不同鼠龄昆明种小鼠流感病毒肺炎动物模型的比较研究

[目的] 通过幼龄鼠与成龄鼠建立流感病毒感染动物模型对照实验研究,探讨幼龄鼠与成龄鼠对流感病毒的易感性。[方法] 采用鼻腔接种甲型流感病毒小鼠,将实验小鼠分为幼龄正常组、幼龄模型组、成龄正常组和成龄模型组4组,观察各组小鼠在一般状态、存活只数、肺组织病变程度等方面的差异,计算肺指数,应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测各组小鼠肺组织的病毒载量。[结果] 1）接种流感病毒后,成龄模型组基本保持较好状态,幼龄模型组一般状态最差,各正常组小鼠状态最好。2）肺组织外观病变程度：各正常组小鼠在肺组织外观全肺野无病变;幼龄模型组肺组织病变最重,与幼龄正常组及成龄模型组比较均有统计学差异（P<0.05）;成龄模型组与成龄正常组比较无统计学差异（P>0.05）,与幼龄模型组有统计学差异（P<0.05）.3）肺指数：幼龄模型组肺指数最高,与幼龄正常组及成龄模型组比较均有统计学差异（P<0.05）.4）肺组织IV-RNA的半定量：各正常组小鼠未检测到病毒核酸,幼龄模型组在各时点均检测到大量的病毒核酸,幼龄模型组各时间点与成龄模型组比较有统计学差异（P<0.05）.[结论] 幼龄鼠可以成功塑造小鼠IV感染模型,成龄鼠不能成功造模。     

二十五味肺病丸改善斑马鱼微血管功能障碍及机制的探究

[目的] 观察二十五味肺病丸是否能够改善微血管功能障碍并探究其潜在机制。[方法] 利用花生四烯酸诱导建立斑马鱼血栓模型,检测二十五味肺病丸给药组和对照组斑马鱼心输出量和血流速度;用辛伐他汀诱导建立斑马鱼微血管缺失模型,计算斑马鱼肠下血管面积和斑马鱼体节间血管直径;给予普纳替尼诱发斑马鱼血管内皮损伤模型,观察尾静脉血栓形成情况,以评价二十五味肺病丸对微血管功能的影响。[结果] 与对照组相比,二十五味肺病丸给药组（27.8 mg/L）心输出量显著性增加（0.11 vs 0.19 nL/s,P<0.05）,血流速度显著增加（398 vs 693 μm/s,P<0.001）,肠下血管面积增加（19 335 vs 25 041像素,P<0.05）,微血管再生促进作用增强;同样,给予二十五味肺病丸处理后（83和250 μg/mL）,斑马鱼节间血管直径明显增大（8.7 vs 11.5 vs 11.8像素,P<0.001）,血栓发生率显著下降。[结论] 二十五味肺病丸可以改善微血管功能障碍,其可能是通过改善微血管血流动力学作用、减少血管内皮损伤、促进内皮再生和减少血栓生成实现。     

抑癌扶正平衡Ⅱ号方对乳腺癌小鼠移植瘤生长转移的实验研究

[目的]观察抑癌扶正平衡Ⅱ号方对乳腺癌小鼠移植瘤生长及肺转移的抑制作用,并探索其抗肿瘤效应与硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的相关性。[方法]建立4T1乳腺癌小鼠模型,随机分为空白组、模型组、低分子肝素组、抑癌扶正平衡Ⅱ号方高、中、低剂量组,连续给药14 d后处死取材。测定移植瘤瘤质量和计数肺转移结节个数,并计算瘤质量抑制率及肺转移抑制率。ELISA法检测各组小鼠移植瘤、转移瘤、血清中硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）的表达。[结果]中药各组瘤质量、肺转移结节数随中药剂量增高而下降（P<0.05）;高剂量中药组瘤质量抑制率及肺转移抑制率均优于低分子肝素组（P<0.05）。中药各组移植瘤、转移瘤、血清中HSPG的表达随中药剂量增高而上升（P<0.05）;高剂量中药组移植瘤、转移瘤、血清中HSPG的表达高于低分子肝素组（P<0.05）。[结论]抑癌扶正平衡Ⅱ号方可显著抑制乳腺癌小鼠移植瘤的增殖和肺转移,其作用机制可能与增高硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的表达有关。     

基于TWEAK/Fn14信号通路探讨大黄酚对OVA诱导哮喘小鼠的保护作用

[目的] 观察大黄酚对卵清蛋白（OVA）诱导哮喘小鼠模型的保护作用,并探讨肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子（TWEAK）/成纤维细胞生长诱导因子14（Fn14）信号通路与其保护作用的关系。[方法] 60只C57BL/6小鼠按体质量随机分为正常对照组（CON组）、模型组（OVA组）、地塞米松阳性对照组（DEX组）、大黄酚低剂量组（RHU-L组）、大黄酚中剂量组（RHU-M组）和大黄酚高剂量组（RHU-H组）,每组10只。实验结束后,对各组小鼠的哮喘症状进行评分;Diff-Quick染色法计量各组小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞数。苏木精-伊红（HE）染色法观察肺组织病理学变化;酶联免疫吸附法检测各组小鼠BALF中白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的含量;免疫组化法检测各组小鼠肺组织中TWEAK蛋白的表达水平。蛋白免疫印迹法检测各组小鼠肺组织TWEAK/Fn14信号通路蛋白TWEAK和Fn14的表达水平。[结果] 大黄酚可明显降低哮喘症状评分（P<0.05）,减少哮喘小鼠BALF中总细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的数量（P<0.05）,改善肺组织的病理学变化,降低BALF中IL-4、IL-5、TNF-α和IL-1β炎症因子的水平（P<0.05）,减少肺组织中TWEAK和Fn14蛋白表达（P<0.05）。[结论] 大黄酚对OVA致哮喘小鼠模型具有较好的保护作用,其可能与调节TWEAK/Fn14信号通路有关。     

雷帕霉素对动脉粥样硬化小鼠斑块面积影响及机制探讨

[目的]探讨雷帕霉素对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块面积影响及机制。[方法]选取30只雄性ApoE基因敲除（ApoE^-/-）小鼠为研究对象,将其随机分为模型组、雷帕霉素组、阳性药物（瑞伐他汀）组。高脂饮食12周后灌胃干预4周。处死后取主动脉斑块组织油红O和苏木精-伊红（HE）染色评估斑块脂质情况、斑块面积;采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定外周血中促炎因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、γ干扰素（INF-γ）、白介素-6（IL-6）和转化因子β（TGF-β）、白介素-10（IL-10）表达情况。[结果]雷帕霉素组斑块面积明显小于模型组,差异有统计学意义（P<0.05）;在炎症因子方面,雷帕霉素组能有效降低外周血TNF-α、INF-γ、IL-6表达,增加IL-10、TGF-β表达,差异有统计学意义（P<0.05）。[结论]雷帕霉素可通过增加抗炎因子含量、降低促炎因子含量来调控炎症反应,进而抑制斑块发展,降低血管狭窄程度。     

草乌叶抗炎作用的研究

[目的]探讨草乌叶的抗炎作用。[方法]草乌叶用乙醇制成浸膏后分别用氯仿和正丁醇萃取,然后采用小鼠耳壳肿胀实验和棉球肉芽肿实验观察两种萃取物的抗炎作用。[结果]草乌叶正丁醇和氯仿萃取物分别以50、100、150(/kg·d)剂量灌胃,能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀(P<0.01),抑制棉球所致小鼠肉芽肿形成(P<0.01或P<0.05)。[结论]草乌叶正丁醇和氯仿萃取物均具有抗炎作用。     

天芪益智颗粒对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力和突触功能的影响

[目的] 研究天芪益智颗粒对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及脑内突触素、微管相关蛋白-2（MAP-2）表达的影响。[方法] 采用侧脑室注射Aβ_1-42的方法建立动物模型,将90只SD大鼠随机分成模型组、假手术组、阳性药组（石杉碱甲）、天芪益智颗粒高、中、低剂量组,每组15只。连续给药30 d后,通过避暗实验评价大鼠的学习记忆能力,采用Western Blot方法测定大鼠脑内突触素、MAP-2.[结果] 与模型组相比,天芪益智颗各剂量组大鼠潜伏期长于模型组（P<0.01）,错误次数小于模型组（P<0.01）.模型组大鼠脑内突触素、MAP-2表达低于假手术组（P<0.01）,天芪益智颗粒各剂量组突触素、MAP-2表达高于模型组（P<0.01）.[结论] 天芪益智颗粒能改善阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力,改善突触功能。     

异槲皮苷对db/db小鼠肝脏脂肪酸代谢及相关基因表达的影响

[目的] 研究异槲皮苷对自发性糖尿病小鼠肝脏脂肪酸代谢相关基因表达的调控作用。[方法] 8周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组、异槲皮苷组，雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组，药物干预4周后，检测小鼠体质量、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA），肝质量和肝质量/体质量；肝组织苏木精-伊红（HE）染色观察肝细胞脂质蓄积；逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）基因表达。[结果] 与模型组比较，异槲皮苷组小鼠体质量、FBG、CHO、TG、FFA、肝质量、肝质量/体质量显著降低（P<0.05或P<0.01）；苏木精-伊红（HE）染色肝细胞脂肪变性减轻，肝脏SREBP1c、FAS mRNA表达降低（P<0.05；P<0.01），PGC1α、PPARαmRNA表达显著升高（P<0.05）。[结论] 异槲皮苷可以改善db/db小鼠肝脏脂肪酸代谢紊乱，可能是通过下调肝脏SREBP1c、FASmRNA表达，上调肝脏PGC1α、PPARα表达实现的。     

开音颗粒对小鼠实验性慢性肉芽肿的影响

[目的]观察具有活血化痰作用的开音颗粒对实验性慢性肉芽肿的影响。[方法]参照文献所载方法进行实验。[结果]各给药组均具有抑制小鼠肉芽肿生长的作用,与模型组比较有显著性差异。[结论]开音颗粒在具备活血化痰作用的同时,也具有良好的抗炎作用。     

野菊花药效组分抗炎的生物效应研究

[目的]验证和进一步确定野菊花抗炎的药效组分,为建立野菊花与临床疗效对应的质量标准提供科学依据。[方法]在高效液相色谱(HPLC)分析法确定初步药效组分基础上,采用小鼠血管通透性实验和小鼠耳肿胀实验验证抗炎的生物效应,设立了野菊花水煎剂组、五味消毒饮组、模型组进行比较。[结果]野菊花药效组分组与模型组相比,有显著性差异(P<0.05或P<0.01),与水煎剂组和五味消毒饮组相比,无显著性差异(P>0.05)。[结论]野菊花的药效组分(绿原酸、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷和蒙花苷)确实具有抗炎作用,可以作为野菊花抗炎的药效组分。     

还阳参醇提物止咳祛痰平喘及抗炎作用的实验研究

目的 探讨还阳参醇提物对实验动物的止咳、祛痰、平喘及抗炎作用。方法 分别采用氨水引咳法、气管酚红排泄法、组织胺致喘息法观察还阳参醇提物的止咳、祛痰、平喘作用;采用二甲苯致小鼠耳肿胀和蛋清致大鼠足趾肿胀法观察还阳参醇提物抗急性炎症的作用;气管内注入脂多糖法建立大鼠慢性支气管炎模型,观察受试物对模型大鼠肺组织的病理学改变。结果 还阳参醇提物能显著减少小鼠的咳嗽次数、增加小鼠气道酚红排泄量、延长组织胺所致豚鼠喘息的潜伏期、可减轻蛋清所致的大鼠足趾肿胀度,与对照组比较差异具有显著性（P＜0.05或0.01）;还阳参醇提物能减轻慢性支气管炎大鼠黏膜上皮细胞的坏死和脱落,抑制黏膜层和黏膜下层炎性细胞浸润。结论 还阳参醇提物有明确的止咳、祛痰、平喘及抗炎作用,对慢性支气管炎大鼠模型的支气管黏膜有保护作用。     

还阳参醇提物止咳祛痰平喘及抗炎作用的实验研究

目的 探讨还阳参醇提物对实验动物的止咳、祛痰、平喘及抗炎作用。方法 分别采用氨水引咳法、气管酚红排泄法、组织胺致喘息法观察还阳参醇提物的止咳、祛痰、平喘作用;采用二甲苯致小鼠耳肿胀和蛋清致大鼠足趾肿胀法观察还阳参醇提物抗急性炎症的作用;气管内注入脂多糖法建立大鼠慢性支气管炎模型,观察受试物对模型大鼠肺组织的病理学改变。结果 还阳参醇提物能显著减少小鼠的咳嗽次数、增加小鼠气道酚红排泄量、延长组织胺所致豚鼠喘息的潜伏期、可减轻蛋清所致的大鼠足趾肿胀度,与对照组比较差异具有显著性（P＜0.05或0.01）;还阳参醇提物能减轻慢性支气管炎大鼠黏膜上皮细胞的坏死和脱落,抑制黏膜层和黏膜下层炎性细胞浸润。结论 还阳参醇提物有明确的止咳、祛痰、平喘及抗炎作用,对慢性支气管炎大鼠模型的支气管黏膜有保护作用。     

复方鞘蕊苏颗粒止咳、平喘和祛痰药效学研究

目的对新药复方鞘蕊苏颗粒进行平喘、祛痰、止咳主要药效学实验研究．方法应用豚鼠离体气管条、肺条方法,整体组胺喷雾引喘等方法,观察复方鞘蕊苏颗粒的平喘作用;小鼠气管段酚红法及大鼠气管毛细玻管法评价其化痰作用;采用豚鼠枸橼酸引咳观察其镇咳作用．结果复方鞘蕊苏颗粒能对抗组胺引起离体豚鼠气管条及肺条的收缩作用,显著延长整体组胺喷雾的引喘潜伏期;增加小鼠气管分泌物中酚红浓度,并呈剂量依赖关系;能减少豚鼠由枸橼酸引起的咳嗽次数．结论复方鞘蕊苏颗粒具有较强平喘作用,同时具有祛痰、止咳的功效．     

柳枝的镇咳祛痰平喘作用

[目的]观察柳枝对动物的镇咳祛痰及平喘作用.[方法]以咳嗽潜伏期和咳嗽次数为指标,观察柳枝对小鼠氨水引咳法和酚红排泄法等模型的作用,以抽搐跌倒潜伏期和跌倒动物数为指标,观察柳枝对豚鼠组胺喷雾法模型的作用.[结果]柳枝能明显延长小鼠咳嗽潜伏期和咳嗽次数,能明显促进酚红排泄,有延长豚鼠跌倒潜伏期的作用,但对动物跌倒数量没有明显作用.[结论]柳枝可以作为一种新型的止咳祛痰药物开发利用.     

风寒方对豚鼠咳嗽反射敏感性及肺组织P物质水平影响的实验研究

[目的] 评价风寒方对咳嗽反射敏感性影响并探讨气道神经源性炎症的作用靶点。为进一步新药开发研究提供一定的实验依据。[方法]采用枸橼酸引咳法建立咳嗽模型豚鼠, 按随机数字表法随机分为空白对照组、空白模型组、抗病毒口服液组、风寒方低剂量组、风寒方高剂量组。1周后对各组动物采用小动物体描仪测定豚鼠的咳嗽反射敏感性(CRS), 酶联免疫吸附(ELISA)法测定各组豚鼠肺组织匀浆P物质(SP)水平。[结果]与空白模型组比较, 风寒方两组干预组显示出改善咳嗽反射敏感性的作用(P<0.05)。抗病毒口服液组、风寒方低剂量组、风寒方高剂量组间比较, SP无统计学差异(P>0.05)。[结论]风寒方干预组具有改善咳嗽反射敏感性的作用。     

剑花提取物的止咳祛痰平喘作用研究

目的 探讨剑花提取物的止咳、祛痰、平喘功效。方法 通过动物模型引咳、祛痰和引喘实验研究剑花止咳、祛痰、平喘效果。实验分为对照组,剑花提取物低、中、高剂量组及阳性药组。结果 与对照组比较,高、中、低剂量的2种剑花提取物均能显著减少浓氨水所致小鼠咳嗽次数（P＜0.05、0.01）;剑花水提物和剑花醇提物中、高剂量组能明显增加小鼠呼吸道的酚红排泄量（P＜0.05、0.01）;剑花水提物和剑花醇提物高剂量组能显著延长枸橼酸所致豚鼠的哮喘潜伏期（P＜0.05）。结论 剑花提取物具有明显的止咳、祛痰、平喘作用。     

拆方研究通降和胃方对胃食管反流性咳嗽豚鼠气道炎症及肺通透性的影响

[目的] 观察通降和胃方及其拆方对胃食管反流性咳嗽豚鼠模型气道炎症及肺组织通透性的影响,探讨通降和胃方治疗胃食管反流性咳嗽的作用机制。[方法] 健康雄性豚鼠60只,随机分为通降和胃方组、疏肝泄热拆方组、和胃降逆拆方组、西药组、模型组和正常组。除正常组外,其余各组采用食管下端酸灌注法制作胃食管反流性咳嗽模型,并分别予相应药物混悬液及等量生理盐水处理,光镜下观察食管及气管组织学改变,伊文思蓝浸入法测定各组豚鼠的肺毛细血管通透性。[结果] 1)模型组食管、气管炎症积分较正常组明显升高;疏肝泄热拆方组、和胃降逆拆方组在改善豚鼠气管炎症上存在交互作用(P<0.05);通降和胃方与奥美拉唑在改善豚鼠食管、气管炎症积分上比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2)模型组肺组织通透性较正常组明显升高(P<0.05),通降和胃方与奥美拉唑在改善豚鼠肺组织通透性上比较差异有统计学意义(P<0.05),疏肝泄热拆方组、和胃降逆拆方组在改善肺组织通透性上存在交互作用(P<0.05)。[结论] 通降和胃方全方能有效改善豚鼠食管、气管组织学改变,降低肺组织通透性,从而减少炎性渗出,达到治疗胃食管反流性咳嗽的目的。     

超微粉碎对西洋参中人参皂苷体外溶出的影响研究

[目的]考察超微粉碎技术对西洋参中人参皂苷成分溶出的影响,为西洋参的开发和应用提供实验依据。[方法]采用恒温水浴磁力搅拌方式进行体外溶出实验,超高液相色谱法(UPLC)测定西洋参超微粉和粗粉中人参皂苷Re、Rb1的含量,计算累积溶出度,绘制溶出曲线,比较两者中人参皂苷的溶出速率。[结果]西洋参超微粉中人参皂苷Rb1的累积溶出度高于粗粉,差异有统计学意义(P0.01),人参皂苷Re的累积溶出度,超微粉与粗粉比较,差异无统计学意义(P0.05),西洋参中人参皂苷Rg1含量过低,未做溶出考察。[结论]超微粉碎可以促进西洋参中人参皂苷Rb1的溶出,对人参皂苷Re的溶出无影响。     

宣肺咳喘方治疗咳嗽变异性哮喘的临床研究

[目的]观察宣肺咳喘方治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效。[方法]将60例咳嗽变异性哮喘患者随机分为2组,治疗组40例,对照组20例。治疗组用院内制剂宣肺咳喘方治疗;对照组给予邦备片(盐酸班布特罗)治疗,记录两组患者治疗前后症状、肺功能及第1s用力呼气容积(FEV₁)降低20%所需的药物累积量(PD₂₀FEV₁)的变化情况。[结果]治疗组在总体疗效、改善咳嗽症状方面均好于对照组;治疗后两组患者PD₂₀FEV₁均升高,但组间比较无统计学差异。[结论]宣肺咳喘方治疗咳嗽变异性哮喘疗效肯定,总体疗效优于邦备片组,且具有明显的降低气道高反应性的作用。     

基于数据挖掘探究中药古方治疗肺癌用药规律

[目的]基于数据挖掘技术探究中药古方治疗肺癌的用药规律。[方法]以中国方剂数据库为检索库,检索治疗肺积或息贲的中药方剂,建立中药古方治疗肺癌方剂数据库,并采用Excel、SPSS 22.0及SPSS Modeler 14.0软件进行频数及频率分析、聚类分析、关联分析,进而对中药古方用药规律进行定量、定性分析。[结果]中药古方治疗肺癌涉及方剂40首,中药110种,高频中药38味,甘草、人参、槟榔、木香等较为常用;温里药、补气药、理气药、止咳平喘药较常选用;核心药物聚类分析结果形成5个类别;经关联规则分析,支持度≥10%,得出药对关联规则21条,3味药配伍关联规则60条。[结论]中药古方治疗肺癌以扶正祛邪为主要治则,多采用温阳益气,滋阴养血结合清热、化痰、止咳、解表、行气活血等方法选取相应中药组方治疗。