前列腺炎SB203580镇痛模型大鼠脊髓p38MAPK的表达变化及意义

目的 观察p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)活性抑制剂SB203580鞘内注射对前列腺炎镇痛模型大鼠脊髓p38MAPK表达的影响.方法 45只SPF级雄性国大鼠随机分为3组:对照组(5只)、前列腺炎组(IO只)和前列腺炎SB203580鞘内注射镇痛组(镇痛组,30只).镇痛组再均分3个亚组,通过前列腺注射完全弗氏佐剂(CFA),并经脊髓鞘内分别注射SB2035800.5、2.5和12.5μg/10μl.前列腺炎组和各镇痛亚组分别于给药或建模后5、10d处死5只大鼠,采用Western blotting和ELISA法检测各组大鼠L5-S2脊髓背角组织磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)、神经胶质酸性蛋白(GFAP)蛋白含量及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)水平和一氧化氮合酶(iNOS)的活性变化.结果 前列腺炎组大鼠L5-S2脊髓背角中p-p38MAPK、GFAP、TNF-α、NO水平和iNOS活性在5d和10d均明显高于对照组,并随时间延长增高(P<0.01).镇痛组大鼠L5-S2脊髓背角中p-p38MAPK、GFAP、TNF-α、NO水平和iNOS活性在5d和10d均低于前列腺炎组,且呈剂量依赖效应(P<0.01).结论 脊髓p38MAPK信号通路参与了大鼠前列腺炎发生后的脊髓痛觉传导及SB203580镇痛机制,阻断p38MAPK信号通路可有效降低脊髓炎性因子水平.     

复方高渗盐溶液对失血性休克大鼠脾脏细胞凋亡的影响

目的 探讨复方高渗盐溶液（高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液,HSH）对失血性休克大鼠脾脏细胞凋亡的影响。方法 采用SD大鼠失血性休克模型,分别用HSH或乳酸林格氏液（RL）复苏,复苏后1、2、4小时处死动物,使用HE染色、透射电镜及TUNEL法观察其脾脏中淋巴细胞凋亡情况。结果 RL组复苏后1小时、HSH组各时相点凋亡指数（AI）与假手术组比较无明显差异（P〉0．05）。HSH组各时相点AI无明显差异（P〉0．05）。RL复苏组除复苏后1小时外,AI均明显高于HSH组（P〈0．05）。结论 HSH能减少失血性休克诱导的脾脏淋巴细胞过度凋亡,对失血性休克后机体免疫功能紊乱起保护作用。     

复方高渗盐溶液复苏失血性休克对肺部炎症反应的免疫调节作用

为探讨高渗氯化钠羟乙基淀粉40溶液（HSH）复苏失血性休克时对肺部炎症免疫调节作用的分子机制，采用SD大鼠失血性休克＋气管内滴入内毒素（LPS）的二次打击模型。分别用HSH和乳酸林格液（RL）复苏大鼠，复苏后1、2、4h处死动物，流式细胞仪检测中性粒细胞（PMN）上CD11b的表达；支气管肺泡灌洗液计数PMN；Bradly改良法测定肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性以反映肺总的PMN浸润。结果显示：HSH组同RL组比较，各时间点PMN表达的CD11b显著下降（P＜0.01)，BALF中PMN减少，肺水肿程度减轻肺MPO活性水平降低（P＜0．05）。提示HSH可抑制LPS诱导的PMN粘附分子CD11b上调表达，减少肺内PMN的浸润数，减轻过度炎症反应，对肺组织具有保护性的抗炎效果。     

不同浓度高渗钠盐溶液对重度烫伤大鼠炎症反应和肝脏氧化损伤的影响

【摘要】 目的 探讨不同浓度高渗钠盐溶液 (HS) 对重度烫伤大鼠炎症反应与肝脏氧化应激反应的影响。 方法 选取 SPF 级雌性 SD 大鼠 176 只适应性饲养 1 周后, 按照随机数表法将其随机分为假伤组 (8 只)、LR 组 (24 只)、200HS 组 (24 只)、300HS 组 (24 只)、400HS 组 (24 只)、600HS 组 (24 只)、800HS 组 (24 只)、1000HS 组 (24 只), 其中假伤组大鼠做假伤处理后直接处死, LR 组大鼠建立重度烫伤模型后予以 4 ml/kg 的乳酸钠林格注射液(LR)补液治疗, 200HS组、300HS组、400HS组、600HS组、800HS组、1000HS组大鼠建立重度烫伤模型后分别予以200 mmol/L、300 mmol/L、400 mmol/L、600 mmol/L、800 mmol/L、1000 mmol/L的HS补液治疗, 对比观察各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α( TNF-α)、白细胞介素-1β ( IL-1β)、高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)水平以及肝脏组织中丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平变化情况。结果 烫伤后, 各组大鼠血清 TNF-α、IL-1β水平均随时间的延长呈现先升高后降低的趋势, 血清 HMGB1水平均随时间的延长呈现逐渐升高的趋势, 且不同浓度 HS 组多显著低于LR组、600HS组多显著低于其他浓度 HS 组 (P均 < 0.05); 肝脏组织中 MDA 水平均随时间的延长呈现先升高后降低的趋势, 且不同浓度HS组多显著低于LR组、600HS 组多显著低于其他浓度 HS组(P均 < 0.05);肝脏组织中 SOD 水平均随时间的延长呈现先降低后升高的趋势,且不同浓度 HS 组多显著高于 LR 组、600HS 组多显著高于其他浓度HS组 (P 均 < 0.05)。结论 与 LR 补液治疗相比, HS 可通过调控 TNF-α? IL-1β等炎症因子释放以及减少肝脏组织MDA累积、促进SOD分泌而减轻烧伤后炎症反应及肝脏氧化应激损伤, 且以600 mmol / LHS的效果最佳。     

丝裂原活化蛋白激酶通路对成纤维细胞内游离钙的影响

为观察碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)对离体热烫伤后成纤维细胞内钙离子的作用以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通过对胞内游离钙的影响，将培养的人成纤维细胞进行热损伤刺激后分成4组：（1）bFGF处理组（10ng/ml);(2)预先加ＰＤ９８０５９（10μmol/L)阻断剂３０min，再行bFGF(10ng/ml)刺激；（３）预先加入ＳＢ２０３５８０（１０μmol/L)阻断剂30min，再行bFGF刺激（10ng/ml)；（4）同时加入PD98059（10μmol/l)和SB203580（10μmol/L)2种阻断剂30min，再加入bFGF(10ng/ml)，应用特异性Ca^2 荧光指示剂Fluo-3/AM负载细胞，激光共聚焦显微镜检测细胞内游离钙的浓度，结果：显示，受热刺激的成纤维细胞荧光强度较弱，加入bFGF后可促使成纤维细胞中游离Ca^2 浓度升高，分别预先加入PD98059和SB203580损坏抗剂的成纤维细胞，再加入bFGF，胞内钙离子浓度出现不同的钙振荡现象，同时加入2种阻断剂后胞内钙离子浓度则迅速降低，表明bFGF引起热损伤后的成纤维细胞中游离Ca^2 浓度的增加，MAPK信号通路对胞内钙离子有反馈调节的作用。     

辐射导致长期骨髓抑制的研究进展

随着接受放疗患者生存期的延长,患者发生长期骨髓抑制的概率也大幅提高。长期骨髓抑制在临床中常被忽略,随着时间延长患者病情会逐渐加重,生活质量降低。许多长期骨髓抑制患者会形成再生障碍性贫血或者骨髓增生异常综合征,严重者可引发死亡。研究资料表明,活性氧和丝裂原活化蛋白激酶p38（P38MAPK）通路在辐射诱导长期骨髓抑制中占主要作用。笔者总结了辐射导致的长期骨髓抑制的相关研究,指出了今后的研究方向。     

嗜酸性粒细胞对支气管上皮细胞中p38 MAPK信号转导通路的活化作用观察

目的探讨嗜酸性粒细胞在与支气管上皮细胞接触共培养过程中对后者炎性介质释放的影响。方法用CD16抗体磁珠法分离嗜酸性粒细胞,免疫印迹(Western blotting)、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测支气管上皮细胞中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、激活转录因子(ATF)-2蛋白含量,微珠免疫沉淀结合免疫印迹法检测p38MAPK活性。结果经与嗜酸性粒细胞共同培养活化后,支气管上皮细胞中磷酸化p38MAPK蛋白含量及其活性均显著上升,p38MAPK信号转导通路链中下级底物蛋白质ATF-2(细胞内调控某些基因表达的转录因子)量也显著上升;多聚甲醛固定的嗜酸性粒细胞同样可以活化支气管上皮细胞,增加其细胞内p38MAPK蛋白质磷酸化。p38MAPK酶选择性抑制剂SB203580可有效抑制p38MAPK诱导其底物ATF-2磷酸化。结论嗜酸性粒细胞与支气管上皮细胞接触共培养过程中对炎性介质表达和释放的调控作用可能是通过活化支气管上皮细胞内p38MAPK信号传导通路未实现的。     

高渗盐对急性氨中毒大鼠脑效应的MR弥散成像研究

目的:研究急性氨中毒情况下大鼠脑MR弥散成像的表观弥散系数(ADC)的变化,以及高渗盐溶液对此变化的影响.方法:12只雄性sD大鼠随机分为两组,生理盐水对照组和高渗盐组,每组6只.12只大鼠分别腹腔注射醋酸铵5mmol/kg,浓度调整到每只注射量为3ml/kg;于注氨前、后5min各自进行MR弥散成像.用于急性氨中毒情况下大鼠脑的表观弥散系数(ADC)的变化研究.然后6只急性氨中毒大鼠通过股静脉滴注23.4%高渗盐溶液,6ml/kg,15min滴完;另6只急性氨中毒大鼠通过股静脉滴注生理盐水作为对照;之后马上进行MR弥散成像.原始图像运用GE Functiontool软件处理,分别选定双侧尾壳核、运动皮质、感觉皮质、丘脑及小脑实质为兴趣区(ROI),获得必趣区(ROI)的表观弥散系数(ADC)平均值.结果:在所选10个兴趣区中,用氨前后双侧尾壳核ADC值降低有统计学意义;滴注23.4%高渗盐溶液后所有选定兴趣区的ADC值均较对照组高,然而并无统计学意义.结论:急性氨中毒导致双侧尾壳核细胞毒性水肿;高渗盐溶液引起几乎所有ROI的ADC值升高,但均无统计学意义,是否与测量时点过早有关,尚需进一步研究.     

复方高渗盐溶液对大鼠低血容量性休克心肌细胞膜泵功能的影响

目的 探讨低血容量性休克大鼠心肌细胞膜泵功能的变化及高渗盐溶液对其泵功能的影响。方法 成年Wistar大鼠96只，随机分成高渗盐溶液组（HSH组）和生理盐水组（NS组），每组48只。双阶段放血法制备大鼠休克模型，按休克不同时相分为休克前、休克及复苏后30、60、90、120min6个时相，分别测定心肌细胞膜ATP酶活性并行心肌细胞超微结构观察。结果 HSH组中休克时的心肌细胞膜ATP酶活性明显低于休克前及复苏后90、120min（P〈0．05），而NS组休克时和复苏后各时间点心肌细胞膜ATP酶活性均明显低于休克前（P〈0．05）。HSH组复苏后各时间点心肌细胞膜ATP酶活性均明显高于NS组（P〈0．01）。结论 低血容量性休克可导致心肌细胞膜ATP酶活性降低，能量消耗增加，细胞膜离子泵功能衰竭；复方高渗盐液不但能快速改善休克引起的血容量不足，而且能恢复心肌细胞膜离子泵功能。     

严重烫伤大鼠胰岛素受体信号传导缺陷的研究

研究３０％体表面积全层皮肤烫伤大鼠伤后胰岛素受体信号传导改变机理。在不同浓度的胰岛素作用下伤后骨肌膜受最大结合容量降低，胰岛素对腺苷酸环化酶活性调节敏感性降低，但反应性正常，比目鱼肌葡萄糖摄取刺激的敏感性及反应性均明显降低，提示烫伤后骨骼肌胰岛抵抗与胰岛素刺激葡萄糖的跨膜转运的信号传递障碍有关。     

严重烫伤大鼠骨骼肌20S蛋白酶含量及活性的变化

目的　研究 2 0S蛋白酶在烧伤后负氮平衡形成机制中的作用。方法　将提纯的 2 0S蛋白酶免疫兔 ,得效价为 1:3 2的抗血清。再以此多抗为工具 ,用免疫沉淀扣除法及免疫印迹法 ,以3 7%体表皮肤全层烫伤大鼠为模型 ,研究烫伤后大鼠骨骼肌中 2 0S蛋白酶活性和含量的变化。结果　烫伤后第 1,2 ,3天 ,伤肢和未伤肢酶活性比对照组显著增加。伤后 2 ,3天 ,伤肢和未伤肢酶含量比对照组显著增加。结论　严重烫伤后大鼠骨骼肌中 2 0S蛋白酶活性和含量的增加与烧伤后负氮平衡的形成密切相关 ,为防治烧伤后负氮平衡的形成提供一个新途径。     

糖皮质激素受体阻断对烫伤大鼠肺,肾功能及其血管壁通透性的影响

目的：进一步阐明烧伤后糖皮质激素受体（ＧＲ）减少的意义．方法：以ＲＵ３８４８６阻断大鼠体内的ＧＲ，通过检测其肺、肾组织匀浆中异硫氰酸荧光素钠（ＦＩＴＣ）标记白蛋白的渗出量测定大鼠肺、肾血管壁通透性．结果：烫伤阻断组大鼠肺、肾功能衰竭的发生率及其组织匀浆中ＦＩＴＣ标记白蛋白渗出量均明显高于单纯烫伤组（Ｐ＜０．０５）．结论：ＧＲ阻断可加重烫伤大鼠肺、肾血管壁通透性的升高，并由此导致肺、肾功能衰竭．     

冻伤对大鼠红细胞变形能力的影响

目的：研究局部冻伤对红细胞变形能力的影响．方法：以血液粘度法和激光衍射法，检测大鼠双后足中度冻伤前后不同时间ＲＢＣ变形能力的改变及有关的血液流变学参数．结果：大鼠冻伤后血液粘度及ＲＢＣ的聚集性增高；ＲＢＣ在全血中的变形能力降低，而在悬浮液中的变形能力增强．结论：局部冻伤后，ＲＢＣ在全血中变形能力降低并非因ＲＢＣ本身的功能异常，而主要是血液粘度增高使ＲＢＣ聚集性增强等外因的影响所致．     

湿润烧伤膏对烫伤大鼠炎症反应与创面愈合的影响

目的:观察湿润烧伤膏(MEBO)对烫伤大鼠炎症反应与创面愈合的影响.方法:将100只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、一般对照治疗组和湿润烧伤膏治疗组,正常对照组20只,其他两组各40只.正常对照组不做任何处理,一般对照治疗组和湿润烧伤膏治疗组造成背部10%深Ⅱ度烫伤后分别给予一般烧伤清创包扎疗法和湿润烧伤膏创面湿性疗法.根据创面情况,一般对照治疗组每2天～4天换药一次,湿润烧伤膏治疗组每4小时～6小时换药一次,并于伤后2小时、12小时、24小时、48小时用酶联免疫吸附试验测定血清肿瘤坏死因子TNF-α及白细胞介素IL-6的含量.对两组大鼠创面行肉眼及组织病理学观察,记录创面愈合时间及愈合质量情况.结果:与正常对照组比较,烧伤后2小时两组大鼠血清TNF-α和IL-6的含量明显升高,至24小时达到高峰,而且一般治疗组明显高于湿润烧伤膏治疗组(P<0.05);肉眼及组织病理学观察两组创面炎症反应明显,但一般治疗组更为严重;一般治疗组愈合时间较湿润烧伤膏治疗组延长(P<0.05).结论:大鼠烫伤后局部应用湿润烧伤膏治疗能减轻局部及全身性炎症反应,加快创面愈合速度,提高愈合质量.     

一氧化氮在烧伤大鼠肾脏损伤中的作用

目的：研究一氧化氮（ＮＯ）在烧伤早期肾脏损害中的变化及意义．方法：动态观察大鼠３０％Ⅲ度烧伤后血浆及肾脏ＮＯ、内皮素（ＥＴ）含量变化，应用外源性ＮＯ载体ＳＩＮ－１以观察其对烧伤早期肾脏损害的影响．结果：大鼠烧伤后肾脏明显受损，伤后血浆及肾组织ＮＯ、ＥＴ含量明显升高，由于ＮＯ升高幅度相对较低，ＥＴ／ＮＯ值也显著增加，肾组织ＥＴ／ＮＯ值改变与肾脏血流量的降低呈显著负相关；伤后在一定的液体复苏下应用ＳＩＮ－１可一定程度恢复肾脏血流量，增加肾组织超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、钠钾三磷酸腺苷（Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ）酶活性及三磷酸腺苷（ＡＴＰ）、二磷酸腺苷（ＡＤＰ）含量，减少丙二醛（ＭＤＡ）、腺苷酸（ＡＭＰ）含量，减轻肾组织水肿．结论：烧伤后由于肾脏内源性ＮＯ的相对不足，导致肾脏血管收缩，造成肾组织缺血缺氧性损害，继而发生能量代谢紊乱及脂质过氧化损害，外源性补充ＮＯ则可一定程度逆转烧伤后肾脏损害．     

高渗氯化钠右旋糖酐70注射液的血管刺激性溶血性和过敏性研究

目的 研究高渗氯化钠右旋糖酐70注射液(Hypertonic saline dextran70 injection,HSD)是否具有血管刺激性、溶血性和过敏性作用.方法 对中试产品进行了血管刺激性实验、全身过敏实验和溶血实验.结果 HSD对血管没有明显的刺激作用;不引起豚鼠的过敏反应;不引起溶血和红细胞凝集作用.结论 制剂的安全性得到确证.     

严重烧伤后肾功能损害的临床研究

较全面地检测了５９例严重烧伤病人反映肾单位不同部位功能变化指标：肾小球滤过功能包括血尿素氮（ＢＵＮ），肌酐（Ｃｒ），肌酐清除率（Ｃｃｒ），血β２－微球蛋白（β２－ＭＧ），尿白蛋白（Ａｌｂ），近曲小管功能（尿β２－ＭＧ），髓襻、远曲小管及集合管功能（自由水清除率）等。结果表明：严重烧伤后肾单位不同部位均受损，动态观察其变化可了解烧伤后肾功能损害程度、转归及影响因素。本组肾功能衰竭以非少尿型为主，常合