苍耳子炮制现代研究进展

苍耳子是治疗鼻科疾病的传统中草药。系统整理苍耳子的炮制工艺、炮制对化学成分变化、药理作用、毒性及减毒机制等研究进展,为苍耳子的临床研究和安全应用提供理论依据。     

苍耳子综合评价与风险控制措施的探讨

该文通过查阅国内外文献,对苍耳子的功效、古今文献毒性记载及近年来相关毒性实验研究进行系统回顾,初步总结了与苍耳子安全性相关病例临床特点及影响因素,提出苍耳子肝肾损伤是其主要安全风险,神经毒性及心脏毒性临床不良事件亦有报道但目前动物实验研究较少;外用或者内服自采未经炮制的苍耳子导致皮肤反应病例时有发生,严重者引起剥脱皮炎。笔者建议规范临床用药,避免患者轻信偏方使用未经炮制的药材,临床医师严格按照药典推荐用法用量处方,并注重安全信号积累,同时加强毒性物质基础、毒性机制和增效减毒等研究,充分发挥疗效同时减少苍耳子临床不良反应。     

组学及其联用技术在中药毒性研究中的应用分析

各类组学及其联用技术在中药毒性作用机制、筛选毒性生物标志物、预测中药毒性等方面有一定的应用, 但应用范围仍有待扩大。在中药导致器官损伤方面, 多用于研究肝毒性。在中药减毒机制方面, 蛋白质组学和代谢组学更具优势, 二者在探索炮制或配伍使中药减毒增效方面具潜在前景。将组学技术与网络药理学、生物信息学等技术相联用, 有利于对中药毒性进行深入研究。     

苍耳子不良反应研究进展

苍耳子是传统的鼻科要药,具有散风除湿、通鼻窍的功效,被认为无毒或有小毒。然而近年来不断有正常剂量或是过量服用苍耳子出现肾脏、肝脏、心脏损伤或是腹痛、恶心、呕吐等不良反应报道,其中肾脏和肝脏损伤引起了大量的关注和研究。从临床报道和动物实验两方面对服用苍耳子出现的以肾脏损伤为主的不良反应进行综述,总结了引起多器官损伤的毒性物质、毒性机制、量毒关系、炮制方法对毒性的影响等,为进一步研究苍耳子安全用药提供依据。     

苍耳子不同部位中羧基苍术苷和苍术苷的含量测定

目的比较苍耳子不同部位毒性成分的含量,对苍耳子炒制后去刺工艺的合理性进行探究。方法采用高效液相色谱法,对苍耳子不同部位中主要毒性成分苍术苷和羧基苍术苷的含量进行比较研究。结果 10批不同产地去刺苍耳子中羧基苍术苷的含量均比苍耳子中羧基苍术苷的含量高,表明苍耳子去刺并不能达到降毒的目的。结论该方法简便、高效,实验结果准确可靠,为苍耳子中化学成分与毒性作用的相关性以及药材炮制工艺的进一步研究提供了依据。     

黄药子主要活性物质的基础研究进展

中药材黄药子可普遍应用于各类肿瘤、炎症,疗效确切,但其不良反应制约其医疗应用。鉴于黄药子的显著抗肿瘤活性与毒性并存的现状,文章通过查阅相关研究资料,对其主要活性成分、药理作用、毒性及配伍减毒研究等进行综述,以期明确其毒性反应的相关作用机制与活性物质成分的内在联系,进一步挖掘可减毒的相关中药,合理配伍、有效炮制,为临床安全用药及相关基础研究提供参考。     

中药炮制理论实践与应用

中药炮制是根据中医药理论,依照辨证施治用药的需要和药物自身性质,以及调制、制剂的不同要求,所采取的制药技术.1中药炮制的作用 炮制可以降低或消除药物的毒副作用,保证用药的安全。加热炮制可以降低毒性是指利用加热破坏毒性成分或改变毒性成分的结构（如乌头、马钱子的减毒）,利用加热炮制使毒性蛋白变性而达到降低毒性的目的（如苍耳子等含有毒性蛋白质的中药经火制后其毒性蛋白会变性而减毒）。水处理毒性成分,对某些水溶性毒性成分,如朱砂、雄黄等,使毒性降低或减少,保证用药安全。     

中药各类毒性成分中毒机制与炮制减毒原理分析

目的：研究中药各类毒性成分的中毒机制及炮制减毒原理。方法：选取草乌、山慈菇、白花曼陀罗以及吕宋果为研究对象,各称取100g,将每种中药分为两份,每份50g,分别为研究组和对照组。研究组中药进行炮制减毒,对照组不作任何处理,比较两组中药的毒性大小。结果：经过炮制减毒后,研究组中药毒性明显低于对照组。结论：炮制减毒法能够有效降低中药中各类毒性成分含量,提高临床使用安全性。     

中药炮制减毒方法研究

[目的]分析研究中药炮制减毒方法和机制。[方法]对中药炮制各种减毒方法如清炒法、加辅料法、加热法等进行具体方法和机制的探讨,以达到降低药物毒性的目的。[结果]对毒性中药进行合理的加工炮制有效消除或降低了药物的毒性和毒副作用。[结论]对毒性中药进行合理的加工炮制能够有效消除或降低药物的毒性和毒副作用,提高用药安全性和有效性。     

有毒中药藤黄炮制“减毒增效”作用的研究进展

藤黄药理作用广泛,但其为剧毒中药,因而临床应用受到了限制,通过炮制能达到减毒增效的目的.总结并归纳了藤黄炮制方法,炮制对其化学成分、药效、毒性等方面的影响,为今后深入进行有毒中药炮制,特别是藤黄的炮制“减毒增效”研究提供相关依据,并为藤黄科学应用于临床提供依据.     

The Fruits of Xanthium sibiricum Patr: A Review on Phytochemistry, Pharmacological Activities, and Toxicity

In recent years, drug development and research have gradually shifted from chemicalsynthesisto biopharmaceutical and natural drugs. Natural medicines, such as traditional Chinese medicine, have been among the first studied because of their long medicinal history, simplicity, and the relatively low cost of research. Among them, Xanthii Fructus (XF) is famous for the treatment of sinusitis. In this article, the achievements of research on XF from 1953 to 2020 are systematically reviewed, focusing on the aspects of chemical constituents, pharmacological effects, clinical applications, toxicity and side effects, and processing methods. To date, there have been significant advancesin both the phytochemistry and pharmacology of XF. Some traditional uses have been validated and clarified in modern pharmacologicalstudies. However, its mechanism of action in the treatment of allergic diseases has not been satisfactorily explained. Further in vitro and in vivo studies are required to rationally develop new drugs and to elucidate the therapeutic potential of XF. A comprehensive evaluation of XF and an understanding of network pharmacology are also needed.     

Hepatotoxic constituents and toxicological mechanism of Xanthium strumarium L. fruits

Ethnopharmacological relevance

In the recent years, the international community has attached increasing importance to possible toxicity associated with Traditional Chinese Medicine (TCM). And hepatotoxicity is one of the major concerns, a fundamental pathological process induced by toxicant. This paper is in an attempt to identify the hepatotoxic components in Xanthium strumarium L. fruits (XSF) and interpret the toxicological mechanism induced by XSF.

Materials and methods

XSF extract was prepared and seven characteristic components were isolated and identi?ed in XSF water extracts. We evaluated their hepatotoxicity effect on cell proliferation and lactate dehydrogenase (LDH) activity in L-02 and BRL liver cell line. An integrated metabonomics study using high-resolution ¹H nuclear magnetic resonance (¹H NMR) spectroscopy combined with multivariate statistical analysis was undertake to elucidate the hepatotoxicity mechanism induced in rats by XSF. The urine and serum metabolites were measured after treatment of rats with XSF (7.5, 15.0 and 30.0 g/kg/day) for 5 days.

Results

The results showed that atractyloside, carboxyatractyloside, 4'-desulphate-atractyloside and XSF induced significant cytotoxic effects in both L-02 and BRL liver cell lines, indicating that atractyloside, carboxyatractyloside, and 4'-desulphate-atractyloside were the toxic components of XSF. When rats were treated with XSF at 30.0 g/kg the hepatotoxicity was reflected in the changes observed in serum biochemical profiles and by the histopathological examination of the liver. The levels of VLDL/LDL, 3-HB, lactate, acetate, acetone and glutamate in serum were increased in this group, while d-glucose, choline and valine were decreased. The elevation in the levels of succinate, citrate, 2-oxo-glutamate, glycine, 3-HB, acetate, lactate, hippurate, dimethylglycine, methylamine, dimethylamine, phenylalanine and tryptophan was observed in urine, in contrast a reduction in the intensities of taurine, d-glucose, N-acetyl-glucoprotein and trimethylamine-N-oxide (TMAO) was observed.

Conclusions

The results demonstrate that the major hepatotoxicity constituents are atractyloside, carboxyatractyloside and 4'-desulphate-atractyloside, and the hepatotoxicity of XSF involves mitochondrial inability, fatty acid metabolism, and some amino acids metabolism. This integrated ¹H NMR -based metabolic profiling approach has been able to capture and probe the metabolic alterations associated with the onset and progression of hepatotoxicity induced by XSF, and permits a comprehensive understanding of systemic toxicity for phytochemicals and other types of xenobiotic agents.     

小檗碱调节肠肝轴治疗非酒精性脂肪肝病的研究进展

非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是临床常见慢性肝病,是导致肝硬化、肝细胞癌、心血管疾病的危险因素,临床缺乏有效药物。NAFLD存在多因素的发病机制,肠-肝轴在其发病过程中具有重要地位。肠道菌群的失调可引起肠道屏障的破坏,导致相关有毒代谢产物入血和细菌移位的发生,诱发肝脏炎症反应和损伤,是NAFLD发生发展的一个重要诱因。小檗碱是黄连Coptis chinensis的主要药用成分,有确切的减轻肝细胞脂质积累、抗炎、抗纤维化等作用,对NAFLD呈现典型的多靶点、多系统的药理作用,是中药成分在NAFLD治疗机制研究中的典型代表。小檗碱在多个相互关联的水平上影响肠-肝轴,包括保护肠黏膜上皮屏障,减少肝脏微生物暴露和促炎环境,调节肠道微生物群结构,改变微生物衍生代谢物如短链脂肪酸和次级胆汁酸,激活肠道法尼酯衍生物X受体信号途径调节肝脏代谢,从而发挥对NAFLD的保护作用。一些中药复方具有治疗NAFLD的临床效果,作用机制研究初步显示了中药复方对肠-肝轴的调节作用。由于中药复方的成分过于复杂,开展中药单体配伍的研究能够降低维度、减小难度,有助于揭示中药复方的作用机制。     

中药肝毒性的物质基础与作用机制研究进展

近年来,中药引起的肝损伤报道时有发生,已成为临床上药物性肝损伤的重要病因之一。大多数中药的成分复杂,其产生疗效/毒性的物质基础与对应的临床症状和毒性作用及其机制不明确。目前中药肝毒性的研究策略简单地遵循传统毒理学的基本原则,导致中药毒性被夸大或错误的解释。对中药肝毒性物质基础分类及可能的毒性机制进行综述,旨在整理中药致肝损伤危险因素的分类、机制和靶点,以进一步指导中药的安全应用。根据中药所含成分的化学结构,中药中潜在的毒性成分可分为生物碱类、糖苷类、萜类和内酯类、蒽醌类。根据中药诱导肝损伤过程中药物代谢是否被激活或肝细胞是否受到直接攻击,高危物质可分为代谢激活型、非代谢激活型和混合型。此外,从脂肪代谢,细胞色素P450(CYP450)、线粒体功能、氧化损伤、细胞凋亡、内质网应激和特异质反应等角度总结了中药诱导肝毒性的潜在机制,并提出了毒性成分所涉及的靶点,主要包括代谢酶、核受体、转运体和信号通路。通过对中药诱导肝损伤(traditional Chinese medicine-induced liver injury,TILI)危险信号的回顾和总结,讨论了中药肝毒性研究中存在的问题,以期为中药肝毒性的研究提供新的视角,有助于对中药致肝毒性的多成分、多靶点、多效应特点进行综合分析,为肝脏毒性中药的毒性研究及临床合理应用提供重要的理论支持和科学建议。     

中药肝毒性研究方法技术的新进展及其应用

中药肝毒性问题受到了日益广泛的重视。目前,肝细胞系、亚细胞、三维培养、模式动物等体内体外模型在中药肝毒性的筛选中发挥着重要作用。随着现代系统观和整体论的引入,基因组学、蛋白质组学、代谢组学以及网络毒理学等新方法开始逐步应用于中药肝毒性标志物挖掘和肝毒性预警等方面。该文通过总结近年来中药肝毒性研究领域的成果,分析和探讨其中存在的主要问题,提出具有中医药特色的"结合病/证模型和网络毒理学的中药量-效-毒关系研究"的新思路,同时也对该课题组开展的淫羊藿潜在肝毒性的初步研究进行了概述,希望能为中药肝毒性的评价方法和技术指导原则提供理论基础,推动中药肝毒性研究体系的发展与完善。     

药食同源类中药多糖在功能性保健食品方面的药理作用研究进展＊

中药素有“药食两性”，对提高机体防御能力或防治疾病发生发展具有良好的保护作用，符合“未病先防，既病防变”中医养生理论观念。结合我国正处于推动中医药健康发展的时代背景，开发药食同源类中药来源的功能性保健食品已成为医药和食品领域新兴研究方向。目前多数药食同源类中药均含多糖重要活性成分，其具有广泛的药理作用，已被作为中药类功能性保健食品研发的天然原料。而我国审批的保健食品功效成分以多糖、总皂苷、总黄酮等为主，完全由功效成分组成的保健食品较少，以中药多糖为功效成分的组方更少，并且部分药食同源类中药多糖的药理作用机制尚未阐明，研发相关保健食品的实验或基础研究还处于初级阶段。故基于研发功能性保健食品角度，本文综述相关药食同源类中药多糖在调节肠道菌群、抗氧化、调节血糖血脂、抗肿瘤等方面的药理作用机制，为实现药食同源类中药多糖向功能性保健新食品转化提供理论依据，充分发挥民族医药在防病治病中的独特优势。     

雷公藤配伍减毒研究进展

雷公藤具有清热解毒、祛风除湿、消肿止痛、杀虫止痒的功用,现代药理研究亦表明其具有抗炎、镇痛、抗肿瘤及免疫调节等作用,临床主要用于治疗免疫性疾病、肾脏性疾病、皮肤性疾病等,对治疗类风湿性关节炎疗效尤为显著。但因其具有严重的毒副反应,尤其是肝肾毒性,限制了雷公藤的临床安全应用,成为了迫切需要解决的难题。虽然目前存在的减毒方式众多,包括传统的净制减毒、炮制减毒、配伍减毒和现代的制剂减毒、结构修饰减毒、生物技术减毒以及其相互间的联合应用等,但并没有本质上解决雷公藤的安全问题。在古代医药文献中药物的毒性常指这种药物的偏性,在中医药理论看来,作为药物都有毒性,关键是正确使用。中药的配伍使用是中医药文化的重要组成部分,从春秋战国时期的配伍雏形,到《黄帝内经》中已有君臣佐使配伍用药的方剂,再到《神农本草经》中配伍理论的形成,到最后《伤寒论》经典名方的传世,记录了中药配伍应用的发展,也记录了中药配伍使用的重要意义,随着中药事业逐渐走向现代化和国际化,中药配伍又有了进一步的发展,开始迈向质量可控、机制清楚的组分配伍,故本文以雷公藤配伍减毒为中心,以配伍形式的发展为主线,对雷公藤配伍减毒进行综述,为雷公藤减毒增效研究提供思路,促进其合理开发和临床安全应用,也为其他有毒中药的合理应用提供参考。     

甘草的药理作用及现代研究进展

甘草,是一种中医药学当中的常见补气类药用植物。其性味甘平,具有清热解毒、补中益气、缓急止痛、润肺止咳、调和药性等作用。近些年来,随着中医学科的应用普及,国内外众多学者都对甘草的药理作用开展了极为广泛和深入的研究。本文从甘草的药用成分出发,对它的药理作用以及现代研究的进展情况进行简单的分析和讨论,从而推动和促进甘草的药用价值在临床中医学中得到更加充分的发挥。     

炮制引起中药药性及功用的变化

饮片为传统中药的主要应用形式,是中医临床的处方药的组成原料。中药材凡是经过炮制,无论是否加热都称为制饮片,制饮片又有生、熟饮片的区别。基于生制饮片在临床应用的差异性,本文从中药炮制生熟理论、辅料作用论、制药论等传统中药炮制传统理论着手,重点解析炮制如何影响中药的药性,包括中药的四气五味、升降浮沉、归经,补泻、毒性等,依据炮制前后药效物质基础及药理作用的变化实例,诠释炮制使中药药性改变的作用机制。     

顺铂毒性损伤机制及中药防治机制的研究进展

顺铂作为临床常用的广谱抗肿瘤药物之一,用于治疗睾丸癌、卵巢癌、头颈癌、膀胱癌、肺癌、宫颈癌等多种实体癌,疗效显著但毒副作用较强,易对机体产生极大的损害,毒性反应可涉及不同脏器造成严重的损伤,诱导机体出现肾损伤、肝损伤、耳损伤、心脏损伤、神经损伤及其他损伤等。动物实验研究发现,顺铂诱导的损伤是由多种因素共同参与的结果,呈时间、剂量依赖性。而在临床使用过程中,顺铂的治疗剂量也因损伤作用受到极大限制,严重影响患者的生存质量。因此,寻找合适的治疗方案或药物与顺铂联合用药实现减毒增效成为目前研究的主要方向。随着中医药在临床参与度的逐渐增加,中医药在治疗疾病方面显示出其特有的优势,可通过改善机体氧化应激状态、抑制正常细胞凋亡及炎症损伤、激活细胞自噬、调节药物转运蛋白的异常表达等途径有效降低顺铂化疗引起的毒性反应,协同顺铂提高化疗疗效。该文通过对顺铂引起机体各脏器的损伤机制及中药防治顺铂损伤的机制2个方面进行详细的概述,其中包括顺铂诱导不同脏器的损伤剂量与机制,中药与顺铂联合应用降低损伤的有效治疗剂量、联合用药方式、防治机制等,以期为中药联合顺铂等化疗药物增效减毒的合理应用及临床用药提供依据。