非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后小细胞肺癌转化

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的耐药分子机制逐渐明了,其中小细胞肺癌(SCLC)转化引发了学者极大关注。这种表型转化和伴发EGFR突变是肿瘤细胞异质性,或是肿瘤干细胞,或是某些分子事件使然,但无论那种机制均是推测且无直接证据。目前临床实践中对这种EGFR-TKI耐药转化为SCLC患者的治疗仅是经验分享,亦无更高级别的证据推荐。     

非小细胞肺癌第一代EGFR-TKI耐药后的治疗进展

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤,严重威胁着人们的生命健康。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)已成为非小细胞肺癌的研究热点。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂为表皮生长因子受体基因突变患者的首选治疗方案,可用于非小细胞肺癌的一线治疗、二线治疗以及维持治疗。但随着疾病的进展,肿瘤不可避免产生耐药,从而导致治疗失败。本文就非小细胞肺癌第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药后的治疗作一综述。     

EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌局部进展后放射治疗疗效分析

目的：分析表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌局部进展后放射治疗的临床效果。方法回顾性分析23例经EGFR-TKI治疗获益后局部进展的晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,对患者给予放射治疗,观察其治疗效果及安全性。结果经治疗,无CR病例, PR 8例, SD10例, PD 5例,治疗有效率为78.26%。随访1年后,7例死亡,其余患者均继续接受EGFR-TKI及化疗治疗。结论 EGFR-TKI治疗的晚期非小细胞肺癌局部进展后放射治疗效果显著,患者生存质量得到有效提高,生存期延长,值得临床推广。     

非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药后化疗序贯TKI治疗的效果

目的评价铂类化疗药物联合白蛋白结合型紫杉醇序贯酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗TKI耐药后进展期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性。方法 21例晚期NSCLC患者均口服吉非替尼250mg/d或厄洛替尼150mg/d,耐药后改换铂类药物联合白蛋白结合型紫杉醇化疗序贯原TKI治疗,直到病情进展或不良反应不能耐受为止。观察临床疗效、不良反应以及疗效与临床特征之间的关系。结果 21例患者耐药后序贯治疗的有效率为14.3%,疾病控制率为66.7%,中位疾病进展时间(TTP)为155d。序贯治疗获益的14例患者TTP较未获益的7例患者增加(200d vs.101d)(P<0.01);与6例野生型患者相比,7例敏感突变患者TTP增加(234dvs.90d)(P<0.05);但二线和三线序贯治疗患者TTP比较无统计学差异(P>0.05)。序贯治疗后主要不良反应为轻度皮疹、腹泻及血液学毒性。结论铂联合白蛋白结合型紫杉醇化疗序贯TKI治疗表皮生长因子受体-TKI获得性耐药后NSCLC近期疗效较好,可作为TKI耐药后患者的选择。     

EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌获得性耐药机制研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs)是EGFR敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗药物,但患者在长期使用后不可避免地产生耐药性,已成为影响长期治疗效果的重要不利因素之一。目前研究发现的可能耐药机制包括EGFR突变、旁路信号激活、EGFR下游通路异常激活、上皮间质转换（EMT）、ABC转运体蛋白变化、基因融合以及肿瘤微环境改变等。了解耐药机制有助于开发相应干预治疗方案,提高对NSCLC的治疗效果,改善患者的生活质量。     

艾迪注射液联合GP方案治疗EGFR-TKI获得性耐药的晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察艾迪注射液联合GP化疗方案治疗表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗失败后的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法选取2011年12月—2013年12月襄阳市中心医院接受EGFR-TKI治疗后出现获得性耐药的62例晚期NSCLC患者,分为对照组和治疗组,每组各31例。对照组给予GP方案常规化疗:注射用盐酸吉西他滨1 000 mg/m2,1次/d,持续静脉滴注3 h,第1、8天给药;顺铂注射液75 mg/m2,1次/d,静脉滴注,第1天给药。21天为1个周期,连续观察2个周期。治疗组在对照组的基础上静脉滴注艾迪注射液,50 m L溶于5%葡萄糖溶液500 m L静滴,1次/d,2周为1个疗程,连续使用3个疗程。评价两组患者的近期疗效指标客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及远期疗效指标无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)。患者的生活质量(KPS)以Karnofsky评分进行评定。对毒副反应进行评价。结果 62例患者均可评价疗效,其中治疗组ORR 61.29%,DCR 83.87%,对照组ORR 35.48%,DCR 70.97%,治疗组的ORR、DCR均明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05、0.01)。治疗组中位PFS为6.3(1.2~20.6)个月,对照组中位PFS为3.4(0.7~10.3)个月,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗组死亡患者的中位OS为15.1(1.4~28.2),对照组死亡患者的中位OS为8.9(1.0~17.2)个月,两组患者中位OS差异无统计学意义。治疗后,治疗组患者的KPS评分显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.01)。治疗组不良反应发生率为32.3%,对照组不良反应发生率为37.8%,两组不良反应发生率比较无显著性差异。治疗组胃肠道反应发生率为38.7%(12/31),对照组胃肠道反应发生率为51.6%(16/31),与对照组比较显著减少(P0.01)。结论艾迪注射液联合GP化疗方案治疗EGFR-TKI获得性耐药的晚期NSCLC的疗效较好,能延缓疾病进展,延长生存期,提高生存质量,且减轻化疗带来的胃肠道反应,值得临床进一步研究。     

第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展

在非小细胞肺癌的分子靶向治疗中,表皮生长因子受体是有前景的治疗靶标.吉非替尼、尔洛替尼虽已批准上市用于临床,但其治疗的临床受益率较低.现对正在研发的第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的临床试验作一综述.     

化疗序贯EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的探讨化疗序贯表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法选取2016年2月～2018年1月在我院诊治的晚期NSCLC患者172例,根据随机数字表法分为EGFR组与对照组各86例。对照组给予常规化疗方案治疗,EGFR组在对照组治疗的基础上给予EGFR-TKIs序贯靶向治疗,两组均治疗观察2个疗程。结果 EGFR组的总有效率为88.4%,显著高于对照组的57.5%(P 0.05)。两组治疗期间的毒副反应主要为白细胞减少、血小板降低、消化道反应、肝肾损害等,多数为Ⅰ～Ⅱ级,均可耐受,对比差异无统计学意义(P 0.05)。结论化疗序贯EGFR-TKIs治疗晚期NSCLC能提高治疗效果,且不会增加毒副反应的发生。     

中医药联合EGFR-TKI靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究进展

目的阐述中医药联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌的相关性研究。方法计算机检索CNKI、万方、维普、CBM、PubMed、EMbase和Medicine数据库,搜集有关中药治疗非小细胞肺癌的临床及药理研究,并对文献进行描述性分析。结果中医药通过辨证论治和扶正袪邪在非小细胞肺癌治疗中能够起到减毒增效作用,延缓或逆转TKI耐药。结论通过中医药联合EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌的临床研究进展的探讨,以期为EGFR-TKI靶向治疗提供新思路。     

阿美替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是全球癌症相关死亡的最常见原因,其中85%为非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC),表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是治疗晚期NSCLC最重要的靶点之一。第一、二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)一直是晚期EGFR突变NSCLC患者的标准治疗方法,但获得性耐药几乎不可避免,主要耐药原因为T790M突变。阿美替尼是中国首个自主研发的第三代EGFR-TKI,对包括L858R和19号外显子缺失在内的EGFR敏感突变,以及T790M耐药突变均具有活性,同时保留野生型EGFR,克服了第一、二代EGFR-TKI的耐药性和选择性问题,其临床前和临床研究均显示出良好的有效性与安全性,为我国NSCLC患者提供了新的用药选择。本综述对阿美替尼的结构、作用机制、临床前研究、药动学,在NSCLC治疗中的临床疗效、安全性,以及与其他第三代EGFR-TKI的比较进行了总结,为该药的临床使用及未来的探索研究提供参考。     

新一代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是人类常见恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的80%。随着表皮生长因子受体基因（EGFR）突变的发现,NSCLC进入了靶向治疗时代。NSCLC患者在接受EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗初期有很好的临床获益,但大多数患者在治疗一段时间后会产生耐药。通过对EGFR、EGFR-TKIs及其相关耐药机制进行介绍,同时对在研的新一代EGFR-TKIs研究进展进行综述,希望能为后续EGFR-TKIs的研究提供参考。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼

吉非替尼(ZD1839,Iressa)是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,通过阻断酪氨酸激酶信号传导通路抑制肿瘤生长.2个大型的Ⅱ期临床试验(IDEAL)证实了其对于晚期非小细胞肺癌具有应用前景,可以改善症状,延长患者的生存期.此外,在对多种恶性实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究中也初步证实了该药具有抗肿瘤活性.     

非小细胞肺癌基因变异与靶向治疗药物的选择

肺癌的发病率和死亡率在全球位居榜首,靶向药物的出现显著延长了肺癌患者的生存期并提高生存质量。靶向药物的选择主要是基于肿瘤基因突变情况,由于患者肿瘤个体差异大,携带的驱动基因突变类型多种多样,不同突变类型的肿瘤对特定靶向药的敏感性不同。随着医药行业的发展,越来越多的肺癌靶向药物进入临床,如何根据肿瘤的基因突变情况选择最适宜的靶向治疗药物至关重要。本文总结了非小细胞肺癌常见驱动基因的突变情况及可选择的靶向药物,为非小细胞肺癌靶向治疗药物的选择提供了依据。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的耐药机制及其治疗策略

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在治疗非小细胞肺癌中取得了较好的疗效,但最终仍会出现耐药导致的肿瘤进展。目前的研究发现其中涉及的耐药机制多样,本文就近年来在非小细胞肺癌小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗中存在的耐药机制及其治疗策略进行综述。     

抗肿瘤药物吉非替尼的研究进展

吉非替尼(gefitinib,Iressa,ZD1839)是一种口服选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂.临床前研究发现它能抑制多种类型肿瘤细胞的生长,临床Ⅰ、Ⅱ期研究表明在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,吉非替尼单独应用显示出明显的抗瘤活性并使症状减轻.2003年5月FDA批准其上市.综述了吉非替尼的分子作用机制、体内外抗肿瘤作用以及临床试验等方面的最新进展.     

应用于非小细胞肺癌的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药个体差异性指标的研究现状

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药(EGFR-TKIs)是治疗表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线用药,在临床应用过程中,可观察到血药浓度及安全性、有效性的个体差异,可能与药物代谢酶和转运体的基因多态性相关.因此,本文对临床常用的6种EGFR-TKIs可能相关的药物遗传学指标和药代动力学指标进行整理...     

Should every lung cancer patient be tested for EGFR mutation?

Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) have been shown to produce dramatic and durable responses in a fraction of non-small cell lung cancer patients. During recent years, clinical and biological predictors for TKI sensitivity have been identified. Among clinical features, never-smoking history seemed the most critical factor, probably because of the different spectrum of molecular abnormalities associated with cigarette smoking exposure. Among biological predictors, several studies indicate that EGFR mutations and increased EGFR gene copy number are implicated in response to TKI therapy, with conflicting results in survival. Mutations in the EGFR gene, as well as in K-ras and HER2 genes, seemed to impair TKI effects, leading to TKI resistance. Because the vast majority of available data come from retrospective studies there is an urgent need to validate these results in prospective trials. Several studies have recently been completed and these data could indicate the way for a proper selection of patient candidate for TKI therapy.     

EGFR突变的非小细胞肺癌耐药机制及其克服新策略

表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）已被列为一个与临床相关的、独特的肺癌亚群。虽然EGFR突变的肿瘤患者增加了对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的敏感性,但其耐药仍然是一个主要的临床问题。针对原发和获得性耐药不同的分子机制,包括应用第2代或第3代TKI,以及与EGFR下游信号通路抑制剂的组合用药等多项临床试验已经在启动和计划中。本文综述了近年来EGFR突变的NSCLC耐药机制的新进展和克服耐药的新策略。