糖尿病肾病与Ⅳ型胶原的关系

糖尿病肾病是糖尿病严重微血管并发症之一，且随病程延长进行性加重，临床治疗尚缺乏有效方法，故早期诊断尤为重要。目前作为糖尿病肾病诊断的金标准是尿微量白蛋白排泄率(UAE)，但有结果显示，在其出现异常之前已存在肾脏病理性损害。由于Ⅳ型胶原在糖尿病肾病的形成机制中具有重要作用，近年研究表明，它可作为早期肾损害的标志物之一。本文论述Ⅳ型胶原在糖尿病肾病中的重要作用及其影响因素。     

血清、尿Ⅳ型胶原与2型糖尿病肾病的关系

目的:研究血清、尿液Ⅳ型胶原(T4C)水平与2型糖尿病肾病(DN)的关系.方法:2型糖尿病(DM)患者182例,分为正常蛋白尿组(DMN组),微量蛋白尿组(DMMA组),大量蛋白尿组(DMP组);对照组(C组)31例,检测血清T4C,尿液T4C、Cr.结果:①血清T4C在DMN组与C组区别无显著性,在DMMA组高于C组和DMN组(P＜0.01),DMP组高于C组、DMN组(P＜0.01)和DMMA组(P＜0.05);尿T4C/Cr在DMN组与C组差异无显著性,在DMMA组、DMP组明显高于C组(P＜0.01),DMP组较DMN组明显升高(P＜0.05),但与DMMA组差异无显著性.②相关分析显示:DM患者尿Alb/Cr尿T4C/Cr(r=0.235,P＜0.01)、血清T4C(r=0.376,P＜0.01)均呈显著的正相关.结论:2型DM患者血、尿T4C与尿Alb排出有一致性升高的趋势.尿T4C是晚期DN指标;血清T4C既是DM早期肾病的指标,也是晚期DN指标.     

2型糖尿病患者尿Ⅳ型胶原与糖尿病肾病关系的研究

目的研究2型糖尿病患者尿Ⅳ型胶原(CⅣ)的变化及其对糖尿病肾病(DN)的诊断意义。方法用放免法测定了72例2型糖尿病(DM)患者及30例正常人尿CⅣ、UAE、α1-微球蛋白(α1-MG)水平。结果72例患者尿CⅣ水平明显高于对照组;在正常白蛋白尿期2型DM病人尿CⅣ较对照组已明显升高(P＜0.05),各组间尿CⅣ水平差异显著,随24h尿白蛋白排泄量(UAE)的增加而递增。尿CⅣ与UAE、α1-MG、收缩压(sBP)、病程、糖化血红蛋白(HbAc)呈正相关。结论提示尿CⅣ随DN的严重程度而明显增高,可用来早期诊断DN,监测DN的发生发展。     

血清IV型胶原对糖尿病肾病早期诊断的实验研究

目的：探讨血清IV型胶原（IV-C）在糖尿病肾病早期诊断中的价值。方法：用化学发光免疫法检测血清IV—C浓度，同时用免疫比浊法检测尿微量白蛋白（mALB），Uv—GLDH法检测血清尿素（Urea），Jaffe’s速率法检测血清肌酐（Cr）。结果：对尿素和Cr，糖尿病无肾病组（DM1）和初期肾病组（DM2）与对照组间差异无统计学意义（P〈0．05），临床肾病组（DM3）显著高于对照组（P〈0．05）。尿微量白蛋白和血清IV—C，DMl与对照组间二个个指标均无统计学差异（P〉0．05），但DM2和DM3二个指标都显著高于对照组（P〈0．05）。结论：血清IV—C浓度测定糖尿病早期肾损害诊断具有重要的价值。     

2型糖尿病患者血清细胞外基质水平与糖尿病肾病的关系研究

目的　探讨 2型糖尿病患者血清细胞外基质 (ECM)水平与糖尿病肾病 (DN)之间的关系。方法　运用放射免疫法检测 78例 2型糖尿病患者和 2 5名健康者的血清Ⅳ型胶原 (CⅣ )、层粘蛋白 (LAN)、前胶原 3(PⅢ )和透明质酸 (HA) 4种ECM水平。糖尿病患者按尿白蛋白排泌率 (UAER)分为糖尿病肾病组 (DN)和非糖尿病肾病组(NDN) ,DN组进一步根据UAER值分为微量白蛋白尿组 (MA ,UAER 30～ 30 0mg 2 4h)和临床肾病组 (CDN ,UAER≥30 0mg 2 4h)。结果　DN组和NDN组的血清CⅣ、LAN水平与对照组间差异有显著性意义 ,DN组的血清CⅣ、LAN水平与NDN组间差异有显著性意义 (P <0 0 1)。DN患者进一步分组后 ,CDN组的血清CⅣ、LAN水平与MA组间差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。糖尿病患者血清CⅣ、LAN水平均分别与空腹血糖 (FPG)、舒张压和病程呈正相关。结论　 2型糖尿病患者血清CⅣ、LAN水平高于正常人 ,而且与DN的发生、发展有密切的关系     

血清基质金属蛋白酶-2及转化生长因子β1与糖尿病肾病的关系

目的 观察2型糖尿病患者（T2DM）血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、转化生长因子β（TGF-β1）和Ⅳ型肢原（CⅣ）与尿白蛋白排泄率（UAER）的关系，探讨其在糖尿病肾病（DN）进展中的作用。方法 根据24h尿白蛋白排泄率（UAER）将57例T2DM患者分为3组：A组（正常白蛋白尿组），B组（微量白蛋白尿组）。C组（大量白蛋白尿组）。健康查体者为NC组（正常对照组），分别应用酶联免疫分析法（ELISA）检测各组血清MMP-2、TGF-β1、CⅣ。结果 血清MMP-2在A组、B组和C组较NC组显著降低（P〈0．001），C组较A组明显降低（P〈0．01）。血清TGF-β1浓度A组、B组及C组均较NC组明显升高（P〈0．001），C组较A组升高明显（P〈0．001）。血清CⅣ浓度B组、C组明显高于其他两组（P〈0．001），C组又较B组升高显著（P〈0．01）。结论 血清MMP-2、TGF-β1可能参与DN的发生发展。     

肾病患者血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、胶原Ⅳ及层粘蛋白测定的临床意义

目的 :探讨肾病患者血清中透明质酸 (HA)、 型前胶原 (PC )、 型胶原 (C- )、层粘蛋白 (L N)的水平与肾功能的关系。方法 :将患慢性肾脏疾病而肾功能正常的病人、慢性肾功能不全的病人、尿毒症病人及正常人分为 A、B、C、D组 ,留清晨空腹血 ,查血清中上述 4种物质的浓度。结果 :1血清 HA:C组 >B组 >A组 >D组 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ,HA变化与 Cr呈正相关 (B、C组 r值分别是 0 .87,0 .6 8) ;2血清 PC :C组 >B组 >A组 >D组 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ,PC 与 Cr呈正相关 (B、C组 r值分别是 0 .79,0 .72 ) ;3血清 C- :A组与 D组比较无差异 ,B组、C组与 D组比较差异有显著性 (P <0 .0 1,P <0 .0 0 1) ,B、C组间比较差异有显著性 (P <0 .0 0 1) ,C- 与 Cr呈正相关 (B、C组 r值分别是 0 .72 ,0 .82 ) ;4血清 L N:A组与 D组比较无差异 ,B组、C组与 D组比较差异有显著性 (P <0 .0 1,P <0 .0 0 1) ,B、C组间比较差异有显著性 (P <0 .0 0 1) ,L N与 Cr呈正相关 (B、C组 r值分别是 0 .84 ,0 .75 )。结论 :HA、PC 在 Cr升高前即有明显改变 ,可作为诊断早期肾功能不全的依据。 HA、PC 、C- 及 L N可作为反映不同时期肾功能恶化的指标。     

糖尿病肾病患者血清层粘连蛋白及Ⅳ型胶原测定的意义

目的 探讨血清层粘连蛋白（Laminin,LN)及Ⅳ型胶原（Collage Ⅳ,CⅣ)在糖尿病肾病患者中的临床意义。方法 用放免法测定70例糖尿病患者和63例正常对照者的血清LN、CⅣ浓度，用直线相关分析了糖尿病患者血清LN、CⅣ与其它临床指标之间的相关关系。结果 糖尿病患者血清LN、CⅣ高于正常对照（P＜0．01），肾病组高于无肾病组（P＜0．05），同时，大量蛋白尿者、终末期肾病者的血清LN、CⅣ高于正常蛋白尿及微量蛋白尿者（P＜0．01），微量蛋白尿者的血清LN高于正常蛋白尿者（P＜0．05）。直线相关分析提示血清LN及CⅣ均与病程相关（P＜0．01），且血清LN与CⅣ呈正相关（P＜0．01）。结论 血清LN、CⅣ在糖尿病及其肾病组明显升高，可作为糖尿病肾病发生、发展的重要参考指标。     

血清转化生长因子-β1水平与糖尿病肾病关系的探讨

目的通过检测2型糖尿病患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),探讨其在糖尿病肾病(DN)中的临床意义.方法根据尿白蛋白排泄率(UAER),将64例2型糖尿病患者分为正常白蛋白尿组(NA)、微量白蛋白尿组(MA)及临床糖尿病肾病组(ODN).分别检测各组的TGF-β1及Ⅳ-C,并与正常对照组进行比较.结果NA组TGF-β1含量为(20.90±5.15)g/L,MA组为(128.09±7.01)g/L,ODN组为(30.83±10.31)g/L,均显著高于正常对照组的(9.04±2.80)g/L(P＜0.01).血清Ⅳ-C在NC、NA及MA组分别为(44.2±22.4)g/L、(71.3±26.6)g/L及(96.1±54.4)g/L,无显著性差异,而在ODN组为(244.1±189.4)g/L,明显高于其他三组(P＜0.01).结论血清TGFβ-1在DN的不同阶段有不同的改变,其意义尚待进一步研究.     

糖尿病肾病患者血清Ⅳ型胶原的变化及意义

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见和最严重的慢性并发症之一,其病理特点是肾基底膜增厚与以肾小球系膜区为主的细胞外基质(ECM)积聚.基础研究表明,Ⅳ型胶原(CⅣ)作为基底膜和ECM的主要成分,与DN的发生发展有密切关系.我们通过检测不同时期DN患者血清CⅣ的水平,来进一步提高对DN发病机制的认识,同时对其临床意义进行了探讨.     

纤溶酶原激活物抑制物-1与糖尿病肾病关系的研究

目的探讨2型糖尿病患者血浆中的纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)活性水平与2型糖尿病肾病(DN)的关系.方法选取2型糖尿病患者94例,按24 h尿白蛋白排泄率(UAER)分为无DN组(UAER<20 μg/min)、DN微量蛋白尿组(20 μg/min 200 μg/min),选正常对照组26例.分别测定PAI-1活性、血糖、血脂、胰岛素水平.结果①2型糖尿病患者血浆PAI-1的活性显著高于正常对照组.②血浆PAI-1活性在DN患者中升高,且随着DN的加重而呈递增趋势.③DN患者血浆PAI-1活性与UAER、胰岛素抵抗指数(HOME-IRI)、空腹胰岛素(FI)、三酰甘油(TG)、体质量指数(BMI)正相关.结论 PAI-1升高是DN的危险因素之一.胰岛素抵抗、高三酰甘油血症、肥胖可能是影响PAI-1活性的重要因素.     

血清鸢尾素与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清鸢尾素（Irisin）与糖尿病肾病（DN）的相关性。方法选取新诊断的40例单纯T2DM患者（SDM组）、41例T2DM早期肾病患者（EDN组）、42例T2DM临床肾病患者（CDN组）,同时选取40例体检健康者为对照组（NC组）,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定空腹血清Irisin水平。结果（1）4组血清Irisin水平由高到低依次为：NC组（320．48±107．03）ng／mL、SDM组（291．53±101．01）ng／mL、EDN 组（278．54±93．48）ng／mL、CDN组（209．12±88．53） ng／mL ,差异有统计学意义（P＜0．05）;（2）血清Irisin水平与胰岛素抵抗指数（HOMA‐IR）,空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）水平及尿清蛋白／肌酐（UAlb／Cr）比值呈负相关（r值分别为－0．592、－0．610、－0．614、－0．638、－0．538、－0．552、－0．589、－0．561,P＜0．05）,与超氧化物歧化酶（SOD）、高密度脂蛋白（HDL）水平呈正相关（r值为0．578、0．556,P＜0．05）;（3）回归分析显示：HOMA‐IR、UAlb／Cr是Irisin的独立影响因素。结论 DN患者血清Irisin水平降低,血清Irisin与DN的严重程度相关。     

2型糖尿病患者血清血管性血友病因子、血小板活化因子水平与糖尿病肾病的关系

目的 探讨2型糖尿病患者尿微量白蛋白(UALB)、血管性血友病因子(vWF)、血小板活化因子(PAF)变化及临床意义。方法 研究对象分5组:糖尿病肾病患者(A组),2型糖尿病无肾病并发症患者(B组)、糖耐量受损者(C组)、糖耐量正常的2型糖尿病患者一级亲属(D组)、无2型糖尿病家族史糖耐量正常受试者(E组),每组30例,分别检测UALB、vWF、PAF水平,并进行统计分析。结果 A组UALB、PAF含量明显高于其他4组(P<0.01),其他4组间UALB、PAF差异无显著性(P>0.05);A组vWF含量与B、C、D组比较差异有显著性(P<0.05)。结论 2型糖尿病微血管并发症患者存在肾功能损害和血小板活化,两者变化同步,提示其血管损伤与PAF含量升高有关。     

尿Ⅳ型胶原: 一种早期糖尿病肾病的预测指标

Objective To determine whether urinary type Ⅳ collagen can serve as an indicator specific for diabetic nephropathy. Methods Using a novel sandwich ABC- ELISA to measure type Ⅳ collagen directly, the 24 - hour urinary type Ⅳ collagen excretion rate was determined in 120 diabetic pa tients and some groups of controls. Urinary albumin determinations were made wi th a RIA kit at the same time. A total of 13 diabetic patients with microalbumi nuria underwent percutaneous renal biopsy for definitive diagnosis of diabetic n ephropathy. Type Ⅳ collagen and TGF- beta 1 immunoreactivities were detected w ith ABC methods in renal biopsies. Results Urinary type Ⅳ collagen excretion was significantly increased in diabetic patie nts with microalbuminuria, especially those with albumin excretion above 200 mg /24 h. By comparison, collagen excretion was equivalent to that in healthy co ntrols when measured in diabetics with normalbuminuria and in patients with pri mary glomerular disease, primary hypertension, or coronary heart disease. Urina ry type Ⅳ collagen excretion in diabetics was negatively correlated with creati nine clearance. In renal biopsies from subjects with elevated collagen excretio n, the glomeruli showed pathological changes typical of diabetic nephropathy. A lso, excessive type Ⅳ collagen and TGF- beta 1 immunoreactivity were detected i n the glomeruli, Bowman’s capsule and interstitium. Conclusions Excretion of type Ⅳ collagen, possibly reflecting increased production or decre ased degradation of this protein, may be a clinically useful indicator of incipi ent diabetic nephropathy.     

尿Ⅳ型胶原: 一种早期糖尿病肾病的预测指标

目的　研究尿Ⅳ型胶原(IVC)对糖尿病肾病(DN)的特异性诊断价值.方法　应用我们建立的一种新的ABC－ELISA直接检测尿IVC,选取120例2型糖尿病病人(DM) 及多组对照作为研究对象,复管测定24小时尿IVC排泄率(UCER)；同时应用RIA方法复管测定24小时尿白蛋白排泄率(UAER).为了明确DN的病变程度,有13例伴微量白蛋白尿的DM病人行肾穿刺活检术,并且应用ABC法研究肾脏IVC、TGF-β 1的免疫沉积.结果　DM病人的UCER较各对照组均明显升高,尤其在UAER 201-300?mg/24 h亚组升高得更加显著(P<0.01)；而在蛋白尿阴性的DM病人,UCER则与正常对照组、原发性肾小球肾炎组（IgA肾炎、膜性肾病、微小病变型肾炎）、原发性高血压组和冠心病组无显著性差别.在DM病人中,尿IVC与Ccr呈显著负相关(r=-0.41, P<0.001).在尿IVC升高的DM病人,其肾脏呈显著的DN病变特征,如细胞外基质的扩张,基底膜的增厚,伴肾小球、Bowman氏囊及间质的IVC、TGF-β 1的大量沉积.结论　尿IVC,可能为其合成增加和/或降解减少的反映,有可能成为预测早期DN的有价值的临床指标.     

2型糖尿病患者血清胆红素水平与糖尿病肾病的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清胆红素水平与糖尿病肾病(DN)的关系.方法 收集461例T2DM患者(T2DM组)的临床资料,记录空腹血糖、肝肾功能和血脂谱等生化指标,根据尿白蛋白/肌酐比值(ACR)将T2DM组患者再分为正常蛋白尿组(NA组,n=221)、微量白蛋白尿组(MA组,n=191)和大量白蛋白尿组(OA组,n=49),以301名健康体检者作为正常对照组.结果 T2DM患者血清总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)水平显著低于正常对照组,这种差异在校正其他影响因素后仍然存在(P＜0.01,P＜0.05).T2DM患者的血清TBIL和DBIL水平,NA组＞MA组＞OA组,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.01).按照血清TBIL水平的三分位点将T2DM患者分为三组进行分析的结果显示:随着血清TBIL水平的升高,ACR逐渐降低(P＜0.01),肾小球滤过率则逐渐升高(P＜0.05);多元逐步回归分析提示TBIL是ACR的独立影响因素(β=-0.15,P＜0.01).结论 在T2DM患者中,血清高胆红素水平对DN的发生和发展起保护作用.     

2型糖尿病患者牙周病与糖尿病肾病的相关性分析

目的：分析2型糖尿病患者牙周病与糖尿病肾病发生发展的相关性。方法：2型糖尿病患者120例,依据24 h尿微量白蛋白（MAU）定量进行分组：MAU〈30 mg/24 h为正常蛋白尿组（DN0组）;MAU 30-300 mg/24 h为糖尿病早期肾病组（DN1组）;MAU〉300 mg/24 h为糖尿病临床肾病组（DN2组）。对患者进行牙周检查,检查项目包括：出血指数（BI）、牙周探诊深度（PD）、临床附着丧失（CAL）及缺牙数目。入院常规检验患者的血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）,并采集患者基线资料：病程、吸烟情况及牙周疾病治疗史,测量血压。结果：（1）DN1组与DN0组相比,BI、PD、CAL及缺牙数目均升高（P〈0.01）,DN2组与DN1组相比,BI、PD、CAL及缺牙数目均升高（P〈0.01）。（2）Logistic回归分析显示,PD、CAL及缺牙数目是糖尿病肾病发生发展的独立危险因素（P〈0.05）。（3）BUN、SCr与BI、PD、CAL及缺牙数目均呈正相关（rBUN=0.153、0.148、0.273、0.336,P〈0.05;rSCr=0.189、0.276、0.326、0.268,P〈0.01）。结论：2型糖尿病患者牙周病与糖尿病肾病关系密切,牙周及牙齿缺失状况可以预示糖尿病肾病的发生发展。     

血尿酸水平与2型糖尿病肾病发生发展的关系

目的:探讨2型糖尿病患者血尿酸水平与糖尿病肾病发生发展的关系。方法:选择上海市黄浦区中心医院收治的2型糖尿病患者151例,根据尿白蛋白和肌酐比值(ACR)分为单纯糖尿病组(SDM组)、早期糖尿病肾病组(EDN组)、临床糖尿病肾病组(CDN组),另选50例健康体检者作为对照组(NC组),分别测定血尿酸(UA)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,计算体质量指数(BMI),进行相关统计学分析。结果:糖尿病组UA水平高于对照组(P<0.05),CDN组UA水平明显高于SDM组及EDN组(P<0.05)。多元逐步回归分析表明UA是ACR的主要影响因素(R2=0.4816,P<0.05)。结论:血尿酸水平是尿白蛋白和肌酐比值的主要影响因素,高尿酸血症可促进2型糖尿病肾病的发生和发展。     

胱抑素C对2型糖尿病肾病的诊断价值

目的:评价胱抑素C对2型糖尿病肾病的诊断价值.方法:回顾性分析78例2型糖尿病肾病患者,92例2型糖尿病患者(无糖尿病肾病)和87例健康对照患者血清胱抑素C水平.以受试者工作特征(ROC)曲线法分析胱抑素C对2型糖尿病肾病的诊断价值.结果:糖尿病肾病患者血清胱抑素C水平高于无糖尿病肾病的2型糖尿病患者,血清胱抑素C诊断糖尿病肾病的曲线下面积为0.80(95％CI:0.70～0.89).当胱抑素C取值为1.05 mg/L时,其诊断敏感性为0.73(95％C1:0.58～0.84),特异性为0.73(95％CI:0.54～0.87).结论:胱抑素C对2型糖尿病肾病的诊断具有较高价值.     

氟伐他汀对糖尿病肾病患者血Ⅳ型胶原的影响及治疗作用观察

目的观察氟伐他汀对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者血清Ⅳ型胶原(Ⅳcollagen,CⅣ)的影响及对DN患者的保护作用.方法60例血脂正常的2型糖尿病患者根据尿微量白蛋白排泄率(urine albumium excretion rate,UAER)分为正常白蛋白尿组(A组)、微量白蛋白组(B组)、临床蛋白尿组(C组),分别检测血糖、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度酯蛋白(LDL),血肌酐(Cr),UAER和CⅣ.A、B、C组随机分为氟伐他汀治疗组和常规治疗组.结果糖尿病各组UAER、CⅣ均显著增高.相关分析表明CⅣ与Cr,UAER呈正相关.氟伐他汀治疗后UAER、CⅣ均显著降低.结论糖尿病肾病患者存在胶原代谢异常,氟伐他汀能抑制CⅣV合成,改善胶原代谢,保护肾脏功能.