脂多糖调控肿瘤微环境巨噬细胞变化且抑制胰腺癌发生发展

目的:观察脂多糖(LPS)对胰腺癌小鼠肿瘤生长速度、体积及重量的影响,并探讨机制。方法:选取12只健康雌性C57/BL6小鼠,制备小鼠胰腺癌皮下瘤模型,以随机数法分为磷酸盐缓冲液(PBS)组和LPS组,每组6只,每2 d腹腔注射LPS/PBS。比较两组小鼠肿瘤的生长速度、体积及重量,流式细胞术检测肿瘤组织巨噬细胞比例的...     

胰腺癌肿瘤微环境的研究进展

胰腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤。一方面,由于缺少特异性标志物、早期症状不明显,胰腺癌的治疗窗口期较小,一经确诊通常已发展至晚期。另一方面,胰腺解剖位置特殊,手术操作难度大,术后肿瘤复发率高,手术治疗仅适于少数早期患者。胰腺癌肿瘤微环境的特点包括基质丰富、缺氧、血供不足和高度免疫抑制等,传统放化疗很难发挥治疗作用。因此,针对胰腺癌肿瘤微环境寻找新的治疗靶点是极有潜力的研究方向。笔者就胰腺癌肿瘤微环境近年的研究进展进行综述,旨在为胰腺癌的进一步研究与治疗提供参考。     

胰腺癌早期诊断的研究进展

胰腺癌因临床表现隐匿及早期诊断困难而致预后极差。在胰腺癌早期进行确诊能明显地改善胰腺癌预后，故如何对其进行有效的早期诊断已成为近年来国内外研究的热点。本文就胰腺癌危险因素及高危人群的监测、影像学检查、血清学检查、蛋白质组学、基因标志物等方面的研究进展做一综述。     

胰腺癌免疫微环境与免疫治疗研究进展

胰腺癌是一种常见的消化系统肿瘤,恶性程度高,预后差.目前针对胰腺癌有多种治疗方案如手术治疗、放化疗以及分子靶向治疗等,但治疗效果均不太理想,这与胰腺癌的肿瘤微环境具有免疫抑制性有关.近年来,随着对肿瘤微环境的深入研究,免疫治疗逐渐成为胰腺癌治疗的重要手段.本文就胰腺癌免疫微环境与免疫治疗的研究新进展进行综述,着重探讨肿...     

胰腺癌发生过程中信号通路的研究进展

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤,虽然经过数十年的研究,其中位生存期仍仅为6个月,5年生存率不足5%[1]。在西方国家,胰腺癌是导致肿瘤病人死亡的第四大原因,且其发病率呈逐年上升趋势,预计未来10年内将成为肿瘤病人死亡的第二大原因[2]。此外,虽然胰腺癌手术切除率有明显提高,围手术期病死率及并发症发生率显著下降,但治疗效果仍无明显改善[3]。因此,需迫切寻求对胰腺癌有     

胰腺癌基因诊断研究进展

目的　探讨对胰腺癌诊断有意义的基因指标。方法　复习国外有关胰腺癌基因诊断方面的文献。结果　K ras、p5 3、DPC4和端粒酶基因可用于胰腺癌临床诊断。结论　胰腺癌相关基因的检测可用于胰腺癌的早期诊断。     

髓源性免疫抑制细胞在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌是一种恶性度很高的肿瘤,以不到5%的5年生存率被称为"癌中之王"。近年来发现,在胰腺癌的发生发展过程中,一些骨髓分化的细胞诸如髓源性免疫抑制细胞(myeloid derived suppressor cell,MDSC)和肿瘤相关巨噬细胞在胰腺癌的免疫微环境形成中起重要的作用。这类细胞分泌很多免疫负调因子,如白细胞介素10(interleukin10,IL-     

胰腺癌肿瘤相关成纤维细胞的研究现状与进展

胰腺癌是恶性度极高的消化道肿瘤,其恶性表型与特殊的肿瘤微环境具有相关性。肿瘤相关成纤维细胞是胰腺癌微环境的重要组成部分,来源丰富,通过分泌细胞因子、趋化因子等与肿瘤细胞和其他细胞存在交叉对话机制,不仅可促进肿瘤增殖,改变肿瘤代谢途径,且可诱导肿瘤细胞免疫逃逸。本文拟综述肿瘤相关成纤维细胞与胰腺癌恶性表型、耐药等生物学行...     

胰腺癌基因治疗研究进展

胰腺癌传统治疗方法主要是手术切除、放射治疗和化学药物治疗。虽然近年来出现了如术中放射治疗和经门静脉化疗等治疗措施,但胰腺癌总体5年生存率仍不到4％,总的中位生存期不到20月,出现转移后中位生存期则低于6月。近年来随着分子生物学的进步,人们对肿瘤发生发展机制的认识有长足的进步,为胰腺癌开辟新的治疗途径提供了广阔的前景。本文将从以下几个方面综述胰腺癌基因治疗的进展。     

髓系来源抑制细胞与胰腺癌的研究进展

目的总结髓系来源抑制细胞（MDSC）与胰腺癌的研究进展并探讨今后的研究方向。方法通过收集国外数据库PubMed、Web of Science、EMBASE及国内数据库CNKI、万方、维普等近5年来的相关文献并进行综合分析。结果 MDSC作为胰腺癌微环境中的重要组成部分,处于肿瘤免疫调控的核心,与胰腺癌细胞及星状细胞形成复杂的调控网络。MDSC可促进胰腺癌发生、发展,且胰腺癌患者外周血MDSC数目与其预后呈明显负相关,但尚缺乏MDSC与胰腺癌化疗及转移的相关研究。结论以MDSC为靶点的胰腺癌综合治疗具有光明的前景,但仍需在多方面进行进一步深入研究。     

胰腺癌化疗中吉西他滨耐药机制研究进展

胰腺癌是预后最差的肿瘤之一,其早期临床症状不明显,大部分病人确诊时已无手术机会,需要通过全身化疗来改善预后.因此,化疗仍是胰腺癌最重要的治疗选择之一.然而,化疗对晚期胰腺癌的生存期改善十分有限,化疗药物耐药是关键的原因之一.近年来大量研究开始聚焦于化疗耐药机制的探索,其中研究最为广泛的是吉西他滨耐药,其耐药机制复杂且不...     

胰腺癌干细胞的研究进展

越来越多的证据表明肿瘤细胞中存在一小部分干细胞性质的肿瘤干细胞（cancer stem cell）．其具有自我更新及多向分化潜能。肿瘤干细胞是肿瘤细胞增殖、转移、复发和耐药的根源。胰腺癌是预后最差的肿瘤之一,肿瘤干细胞理论的提出将为胰腺癌的根治提供新的靶点和新的治疗方案。     

胰腺癌神经侵犯研究进展

神经侵犯是胰腺癌侵袭的一种重要方式,最新研究表明,胰腺癌的神经侵犯是在相关基因序贯作用下,通过细胞信号转导,调控特异性的生长因子、黏附分子、基质金属蛋白酶等相关系统的生成和变化,最终导致了癌细胞对神经组织的侵犯.本文就胰腺癌神经侵犯研究进展作一综述.     

创面外部微环境的中西医干预策略研究进展

创面外部微环境包括温度、湿度、pH值、氧、压力和微生物等,创面外部微环境的紊乱常导致愈合的延迟,关注创面外部微环境对创面治疗至关重要。合理运用中西医干预策略,能有效促进创面愈合。近年来,对于创面外部微环境的中西医干预策略的研究取得了较大进展。该文主要对创面外部微环境的中西医干预策略进行综述。     

单细胞测序技术在胰腺癌领域应用现状和展望

胰腺癌是预后极差的恶性肿瘤,其特征是癌细胞与肿瘤微环境中存在复杂的相互作用网络和极高的异质性,导致缺乏早期诊断和有效治疗的策略.新兴的单细胞测序技术从单细胞层面进行基因组、转录组或表观遗传学分析,揭示疾病内在的分子机制,相比于传统的研究方法,更有助于阐明肿瘤内异质性问题.目前,单细胞测序技术已广泛应用于胰腺癌领域的研究...     

嵌合抗原受体T细胞疗法在胰腺癌中的研究进展

嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor-modified T-cell，CAR-T）免疫疗法，是当下最先进的肿瘤治疗技术之一，也是最热门的研究领域之一。CAR-T疗法是指通过采集患者外周血的T细胞，在体外将识别肿瘤相关抗原的抗体基因与T细胞嵌合，进而将重新编码的T细胞回输入患者体内的免疫疗法。因其近年在恶性血液肿瘤中的治疗效果明显，这使得各领域科学家及临床医师对CAR-T在胰腺癌中的应用开始了探索。但因胰腺癌本身存在的异质性、微环境的复杂性、靶点的非特异性、瘤体组织的特异性等特点，CAR-T免疫疗法在胰腺癌治疗中的应用还面临重大挑战。本文就CAR-T的基本特点、目前胰腺癌的热门靶向抗原及其现阶段主要的困境做简单的概述，并总结了近期关于CAR-T研究的新进展以及解决问题的方向。     

前列腺癌肿瘤免疫微环境的研究进展

免疫治疗在肿瘤治疗中的作用越来越重要,但目前对于前列腺癌的肿瘤免疫微环境的相关研究相对较少,这在很大程度上阻碍了免疫疗法在前列腺癌中的临床应用。本文从前列腺癌的肿瘤免疫微环境的主要组成及影响因素等方面的研究进展进行综述,以期为前列腺癌的免疫治疗选择提供借鉴。     

大鼠胰腺癌微环境诱导未成熟树突状细胞功能的变化

目的 观察胰腺癌微环境对树突状细胞(DC)成熟的影响及功能变化并探讨胰腺肿瘤细胞免疫逃逸的机制.方法 培养树突状细胞,加入粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rmGM-CSF)40μg/L、白细胞介素(IL)-4 40μg/L,培养到第6天时得到大量的未成熟树突状细胞(imDC),加入大鼠胰腺癌细胞(AR42J cell)培养上清液诱导,流式细胞术检测DC的表面分子CD86、CD80的表达(n=6),观察能否延缓或阻断imDC的成熟及其在脂多糖(LPS)刺激后这种作用能否被逆转.并观察AR42J细胞培养上清诱导的Dc对同种异体混合淋巴细胞增殖.结果 加入胰腺癌癌细胞上清液培养的DC,与正常成熟的DC比较,CD80+CD86+阳性率由(70.88±3.60)%降至(7.15±0.71)%,LPS刺激后DC细胞的表面分子CD80+CD86+表达仍然较低(7.43±1.05)%,表明胰腺癌细胞培养上清液对DC的成熟有阻断作用.AR42J细胞上清诱导培养的imDC组刺激同种异体混合淋巴细胞增殖的强度显著低于正常培养的imDC组刺激同种异体混合淋巴细胞增殖的强度.结论 体外大鼠胰腺癌细胞培养上清液可以诱导DC处于不成熟状态,且这种不成熟状态不容易被逆转.     

大鼠胰腺癌微环境诱导未成熟树突状细胞功能的变化

Objective To study the effect of pancreatic cancer microenvironment on maturation of dendritic cells ( DCs), and to investigate the mechanism by which tumors escape from immune recognition. Methods DCs were cultured with rmGM (40μg/L) ,rmIL-4 (40μg/L) ,and the supernatant of cell line AR42J cells was added on the day 6, then a large number of DCs was gained. DCs cultured and in-duced by routine methods were used as controls. The expression of surface molecules CD86, and CD80 in DCs was detected to observe whether this intervention could delay or block maturation of DCs and this effect could be reversed by stimulation with lipopolysaccharide (LPS). T cell stimulatory effects were also determined. Results Compared to normal DCs, CD86 and CD80 expression positive rate was significantly decreased in DCs induced by AR42J supernatant from (70.88±3.60)% to (7.15±0.71 )%. After stimulation with LPS, the expression of CD86, and CD80 in DCs was still low, suggesting the AR42J super-natant could block the maturation of DCs. The allostimulatory capacity of the immature DCs stimulated with the AR42J superoatant was significantly lower than that of the normal immature DCs. Conclusion The supernatant from pancreatic cancer ceils in rats could inhibit the maturation of DCs, which was not easily reversed.