抗癌药Ⅰ期临床试验连续重评估方法解析及应用

本文回顾性剖析了抗癌药Ⅰ期临床试验的相关概念实质,阐明传统“3+3”剂量爬坡设计的局限及连续重评估方法（Continual reassessment method,CRM）的优势,对Ⅰ期临床试验中基于单参数功效模型的CRM、贝叶斯模型平均CRM、数据增强CRM、时间-事件CRM、分数CRM及其应用分别进行了详细解析,最后就CRM的试验设计流程进行了系统性概括,旨在为我国抗癌药Ⅰ期临床试验设计的方法学提供参考。     

连续重评估方法无差异区间半宽度δ的校正与毒性概率估计

本文介绍了抗癌新药研发中Ⅰ期临床试验连续重评估方法（Continual reassessment method,CRM）中无差异区间半宽度δ的概念与校正方法。利用R软件,详细阐述了半宽度δ校正的实施步骤,最后,介绍了CRM毒性概率的生成方法和模型验证,旨在为今后我国抗癌新药研发Ⅰ期临床试验设计提供方法学支持。     

咪喹莫特乳膏Ⅰ期临床试验

目的：观察健康志愿者对咪喹莫特乳膏的耐受性。方法：进行随机自身对照研究。共选择了24例年志愿者，分4个剂量组。咪喹莫特乳膏单剂量组(3％，5％和7.5％)和咪喹莫特乳膏(5％)多剂量组隔日1次，连续3次外用于一侧大腿内侧，男一侧大腿内侧外用赋形剂。结果：所有剂量组均有很好的耐受性，仅有1例受试者出现了轻微烧灼感，1例出现轻微瘙痒。无系统不良反应。结论：3％，5％和75％的咪喹莫特乳膏的安全性和耐受性好。推荐在Ⅱ期临床试验中使用5％咪喹莫特乳膏。     

采用不同终止规则的连续重新评估方法的比较

目的 比较采用不同终止规则的连续重新评估方法从而确定在不同情形下Ⅰ期肿瘤临床试验的最佳药物剂量选择方法.方法 用统计分析系统(SAS)实现采用不同终止规则的连续重新评估方法在不同情形下的应用,从而比较连续重新评估方法的表现.结果 当目标毒性为0.2时,对于高毒性药物应尽量采用尽早终止试验的终止规则;对于毒性剂量曲线非常平缓的药物,基于模型的终止规则表现较好;而当药物真实毒性曲线不存在大的跳跃也不是特别平缓时,几种方法无明显差别.结论 在一般情形下,连续重新评估方法的表现主要是受到试验样本量的影响,不同终止规则本身对方法的影响无显著差别;但在特定的情形下,不同的终止规则各有优势.     

抗癌药I期临床试验中的拓展性队列研究解析

通过阐述传统Ⅰ期临床试验在抗癌创新药临床研究中的局限性,归纳并剖析最新的拓展性队列试验的定义、目的和特征,梳理该拓展性队列试验设计的应用范围和注意事项,旨在为我国抗癌创新药临床试验设计方法学提供参考。     

Rigel完成了R406的Ⅰ期试验

美国的Rigel医药公司表示，最近完成的口服类风湿性关节炎（RA）候选药物R406（Ⅰ）的Ⅰ期临床研究结果显示该药有良好的耐受性，而且药效学和药物动力学数据说明了该药物和它对作用靶点的抑制作用之间有明显联系。     

我国药物Ⅰ期临床试验受试者招募及管理存在的问题

受试者招募是影响Ⅰ期临床试验质量的一个重要环节。本文针对我国Ⅰ期临床试验受试者招募与管理存在的问题,探讨相应的对策,以期保护受试者的权益和安全,提高我国药物I期临床试验的水平和质量。     

康赛宁Ⅰ期临床试验报告

①所有试用患者,均未观察到明显的血液、肝、肾、心脏、肺、神经和胃肠道等重要器官的损害。②不同剂量级的患者,均可见不同程度的发热和(或)局部反应,随着新菌抗癌剂Ⅰ号剂量的增加,发热和(或)局部反应增强。当剂量上升至Ⅳ级(1.5mg/次)时,患者出现较明显的局部反应和(或)发热,故一般患者以每次1mg皮下注射较为适宜。③大剂量康赛宁(原名新菌抗癌剂Ⅰ号)(第Ⅳ～Ⅵ剂量级)注射后,T_3、T_4/T_8比例均有升高,细胞免疫似有改善。低剂组较不明显。在可评估疗效的8例皮下用药患者中,7例稳定,1例进展。5例胸腔内用药者,2例有效,3例无效。2例瘤内用药者,1例部分缓解,1例进展。     

Ⅰ期临床试验设计和需要重视的问题

Ⅰ期临床试验,特别是首次人类药物试验(First in human,FIH)具有极大的挑战性.在国外,试验设计方面近年来取得了很大进展.本文就Ⅰ期临床试验设计的技术、首剂量、安慰剂对照、剂量推升方案、终止标准和风险评估进行探讨.     

Ⅰ期临床试验中的安全管理

摘要Ⅰ 期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验,其风险性较大。试验中为保障受试者的安全,必须加强研究者的准入制及其培训,严格遵循《药物临床试验质量管理规范》（GCP）原则,按临床试验方案入选标准纳入受试者;严格按GCP准备试验药物与医疗设施;密切观察受试者的不良反应、做好受试者的心理护理等安全管理措施。     

注射剂Ⅰ期耐受性临床试验方案设计要点

为完善注射剂Ⅰ期耐受性临床试验各环节的技术要求，从用药剂量、递增方案、疗程、配液的选择、给药方法、随机入组设计、理化结果的判断、人体反应预测等方面总结归纳，提出标准操作步骤。经试验证实能有效保证试验质量。     

肿瘤Ⅰ期临床试验的药品管理经验浅谈

试验用药品管理是药物临床试验管理的核心之一。我院Ⅰ期肿瘤临床试验中心药房涉及单抗、小分子靶向药物、溶瘤病毒、抗体药物偶联物(ADC)、化疗药等多种类型试验用抗肿瘤药品。针对Ⅰ期肿瘤试验药物管理中存在的问题,如药物储存质量(验收、超温、库存不足、近效期)、药物使用(发药差错风险、双药师、上药超窗)、回收与销毁(注射液风险、口服药差错),通过改善流程、配备硬件、完善信息系统等措施进行整改,使其更加符合GCP规范要求。     

Quadramet(R)治疗多发性骨髓瘤Ⅰ期临床试验结果

Cytogen Corporation予2006年11月14日宣布，关于Quadramet（samarium Sm-153lexidronam）治疗难治性和复发性的多发性骨髓瘤的工期临床试验结果已由美国血液学学会（ASH）发表。其相关文摘（#3544）将于2006年12月11日在弗罗里达召开的ASH年会发表。     

乙肝转移因子治疗慢性乙型肝炎Ⅰ、Ⅱ期临床试验

目的 进行Ⅰ期和Ⅱ期临床试验,评价乙肝转移因子对健康志愿者和慢性乙肝患者的有效性和安全性。方法 Ⅰ期试验：１５名志愿者随机分成 ５组,每组 ３人,分别给予 ０．２５、０．５、１、２、４ ｍｇ ５个剂量,每日肌注一次,连续 １４天。对另外 １４名志愿者,每日肌注 ２ ｍｇ,共１４天,于注射前后进行淋巴细胞增殖试验和巨噬细胞移动抑制试验。对１８名慢性乙肝患者进行 ０,５、１、２ ｍｇ三种不同剂量的注射,共 ３个月。Ⅱ期试验：分别对 １０９例馒性乙肝患者给予 ＨＢＶ－ＴＦ１ｍｇ和安慰剂及 ３０９例慢性乙肝患者ＨＢＶ－ＴＦ１ｍｇ和２ ｍｇ随机对照治疗。结果１５位健康志愿者能够很好地耐受,无明显副反应。１４名淋巴细胞增殖试验刺激指数从治疗前０．７７±０．２１增加到治疗后１．５７±０．７９（Ｐ＜０．０１）,巨噬细胞移动抑制试验抑制指数从治疗前 ０．９２６± ０．０６减少到治疗后 ０．７８４± ０．０８９ （Ｐ＜０ ０５）。剂量选择试验表明１ｍｇ和 ２ ｍｇ对血清 ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶ－ＤＮＡ清除有效。１０９例患者中,治疗组５４例,ＨＢｅＡｇ和 ＨＢＶ－ＤＮＡ清除率分别为 ４４．４％和 ４６．９％。安慰剂组 ５５例,ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶ－ＤＮＡ清除率分别为     

细胞毒性药物Ⅰ期临床试验过程中的样本采集方法及职业防护

面对肿瘤的高发病率,细胞毒性药物作为肿瘤的综合治疗手段之一,目前已广泛应用,随着政策扶持、新药研发能力提高和经济社会发展,中国临床试验平台建设不断加强和完善,细胞毒性药物临床试验也取得了长足的发展,为患者治疗提供更多的选择。Ⅰ期临床试验过程中的样本采集,需要在短时间内多次反复采集受试者的血液标本,采血时间窗小,样本采集要求质量高,在采血过程中,要求操作难度加大,频繁大量的样本采集,如血液采集、尿液采集等,使操作人员短时间内集中暴露在被样本污染的环境中,服用或注射细胞毒性药物后在血液和体液当中含有大量的细胞毒性药物代谢产物,操作人员频繁接触含细胞毒性药物代谢产物,其毒性、致畸性、致突变性和致癌性操作者带来严重危害,同时也给操作者造成很大的心里压力,进一步增加了Ⅰ期临床试验过程中的样本采集难度,为了保证试验质量和操作者的安全,这就要求在临床试验样本采集过程中,操作人员充分做好防护。本文就细胞毒性药物Ⅰ期临床试验过程中的样本采集方法及职业防护进行阐述,通过建立可行的SOP,样本采集时使用密封袋立即处理粘有血液和体液的注废弃物,加强操作者的防护意识培训,特别是协助操作的研究助理等,防护意识淡薄,要提供防护用具,保证按时采集样本,加强操作人员的防护,减少对操作人员的身心伤害,从而提高细胞毒性药物Ⅰ期临床试验的质量。     

江苏省药物临床试验机构Ⅰ期药物临床试验专业发展现状分析

Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价的试验,近年来,随着创新药物研发步伐的加快,江苏省Ⅰ期药物临床试验专业备案数量和承接项目数量呈增长趋势,但省内承接Ⅰ期药物临床试验项目集中在头部机构,新备案Ⅰ期药物临床试验专业的机构承接项目较少。本文通过检索药物临床试验登记与信息公示平台和药物临床试验机构备案管理信息系统,收集近年来江苏省Ⅰ期药物临床试验专业的数量、专业的建设情况、项目承接情况等信息,对江苏省药物临床试验机构Ⅰ期药物临床试验专业的发展现状进行数据分析,结合机构的发展趋势和特点,对Ⅰ期临床试验专业的建设和发展提出相关建议。     

抗肿瘤新药Ⅰ期临床试验的风险管理

抗肿瘤新药Ⅰ期临床试验发展迅速,肿瘤药物试验的受试者与健康人群差异大,试验风险高,降低试验的风险是抗肿瘤新药Ⅰ期临床试验的重要关注点。本文讨论了抗肿瘤药物Ⅰ期临床试验的方案设计以及临床实施过程中的风险,探讨了降低风险的措施和方法,为提高抗肿瘤新药Ⅰ期临床试验的成功率和保护受试者安全提供参考。     

Psoraxine Ⅰ期试验获得可喜结果

美国Astralis公司已宣布该公司的Psoraxine(Ⅰ)的Ⅰ期试验获得有希望的结果。(Ⅰ)是一种新的以蛋白质为主要成分的注射制剂，用于治疗中度牛皮癣。     

注射剂Ⅰ期临床试验关键环节探讨

注射剂Ⅰ期临床试验相较于口服制剂Ⅰ期临床试验有更高要求,从试验设计到实施的各环节都需在保障受试者安全的基础上做到严谨科学.耐受性试验给药剂量设计充分考虑药物理化性质和溶剂选择,制定合适的给药方案;药物运输管理环节应格外关注药物储存条件,保障药物质量;药物配制和给药是保证临床试验质量的重中之重,研究者需要从各方面细节保证...