讨其与胰腺癌进展、转移的关系。方法：应用SABC免疫组化方法检测TGF－βl、TβR－Ⅱ在10例正常胰腺,13例慢性胰腺炎和36例胰腺癌中的表达。结果：1．TGF－β1、TβⅡ阳性率在正常胰腺均为10．0％,慢性胰腺炎中分别为7．7％、15．4％,胰腺癌中分别为44．4％、47．2％,胰腺癌中的阳性率明显高于前两组（P＜0．05））;2．TGF－β1、TβRⅡ的表达与胰腺癌患者的年龄、性别、肿瘤的大小、位置、组织学分级无关（P＞005）,与临床分期相关（P＜0．001）;3．TGF－β1、TβRⅡ在胰腺癌中共同阳性率为36．1％,其共同表达与胰腺癌的组织学分级和临床分期有关（P＜0．001）。结论：单独检测TGF－βl、TβRⅡ的表达对判断胰腺癌的进展、转移趋势有参考价值;二者共同表达对判断胰腺癌的恶性程度及进展、转移趋势有参考价值。     

胆管癌组织中TGF-β1、TβRⅡ及p27kip1蛋白的表达及其意义

目的探讨胆管癌组织中TGF—β1、TβRⅡ及p27^kip1表达的相互关系及它们在胆管癌发生发展中的作用。方法应用免疫组织化学S-P法检测49例肝外胆管癌及8例正常胆，营，管组织中TGF—β1、TβRⅡ、p27^kip1的表达，分析其与临床病理学特征的相关性。结果49例胆管癌组织TGF—p1、TβRⅡ和p27^kip1阳性表达率分别为71．43％（35／49）、36．73％（18／49）和40．82％（20／49），而在正常胆管组织分别为12．50％（1／8）、100．00％（8／8）和87．50％（7／8）；TGF-β1、p27^kip1蛋白表达与胆管癌临床分期及转移相关，Ⅲ～Ⅳ期胆管癌的TβRⅡ阳性表达率（25，81%）明显低于Ⅰ～Ⅱ期（55．56％），P〈0，05；TGF—β1及其Ⅱ型受体的共同表达与胆管癌临床分期相关（P〈0．05）；TβRⅡ与；p27^kip1在胆管痛中的表达呈正相关（γs=0．724，P〈0．01）；p27^kip1表达与TGF—β1及TBRⅡ共同表达相关（P〈0，01）。结论TGF-β1表达增高伴TβRⅡ、p27^kip1表达降低提示胆管癌生物学行为不良；胆管癌中p27^kip1蛋白的调控可能与TGF-β1信号转导有关。     

人脑胶质细胞瘤TGF—β1与Ki67表达相关性研究

目的 检测人脑胶质细胞中转化生长因子β1（TGF－β1,transforming growth factor beta-1)与Ki67抗原的表达情况,以期为人脑胶质瘤的基因治疗及其预后判断提供客观指标。方法 采用SP免疫组织化学方法。结果 依组织学类型统计,TGF－β1,Ki67在正常组织与胶质瘤中的表达差别有显著性,P＜0．05 而各种组织学类型胶质瘤间的表达无显著性差别;依恶性程度分级统计,低度恶性Ⅰ-Ⅱ级胶质细胞瘤与高度恶性Ⅲ-Ⅳ级胶质细胞瘤中,TGF－β1与Ki67的表达差别有显著性（P＜0．001）。二者与正常脑组织的差别有显著性（P＜0．05）;TGF－β1在Ki67在脑胶质细胞瘤中的表达呈负相关。结论 TGF－β1,Ki67的表达与脑胶质瘤的发生、发展有关二者的检测可以作为胶质瘤病人的预后指标;TGF－β1是一种潜在的治疗脑胶质瘤的因子。     

TGFβ1在子宫内膜样腺癌组织中的表达

目的：探讨转化生长因子β1（TGFβ1）在子宫内膜样腺癌组织的表达及意义。方法应用免疫组化S-P法检测TGFβ1在64例子宫内膜样腺癌组织和20例正常子宫内膜组织中的表达。结果子宫内膜样腺癌组织中TGFβ1的阳性率为93.75％,高于正常子宫内膜组织的30.00％（P＜0.05）。子宫内膜样腺癌组织中TGFβ1的表达与其病理分级有关（P＜0.05）。结论 TGFβ1表达增高能促进子宫内膜样腺癌的进展。     

糖皮质激素对人卵巢癌HO-8910细胞TβR-Ⅱ的上调作用

目的：研究转化生长因子－β1（TGF-β1）通路，是否参与人工合成的糖皮质激素地塞米松（Dex）对人卵巢癌细胞系HO－8910的增殖抑制过程。方法：分别采用细胞计数和流式细胞分析方法检测细胞增殖和细胞周期分布；采用定量RT－PCR，酶联免疫吸附法（ELISA）和（或）免疫细胞化学法，检测TGF－β1及其I型受体（TβR-I）和Ⅱ型受体（TβR－Ⅱ）的表达水平。结果：Dex可引起HO－8910细胞周期G0／G1期进展停滞，并可明显上调TβR－ⅡmRNA的表达，且具有浓度依赖性特点，Dex作用HO－8910细胞8h时作用最强，此时10^-7mol/L Dex组TβR－ⅡmRNA水平比对照组高1．4倍（P＜0．01）；相应地，TβR－Ⅱ的蛋白表达水平也增高，糖皮质激素受体（GR）阻断剂RU486能够逆转这些作用，而Dex对TGF－β1和TβR－ImRNA的表达无调节作用。结论：Dex抑制HO－8910细胞增殖的机制可能包括上调TβR－Ⅱ的表达，该作用是由GR介导的。     

子宫内膜息肉及子宫内膜癌组织中雌激素受体β的甲基化与表达研究

目的检测正常子宫内膜、子宫内膜息肉及子宫内膜癌中雌激素受体β（estrogenreceptor—β,ER—β）基因启动子区CpG岛的甲基化状态及ER—β蛋白的表达,同时分析ER—β启动子甲基化与ER—β的表达间的关系,以探讨子宫内膜息肉的发病机制。方法采用免疫组化ELIVISON二步法检测40例正常子宫内膜、40例子宫内膜息肉及26例子宫内膜癌组织中ER—β蛋白的表达,同时运用甲基化特异性PCR（MSP）检测上述组织中ER—β的甲基化情况。结果正常子宫内膜中ER—β的表达较子宫内膜息肉及子宫内膜癌显著增高（均P〈0．01）,子宫内膜息肉与子宫内膜癌则无显著差异（P〉0．05）。正常子宫内膜及子宫内膜息肉组织中ER-β基因甲基化率较子宫内膜癌显著降低（均P〈0．05）。正常子宫内膜、子宫内膜息肉及子宫内膜癌组织中ER—β的阳性表达与ER—β基因启动子甲基化状态均呈负相关。结论子宫内膜组织中ER-β的基因甲基化可能与子宫内膜息肉乃至子宫内膜癌的发生和复发密切相关。     

β-连环素表达及基因突变与子宫内膜癌发生发展相关性的研究

目的：研究β-连环素（β-cat）在子宫内膜癌组织中的表达及基因突变在子宫内膜癌发生中的作用。方法：采用免疫组化SABC法和SSCP-PCR法检测31例子宫内膜癌标本和10例正常子宫内膜中β-cat的表达及基因突变，并对实验结果进行统计学分析。结果：31例子宫内膜癌74％为质／核聚集表达，明显大于正常子宫内膜，P〈0．05。其中，Ⅰ期为84％，明显高于Ⅱ、Ⅲ期（16％），P〈0．05；内膜样腺癌为88％，明显高于非内膜样腺癌，P〈0．01，且60％分化良好，P〈0．05。不同肌层浸润深度间比较差异无统计学意义，P〉0．05。SS-CP法检测出5例突变条带，均为FI-GOI期的子宫内膜癌，且4例为内膜样腺癌，但差异无统计学意义，P〉0．05。突变组均伴有肛cat聚集，与正常组相比差异有统计学意义，P〈0．05。结论：β-cat聚集与子宫内膜癌发生有关，尤其与早期、分化良好的内膜样腺癌的发生有关，但与肌层浸润深度无关。基因突变是β-cat聚集的重要分子事件，是导致子宫内膜癌发生的重要通路之一。     

转化生长因子β_1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在乳腺癌中的表达及意义

 目的　探讨乳腺癌组织中转化生长因子 β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体的表达及意义。方法　采用免疫组化LDP法对 6 2例乳腺癌 ,15例正常乳腺组织 ,2 6例乳腺增生症及 33例乳腺良性肿瘤进行TGFβ1、TβR Ⅰ和TβR \|Ⅱ检测。 结果　乳腺癌中TGFβ1阳性率高于其他 3组 ,TβR Ⅰ及TβR Ⅱ在乳腺癌中阳性率较正常乳腺组织阳性率低 ;TGFβ1、TβR Ⅰ及TβR Ⅱ的表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小及组织学分型无关 ,而与有无淋巴结转移及术后 5年生存率有关 ;TGFβ1高表达及TβR Ⅰ、TβR Ⅱ阴性乳腺癌患者预后差。结论　检测TGFβ1、TβR Ⅰ及TβR Ⅱ的表达对认识乳腺癌的进展、转移趋势及预后有参考价值。     

转化生长因子β_1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在乳腺癌中的表达及意义

目的　探讨乳腺癌组织中转化生长因子 β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体的表达及意义。方法　采用免疫组化LDP法对 6 2例乳腺癌 ,15例正常乳腺组织 ,2 6例乳腺增生症及 33例乳腺良性肿瘤进行TGFβ1、TβR Ⅰ和TβR \|Ⅱ检测。 结果　乳腺癌中TGFβ1阳性率高于其他 3组 ,TβR Ⅰ及TβR Ⅱ在乳腺癌中阳性率较正常乳腺组织阳性率低 ;TGFβ1、TβR Ⅰ及TβR Ⅱ的表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小及组织学分型无关 ,而与有无淋巴结转移及术后 5年生存率有关 ;TGFβ1高表达及TβR Ⅰ、TβR Ⅱ阴性乳腺癌患者预后差。结论　检测TGFβ1、TβR Ⅰ及TβR Ⅱ的表达对认识乳腺癌的进展、转移趋势及预后有参考价值。     

TGFβ1信号通路蛋白在横纹肌肉瘤中的表达

目的探讨转化生长因子β1(TGF β1)信号转导通路中TGF β1、受体(TβRⅠ、TβRⅡ)及胞内转导分子(Smad2、Smad4)在横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)中的表达,及其在肿瘤发生发展中可能的作用机制.方法应用免疫组织化学技术(S-P法)及TR-PCR分别检测石蜡包埋人体横纹肌肉瘤组织及横纹肌肉瘤细胞株RD中TGF β1信号转导通路中各成分的蛋白及mRNA表达水平,与正常骨骼肌组织和成肌细胞(Myoblasts,Mb)比较.结果在横纹肌肉瘤石蜡组织中TGFβ1、Smad2和Smad4的高表达率分别为58.6%(41/70)、70%(49/70)和75.7%(53/70),对应正常骨骼肌组织的高表达率分别为28%(7/25)、24%(6/25)和28%(7/25),两组间都有明显差异(P＜0.01).TβRⅠ、TβRⅡ在RMS及正常骨骼肌组织中普遍表达,两组无明显差异(P＞0.05).TGF β1、TGF βRⅠ、TGF βRⅡ、Smad2和Smad4 mRNA水平在RD细胞株中都明显高于正常成肌细胞.结论RMS中存在TGF β1自分泌现象,Smad2、Smad4介导了TGF β1信号从细胞表面受体到细胞核内的转导,TGF β1信号转导途径可能参与了横纹肌肉瘤的发生与发展.     

乳腺癌组织中TGFβ1、VEGF、c-erbB-2的表达及其与浸润转移的关系

目的：探讨转化生长因子β1、血管内皮生长因子及c-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及其与浸润转移的关系。方法：采用免疫组化EnVision^TM二步检测65例乳腺癌组织中TGFβ1，VEGF，c-erbB-2的表达情况。结果：TGFβ1，VEGF，c-erbB-2的表达均与乳腺癌淋巴结转移密切相关（P＜0．05或P＜0．01），TGFβ1表达还与癌浸润相关（P＜0．01），VEGF表达与TGFβ1,c-erbB-2表达呈显著正相关（P均＜0．01），结论：TGFβ1、VEGF和c-erbB-2的过度表达预示着乳腺癌具有较强的转移能力；3种蛋白的过度表达可能在乳腺癌的浸润转移过程中起协同作用。     

COX－2、bFGF及TGFβ1在慢性粒细胞白血病中的表达及其意义

目的：检测不同分期慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia,CML）患者血清环氧合酶－2（ser-um cyclooxygenase－2,COX－2）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）及转化生长因子（transforming growth factorβ1,TGFβ1）的变化,并探讨其在CML的诊治及预后判定中的临床意义。方法：以在安康市中心医院就诊的50例初诊患者（其中慢性期30例,加速期10例,急变期10例）为研究对象,以该院体检中心健康体检者40例为正常对照,采用ELISA方法检测血清COX－2、bFGF 及TGFβ1水平,并对CML患者进行治疗前、后两个不同阶段的动态检测。结果：初诊时,CML组患者的血清COX－2及bFGF含量显著升高,而TGFβ1含量明显减低（P＜0．001）。CML组加速期和急变期患者血清bFGF及COX－2水平较慢性期患者均明显增高,而TGFβ1水平均显著减低,差异有统计学意义。完全缓解（complete response,CR）时,血清bFGF及COX－2含量明显下降,而TGFβ1含量基本恢复到正常水平,与正常对照组相比较,差异无统计学意义（P＞0．05）;未达到缓解时,血清bFGF、COX－2及TGFβ1水平与CR组比较差异显著（均为P＜0．001）。CML初诊患者治疗前血清bFGF、VEGF水平与TGFβ1呈负相关（分别为r＝－0．330,P＝0．020;r＝－0．632, P＜0．001）。结论：CML患者初诊时COX－2及bFGF高表达,TGFβ1低表达,经过甲磺酸伊马替尼治疗后,达到CR时,血清这些因子水平基本恢复正常,提示CML的发生、发展与这些因子密切相关。因此,动态监测CML患者血清COX－2、bFGF及TGFβ1水平,可作为CML病情评估的重要参考指标。     

HIF-1α、VEGF和TGF-β1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1cx（hypoxiainduciblefactor-1仪,HIF—loL）、血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）和转化生长因子B1（transforminggrowthfactorpl,TGF—p1）在非小细胞肺癌（non—sinallcelllungcancer,NSCLC）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测58例NSCLC患者术后癌组织和13例正常肺组织中HIF—1α、VEGF和TGF—β1的表达水平。结果NSCLC组织中HIF-1α、VEGF和TGF-β。的阳性表达率均明显高于正常肺组织,其表达与临床分期和有无淋巴结转移有关（P〈0．01）,与性别、年龄、病理类型和分化程度无关（JD〉0．05）,三项指标在NSCLC组织中的表达呈正相关（R0．05o结论HIF-1α、VEGF和TGF—β,在NSCLC中的高表达可能与NSCLC的侵袭和转移密切相关。