血管性认知障碍小鼠模型皮质tau蛋白和胶质细胞病理学研究

目的:探讨血管性认知功能障碍模型小鼠皮质神经元丢失、tau蛋白病理及胶质化改变。方法:取22只ApoE-KO雄性4周龄小鼠,随机分为对照组(n=10)和模型组(n=12),模型组动物给予双侧颈动脉鞘管置入术。各组小鼠适应性喂养1周后,在手术前4周以高脂喂养,术后继续高脂喂养8周,采用水迷宫行为学实验评估两组小鼠空间学习和记忆能力,NeuN免疫组化染色计算皮质神经元数目,GFAP和IAB1免疫组化染色评估皮质星形胶质细胞和小胶质细胞增殖情况,嗜银染色分析皮质有无神经纤维缠结及淀粉样斑块形成,AT8染色检测皮质tau蛋白异常磷酸化表达。结果:在水迷宫试验中,模型组小鼠第3～5天潜伏期和游泳距离较对照组明显延长(P<0. 05)。模型组小鼠皮质神经元较对照组大量丢失(t=6. 181,P<0. 01),星形胶质细胞和小胶质细胞大量增生(t=7. 560,P<0. 01;t=3. 341,P<0. 01);与对照组对比,模型组皮质未发现明显神经纤维缠结和淀粉样斑块形成;模型组皮质AT8阳性神经元数目较对照组明显增多(t=10. 95,P<0. 001)。结论:高脂喂养并双侧颈动脉狭窄ApoE-KO小鼠存在认知功能障碍,病理学分析提示该认知功能障碍可能与皮质tau蛋白异常磷酸化、星形胶质细胞增生和小胶质细胞增殖有关。     

小鼠脑缺血/再灌注对小胶质细胞形态及功能的影响

目的观察小鼠脑缺血/再灌注后小胶质细胞的形态及其表达的促炎因子及酶类变化,探讨小胶质细胞在小鼠脑缺血/再灌注损伤后炎症反应中的作用。方法 48只清洁级雄性昆明小鼠,采用随机方法分为假手术组和模型组,每组24只,再随机将每组分为3个小组,每组8只。制备小鼠右侧大脑中动脉闭塞1h再灌注24h模型,采用Zea Longa评分法行神经功能缺损评分,用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色观察缺血后脑梗死体积;采用免疫组化技术观察脑组织中小胶质细胞形态、数量以及iNOS的表达。用酶联免疫吸附法检测脑组织TNF-α的含量。结果小鼠脑缺血1h再灌注24h可引起脑梗死和神经功能缺损。免疫组化显示假手术组小鼠皮层区小胶质细胞呈分支状,胞体小,阳性细胞数(5.97±1.27)个/HP,模型组小鼠皮层区小胶质细胞分支增多,胞体肥大,阳性细胞数(11.36±1.80)个/HP,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。模型组小鼠皮层区iNOS表达及TNF-α含量高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论小鼠脑缺血/再灌注可引起小胶质细胞激活,发生形态改变,引起脑内iNOS蛋白表达增加及TNF-α释放增多,从而加重脑缺血/再灌注后神经损伤作用。     

双环己酮草酰二腙诱导精神分裂症小鼠模型胼胝体有髓神经纤维脱髓鞘的定量观测

目的 进一步研究双环己酮草酰二腙(cuprizone,CPZ)诱导精神分裂症动物模型胼胝体内有髓神经纤维的改变及与行为学改变之间的关系.方法 19只雄性C57BL/6小鼠被分为2组,空白对照组(n=10)和CPZ处理组(n=9),分别给予正常鼠饲料和混有0.2％(质量分数)CPZ的鼠饲料6周,运用旷场实验、高架十字迷宫实验、Morris水迷宫实验、探孔实验和转棒实验检测小鼠的行为学改变,运用免疫组化、透射电镜、体视学方法研究小鼠的胼胝体和其内有髓神经纤维的改变.结果 CPZ处理组小鼠在行为学实验中表现为:旷场实验中央区活动增多,高架十字迷宫开臂内活动增加(P＜0.05),提示CPZ处理小鼠的焦虑行为减少;学习记忆能力、运动能力和基本探索行为并未受到影响(P＞0.05).透射电镜研究发现CPZ模型小鼠胼胝体存在有髓神经纤维脱髓鞘改变.透射电镜和体视学研究发现,CPZ模型小鼠胼胝体体积[(12.66±1.07)mm3]较空白对照组[(13.53 ±2.79)mm3]无显著性下降(P＞0.05),但CPZ模型小鼠胼胝体有髓神经纤维长度密度和总长度[(0.70±0.17) km/mm3和(9.06±2.56)km]均较空白对照组[(1.47±0.17) km/mm3和(19.75 ±3.70)km]显著下降(P＜0.05).结论 CPZ模型可以出现类似精神分裂症样症状且胼胝体内有髓神经纤维存在脱髓鞘改变.     

DAPT预处理对脑缺血/再灌注损伤小鼠的神经保护作用

目的 探讨N-[N-(3,5-双氟酚内氨酰)]-S-苯氨基乙酸t-丁基酯(DAPT)预处理对脑缺血/再灌注损伤小鼠的神经保护作用及其机制.方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、大脑中动脉缺血/再灌注组(模型组)、DAPT预处理+大脑中动脉缺血/再灌注组(DAPT预处理组).DAPT预处理组小鼠造模前连续7 d每天腹腔注射1次DAPT,而模型组和假手术组小鼠腹腔注射等量生理盐水.采用线栓法建立小鼠大脑中动脉缺血/再灌注模型,在小鼠脑缺血2 h及再灌注24 h后采用Longa生物学评分对小鼠的神经功能缺损状况进行评估;采用TUNEL染色评估小鼠神经元细胞凋亡情况及2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察小鼠脑梗死体积;Western blot检测小鼠脑组织Notch1、Hes1及Hes5蛋白相对表达水平;实时荧光定量PCR(RT-PCR)分析小鼠脑组织的胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和信号转导与转录激活因子3(STAT3)的mRNA相对表达水平;ELISA法对小鼠脑组织中IL-1β和TNF-α的表达水平进行检测.结果 假手术组的神经元凋亡数、脑梗死体积、Longa生物学评分分别为(4.00±1.58)个、0 mm3、0分,模型组分别为(75.00±2.74)个、(42.37±0.85)mm3、(2.12±0.39)分,DAPT预处理组分别为(33.60±2.41)个、(19.87±1.18)mm3、(1.29±0.25)分,以上指标3组组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05).模型组的IL-1β、TNF-α表达水平,GFAP mRNA、STAT3 mRNA相对表达水平显著高于假手术组(P<0.05),而DAPT预处理组上述指标较模型组显著降低(P<0.05);模型组Hes1、Hes5和Notch1蛋白相对表达水平较假手术组明显升高(P<0.05),而DAPT预处理组上述指标较模型组明显降低(P<0.05).结论 DAPT预处理能抑制Notch信号通路并下调Hes1、Hes5及STAT3、GFAP水平,从而对脑缺血/再灌注损伤小鼠产生神经保护作用.     

脑缺血/再灌注损伤对小鼠海马区胶质细胞的影响

目的探讨小鼠脑缺血/再灌注后胶质细胞形态学与数量的变化及其临床意义。方法采用随机方法将32只健康昆明雄性小鼠分为假手术组和模型组,每组16只。制备脑缺血/再灌注损伤模型,应用免疫组织化学方法分别标记星形胶质细胞特异性蛋白胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)与小胶质细胞特异性蛋白离子钙接头蛋白抗体(ionized calcium-binding adaptor molecule 1,Iba-1),观察脑缺血/再灌注小鼠海马区胶质细胞形态及数量的变化。结果脑缺血/再灌注损伤后模型组小鼠海马区锥体细胞排列紊乱,细胞脱失明显,细胞核体积变小,深染,呈核固缩。GFAP与Iba-1阳性细胞在形态上表现为胞体肥大,分支变粗;模型组阳性细胞数分别为(12.56±1.58)个/HP和(9.63±1.50)个/HP,均显著多于假手术组,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论小鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后海马区胶质细胞过度活化,可能参与加重脑缺血/再灌注后组织损伤及神经元凋亡。     

腔内灌注重组分泌型内皮抑素腺相关病毒治疗膀胱癌的实验研究

目的 研究膀胱腔内灌注重组分泌型内皮抑素腺相关病毒(rAAV-ES)治疗膀胱癌的疗效.方法 建立C57BL/6小鼠原位膀胱癌模型;膀胱腔内灌注rAAV-ES后检测肿瘤生长情况,分析抑瘤率和小鼠生存期,并与对照组进行比较.结果 成功建立小鼠原位膀胱癌模型;膀胱腔内灌注rAAV-ES后荷瘤膀胱重量(145 mg±30 mg)较rAAV-EYFP组(250 mg±32 mg)和PBS组(250 mg±30mg)轻(均P<0.05),计算抑瘤率均为42%;实验组小鼠生存期(46 d±7 d)长于对照组(38 d±7 d和38 d±6 d)(均P<0.05).结论 膀胱腔内灌注rAAV-ES可成功抑制肿瘤的血管生成,从而抑制膀胱癌的发生、发展,rAAV-ES是膀胱癌基因治疗的有效生物制剂.     

局灶性脑缺血再灌注损伤对小鼠脑组织平滑肌细胞α-SMA表达的影响

目的 探讨局灶性脑缺血再灌注损伤对小鼠脑组织平滑肌细胞平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响.方法 采用C57BL/6小鼠模型,通过右侧大脑栓塞缺血方法建立局灶性脑缺血再灌注小鼠模型,使用qRT-PCR、Western blot及免疫组织化学等方法,对比观察脑缺血再灌注组小鼠组脑缺血2 h再灌注24 h(实验组)和假手术组及空白对照组大脑组织平滑肌细胞a-SMA的表达情况.结果 氯化三苯四氮唑(TTC)染色结果显示实验组小鼠脑梗死面积明显大于假手术组和空白对照组,实验组小鼠脑水肿明显. Western blot及qRT-PCR结果显示局灶性脑缺血再灌注小鼠组脑缺血2 h再灌注24 h后脑a-SMA的表达明显高于假手术组和空白对照组(P＜0.05).结论 局灶性脑缺血再灌注损伤能刺激小鼠脑组织平滑肌细胞a-SMA的表达.小鼠脑缺血2 h再灌注24 h后脑a-SMA的表达明显高于假手术组和空白对照组.     

一种C57BL/6小鼠的dMCAO模型建立及评估*

目的: 运用电凝法制备C57BL/6小鼠远端大脑中动脉闭塞(Distal middle cerebral artery occlusion,dMCAO)模型,完善急性缺血性脑卒中(Stroke)的小鼠模型方案。方法: 54只雄性8～10周龄的C57BL/6小鼠,随机数字表法分为正常组6只,假手术组6只,dMCAO模型组42只。造模采用双电凝一侧大脑中动脉皮层支,同时结扎同侧颈总动脉。评估小鼠造模3 d、7 d存活率与7 d造模成功率;造模7 d采用2,3,5-三苯基四唑氮(Triphenyltetrazolium Chloride,TTC)染色评估脑梗死体积占比、激光微循环血流成像仪评估脑血流情况;造模3 d、7 d转棒实验评估小鼠运动协调能力。结果: 3 d和7 d正常组与假手术组存活率100 %,dMCAO模型组3 d和7 d平均存活率分别为83.35 %、78.43 %,dMCAO模型组造模成功率为66.7 %;通过TTC染色评估模型小鼠梗死体积,正常组与假手术组梗死体积占比为0 %,dMCAO模型组(6只)梗死体积占比为(18.22±0.89) %,95 %可信区间(17.28,19.15) %。通过激光微循环血流成像仪评估模型小鼠脑血流,正常组与假手术组两侧脑血流占比之间差异无统计学意义。dMCAO模型组(6只)梗死侧脑血流较对侧降低占比(53.85±1.22) %,95 %可信区间(52.57,55.13) %;通过转棒实验的在棒时间评估模型小鼠3 d和7 d运动能力,正常组与假手术组3 d、7 d在棒时间差异无统计学意义,dMCAO模型组(6只)与假手术组相比明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论: 通过双电凝一侧大脑中动脉同时结扎同侧颈总动脉可以建立可靠的C57BL/6小鼠dMCAO模型。     

松树皮原花青素对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨松树皮提取物原花青素对缺血再灌注小鼠脑损伤海马神经元的保护作用.方法:120只雄性昆明小鼠随机分成正常对照组、假手术组、14d模型组、28 d模型组、14 d治疗组、28 d治疗组,采取小鼠双侧颈总动脉结扎缺血15 min,再灌注15 min构建脑缺血再灌注损伤模型,治疗组给予松树皮提取物原花青素灌胃治疗,Morris水迷宫实验观察小鼠学习记忆能力的变化,造模后第14、28天处死小鼠,HE染色法观察小鼠脑组织病理形态学改变,透射电子显微镜观察海马神经元超微结构的改变.结果:Morris水迷宫结果显示模型组小鼠学习记忆能力降低,与模型组相比,治疗组小鼠学习记忆能力有所提升;14 d模型组脑细胞数量较假手术组明显减少,胞浆着色浅,胞核移位,治疗组尼氏体排列欠规律,部分细胞形态不规则,胞浆着色相对较浅,但比模型组好;电镜下,小鼠海马CA3区神经元在14 d模型组损伤严重,神经元胞体水肿、出现核固缩溶解现象,存在细胞器溶解后形成的空泡,线粒体嵴可见有断裂,细胞出现凋亡小体,28 d模型组有所恢复,14 d和28 d治疗组神经元较同期模型组轻.结论:松树皮提取物原花青素对脑缺血再灌注损伤小鼠具有保护作用.     

淫羊藿苷对cuprizone诱导精神分裂症样小鼠模型行为学变化、髓鞘脱失及神经炎性反应的影响

目的 应用双环己酮草酰二腙(cuprizone)诱导的精神分裂症样小鼠模型,研究淫羊藿苷(icariin,ICA)对模型小鼠行为学变化、髓鞘脱失及神经炎性反应的影响。方法 用含0.2%(质量分数) cuprizone的饲料饲喂C57BL/6小鼠5周,制备脱髓鞘模型。造模同时灌胃给予ICA(25、50 mg/kg),持续5周。用Y迷宫和旷场试验进行行为学检测,油红O染色检测髓鞘脱失,免疫组织化学法检测髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein, MBP)表达、小胶质细胞和星形胶质细胞活化。结果 与对照组相比,cuprizone模型组小鼠在Y迷宫试验中的自发性交替反应率减低(空间工作记忆能力下降),在旷场试验中的自发活动总路程延长(高活动性阳性症状);胼胝体部位髓鞘脱失,MBP表达减少;小胶质细胞和星形胶质细胞数量增多。ICA灌胃给药5周明显改善模型小鼠的空间工作记忆能力和高活动性阳性症状,减轻胼胝体部位髓鞘脱失,增高MBP的表达,抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化。结论 ICA能够改善cuprizone模型小鼠的认知功能障碍和高活动性阳性症状,其机制与减轻脑白质髓鞘脱失和拮抗神经炎症有关,提示ICA具有治疗精神分裂症的潜能。     

肝脏部分缺血/再灌注损伤对小鼠术后认知功能的行为学影响

目的 探讨肝脏部分缺血再灌注损伤对小鼠空间认知功能的行为学影响.方法昆明种小鼠90只,随机分为正常对照组(Con组)、假手术组(Sham组)、缺血40 min再灌注30 min 组(IR组),每组30只.Con组小鼠正常饲养,不做任何处理.Sham组小鼠戊巴比妥麻醉后,腹部正中切口剖腹,分离肝十二指肠韧带,然后关腹,不...     

脑外伤小鼠海马TNF-α表达的变化

  目的 探讨脑外伤小鼠海马肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达的变化。方法 60只Balb/c小鼠随机分为2组,假手术组（30只）和脑外伤组（30只）。每组依据手术后不同时间点再分6 h、1 d、3 d 3组,每组10只。免疫组化和Western blot检测各组小鼠海马TNF-α蛋白的表达。RT-PCR方法检测各组小鼠海马TNF-α mRNA的表达。结果 免疫组化和Western blot结果发现,脑外伤组小鼠海马TNF-α蛋白表达量明显高于假手术组（P<0.05）;RT-PCR结果也显示脑外伤组小鼠海马TNF-α mRNA表达量明显高于假手术组（P<0.05）。结论 脑外伤小鼠海马TNF-α表达明显升高。     

迷迭香酸对单侧输尿管梗阻小鼠肾脏的抗氧化保护作用

目的:探讨迷迭香酸对小鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的抗氧化保护作用.方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分成3组:假手术对照组(Sham组,n=8)、UUO模型组(结扎左侧输尿管制作UUO模型,n=24)、UUO迷迭香酸干预组(UUO+RA组,n=24).除Sham组外,其余2组根据不同的观察时间细分为3、7、14天亚组n=8).术后第3、7、14天分别处死各组小鼠.组织病理学方法观察肾小管间质损伤情况;Western blotting方法检测肾组织中波形蛋白(Vimentin)和E-5黏蛋白(E-cadherin)表达;比色法测定小鼠左肾皮质匀浆中脂质过氧化标志物MDA以及抗氧化酶SOD的含量.结果:UUO模型组与假手术组比较:随着模型损伤时间的延长,肾间质损伤程度逐渐加重,Vimentin和MDA含量明显增高,E-cadherin和SOD含量明显降低.迷迭香酸干预组与UUO模型组比较:3大时肾脏病理、Vimentin、E-cadherin以及MDA、SOD含量无明显改变;7天时肾间质纤维化减轻,Vimentin、MDA含量降低,E-cadherin、SOD含量增高;14天时肾间质纤维化明显减轻,Vimentin、MDA含量明显降低.E-cadherin、SOD含量明显增高.结论:迷迭香酸可能通过减少单侧输尿管梗阻侧肾皮质脂质过氧化物的产生、增加抗氧化酶的含量.从而改善小鼠氧化应激所致的肾问质纤维化.     

水流动力学注射对小鼠肝损伤及肝脏的自然修复作用

目的：观察水流动力学注射所致肝组织损伤的形态学特点,探讨肝脏修复的过程和机制。方法：25只雌性Balb/c小鼠在3 s内经尾静脉注射大体积（1.8~2.0 mL）生理盐水。根据注射后时间将小鼠分为30 min组、8 h组、1 d组、3 d组和7 d组,每组5只鼠。6只未注射雌性Balb/c小鼠作为对照组。小鼠内眦静脉取血,检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。利用苏木精-伊红（HE）染色观察各组小鼠肝脏形态学,免疫组织化学染色检测各组小鼠肝细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达情况。利用Real-time PCR法检测各组小鼠肝组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、表皮生长因子（EGF）、肝细胞生长因子（HGF）、转化生长因子α（TGF-α）、Cyclin D1、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、Bax和Bcl-2的mRNA表达水平。结果：与对照组比较,8 h组小鼠肝质量/初始体质量比值明显下降（P<0.05）,7 d组差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较,1 d组小鼠血清中ALT水平明显升高（P<0.01）,7 d组差异无统计学意义（P>0.05）。显微镜下,与对照组比较,30 min组小鼠出现肝细胞肿胀及少量出血,每高倍视野下肝细胞数量明显减少（q=4.760,P<0.05）。与30 min组比较,8 h组小鼠肿胀的肝细胞数量减少,出血坏死灶扩大,每高倍视野下的肝细胞数和双核细胞数均明显增多（q=7.310,P<0.01;q=7.200,P<0.01）。与8 h组比较,1 d组小鼠出血坏死灶减少,肝细胞数和双核细胞数均减少（q=4.966,P<0.05;q=6.596,P<0.01）,但与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。3 d组小鼠坏死灶基本消失,7 d组小鼠肝脏结构与对照组相似。与对照组比较,8 h组和1 d组小鼠肝细胞PCNA指数均明显升高（t=4.458,P<0.01;t=15.557,P<0.01）,7 d组差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较,30 min组小鼠胆管细胞PCNA指数明显升高（t=3.985,P<0.01）,7 d组差异无统计学意义（P>0.05）。30 min组TNF-α、IL-6、EGF和VEGF mRNA表达水平明显高于8 h组（q=4.952,P<0.05;q=14.750,P<0.01;q=14.750,P<0.01;q=13.551,P<0.01）。3 d组小鼠肝组织中HGF mRNA表达水平明显高于30 min组和8 h组（q=5.031,P<0.05;q=4.631,P<0.05）,8 h组和3 d组小鼠肝组织中TGF-α mRNA表达水平均明显高于30 min组（q=4.592,P<0.05;q=8.137,P<0.01）。8 h组和1 d组小鼠肝组织中Cyclin D1 mRNA表达水平均明显高于7 d组（q=4.736,P<0.05;q=5.213,P<0.05）。1 d组小鼠肝组织中Bax和Bcl-2 mRNA表达水平比值明显高于30 min组（q=5.731,P<0.01）。结论：水流动力学注射可引起急性肝损伤,表现为肝细胞肿胀并形成出血坏死灶。肝损伤在1周左右可自然修复,与肝再生有关的多种细胞因子和生长因子参与修复过程。     

SU5416对小鼠急性肺损伤后肺纤维化的影响研究

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）受体抑制剂Z-3-[（2,4-二甲基吡咯-5-烃基）亚甲基]-2-吲哚满酮（SU5416）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤（ALI）后肺纤维化的影响。方法90只雄性C57BL/6小鼠随机分为LPS模型组（MG组）、SU5416干预组（TG组）和正常对照组（CG组）,每组30只。MG组及TG组小鼠经尾静脉注射0.5mlLPS（5mg/kg）建立小鼠ALI模型;CG组以等体积0.9%氯化钠注射液代替。30min后,TG组小鼠即予腹腔注射0.5mlSU5416（50mg/kg）,MG组和CG组小鼠则腹腔注射等体积0.9%氯化钠注射液。于第7、14、28天分别处死3组小鼠各10只;行HE及Masson染色观察小鼠肺损伤改变;检测肺组织匀浆中羟脯氨酸水平;免疫组化法测定肺组织VEGF、CD31表达水平。结果MG组小鼠第7天肺损伤明显,肺呈纤维化改变,第28天纤维化进一步加重;同一时间点,MG组及TG组小鼠肺损伤评分、羟脯氨酸水平、CD31及VEGF表达水平均高于对照组（均P＜0.05）,而TG组小鼠上述指标均低于MG组（均P＜0.05）。结论SU5416可减轻LPS诱导小鼠ALI后肺纤维化,其可能通过抑制VEGF、CD31表达发挥作用。     

氨氯地平、坎地沙坦联合应用对老年高血压并发2型糖尿病患者尿微量白蛋白的影响

目的:评价联合应用钙拮抗剂(左旋氨氯地平)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)(坎地沙坦)类药物及单用对老年高血压并发2型糖尿病患者血压及尿微量白蛋白(MAU)的影响。方法:高血压并发2型糖尿病伴尿微量白蛋白阳性门诊患者90例,随机分为联合用药组(左旋氨氯地平5 mg/d+坎地沙坦8 mg/d,n=30)、单用左旋氨氯地平组(5 mg/d,n=30)和单用坎地沙坦组(8 mg/d,n=30)。治疗2周后单用组剂量加倍以达到目标血压,疗程共3个月。记录治疗前后血压、MAU的变化及可能发生的不良事件。结果:治疗3个月后3组血压均较治疗前明显下降(P<0.01),但治疗后3组间血压比较差异无统计学意义;尿微量白蛋白3组均较治疗前减少(P<0.05);两个单用组与联合用药组MAU比较,P均<0.05,差异有统计学意义。结论:钙拮抗剂类药物和ARB类药物联用较单一药物剂量加倍对血压控制情况没有明显差异,但能明显改善老年高血压并发2型糖尿病患者的早期肾损害,提示有早期肾损害者应尽早联合降压治疗。     

Aortic Valve Replacement for Patients with Heyde Syndrome:A Literature Review

Objective To explore the characteristics and clinical outcomes of patients with Heyde syndrome (HS) who undergo aortic valve replacement (AVR).Methods Electronic databases including PubMed,Embase,Ovid,WANFANG,VIP and CNKI were searched to identify all case reports of HS patients undergoing AVR surgery,using different combinations of search terms"Heyde syndrome","gastrointestinal bleeding","aortic stenosis",and "surgery".Three authors independently extracted the dinical data including the patients' characteristics,aortic stenosis severity,gastrointestinal bleeding sites,surgical treatments and prognosis.Results Finally,46 case reports with 55 patients aging from 46 to 87 years,were determined eligible and included.Of them,1 patient had mild aortic stenosis,1 had moderate aortic stenosis,42 had severe aortic stenosis,and 11 were not mentioned.Gastrointestinal bleeding was detected in colon (n=8),jejunum (n=6),ileum (n=4),cecum (n=3),duodenal (n=3) and multiple sites (n=8).No specific bleeding site was identified in 23 patients.Preoperative hemoglobin level ranged from 43 to 117 g/L.All but one of 16 patients showed decreased level of high molecule weight von Willebrand factor.Of the 55 patients,43 underwent AVR,and 12 received transcatheter AVR.Aortic valves of 14 cases were replaced by mechanical valves,and 33 cases by biological valves.All patients recovered well during the follow-up,except 5 patients.One patient who had perivalvular leakage and gastrointestinal bleeding after AVR underwent the second AVR.Two patients had recurrent gastrointestinal bleeding.Two patients died of life-threatening acute subdural hematoma and multiple organ failure,respectively.Conclusions HS is a rare syndrome characterized by aortic stenosis and gastrointestinal bleeding.AVR is an effective treatment for HS.     

颅脑CT血管成像对急性缺血性脑卒中患者诊断及预后判断的价值

目的探究颅脑CT血管成像(CTA)对急性缺血性脑卒中患者诊断及预后判断的价值。方法回顾性分析56例急性缺血性脑卒中患者临床资料,患者发病后24h内均接受颅脑CT平扫、CTA检查及数字减影血管造影(D SA)检查,以DSA诊断结果为"金标准"评价CTA在诊断患者脑动脉狭窄、脑侧支循环的诊断价值,并根据患者出院后90d随访情况,评价CTA的预后评估价值。结果 DSA检查显示56例患者中5例患者脑血管无狭窄,51例患者血管存在狭窄或闭塞;狭窄程度:无狭窄5例,轻度狭窄9例,中度狭窄11例,重度狭窄19例,闭塞12例。CTA检查显示6例患者脑血管无狭窄,50例患者血管存在狭窄或闭塞;狭窄程度:无狭窄6例,轻度狭窄8例,中度狭窄12例,重度狭窄17例,闭塞13例,CTA诊断脑血管狭窄/闭塞的总体符合率为82.14%(46/56),一致性评价Kappa=0.768(t=10.922,P<0.001)。DSA检查显示,56例患者中侧支循环良好25例,侧支循环不良31例;CTA检查显示,56例患者中侧支循环良好25例,侧支循环不良31例。CTA诊断侧支循环的灵敏度90.32%,特异度88.00%,准确率89.29%,阳性预测值90,32%,阴性预测值84.62%;预后良好患者CTA检查脑血管狭窄/闭塞情况及侧支循环情况优于预后不良患者,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析显示,CTA检查脑血管狹窄/闭塞程度、脑血管侧支循环情况与预后均呈正相关(r=0.454,0.337,P<0.05)。结论颅脑CTA在诊断急性缺血性脑卒中患者脑血管狭窄/闭塞程度及侧支循环中具有较高诊断效能,其诊断的脑血管狭窄/闭塞程度、侧支循环情况与预后呈正相关,可用于评估患者预后。     

茎叶人参皂甙对急性肺损伤大鼠白介素-8表达的影响

目的 探讨茎叶人参皂甙(GS)对内毒素(LPS)诱导的急性肺损伤大鼠模型肺组织中白细胞介素-8(IL-8)表达的影响.方法 SD大鼠30只随机分为正常对照组(n=10)、内毒素损伤组(n=10)、茎叶人参皂甙组(n=10).给药后5 h,观察各组大鼠的一般状况,取动脉血1 mL行动脉血气分析后处死大鼠,肉眼观察肺组织改变,取左肺计算肺湿重、肺干重及湿干重比,取右肺作病理学检查,免疫组化法检测各组肺组织IL-8的表达,病理图像分析系统测定肺组织中的平均灰度值.结 果与正常对照组比较,内毒素损伤组大鼠一般状况较差,肉眼观肺组织水肿出血明显,肺w/D升高,动脉血PaO2显著下降,病理学检查肺组织损伤明显,肺组织IL-8表达显著升高;而茎叶人参皂甙组与内毒素损伤组比较一般状况较好,肉眼观察肺组织水肿出血不明显,肺W/D降低、动脉血PaO2下降不明显,病理学检查肺组织损伤较轻,肺组织IL-8表达轻度升高.结论 茎叶人参皂甙可以通过部分抑制肺组织IL-8的表达,起到减轻肺损伤的作用.     

急性心肌梗死合并多支血管病变患者非梗死相关动脉处理的时机

目的 探讨急性心肌梗死(AMI)合并多支血管病变(MVD)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)开通非梗死相关动脉(Non-IRA)的最佳时机。 方法 纳入AMI合并MVD患者357例,根据是否干预及干预Non-IRA的时机分为对照组(只干预罪犯血管且未择期开通Non-IRA)(n=117)、MV-PCI组(急诊PCI同时开通Non-IRA)(n=32)、0~7 d组(n=28)(排除MV-PCI患者)、8~30 d组(n=84)、31~60 d组(n=96),随访2年。比较各组基本临床资料、冠脉造影\PCI情况和2年内主要心血管不良事件(MACE)等。 结果 院内MACE发生率对照组最低(3.4%),其次为31~60 d组(4.2%),MV-PCI组最高(18.8%)(P=0.02)。随访MACE发生率对照组最高(59.8%)(P<0.01)。累积MACE发生率31~60 d组最低(18.80%)(P<0.01)。 结论 PCI干预非梗死相关动脉能够改善预后;急诊PCI一次性完全血运重建风险较大;心肌梗死后31~60 d为干预AMI患者非梗死相关动脉的较理想时机。