感染HIV-1长期不进展者免疫学研究进展

通过查阅并综述分析相关文献,了解HIV-1长期不进展者(long term nonprogressors,LTNPs)及HIV-1患者接受抗病毒治疗后免疫学研究现状.目前公认在HIV感染后先天性和适应性免疫均发挥重要作用,自然杀伤(natural killer,NK)细胞发挥了重要作用,其不同表型分布及功能发生了改变,但HIV-1感染期间调节性T(regulatory T,Treg)细胞的作用存在一些矛盾.LTNPs是研究艾滋病功能性治愈的重要途径之一,其相关免疫学研究较少,且尚未见有报道研究LTNP长期结果的复杂性.因此有必要综合整理分析关于HIV-l及LTNPs相关免疫学研究,以探寻LTNPs与人体感染抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)之间在免疫方面的相互影响.     

云南瑞丽HIV—1感染长期存活者的病毒分离及其生物学特性的 …

目的 研究长期不进展者的病毒生物学特征及其与疾病发展的关系。方法 用感染者和正常人外周血单核细胞（ＰＢＭＣ）共培养的方法分离病毒,终点以共培养上清液中的ｐ２４抗原作为病毒生长的评价指标。结果 （１）从１５例长期不进展者分离到４株病毒,占２６．７％。同时取该地区ＨＩＶ－１感染进展者血样２０份,分离到１４株病毒,阳性率为７０．０％,（２）病毒分离率影响因素的试验结果表明,病毒的分离率与ＣＤ４细胞数有明     

长期抗病毒治疗HIV-1感染者T细胞的线粒体氧化磷酸化特点

目的 分析长期抗病毒治疗的HIV-1感染者T淋巴细胞中线粒体质量和氧化磷酸化水平,探讨其与主要临床指标的关系及临床意义.方法 本研究入组20例健康对照(HCs)和67例ART时间大于2年的HIV-1感染者,其中完全免疫应答者(CRs)29例,免疫无应答者(INRs)38例.通过流式细胞术检测CD4、CD8细胞线粒体质量...     

HIV-1病毒库研究进展

由于免疫系统无法识别潜伏感染HIV的细胞,导致艾滋病目前尚不能根治。HIV感染后很快建立于CD4细胞中的HIV-1病毒库是根治艾滋病的主要障碍。HIV-1病毒库形成机制复杂、测量方法各异,且无特效根除方案。现有ART方案,可抑制艾滋病患者体内的病毒复制,但无法有效清除病毒库,若ART中断,HIV-1病毒库即是病毒复发的主要来源。本文围绕阻碍艾滋病治愈的关键问题,陈述目前测量HIV-1病毒库的多种方案并比较其优缺点,在此基础上,对清除HIV-1病毒库相关干预措施进行总结。     

云南瑞丽HIV-1感染长期存活者的病毒分离及其生物学特性的研究

目的 研究长期不进展者的病毒生物学特征及其与疾病发展的关系。方法 用感染者和正常人外周血单核细胞(PBMC)共培养的方法分离病毒,终点以共培养上清液中的p24抗原作为病毒生长的评价指标。结果 (1)从15例长期不进展者分离到4株病毒,占26.7％。同时取该地区HIV-1感染进展者血样20份,分离到14株病毒,阳性率为70.0％;(2)病毒分离率影响因素的试验结果表明,病毒的分离率与CD_4细胞数有明显关系,CD_4细胞数越高,分离率越低。反之,CD_4细胞数越低,病毒分离率越高。此外,去除CD_8细胞后可以显著提高病毒的分离率;(3)病毒生物学特性观察发现长期不进展者分离株均属生长缓慢、低滴度、非致细胞融合型(NSI型),在T细胞不能生长的病毒;(4)大部分进展者分离株与长期不进展者分离株在生物学特性方面没有显示区别。结论 长期不进展者与大部分进展者的病毒生物学特征没有明显区别,因此,推测病毒学因素可能不是决定病程进展的最主要因素。影响疾病进展的其它因素,如免疫因素等尚需进一步研究。     

HIV感染长期不进展者与艾滋病患者HIV-1 gag特异性CD+8 T细胞应答

目的探讨欧美流行的人类免疫缺陷病毒(HIV)-1 B亚型株与我国HIV感染和艾滋病(AIDS)病人 gag特异性CD+8 T细胞应答交叉反应性.方法研究对象为长期不进展者(LTNP)7例和艾滋病患者9例,将覆盖HXB2 HIV-1 gag全长的125个重叠肽段组成11个肽段库作为抗原,用γ干扰素刺激原酶联免疫斑点试验方法检测LTNP和AIDS病人的特异性CD+8 T细胞应答,观察两组病人间的差异及其与CD+4 T细胞和病毒载量的相关性.结果 LTNP组和AIDS组HIV-1 gag特异性CD+8 T细胞应答强度分别为(1212±796)斑点形成细胞数(SFC)/106外周血单个核细胞(PBMC)和(182±203) SFC/106PBMC,识别肽段库的个数(间接反应了细胞毒性T淋巴细胞应答的宽度)分别为3.0±0.8和0.8±0.7,LTNP组显著高于AIDS组.CD+8 T细胞应答的强度和宽度与CD+4 T细胞计数呈正相关,与病毒载量呈负相关.结论欧美流行株与我国病毒株之间具有交叉反应性,HIV-1 gag特异性CD+8 T细胞应答在阻止疾病进展中可能发挥重要作用.     

HIV-1 感染的长期非进展者的特征

ＨＩＶ－１感染的长期非进展者的特征曹凤季阳中国医学科学院与中国协和医科大学输血研究所（成都市６１００８１）目前对长期非进展者（ＬＴＮＰｓ）还没有明确的定义，大多数研究认为，ＬＴＮＰＳ是指在ＨＩＶ—１感染后没有经过抗病毒治疗１０年内无ＡＩＤＳ或ＨＩＶ－...     

TAVI的应用进展及长期效果

经导管主动脉瓣置换术（Transcatheter Aortic Valve Implantation, TAVI）,通过股动脉、心尖或其他动脉途径送入导管,将人工心脏瓣膜输送至主动脉瓣区打开,从而完成人工瓣膜置换,恢复瓣膜功能。由于其手术无需开胸、创伤小、术后恢复快,即刻及中远期治疗效果显著,受到了目前心血管领域高度关注的新技术,引领了微创心脏外科的新革命。但也因其手术适应症窄,手术技术经验要求高,手术并发症多等因素,使其广泛应用于临床面临着诸多考验。本文对TAVI的应用进展及长期效果,包括适应证的选择、器械及手术入路和手术并发症及中-远期生存率作一综述。     

HIV-1潜在病毒库的研究进展

尽管应用了 ART,HIV-1感染的细胞仍然长期存在,这是治疗HIV-1的主要障碍.晚期感染的记忆性CD4细胞是导致病毒持续存在的主要细胞类型,但一些研究表明,非T细胞也可以作为长期的病毒库.目前利用潜伏期反转剂(LRAs)暴露潜伏的HIV-1和通过免疫效应功能杀死暴露细胞的"激活和杀伤"策略得到越来越多人的关注,而艾...     

CD4＋T淋巴细胞增殖与艾滋病疾病进展的关系研究

目的探讨CD4＋T淋巴细胞增殖与中国艾滋病病毒（HIV-1）感染者疾病进展的关系。方法用羧基荧光素乙酰乙酸（CFSE）示踪染色法,检测中国正常人、感染HIV-1的典型进展者（TP）和长期不进展者（LTNP）CD4＋T淋巴细胞增殖情况,并对三组人群CD4＋T淋巴细胞的增殖能力进行比较。结果与正常人对照相比,TP和LT-NP病例的CD4＋T淋巴细胞增殖系数（PI）和CFSElowCD4＋T淋巴细胞比例均明显降低（P〈0.01,P〈0.05;P〈0.01,P〈0.01）;其中TP病例的PI和CFSElowCD4＋T淋巴细胞的比例又低于LTNP病例（P〈0.01,P〈0.01）。对于HIV-1感染者（包括TP和LTNP病例）,CFSElowCD4＋T淋巴细胞比例和PI与CD4＋T淋巴细胞计数均呈正相关（R=0.946,P〈0.01;R=0.585,P〈0.05）,与病毒载量均呈负相关（R=-0.634,P〈0.05;R=-0.528,P〈0.05）。结论 CD4＋T淋巴细胞增值能力和艾滋病疾病进展相关,CD4＋T淋巴细胞保持较高的增殖能力,对中国HIV-1感染者长期不进展是一种保护因素。     

长期不进展人类免疫缺陷病毒-1感染者准种膜蛋白V3环氨基酸特点分析

目的 了解长期不进展HIV-1感染者HIV-1准种膜蛋白V3环氨基酸序列特征及变异特点.方法 应用终点有限稀释套式PCR方法,对5例长期不进展HIV-1感染者不同时间点单个HIV-1前病毒env基因c2-v3-c3区域进行扩增和序列测定,用序列确证分析技术分析env基因区V3环氨基酸序列特征.结果 5例患者不同随访时间点获得的准种序列中,V3环35个氨基酸中出现多样性的位点分别有1～10个不等,同一患者不同随访时间点准种优势株序列完全一致或仅有1～2个位点不同;4例患者V3环顶端四肽为GPGR,1例患者为GPGK,同一患者不同随访时间点V3环顶端四肽一致;根据V3环11和25位氨基酸及V3环的电荷推测HIV-1辅助受体均为趋化因子受体(CCR)5.结论 长期不进展HIV-1感染者V3环序列存在不同程度变异,顶端四肽稳定性高,感染的HIV-1毒株可能为非合胞体诱导型毒株.     

缅甸人类免疫缺陷病毒-1的二重感染

Objective To investigate the occurrence and the characteristics of human immunodeficiency virus (HIV)-1 co/super-infection among high-risk populations in Myanmar.Methods Forty-six HIV-1 positive plasma in Myanmar were collected. Possible cases with HIV-1 co/super infection were identified by discordant sequence results obtained with different polymerase chain reaction (PCR)/sequencing primers or by ambiguous readings in direct sequencing. HIV-1 quasispecies in plasma were then characterized by clonal sequence analysis of independent PCR-clones generated by TA cloning method. Thereafter, their phylogeny and recombinant structure were investigated. Results Co/super infection was identified in 3 (6.5 %) cases among the 46 screened HIV-1 positive patients.All of these three patients were heterosexuals and were co/super infected with CRF01_AE/subtype B′recombinants. Conclusions HIV-1 co/super infections are relatively common and provide a prerequisite for rapid generation of new recombinant forms in Myanmar.     

缅甸人类免疫缺陷病毒-1的二重感染

Objective To investigate the occurrence and the characteristics of human immunodeficiency virus (HIV)-1 co/super-infection among high-risk populations in Myanmar.Methods Forty-six HIV-1 positive plasma in Myanmar were collected. Possible cases with HIV-1 co/super infection were identified by discordant sequence results obtained with different polymerase chain reaction (PCR)/sequencing primers or by ambiguous readings in direct sequencing. HIV-1 quasispecies in plasma were then characterized by clonal sequence analysis of independent PCR-clones generated by TA cloning method. Thereafter, their phylogeny and recombinant structure were investigated. Results Co/super infection was identified in 3 (6.5 %) cases among the 46 screened HIV-1 positive patients.All of these three patients were heterosexuals and were co/super infected with CRF01_AE/subtype B′recombinants. Conclusions HIV-1 co/super infections are relatively common and provide a prerequisite for rapid generation of new recombinant forms in Myanmar.     

缅甸人类免疫缺陷病毒-1的二重感染

目的 了解缅甸高危人群HIV-1二重感染的发生情况与特征.方法 收集缅甸HIV-1阳性血浆46份,通过不同PCR测序引物得到不同测序结果或直接测序时碱基模糊,从而确定可能为二重感染病例,然后采用TA克隆的方法对单个PCR克隆进行测序,找到血浆标本中的HIV-1准种,并分析其系统发生和重组结构.结果 46例HIV-1阳性患者中,3例为HIV-1二重感染,发生率为6.5%.此3例患者均通过异性性接触感染,均为CRF01_AE和B′以及两者的重组病毒准种构成的混合感染.结论 缅甸高危人群HIV-1的二重感染较为常见,为快速产生新的重组病毒株提供了基础.

Abstract：

Objective To investigate the occurrence and the characteristics of human immunodeficiency virus (HIV)-1 co/super-infection among high-risk populations in Myanmar.Methods Forty-six HIV-1 positive plasma in Myanmar were collected. Possible cases with HIV-1 co/super infection were identified by discordant sequence results obtained with different polymerase chain reaction (PCR)/sequencing primers or by ambiguous readings in direct sequencing. HIV-1 quasispecies in plasma were then characterized by clonal sequence analysis of independent PCR-clones generated by TA cloning method. Thereafter, their phylogeny and recombinant structure were investigated. Results Co/super infection was identified in 3 (6.5 %) cases among the 46 screened HIV-1 positive patients.All of these three patients were heterosexuals and were co/super infected with CRF01_AE/subtype B′recombinants. Conclusions HIV-1 co/super infections are relatively common and provide a prerequisite for rapid generation of new recombinant forms in Myanmar.     

新疆乌鲁木齐市男性同性恋人群检测结果分析

目的 了解乌鲁木齐市男性同性恋人群(MSM)中HIV、HCV、梅毒感染情况,并应用HIV-1 BED-CEIA新近感染检测方法估计乌鲁木齐市男性同性恋人群的发病率.方法 利用网络招募方式获得求询者145名,采集血清样品143份进行HIV,HCV的ELISA初筛,对HIV阳性反应标本进行WB确证及HIV-1 BED-CEIA新近感染检测;143名求询者的样品进行梅毒RPR初筛和梅毒TPPA确认.结果 网络招募男性同性恋人群(MSM)中HIV阳性8名,检出率5.6%(8/143);HIV-1 BED-CEIA方法检出4名新近感染估计发病率6.74% (CI 0.13%～13.35%);梅毒阳性14名检出率9.8%;HCV均为阴性.结论 (1)男性同性恋人群(MSM)HIV感染率与HIV-1 BED-CEIA估计发病率较接近;(2)网络招募男性同性恋人群(MSM)梅毒的检出率比较高,其中有2名招募者HIV与梅毒合并感染;性病是HIV和HCV传播的协同因素,相对危险度均大于1(RR＞1).     

长期不进展人类免疫缺陷病毒-1感染者准种膜蛋白V3环氨基酸特点分析

目的 了解长期不进展HIV-1感染者HIV-1准种膜蛋白V3环氨基酸序列特征及变异特点.方法 应用终点有限稀释套式PCR方法,对5例长期不进展HIV-1感染者不同时间点单个HIV-1前病毒env基因c2-v3-c3区域进行扩增和序列测定,用序列确证分析技术分析env基因区V3环氨基酸序列特征.结果 5例患者不同随访时间点获得的准种序列中,V3环35个氨基酸中出现多样性的位点分别有1～10个不等,同一患者不同随访时间点准种优势株序列完全一致或仅有1～2个位点不同;4例患者V3环顶端四肽为GPGR,1例患者为GPGK,同一患者不同随访时间点V3环顶端四肽一致;根据V3环11和25位氨基酸及V3环的电荷推测HIV-1辅助受体均为趋化因子受体(CCR)5.结论 长期不进展HIV-1感染者V3环序列存在不同程度变异,顶端四肽稳定性高,感染的HIV-1毒株可能为非合胞体诱导型毒株.     

长期不进展人类免疫缺陷病毒-1感染者准种膜蛋白V3环氨基酸特点分析

目的 了解长期不进展HIV-1感染者HIV-1准种膜蛋白V3环氨基酸序列特征及变异特点.方法 应用终点有限稀释套式PCR方法,对5例长期不进展HIV-1感染者不同时间点单个HIV-1前病毒env基因c2-v3-c3区域进行扩增和序列测定,用序列确证分析技术分析env基因区V3环氨基酸序列特征.结果 5例患者不同随访时间点获得的准种序列中,V3环35个氨基酸中出现多样性的位点分别有1～10个不等,同一患者不同随访时间点准种优势株序列完全一致或仅有1～2个位点不同;4例患者V3环顶端四肽为GPGR,1例患者为GPGK,同一患者不同随访时间点V3环顶端四肽一致;根据V3环11和25位氨基酸及V3环的电荷推测HIV-1辅助受体均为趋化因子受体(CCR)5.结论 长期不进展HIV-1感染者V3环序列存在不同程度变异,顶端四肽稳定性高,感染的HIV-1毒株可能为非合胞体诱导型毒株.     

Impact of Analytical Treatment Interruption on Burden and Diversification of HIV Peripheral Reservoir: A Pilot Study

Background: If analytical antiretroviral-treatment (ART) interruption (ATI) might significantly impact quantitative or qualitative peripheral-total HIV-DNA is still debated. Methods: Six chronically HIV-1 infected patients enrolled in APACHE-study were analysed for peripheral-total HIV-DNA and residual viremia, major-resistance-mutations (MRMs) and C2-V3-C3 evolution at pre-ATI (T1), during ATI (T2) and at achievement of virological success after ART-resumption (post-ATI, T3). These data were obtained at three comparable time-points in five chronically HIV-1 infected patients on suppressive ART for ≥1 year, enrolled in MODAt-study. Results: At T1, APACHE and MODAt individuals had similar peripheral-total HIV-DNA and residual viremia (p = 0.792 and 0.662, respectively), and no significant changes for these parameters were observed between T1 and T3 in both groups. At T1, 4/6 APACHE and 2/5 MODAt carried HIV-DNA MRMs. MRMs disappeared at T3 in 3/4 APACHE. All disappearing MRMs were characterized by T1 intra-patient prevalence <80%, and mainly occurred in APOBEC3-related sites. All MRMs persisted over-time in the 2 MODAt. C2-V3-C3 genetic-distance significantly changed from T1 to T3 in APACHE individuals (+0.36[0.11–0.41], p = 0.04), while no significant changes were found in MODAt. Accordingly, maximum likelihood trees (bootstrap > 70%) and genealogical sorting indices (GSI > 0.50 with p-value < 0.05) showed that T1 C2-V3-C3 DNA sequences were distinct from T2 and T3 viruses in 4/6 APACHE. Virus populations at all three time-points were highly interspersed in MODAt. Conclusions: This pilot study indicates that short ATI does not alter peripheral-total HIV-DNA burden and residual viremia, but in some cases could cause a genetic diversification of peripheral viral reservoir in term of both MRMs rearrangement and viral evolution.     

黑龙江省未经治疗的艾滋病患者蛋白酶和反转录酶基因型耐药性检测与分析

目的 对黑龙江省流行的HIV-1毒株的蛋白酶基因及反转录酶基因进行基因型耐药分析,为开展大规模临床抗病毒治疗提供本底数据.方法 采用套式-PCR法扩增黑龙江省内49例HIV-1感染者及AIDS患者外周血单个核细胞中前病毒cDNA的部分蛋白酶和反转录酶基因,分析基因序列,与国际耐药数据库比对,分析耐药变异.结果 49例患者HIV毒株亚型分析为B'亚型.在扩增出蛋白酶基因的47份标本中,未发现对蛋白酶抑制剂的原发突变,但发现大量对蛋白酶抑制剂的次要突变,V771占91.5%、L63P占76.6%、I93L占74.5%、E35D占61.7%、R57K占19.1%、R41K占10.6%、A71V占8.5%、M36I占8.5%、L10I占6.4%、D60E占6.4%、L89M占4.2%和G16E占2.1%.在扩增出反转录酶基因的44份标本中,1份有反转录酶抑制剂的原发突变M184I,占2.3%,均有反转录酶抑制剂的次要突变,I135L/T/R/V占81.8%、V106I占22.7%、V179D/E占11.4%、R211K占9.1%、L214F占4.5%、V189I占4.5%和V108I占2.3%.结论 目前在黑龙江省未接受抗反转录病毒治疗的患者中未发现对蛋白酶抑制剂耐药的原发突变,耐药突变处于低水平,但应及时进行耐药突变检测,防止多重耐药和交叉耐药的出现和流行.