非小细胞肺癌N1组淋巴结系统性清扫的临床意义

 目的:探讨系统清扫N1组淋巴结对非小细胞肺癌临床分期的影响.方法:对行手术治疗的52例非小细胞肺癌分别进行N1组淋巴结系统性清扫,并结合其临床病理资料进行统计学分析.结果:全组淋巴结清扫平均34(15～62)个,其中纵隔淋巴结清扫平均16(8～32)个,N1组淋巴结清扫平均12(6～23)个,13～14组淋巴结清扫平均3(1～6)个.全组中无淋巴结转移(NO)14例,N1组淋巴结转移21例,其中仅第13～14组淋巴结转移者7例.结论:作为肺癌分期的重要指标,对N1组淋巴结术中系统清扫尤其是对第13～14组的清扫并进行病理分析,对于提高肺癌诊断分期的准确性和指导临床治疗具有重要的意义.     

内皮唾液酸蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的内皮唾液酸蛋白(CD248)是近年来发现的人类肿瘤标记物之一,在人类多种恶性肿瘤组织中异常高表达,并对肿瘤的细胞生长、血管生成、浸润及转移有重要作用。本研究通过检测CD248在非小细胞肺癌中的表达状态,希望揭示CD248与非小细胞肺癌的可能关系,探讨其与各临床病理因素的相关性。方法肿瘤组织经甲醛固定,石蜡包埋。免疫组化方法检测石蜡切片中CD248蛋白表达水平。结果CD248蛋白呈现棕褐色、细颗粒状物,弥漫性分布非小细胞肺癌细胞膜上和细胞间质,CD248蛋白在非小细胞肺癌组织中表达阳性率为73.08%。生物学统计结果表明,CD248蛋白表达与淋巴结转移及肿瘤临床分期等密切相关(P均<0.01);而与肿瘤患者的年龄和性别、肿瘤大小、病理类型及肿瘤部位等无关。结论CD248可能是一个参与非小细胞肺癌发生发展及浸润、转移有价值的分子标记物。     

IL-17在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的研究IL-17在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达情况,探讨IL-17在非小细胞肺癌中的作用。方法收集111例非小细胞肺癌标本,采用免疫组织化学方法检测IL-17在NSCLC组织中的表达,分析IL—17与NSCLC临床病理特征的关系。结果IL-17的表达主要位于非小细胞肺癌细胞质,呈黄褐色,与正常肺组织中的表达差异具有统计学意义（P=0．000）,IL-17的表达差异在NSCLC患者的年龄（P=0．743〉0．05）、性别（p=O．886〉0．05）方面没有统计学意义;在NSCLC的分化程度（P=0．028〈0．05）、淋巴结转移（P=0．042〈0．05）和临床病理分期（P=0．023〈0．05）方面的表达差异有统计学意义。结论IL-17可能在非小细胞肺癌的形成、分化、增殖和转移过程中起了非常重要的作用。     

血管内皮生长因子C和D在非小细胞肺癌细胞和转移淋巴结中的表达

目的探讨血管内皮生长因子C、D（VEGF-C、D）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化方法检测40例NSCLC患者的癌组织、癌旁组织、146枚淋巴结及11例肺良性病变组织中VEGF-C、D的表达。结果 VEGF-C和VEGF-D蛋白阳性表达率在NSCLC癌组织中均高于肺良性病变组织及癌旁组织（P〈0.01）;在有淋巴结转移组,VEGF-C和VEGF-D蛋白表达率高于无淋巴结转移组（P〈0.05）;在TNM分期中,VEGF-C和VEGF-D在Ⅲ期＋Ⅳ期的表达明显高于Ⅰ期＋Ⅱ期的表达（P〈0.05）;但VEGF-C和VEGF-D的表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织类型、分化程度无显著相关（P〉0.05）。结论 VEGF-C、D的表达增高与NSCLC的TNM分期及其淋巴结转移的形成密切相关,提示其在NSCLC的生长、侵袭和淋巴结转移中起重要作用。     

3种血清肿瘤标记物在判断非小细胞肺癌患者预后中的价值

 目的 分析血清MMP-9、endostatin、VEGF水平及临床因素对非小细胞肺癌患者预后的意义.方法 根据112例非小细胞肺癌患者的临床及随访资料,采用Kaplan Meier和Cox模型回归法,分析非小细胞肺癌患者的预后影响因素,包括临床常规因素和基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)和内皮抑素(ES)等3种肿瘤标记物.结果 单因素分析显示,血清MMP-9、ES水平高低与预后有关,同时男性,PS评分≥3分,临床分期晚,未行系统治疗的患者预后较差.多因素分析表明,治疗前血清MMP-9水平、临床分期、是否行系统治疗是预后的独立影响因素.结论 非小细胞肺癌患者治疗前血清MMP-9水平是预后的独立影响因素,检测治疗前血清MMP-9水平对于临床估计非小细胞肺癌患者预后有着重要意义.     

肺免疫预后指数与局部晚期非小细胞肺癌放化疗预后的关系

目的 探讨肺免疫预后指数(LIPI)与局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)放化疗预后的关系。方法 回顾性分析2013—2019年在郑州大学附属肿瘤医院行放化疗的LA-NSCLC患者临床资料。根据血液学衍生粒淋比(dNLR)和乳酸脱氢酶(LDH)检测结果,对患者进行LIPI评分,dNLR≤3及LDH≤正常值上限(ULN)为LIPI优组,dNLR＞3或LDH＞ULN为LIPI良组,dNLR＞3及LDH＞ULN为差组。采用Kaplan-Meier法、Log-rank法及Cox回归计算总生存(OS)及无进展生存(PFS)率。结果 共入组238例患者,中位随访时间37.1个月,全组中位PFS 16.1个月,中位OS 30.6个月。LIPI差组与优组、良组相比,OS及PFS较低(χ²=9.04、2.88,P＜0.05)。单因素分析结果显示,影响OS的因素包括性别、病理类型、表皮生长因子受体(EGFR)突变和LIPI分组(χ²=6.10、13.66、10.58、9.04,P＜0.05)。仅LIPI分组是可影响PFS的因素(χ²=2.88,P=0.03)。多因素分析提示,EGFR突变及LIPI各分组与患者OS具有独立相关性(HR=1.31、1.36;95%CI:1.03~1.67、1.05~1.76;P＜0.05)。结论 LIPI是LA-NSCLC放化疗的潜在预后指标,但仍需前瞻性研究进一步证实。     

分子标记物对非小细胞肺癌预后分析的价值研究进展

随着免疫组织病理学的发展，肿瘤分子标记物检查逐渐显示出其对肺癌预后判断的价值和优势。现就目前常用的判断非小细胞肺癌（NSCLC）预后的分子标记物作一综述。     

白蛋白在预测晚期非小细胞肺癌化疗疗效及预后的价值

目的探讨晚期非小细胞肺癌（non small cell lung cancer,NSCLC）患者化疗前、后白蛋白（albumin,ALB）水平对NSCLC化疗疗效及生存预后的影响。方法回顾性分析2003年5月—2010年11月广东医科大学附属惠东医院收治的184例不可手术切除的晚期NSCLC患者的病例资料。按ALB水平将患者分为<35 g/L组和≥35 g/L组,分析患者疾病控制率、生存率。结果无论是化疗前还是化疗后,ALB<35 g/L组与ALB≥35 g/L组的疾病控制率差异均有统计学意义（P<0.05）,COX多因素分析均显示体能状况评分及化疗前ALB、化疗后ALB水平差异均有统计学意义（P<0.05）。结论无论化疗前、后,ALB水平均能够预测晚期NSCLC化疗疗效及预后。     

不同非小细胞肺癌细胞对碳离子放射敏感性的影响

目的 分析不同非小细胞肺癌（NSCLC）细胞对碳离子照射放射敏感性的影响,并探讨其相关的分子机制。方法 采用¹²C⁶⁺对肺腺癌A549细胞、鳞癌H520细胞和大细胞癌PGCL3细胞进行照射,吸收剂量分别为0、2、4和6 Gy。通过克隆实验检测3种细胞系的存活率,流式细胞术检测细胞的周期分布,利用Hoechst 33258染色检测细胞的凋亡率,实时RT-PCR方法检测细胞内DNA-PKcs基因的表达。结果 2、4、6 Gy照射后,A549、H520和PGCL3细胞的存活率明显下降,其中A549细胞辐射敏感性最低,其次是PGCL3细胞,H520细胞辐射敏感性最高。受照射后细胞均出现G₂/M期阻滞与凋亡,且随剂量的升高呈现上升的趋势。受照射H520与PGCL3细胞的阻滞率（t=4.813、20.738、25.654和t=2.790、2.977,P<0.05）和凋亡率（t=8.579、14.289、15.244和t=3.785、5.098、8.105,P<0.05）明显高于A549细胞。受照射细胞DNA-PKcs表达明显上调,A549细胞最高,其次是PGCL3细胞,H520细胞最低;并且随着剂量的升高,DNA-PKcs的表达呈现下降趋势。2、4 Gy照射后H520和PGCL3细胞DNA-PKcs的表达明显低于A549细胞（t=7.782、3.689和t=3.889、2.814,P<0.05）。结论 不同NSCLC细胞对¹²C⁶⁺离子的放射敏感性不同,H520鳞癌细胞最高,A549腺癌细胞最低。肺腺癌A549细胞放射敏感性较低可能与高表达的DNA-PKcs参与NHEJ途径修复DNA双链断裂有关。     

早期放疗干预对非小细胞肺癌寡转移患者的有效性及安全性分析

目的 研究非小细胞肺癌（NSCLC）寡转移患者的预后影响因素及早期放疗干预的有效性和安全性。方法 回顾性分析苏州大学附属第一医院放疗科2015年1月至2018年12月收治的159例NSCLC寡转移（转移灶≤5个、转移器官≤3个）患者的临床资料,其中,男107例,女52例;中位年龄63岁;放疗早期干预137例,放疗中晚期干预22例。以受试者工作特征曲线（ROC）确定无进展生存时间（PFS）/总生存时间（OS）判断肿瘤局部控制和患者预后的最佳截断值。生存分析采用Kaplan-Meier法,并行Log-rank检验,多因素生存分析采用Cox比例风险模型。结果 159例患者的中位随访时间为28.2个月,随访期内,完全缓解16例（10.1%）,部分缓解53例（33.3%）,疾病稳定27例（17.0%）,疾病进展63例（39.6%）,3、6、12个月局部控制率分别为83.9%、59.7%和41.0%。159例患者的PFS为8.0个月,中位OS为35.0个月,1、2、3年生存率分别为77.3%、63.0%和45.1%。与放疗相关的不良反应较轻,多为1~2级。PFS/OS=0.3是判断肿瘤局部控制和患者预后的最佳截断值。单因素分析结果显示,患者性别、寡转移器官数、T分期、放疗干预模式、肿瘤靶体积吸收剂量（DT-GTVnx）、PFS/OS与中位PFS有关（χ²=4.175、16.508、4.408、10.300、6.842、38.175,P<0.05）;患者性别、病理类型、寡转移器官数、初诊分期、T分期、N分期、肺叶手术情况、放疗干预模式、肿瘤靶体积（V-GTVnx）、肿瘤负荷、肿瘤局部控制情况与中位OS有关（χ²=6.672、8.330、21.299、5.398、6.874、6.893、5.611、115.206、4.017、5.110、21.299,P<0.05）。多因素分析结果显示,放疗中晚期干预（HR=3.728,95%CI 2.099~6.622,P<0.001）是影响NSCLC寡转移患者PFS的独立危险因素,PFS/OS>0.3（HR=0.123,95%CI 0.062~0.246,P<0.001）是影响NSCLC寡转移患者PFS的独立保护因素;男性（HR=1.665,95%CI 1.024~3.043,P=0.033）、高肿瘤负荷（HR=2.113,95%CI 1.088~4.107,P=0.027）、放疗中晚期干预（HR=15.076,95%CI 7.925~28.680,P<0.001）是影响NSCLC寡转移患者OS的独立危险因素。结论 女性、低肿瘤负荷和放疗早期干预的NSCLC寡转移患者的OS明显延长,放疗早期干预可明显改善患者的预后,且放疗相关不良反应均可耐受,提示局部放疗是治疗NSCLC寡转移患者安全且有效的手段。     

介入微球栓塞治疗对化疗不敏感的中晚期非小细胞肺癌的临床效果研究

目的：观察单纯介入微球栓塞治疗化疗无效的非小细胞肺癌患者的近、远期疗效及生存情况。 方法：收集2011年8月至2015年9月鞍钢总医院介入治疗中心收治的经化疗后无效的Ⅲa~Ⅳa期非小细胞肺癌105例（介入栓塞组）,予以支气管动脉经微导管超选择微球栓塞,3个月后复查,必要时行再次栓塞。选取同期我院化疗科Ⅲa~Ⅳa期非小细胞肺癌患者76例（化疗对照组）,使用PE方案及MIC方案联合化疗。3~4周化疗1次,3、4个化疗周期为1个疗程,持续4~6个周期。两组均是每3个月进行1次复查、病情评估及疗效评价。 结果：介入栓塞组的有效率（RR）为74.3%,高于化疗对照组的45.5%,差异有统计学意义（P=0.025）,介入栓塞组的中位生存时间为14.5个月,长于化疗对照组的11个月,两组生存率差异有统计学意义（P=0.042）。 结论：对于化疗不敏感的非小细胞肺癌患者,行单纯介入微球栓塞是一种安全、有效的姑息性治疗方法。     

非小细胞肺癌中Kiss-1及CD34表达的临床意义

目的测定非小细胞肺癌组织中Kiss－1、CD34的表达,研究其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测60例非小细胞肺癌组织中Kiss－1的表达及CD34的分布情况,分析其与非小细胞肺癌临床病理的关系及其相关性。结果Kiss－1与非小细胞肺癌的临床分期、淋巴结转移呈负相关。CD34与非小细胞肺癌的分化程度、临床分期及淋巴结转移呈正相关。Kiss－1阳性表达组中CD34分布明显低于Kiss－1阴性表达组。结论Kiss－1及CD34在非小细胞肺癌发生、发展中发挥重要作用。联合检测可预测非小细胞肺癌的浸润、转移及判断预后。     

氩氦靶向冷冻和联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌219例临床研究

目的 探讨经皮穿刺氩氦靶向冷冻治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的临床疗效,分析氩氦靶向冷冻联合化疗对肺癌局部控制及生存曲线的影响。方法 219例ⅢB和Ⅳ期NSCLC患者根据治疗情况分为单纯接受氩氦靶向冷冻治疗组（118例）和氩氦靶向冷冻联合化疗组（101例）,评估治疗后近期局部控制情况及生存时间,并采用Cox回归模型对联合化疗组进行多因素生存分析。结果 单纯氩氦靶向冷冻治疗组与联合化疗组患者氩氦靶向冷冻冰球覆盖率差异比较无统计学意义（P>0.05）;瘤体直径<4 cm患者较直径≥4 cm冷冻冰球覆盖率高,差异比较有统计学意义（P<0.05);氩氦靶向冷冻联合化疗组术后3个月局部有效控制情况较单纯氩氦靶向冷冻组高,差异比较有统计学意义（P<0.05）;单纯氩氦靶向冷冻与联合化疗组中位生存时间分别为（15.00±1.48）个月和（20.00±2.21）个月,差异比较有统计学意义（P<0.05）;对联合化疗组行多因素分析显示肿瘤大小、诊断分期及术后局部控制情况是影响远期生存率的独立危险因素（P<0.05）。结论 经皮穿刺氩氦靶向冷冻联合化疗治疗晚期NSCLC的近期局部控制情况及生存时间均优于单纯氩氦冷冻治疗;肺癌分期较早、瘤体较小及近期局部控制较好者相对预后较好。     

Predicting the prognosis of non-small cell lung cancer patient treated with conservative therapy using contrast-enhanced MR imaging

The aim of this study was to evaluate the therapeutic effect more accurately and predict the prognosis of treated non-small cell lung cancer by using contrast-enhanced magnetic resonance imaging (CE-MRI). Contrast-enhanced computed tomography (CE-CT) and CE-MRI were examined 90 non-small cell lung cancer patients treated with conservative therapies. Enhancement patterns of CE-MRI were classified into three types: peripheral; mottled; and homogeneous. Reduction ratio of tumor size (RRT) based on the World Health Organization response criteria and a new response rate; reduction ratio of viable tumor size (RRVT) which evaluates not only the reduction of tumor size but also changes in necrosis and/or cavity size, were evaluated. Changes of enhancement pattern were compared and correlated with pathological diagnosis. The RRTs, RRVTs, and interobserver agreements evaluated by all modalities were compared. The RRTs and RRVTs in each subgroup were correlated and compared with prognoses. Change of enhancement pattern depended on therapy had no tendency (p = 0.06). Enhancement pattern had significant correlation with pathological diagnosis (p < 0.0001). Partial response (PR) case of RRVT had significant difference between imaging techniques (p = 0.04). The RRVT of other cases and RRT had no significant difference. Interobserver agreements of RRT and RRVT were almost perfect (ϰ≥ 0.93). Prognosis had better correlation with RRVT than with RRT. Differences of relapse-free survival and survival between patients considered as having no change (NC) by RRT and PR by RRVT (NC-PR) and patients considered as having NC by RRT and RRVT were significant (p = 0.03, p = 0.01). There were no significant differences of relapse-free survival and survival between NC-PR patients and patients considered as having PR by RRT and RRVT. The CE-MRI technique could accurately evaluate the therapeutic effect and predict the prognosis of treated non-small cell lung cancer. Received: 13 January 2000; Revised: 26 May 2000; Accepted: 26 May 2000     

术后辅助放疗对N2期非小细胞肺癌患者预后的影响

目的 探讨术后辅助放疗对N₂期行肺癌根治术的非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后的影响。方法 将美国SEER数据库2004-2016年间收录的接受肺癌根治术联合化疗或术后辅助放化疗的N₂期1 208例非小细胞肺癌患者资料纳入研究,其中接受肺癌根治术联合化疗的有627例（手术+化疗组）,接受肺癌根治术联合放化疗的有581例（手术+放化疗组）。分析并比较术后辅助放疗对N₂期行肺癌根治术的非小细胞肺癌患者预后的影响,同时采用1：1倾向性匹配方法分析两组患者预后情况。结果 纳入研究的两组N₂期非小细胞肺癌患者中,手术+放化疗组患者中位生存期为51月,3年、5年肿瘤特异性生存分别为58.3%、44.9%;手术+化疗组患者中位生存期为50月,3年、5年肿瘤特异性生存分别为59.9%、46.5%;两组患者的肿瘤特异性生存差异无统计学意义（P>0.05）;亚组分析发现,T₁期患者中手术+放化疗组的特异性生存明显差于手术+化疗组（χ²=5.085,P<0.05）;多因素Cox回归分析提示,年龄、性别、G分期、T分期及淋巴结转移数目是影响N₂期非小细胞肺癌患者肿瘤特异性生存的重要因素（Wald=15.236、7.039、4.841、10.155、11.192,P<0.05）。倾向性评分匹配两组N₂期非小细胞肺癌患者后分析发现,手术+放化疗组与手术+化疗组的肿瘤特异性生存差异无统计学意义（P>0.05）;而T₁期NSCLC患者中手术+放化疗组的特异性生存明显差于手术+化疗组（χ²=5.364,P<0.05）,而T_3~4期的亚组手术+放化疗组的肿瘤特异性生存明显优于手术+化疗组（χ²=4.486,P<0.05）;针对病理亚组倾向性匹配后发现,非腺癌亚组中手术+放化疗组的肿瘤特异性生存亦明显优于手术+化疗组（χ²=6.279,P<0.05）。多因素Cox回归分析也提示,术后放疗的加入是影响N₂期肺非腺癌患者肿瘤特异性生存的重要因素（Wald=7.300,P<0.05）;但肺腺癌亚组患者倾向性匹配后手术+放化疗组与手术+化疗组肿瘤特异性生存之间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 术后辅助放疗能够改善T_3~4期或者非腺癌N₂期非小细胞肺癌患者的预后。而对T₁期术后辅助放疗选择仍需谨慎。     

Differential diagnosis between 18F-FDG-avid metastatic lymph nodes in non-small cell lung cancer and benign nodes on dual-time point PET/CT scan

Objective  To clarify the difference of ¹⁸F-FDG uptake kinetics between FDG-avid metastatic lymph nodes (LNs) in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) and FDG-avid benign LNs associated with various etiologies on dual-time point PET/CT scan, and to determine the optimal parameter for differentiation. Methods  The subjects were 134 FDG-avid metastatic LNs in 67 patients with NSCLC and 62 FDG-avid benign LNs in 61 patients with various lung disorders including NSCLC. PET/CT scan was performed at 2 time points (at 60 min and at 120 min) after intravenous injection of 4.4 MBq/kg ¹⁸F-FDG. The maximum standardized uptake value (SUVmax) on early and delayed scans and the percent change of SUVmax (%ΔSUVmax) were measured at each FDG-avid LN. The optimal parameter for differentiation was determined by the receiver-operating characteristic analysis. Results  Delayed SUVmax was increased compared with early SUVmax in 114 (85.0%) FDG-avid metastatic LNs and 42 (67.7%) FDG-avid benign LNs, with significant higher delayed SUVmax than early values (7.0 ± 5.0 vs. 5.9 ± 3.4; P < 0.0001, and 3.0 ± 1.3 vs. 2.8 ± 1.0; P < 0.05, respectively). Early and delayed SUVmax and %ΔSUVmax in metastatic LNs were significantly higher than those in benign LNs (P < 0.0001). The optimal parameter for the differentiation was the combined use of early SUVmax > 3.0 or delayed SUVmax > 4.0, yielding sensitivity of 88.8%, specificity of 80.6%, accuracy of 86.2%, negative predictive value of 76.9%, and positive predictive value of 90.6%. It provided better results than the use of early SUVmax > 3.0 alone (P = 0.019) or the optimal parameter for %ΔSUVmax (>5%) (P = 0.012). However, 12 (19.3%) benign LNs were indistinguishable from metastatic LNs. Conclusions  Although dual-time point PET/CT scan enhances the difference of FDG uptake between FDG-avid metastatic and benign LNs and improves the differentiation when compared with a single scan, biopsy procedure may be still required for accurate assessment of LN status in patients with NSCLC and possible etiologies showing intensive FDG uptake in benign LNs.     

局部晚期非小细胞肺癌后程加速超分割放射治疗临床分析

目的 观察局部晚期非小细胞肺癌后程加速超分割放射治疗（LCHART）的毒性和疗效。方法 2000年8月至2002年3月56例经病理诊断或细胞学确诊不能手术Ⅲ期非小细胞肺癌患者随机进入研究。放疗第1阶段大野前后对穿垂直照射原发灶、转移淋巴结、同侧肺门和纵隔淋巴引流区,每次2.0 Gy,每天1次.总吸收剂量40 Gy。第2阶段缩野照射原发灶和转移淋巴结,每次1.5 Gy,每天2次,总吸收剂量26～30 Gy.结果 放疗结束1个月后增强CT评价疗效,56例的有效率为67.9%,其中完全缓解（CR）3例,部分缓解（PR）35例,稳定（SD）14例,进展（PD）4例.中位生存时间12个月,1、2、3、4年总生存率分别为53.6%、19.6%、5.4%、3.6%.Ⅲa、Ⅲb期中位生存期分别为13、9个月。急性放射反应有放射性食管炎2级20例,3级2例;放射性肺炎2级2例;晚期放射性肺损伤2级5例,3级1例。结论 后程超分割放射治疗局部晚期非小细胞肺癌剂量能够得到一定的提高,有很好的近期疗效且副作用可以接受。