临床实践指南与系统评价/Meta分析注册平台的比较与应用

当今医学研究透明化概念备受关注.通过研究注册,向社会公开研究方案的概况及具体信息,可提高研究质量和透明度.当前可进行指南注册的机构主要为国际实践指南注册与透明化平台(Practice Guideline REgistration for TransPAREncy,PREPARE);系统评价/Meta分析注册机构主要有C...     

系统评价与Meta分析的类型及制作步骤

系统评价与Meta分析有多种类型,各种类型的制作步骤是大体相同的。掌握好各个类型特点是选择最佳类型的前提。本文对Meta分析的方法学及系统评价与Meta分析的制作步骤进行了介绍,并介绍了不同的分型。同时介绍了间接比较Meta分析、网状Meta分析、序贯Meta分析、剂量-反应Meta分析、Meta整合、动物实验系统评价,以及Cochrane系统评价、JBI系统评价、Campbell系统评价和CEE系统评价。     

Meta分析的质量评价

在医学研究中，绝大多数的研究采用随机对照试验．因此研究的结果都受随机抽样误差的影响而有所差异，从而导致对于同一个研究问题的研究结果往往不全相同，有些研究的结论甚至相悖。如何从结果不一的同类研究中综合出一个较为可靠的结论是医学研究中经常面临的问题，Meta分析就是研究如何综合同类研究结果的一种统计学方法，是循证医学的重要组成部分。     

中成药治疗突发性耳聋随机对照试验的Meta分析与系统评价

目的:突发性耳聋的中医病因病机尚未完全统一,中成药治疗突发性耳聋有较多的文献报道,也取得了一定的疗效,因此,有必要对中成药治疗突发性耳聋进行系统评价,为今后临床上中成药治疗突发性耳聋提供依据。方法:采用Cochrane系统综述方法,检索1980—2010年维普数据库、中文期刊全文数据库、万方数据库和中国Cochrane协作网提供的RevMan 5.0软件进行meta分析,对异质研究进行描述性分析。结果:关于葛根素注射液、金纳多及复方丹参注射液治疗的3篇系统评价[2-4]已表明复方丹参注射液、葛根素注射液与金纳多可提高突发性耳聋治疗的有效率,临床上可优先考虑使用。共检索出210篇文献,符合纳入标准的只有101篇文献,其中针剂的90篇,口服剂型的11篇,采用Jadad评分标准对纳入研究的每篇文献的方法学质量进行评价。只有1篇文献[27]采用随机数字表进行随机分配,随机方法质量较高,其余100篇文献均未描述具体的随分配隐藏的方法,仅有5篇文献提及采用盲法,均为单盲,其余文献均未提及盲法,仅有1篇文献[28]提及随访,但随访结果未明确给出,其余100篇文献均未提及随访及退出病例,属于低质量文献。Meta分析结果显示川芎嗪、血栓通、银杏达莫、杏丁注射液及唇香草聪耳片治疗组有效率优于对照组,差异有统计学意义,其他中成药由于文献以及病例数不足,暂未能肯定其疗效。结论:现有临床证据表明,与对照组比较,中成药可以提高突发性耳聋的治疗有效率,临床可考虑选择中成药结合其他疗法治疗突发性耳聋,提高患者的治疗有效率。但本系统综述纳入的随机对照试验多属低质量文献,进一步证实其临床疗效尚须开展大规模的设计严谨、方法可靠的多中心临床研究以获得更高强度的证据。     

中成药治疗突发性耳聋随机对照试验的Meta分析与系统评价

目的：突发性耳聋的中医病因病机尚未完全统一,中成药治疗突发性耳聋有较多的文献报道,也取得了一定的疗效,因此,有必要对中成药治疗突发性耳聋进行系统评价,为今后临床上中成药治疗突发性耳聋提供依据。方法：采用Cochrane系统综述方法,检索1980—2010年维普数据库、中文期刊全文数据库、万方数据库和中国Cochrane协作网提供的RevMan 5.0软件进行meta分析,对异质研究进行描述性分析。结果：关于葛根素注射液、金纳多及复方丹参注射液治疗的3篇系统评价[2-4]已表明复方丹参注射液、葛根素注射液与金纳多可提高突发性耳聋治疗的有效率,临床上可优先考虑使用。共检索出210篇文献,符合纳入标准的只有101篇文献,其中针剂的90篇,口服剂型的11篇,采用Jadad评分标准对纳入研究的每篇文献的方法学质量进行评价。只有1篇文献[27]采用随机数字表进行随机分配,随机方法质量较高,其余100篇文献均未描述具体的随分配隐藏的方法,仅有5篇文献提及采用盲法,均为单盲,其余文献均未提及盲法,仅有1篇文献[28]提及随访,但随访结果未明确给出,其余100篇文献均未提及随访及退出病例,属于低质量文献。Meta分析结果显示川芎嗪、血栓通、银杏达莫、杏丁注射液及唇香草聪耳片治疗组有效率优于对照组,差异有统计学意义,其他中成药由于文献以及病例数不足,暂未能肯定其疗效。结论：现有临床证据表明,与对照组比较,中成药可以提高突发性耳聋的治疗有效率,临床可考虑选择中成药结合其他疗法治疗突发性耳聋,提高患者的治疗有效率。但本系统综述纳入的随机对照试验多属低质量文献,进一步证实其临床疗效尚须开展大规模的设计严谨、方法可靠的多中心临床研究以获得更高强度的证据。     

Meta分析中西医结合治疗癫痫疗效的系统评价

目的:应用Meta分析评价中西医结合治疗癫痫整体疗效并比较纯西药治疗疗效.方法:通过国内多数据库平台电子服务系统检索有关中西结合治疗癫痫的随机对照试验(RCTs)文献,用Cochrane协作网专用软件RevMan4.2进行统计分析.结果:符合RCTs纳入标准的随机对照试验论文15篇.其中治疗小儿的随机对照实验3篇;治疗外伤性的随机对照实验4篇;癫瘸持续状态随机对照实验1篇;小儿脑瘫后癫痫的随机对照实验1篇;脑梗死继发癫痫的随机对照实验1篇.结论:Meta分析显示中西医结合治疗癫痫有利于提高控制率、缓解率和降低复发率;且较高于纯西药疗效.     

针灸治疗泌尿系结石的系统评价和Meta分析

目的:评价针灸治疗泌尿系结石的有效性和安全性。方法:检索国内外数据库,收集关于针灸治疗泌尿系结石的RCT文献,并进行筛选及数据提取,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入16篇文献2 324例患者,Meta分析结果显示针灸治疗组与对照组相比在总有效率、治愈率、镇痛起效时间、结石排出时间等方面的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:针灸治疗泌尿系结石疗效较好,但现有研究文献质量较低,有待开展高质量临床研究。     

中医药治疗过敏性咳嗽的系统评价和Meta分析

目的运用Meta分析评价中医药治疗过敏性咳嗽的有效性和安全性,为临床治疗及相关研究提供参考。方法 通过计算机检索有关文献数据库中关于单纯中医药治疗为治疗组、常规西药治疗为对照组治疗过敏性咳嗽的随机对照临床试验（RCTs）,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 本文最终纳入14篇文献,共计1 223例患者,其中,单纯中医药治疗组610例,单纯西药治疗对照组613例。Meta分析结果显示：治疗组患者总有效率明显高于对照组[RR=1.22,95%CI(1.16,1.29),P<0.000 01],按年龄段进行亚组分析的总有效率亦是治疗组患者总有效率优于对照组,治疗后咳嗽症状积分低于对照组[总效应Z=2.01,P<0.000 01,MD=-2.23,95％CI（-4.41,-0.06）],治疗后血嗜酸粒细胞计数少于对照组[总效应Z=1.66,P<0.000 01,SMD=-3.37,95％CI（-7.34,0.61）]。结论 中医药治疗过敏性咳嗽的临床疗效优于常规西药治疗,且安全性高。但因受限于纳入文献质量不高和数量偏低,使本研究存在一定局限性,故仍需开展更高质量RCT来进一步证实。     

动物实验研究注册平台简介

临床前动物实验是连接基础医学和临床实践的重要桥梁,动物实验注册的必要性日益显现。本文对目前国际上已有动物实验注册平台、注册内容、流程进行介绍,并比较分析,旨在普及动物实验注册相关知识,提高研究者注册意识,同时为国内研究者进行动物实验注册提供参考。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效的系统综述和meta分析

目的：评价三氧化二砷（arsenic trioxide, ATO）治疗急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）的疗效与安全性。 方法：采用Cochrane系统综述方法,检索Cochrane图书馆及其对照试验注册资料库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊网专题全文数据库和中国医学学术会议论文数据库,并辅以手工检索和附加检索,检索时间截止至2009年3月。获取比较含与不含ATO的治疗方案对APL疗效的随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）文献,以完全缓解率、总生存率、无病生存率、开始治疗到获得完全缓解的时间、复发率、病死率及治疗相关副反应等为评价指标,采用Cochrane协作网RevMan 5.0软件进行meta分析。 结果：纳入9项RCT,合并后共5项RCT,包括328例APL患者,其中4项研究存在中度偏倚风险,1项研究存在高度偏倚风险。研究目的均为在全反式维甲酸（all-trans retinoic acid, ATRA）治疗基础上联用ATO与ATRA单药的比较,未能检索到ATO与安慰剂或空白观察进行对比的RCT。结果表明,加用ATO对初治APL病人开始治疗到获得完全缓解的时间影响的效应统计量均数差（mean difference, MD）及其95％可信区间（confidence interval , CI）为－1.20 ［－1.68,－0.72］;对两年无病生存率影响的效应统计量风险比率（hazard ratio, HR）及其95％CI为8.64 ［1.66,45.00］;对复发率、治疗期间病人水肿发生率和对心电图校正后的QT间期延长发生率影响的效应统计量比值比（odds ratio, OR）及其95％CI分别为0.21 ［0.09,0.47］、4.16 ［1.46,11.79］和22.10 ［2.75,177.49］;其余结局指标的meta分析结果差异均无统计学意义。 结论：与ATRA单药治疗方案相比,加用ATO可以缩短初治APL病人开始治疗到获得完全缓解的时间,提高无病生存率,降低复发率,但是有可能导致治疗期间病人水肿和心电图校正后的QT间期延长发生率的增加。由于纳入试验质量和病例数目的限制,该结论需要进一步的研究证实。     

Single-agent maintenance therapy in non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis

Background  Can single-agent maintenance therapy be considered as an ideal strategy for non-small cell lung cancer (NSCLC) treatment to achieve prolonged survival and tolerated toxicity? A systematic review and meta-analysis was performed to elucidate this issue.

Methods  The electronic databases were searched for RCTs comparing single-agent maintenance therapy with placebo, best support care or observation. The required data for estimation of response, survival and toxicity were extracted from the publications and the combined data were calculated.

Results  Eleven RCTs involving 3686 patients were identified. We found a statistically significant higher probability of tumor response for patients with maintenance therapy versus control patients (OR: 2.80, 95% CI: 2.15–3.64). Patients receiving maintenance therapy had significantly longer progression-free survival (PFS) (HR: 0.67, 95% CI: 0.62–0.71) and overall survival (OS) (HR: 0.84, 95% CI: 0.78–0.90). However, maintenance therapy was associated with more severe toxicities (OR: 6.45, 95% CI: 4.61–9.01).

Conclusion  In patients with advanced NSCLC, the use of single-agent maintenance therapy is associated with higher response rate and significantly prolongs PFS and OS despite of the risk of additional toxicity.

     

麻杏石甘汤联合西药治疗小儿肺炎的系统综述和meta分析

目的：系统评价麻杏石甘汤联合西药治疗小儿肺炎的临床研究。 方法：采用Cochrane系统综述方法,检索1994-2008年重庆维普数据库、中文期刊全文数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库等电子资料库,同时手工检索相关杂志、专业资料和网络上的信息。由两名评价者共同评价所纳入研究的质量,对同质研究进行meta分析。采用Cochrane协作网提供的RevMan 4.2.7软件进行meta分析。 结果：共检索出146篇文献,符合纳入标准的只有8篇文献,采用Jadad评分标准对纳入研究的每篇文献的方法学质量进行评价。8篇文献均未描述具体的随机方法和分配隐藏的方法,均未提及是否采用盲法,属于低质量文献。Meta分析结果显示麻杏石甘汤联合西药试验组与西药对照组有效率的比值比为4.06,95%可信区间［2.63,6.27］,治疗组有效率优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.000 01）。 结论：现有临床证据表明,麻杏石甘汤联合西药治疗小儿肺炎较单用西药组有效,可改善患者的临床症状,提高患者的治愈率。但本系统综述纳入的随机对照试验多属低质量文献,进一步证实其临床疗效尚须开展大规模的设计严谨、方法可靠的多中心临床研究以获得更高强度的证据。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效的系统综述和meta分析

背景：研究证明三氧化二砷（arsenic trioxide, ATO）联合全反式维甲酸（all-trans retinoic acid, ATRA）在急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）的治疗中通过不同的分子机制发挥作用,奠定了ATO和ATRA协同或相加作用的分子学基础,并且ATO联合ATRA方案在临床上也广为应用,但目前尚无明确的高级别循证医学证据证明其疗效和安全性。 目的：评价ATO联合ATRA方案治疗APL的疗效。 检索策略：检索Cochrane图书馆及其对照试验注册资料库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊网专题全文数据库和中国医学学术会议论文数据库,并辅以手工检索和附加检索,检索时间截至2009年3月。 纳入标准：纳入研究ATO联合ATRA方案治疗APL疗效的随机对照试验文献。干预措施包括：（1）ATO联合ATRA方案与ATO单药比较;（2）ATO联合ATRA方案与ATRA单药比较;（3）ATO联合ATRA方案与ATRA联合化疗比较;④ATO联合ATRA方案与ATO＋ATRA＋化疗比较。 资料提取与分析：提取完全缓解率、总生存率、无病生存率、开始治疗到完全缓解的时间、复发率、病死率及相关副反应等结局评价指标的数据,按不同数据类型采用相应的统计方法,使用Cochrane协作网RevMan 5.0软件进行meta分析。 结果：共纳入9项随机对照试验,合并同类研究后,共7项研究纳被入分析,包括392例受试者。其中6项研究存在中度偏倚风险,1项研究存在高度偏倚风险。研究方案包括ATO联合ATRA方案与ATO单药、ATRA单药和ATO＋ATRA＋化疗方案的比较,未能检索到与目前的首选方案（ATRA联合蒽环类药物）比较的随机对照试验。Meta分析结果示,与ATO单药比较,ATO联合ATRA方案能够改善初治APL病人开始治疗到完全缓解的时间和复发率,对其余结局指标影响的差异无统计学意义,以受试者疾病状态（初治或复发）为划分标准对完全缓解率、无病生存率、病死率和肝功能异常发生率进行的敏感性分析结果与总的meta分析结果一致;与ATRA单药比较,ATO联合ATRA方案能够改善初治APL病人开始治疗到完全缓解的时间、无病生存率和复发率,但有可能导致水肿的发生率增加;与ATO＋ATRA＋化疗方案相比,ATO联合ATRA方案对初治APL患者完全缓解率、复发率、病死率及治疗相关副反应等结局指标均有一定的改善。 结论：针对初治APL病人,ATO联合ATRA方案疗效优于ATO单药、ATRA单药和ATO＋ATRA＋化疗方案,但是由于缺乏与目前初治APL病人标准疗法（ATRA＋蒽环类药物）比较的数据,尚不足以推荐ATO联合ATRA方案应用于初治APL病人的治疗中。针对复发APL病人,ATO联合ATRA方案并不优于ATO单药,即目前证据尚不支持在ATO单药治疗的基础上加用ATRA。由于纳入研究的质量、病例数等的限制,对该结论的解析需持谨慎的态度,并亟需进一步的研究来检验。     

Impact of vitamin D supplementation on the outcome of tuberculosis treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

Background Vitamin D supplementation is believed to be beneficial in the treatment of patients with tuberculosis （TB）,however,results from clinical trials have been inconclusive.Methods We performed a systematic literature search across MEDLINE,EMBASE,the Cochrane Central Register of Controlled Trials,Springer,EBSCO,ProQuest,HighWire Press,and Web of Science,published as of December 2013.We individually inspected citations and extracted data independently.We estimated pooled risk ratios （RR） and 95％ confidence intervals （CI） using random-effect models.We also assessed risk of bias using the Jadad scale and the quality of the evidence using GRADE.We included all randomized controlled trials comparing vitamin D with or without standard TB therapy or placebo.Results A total of five studies were analyzed in our meta analysis covering 841 newly-diagnosed TB cases.Patients receiving vitamin D supplementation had a 39％ reduced risk of sputum smear or culture positive after six weeks of antiTB treatment than those in the control group,although this is not statistically significant （pooled RR 0.61,95％ CI 0.24 to 1.56,P=0.30）.Apart from an increased serum vitamin D level in the supplement group after eight weeks of treatment there was no evidence of any additional adverse effects related to vitamin D.Conclusions The meta analysis results indicate that vitamin D supplementation does not seem to have any beneficial effect in the treatment of TB.Future rigorous randomized controlled trials are needed to explore whether the supplementation of vitamin D could shorten treatment duration and to confirm whether the polymorphisms of vitamin D receptor have any potentially beneficial effect.     

氨甲环酸在非体外循环冠脉移植手术中应用效果与安全性的系统评价

目的：系统评价氨甲环酸（T A ）在非体外循环冠状动脉移植手术中使用的有效性与安全性。方法计算机检索MEDLINE、Embase等数据库,收集TA用于非体外循环冠状动脉移植术的随机对照临床试验（RCT）,使用Cochrane协作网的RevMan 5．2软件对纳入文献进行系统评价。结果共纳入10个RCT ,共851例患者。TA可显著减少术后总出血量（24 h：SD＝－208．41,95％ CI：－311．48～－105．35,P＜0．0001）,降低围术期同种异体输血风险（RR＝0．47,95％ CI：0．33～0．66,P＜0．0001）,可显著降低输入袋装红细胞的人数（RR＝0．60,95％ CI：0．49～0．74,P＜0．001）。该研究尚无足够证据证明 TA与血栓栓塞事件有关。结论 TA可减少OPCAB手术患者的出血量和输血风险。由于样本量小、剂量小、随访时间短的问题,其不良反应仍存争议,仍需更多高质量的临床试验进行确证。     

抗氧化剂治疗非酒精性脂肪性肝病的系统评价

目的评价抗氧化剂治疗非酒精性脂肪性肝病效果及安全性,为临床实践提供证据。方法制定严格的纳入、排除标准。电子检索Cochrane中心临床对照试验数据库、PubMed(1978~2011年)、Embase(1978~2011年)、OVID数据库(1978~2011年)和所有的中文数据库以及手工检索。最后对纳入研究进行资料合成。采用肝活检组织学(包括脂肪变性,炎症,纤维化)好转率,生化学指标(ALT变化)评价所有抗氧化剂治疗非酒精性脂肪性肝病疗效和安全性。统计学处理采用Revman5.0.24软件,计量资料计算加权均数差值或标准化均数差值及其95%可信区间,计数资料计算比值比及其95%可信区间。结果一共检索到14个符合纳入标准的临床试验共包括1284例患者进入本系统评价。所纳入的试验的方法学质量不一(使用异质性检验方法进行处理)。提取数据后进行Meta-分析或描述性分析。Meta分析的结果显示:抗氧化剂不能改善非酒精性脂肪性肝病患者肝脏的脂变、炎症、纤维化及肝功。结论目前的证据不支持抗氧化剂可以治疗非酒精性脂肪性肝病,故不推荐抗氧化剂用于临床治疗。     

痰热清注射液治疗社区获得性肺炎随机对照试验的系统评价

目的：评价痰热清注射液治疗社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia,CAP）的疗效和安全性。方法：收集痰热清注射液治疗CAP随机对照试验文献,纳入的文献按不同治疗策略进行分层,Jadad计分表评价纳入文献的质量,对纳入的试验作系统评价。结果：符合纳入标准的论文共12篇。Meta分析结果显示,痰热清与抗生素联合治疗组与抗生素治疗组相比,治愈率相对危险度（relativerisk,RR）为1．51,95％可信区间（confidenceinterval,CI）[1．29,1．77];显效率RR为1．31,95％CI[1．20,1．43];有效率RR为1．17,95％CI[1．11,1．23]。退热时间加权均数差（weighted mean difference,WMD）为-1．24,95％CI[-1．71,-0．76];咳嗽和咳痰显效率RR分别为1．42和1．27,95％CI[1．16,1．74]和[1．04,1．55];胸片阴影吸收RR为1．19,95％CI[1．09,1．30];中性粒细胞下降RR为1．10,95％CI[1．03,1．17]。两组上述各指标比较,差异均有统计学意义。未报道痰热清注射液临床应用相关的严重不良反应。 结论：现有临床证据表明在抗生素及对症治疗基础上给予痰热清注射液治疗CAP可以明显提高临床疗效,并明显改善咳嗽咳痰症状,缩短发热时间,促进胸片阴影的吸收和血象恢复,未见明显的不良反应。由于纳入研究质量所限,尚需开展更多高质量的研究进一步分析。     

外用米诺地尔治疗女性雄激素性脱发的系统评价

目的评价外用米诺地尔治疗女性雄激素性脱发的疗效和安全性。方法计算机检索Medline(1966～2010)、Embase(1984～2010)和中国生物医学文献数据库(1978～2010),手工检索发表与未发表的中文文献,收集所有关于米诺地尔治疗女性雄激素性脱发的随机对照试验,根据纳入和排除标准筛选文献,提取资料和进行质量评价,采用Rev-Man5.1软件对数据进行Meta分析。结果共纳入8篇RCT,包括1252例患者,均为高质量研究。对治疗效果的Meta分析显示:1cm2评估区域非毳毛计数:2%米诺地尔与安慰剂比较,WMD合并=11.68,[95%CI(7.94,15.43),P<0.00001];2%米诺地尔与安慰剂比较(患者的自我评判)RR合并=1.27,[95%CI(1.11,1.47),P=0.0007];2%米诺地尔与安慰剂比较(研究者的评判)RR合并=1.54,[95%CI(1.29,1.84),P<0.00001]。所有研究均未发现严重不良反应。结论外用2%米诺地尔治疗女性雄激素性脱发比安慰剂有效,但5%、1%米诺地尔与安慰剂的比较以及2%米诺地尔与alfatradiol的比较,由于纳入的研究太少尚不能得出肯定的结论。