鼻黏膜免疫中西医研究进展

温邪自口鼻而入，鼻黏膜是病原体侵袭感染宿主的第一部位。当病原从口鼻侵袭人体上呼吸道时，鼻黏膜上皮细胞的物理防御能起到一定的防御作用，此外，鼻黏膜上皮下的树突状细胞(DCs)可直接或间接捕获抗原，启动一系列免疫应答。现代研究发现，中医药可通过上调紧密连接蛋白改善鼻黏膜上皮细胞紧密连接、调节鼻黏液中的分泌型免疫球蛋白A(IgA)水平等以加强鼻黏膜的防御屏障，可通过调控Toll样受体(TLR)、NF-кB、p38-MARK等信号通路下调促炎因子缓解感染症状。本文对免疫应答以及中医药调控鼻黏膜免疫研究进展作一综述。     

TLR信号途径关键转接分子MyD88的研究进展

髓样分化因子(myeloid differentiation factor88,MyD88)是Toll受体(Toll-like receptor,TLR)信号通路中的一个关键接头分子,在传递上游信息和疾病发生发展中具有重要的作用。从MyD88的结构、基本功能、在Toll信号传导通路中的作用以及与免疫耐受、炎症性肠病、心血管疾病等疾病作用进行了综述。     

Toll样受体信号通路相关基因在肾阳虚证中的表达差异性研究

目的探讨Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)信号通路相关基因在肾阳虚证中表达的差异性。方法采集15例肾阳虚证患者和10例健康人的外周血白细胞,应用TLRs信号通路实时定量PCR芯片技术,比较肾阳虚证组与健康对照组之间TLRs信号通路相关基因表达的差异。结果在84个TLRs信号通路相关基因中,肾阳虚证组与健康对照组比较,共检测到28个差异表达基因(P 0. 05),其中,有4个基因表达上调,24个基因表达下调,下调基因占总差异表达基因的85. 7%。在芯片中包含的10个TLRs基因(TLR1-TLR10)中,除了TLR3之外,其余均出现差异表达;在TLRs信号通路众多接头分子中,MyD88出现差异表达。结论肾阳虚证出现了大量TLRs信号通路相关基因的差异表达,其总体表达趋势以下调为主。接头分子MyD88的差异表达提示MyD88依赖信号转导途径异常可能是肾阳虚证发生的重要机制之一。     

止泻退热片治疗轮状病毒感染性腹泻的机制研究

目的探讨止泻退热片治疗轮状病毒(RV)腹泻的作用机制。方法以人轮状病毒A组G3型709株感染4d龄昆明种乳鼠,建立轮状病毒感染性腹泻模型,采用荧光定量PCR方法检测给药治疗后乳鼠小肠组织中Na+-葡萄糖共转运载体1(SGLT1) mRNA表达的变化,采用放射免疫的方法检测给药治疗后乳鼠小肠组织中前列腺素E2(PGE2)表达的变化。结果止泻退热片组乳鼠小肠组织中SGLT1 mRNA表达与正常组相比明显减少,具有显著性差异(P0.05)。与模型组相比SGLT1 mRNA增加,但无显著性差异(P0.05)。止泻退热片组乳鼠小肠组织中PGE2含量与正常组相比增加,差异具有显著性(P0.05),与模型组相比减少,具有显著性差异(P0.05)。结论止泻退热片治疗RV腹泻的作用机制与病毒感染影响宿主小肠上皮细胞SGLT1的表达变化之间无关,与抑制RV感染过程中肠上皮细胞分泌PGE2有关。     

针刺调控急性病毒性面神经麻痹NF-κB信号通路探讨

急性病毒性面神经麻痹是茎乳突孔内急性化脓性面神经非特异性炎症引起的面肌瘫痪、面神经功能障碍,大量临床研究表明针刺对于面神经麻痹的治疗有较好的效果.急性病毒型面神经麻痹主要有单纯疱疹病毒1型(HSV-1)感染引起.HSV-1感染宿主细胞后被Toll受体TLR2(Toll-like receptor 2)和TLR9受体所识别,TLR2能够激活核转录因子NF-κB(nuclear factor-KB),使得HSV-1大量复制感染,引起一系列炎症反应.而TLR9受体可以激活干扰素调节因子促进干扰素产生,限制了HSV-1的复制,促使宿主细胞的凋亡.研究表明针刺可以抑制NF-κB信号通路,调节TLR2和促炎细胞因子的反应,并限制了HSV的复制,减轻炎症反应.     

Toll样受体3的信号通路及作为靶点的药物研究进展

Toll样受体3是Toll样受体中的重要成员之一,可特异性识别相应配体,通过独特的信号活化途径在抗感染、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的发生发展过程中发挥重要作用,是疾病防治和药物开发的重要靶点。文章对TLR3结构、信号通路及以TLR3为靶点的药物,包括激动剂、拮抗剂及中医药方面的研究进展进行了综述,通过综述发现,在我国丰富的中医药资源宝库中,可能存在着新的TLR3靶点拮抗或者激动分子,能够通过TLR3及其信号通路发挥对相关疾病的调制作用。     

疏风宣肺方和解表清里方对流感病毒H1N1感染人肺腺癌上皮细胞A549中TLR3/7信号通路作用的研究

目的:研究疏风宣肺方和解表清里方体外对人肺腺癌上皮细胞A549中TLR3/7信号通路的影响。方法:利用基因芯片技术研究甲型流感病毒H1N1感染A549细胞后TLR3/7信号通路中基因转录的变化。采用荧光定量PCR和Western blotting法检测各组细胞中的Toll样受体3(Toll-like receptor3,TLR3)、Toll样受体7(Toll-like receptor 7,TLR7)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,My D88)、激活核因子Kappa B(nuclear factor-Kappa B,NF-κB)的mRNA及蛋白表达的变化。结果:在TLR3/7相关信号传导通路中,与细胞对照组相比,H1N1感染组差异表达基因Tlr3、Tlr7、Myd88、Nfbk1、Mapk8、Mapk13、Ifna1、Ifnβ1明显上调,奥司他韦组、疏风宣肺组和解表清里组对差异表达基因Tlr3、Tlr7、Myd88、Nfbk1、Mapk8、Mapk13、Ifna1、Ifnβ1明显下调。qRT-PCR结果显示,与细胞对照组比较,H1N1感染组TLR3/7、My D88、NF-κB的mRNA表达均显著升高(P0.01)。与H1N1感染组比较,疏风宣肺组的TLR3/7、My D88、NF-κB的mRNA表达均明显降低(P0.05或P0.01),解表清里方对TLR3/7、NF-κB的mRNA表达均明显降低(P0.05或P0.01)。同时,疏风宣肺组治疗效果优于解表清里组。Western blotting结果显示,H1N1感染组TLR3/7、NF-κB蛋白较正常组显著升高(P0.05)。与H1N1感染组比较,两种方药的TLR3/7、NF-κB表达均显著降低(P0.05或P0.01)。结论:疏风宣肺方和解表清里方可以抑制流感病毒H1N1所诱导的TLR3/7信号通路活化,下调活性NF-κB的转录活性,发挥抗流感病毒的作用。     

中药干预对TLR4表达影响的研究进展

<正>Toll样受体(Toll一like receptor,TLRs)是能被某些内源性分子和微生物保守分子成分所激活的一种先天性模式识别受体,也是先天性与获得性免疫系统的联系桥梁,在细胞活化信号的转导中起重要作用。因此,其对机体免疫,特别是感染免疫具有重要意义,它的活化在病原微生物及其内、外毒素诱导炎症发生过程中起着关键作用。TLR4是目前研究发现的TLRs家族中发现最早、研究最深的TLRs。机体多种细胞如单核细胞、浆细胞、中性粒细胞和内皮细胞等细胞表面均能表     

中医药治疗变应性鼻炎的作用机制及研究进展

中医药在治疗变应性鼻炎(AR)方面取得了良好疗效。中药单体及复方作为治疗变应性鼻炎的有效药物,其具体机制可能是通过与Toll样受体(TLRs)通路相契合,从而发挥抗炎、抑制细胞凋亡、促进免疫细胞防御等作用。TLRs的发现及其双向功能使人类对天然免疫的认识达到一个新水平,也为AR的治疗提供了新的思路。因此加强中医药与TLRs受体及相关信号通路之间的研究,对于深入探讨中医药治疗变应性鼻炎的作用机制具有重要意义,同时也将为临床治疗和预防变应性鼻炎提供参考。     

用序贯试验法观察番石榴叶对婴幼儿诺瓦克样病毒腹泻的疗效

诺瓦克样病毒(NL Vs)是仅次于轮状病毒(Rotavirus,RV)致非菌性胃肠炎的主要的病原体,自1995年方氏等[1]首次报道我国NVLs感染后,国内相关研究相继开展,由于缺乏组织培养系统,以及无合适的动物感染模型,国内外对诺瓦克样病毒性腹泻的临床研究尚不多见.番石榴叶为广东、广西民间药材,民间多用番石榴叶治疗腹泻,效果良好,研究表明番石榴叶对轮状病毒具有抑制作用且临床疗效很好[2-6].受RV和NLVs受体共用假说[7]的启示,笔者采用序贯试验法观察了番石榴叶治疗小儿诺瓦克样病毒性腹泻的临床疗效,现报道如下.     

Toll样受体2和4在早产儿败血症中的临床意义

目的：探讨Toll样受体2、4在早产儿炎性免疫反应发病机制中的作用。方法：选取败血症早产儿21例为败血症组,同期住院非炎症疾病早产儿17例为对照组。抽取各组患儿外周静脉血0.5mL,抗凝,密度梯度离心法分离其外周血单个核细胞（PBMC）,采用实时荧光定量PCR检测PBMC内TLRs信号传导途径分子TLR2、TLR4mRNA的表达。结果：败血症组患儿PBMCTLRs信号传导途径分子TLR2、TLR4mRNA表达与对照组比较显著增高（P〈0.05）。G＋菌感染败血症组,TLR2mRNA表达较TLR4mRNA水平升高（P〈0.05）,而在G-菌感染菌血症组,TLR4mRNA表达水平较TLR2mRNA升高（P〈0.05）。结论：败血症患儿存在TLR2和4信号传导途径分子的异常活化。TLR2和TLR4可以作为早产儿败血症早期检测指标之一。     

小儿轮状病毒肠炎发病特点及中医辨证规律研究

目的:探讨小儿轮状病毒肠炎的发病特点及与中医证型的关系.方法:回顾分析该病330例的一般情况、临床表现、中医证型等资料,建立数据库,进行统计分析.结果:秋冬季以湿热泻居多,与春夏季比较P＜0.05;病程在6～9天者以湿热泻居多;首发症状为发热者以湿热泻为主;男性在湿热泻中占比例较大.结论:该病中医证型以湿热泻为主,占69.1％,蛋花汤样便、小便短黄、苔黄腻、指纹紫滞或脉滑数为湿热泻的主要症状.     

轮状病毒胃肠炎患儿并发心肌损伤的研究

目的 :了解轮状病毒 (RV)胃肠炎并发心肌损伤的几率及探讨在大量补液过程中心功能不全的防治措施。方法 :测定 44例急性期RV胃肠炎患儿血清肌酸激酶同工酶 (CK -MB)和谷草转氨酶 (AST)浓度 ,并将CK -MB与可能导致其升高的相关临床因素进行统计学处理。结果 :急性期RV胃肠炎患儿中有 5 7%CK -MB超过正常值 ,显著增高者占 7% ;有 82 %AST超过正常值 ,显著增高者占 16.9% ;CK -MB升高与腹泻和脱水无明显相关性 ,与发热程度有相关性。结论 :部分RV胃肠炎患儿存在心肌损伤 ,心肌损伤可能与RV感染有关 ,正确处理RV腹泻大量补液与患儿心肌损伤需限制液量之间的矛盾是十分重要的     

Toll样受体4与溃疡性结肠炎相关性研究

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因尚未完全阐明的慢性非特异性炎性肠病,近几年研究发现Toll样受体4(TLR4)在UC的发生发展过程中起到了极其重要的作用。TLR4信号转导主要通过MyD88依赖性信号转导路径和MyD88非依赖性信号转导路径活化NF-κB及炎症因子转录,从而导致NF-κB激活,引起炎性因子释放,最终介导炎症反应。大量的研究显示UC动物实验模型和UC患者结肠黏膜中TLR4的高表达,干预TLR4通路传导的相关药物的实验疗效也得到了证实。TLR4信号转导通路为今后治疗UC提供了新的思路。     

豨莶草醇提物调控TLRs/NF-κB通路及NLRP3炎症小体干预痛风性关节炎的机制研究

目的探讨豨莶草醇提物通过Toll样受体(TLRs)/核因子κB(NF-κB)信号通路及NOD样受体蛋白3(NLRP3)干预痛风性关节炎(GA)的作用机制。方法采用脂多糖(LPS)联合尿酸钠结晶(MSU)刺激急性单核细胞白血病细胞(THP-1)源性巨噬细胞,建立GA炎症细胞模型;以豨莶草醇提物300、200、100μg·mL^-1不同浓度进行干预。采用CCK-8法检测细胞活力;ELISA法检测细胞上清中白细胞介素-1β(IL-1β)的水平;qRT-PCR法检测TLRs/NF-κB信号通路相关基因(TLR2、TLR4、MYD88、IRAK-1、TRAF-6、TAK-1、NF-κB、IL-1β)及NLRP3 m RNA的表达;Western Blot法检测NF-κB、NLRP3、IL-1β蛋白的表达。结果与对照组比较,豨莶草醇提物300、200、100μg·mL^-1浓度对THP-1巨噬细胞活力均无明显影响(P>0.05);模型组的IL-1β水平明显升高(P<0.05),TLRs/NF-κB信号通路相关基因及NLRP3 mRNA表达水平均明显上调(P<0.05),NF-κB、NLRP3、IL-1β蛋白表达水平明显上调(P<0.05)。与模型组比较,豨莶草醇提物300、200、100μg·mL^-1浓度组的细胞IL-1β水平明显降低(P<0.05),TLRs/NF-κB信号通路相关基因及NLRP3 mRNA表达水平均不同程度下调(P<0.05),NF-κB、NLRP3及IL-1β蛋白表达水平亦不同程度下调(P<0.05)。结论豨莶草醇提物可能通过调控TLRs/NF-κB信号通路及抑制NLRP3炎症小体活化,减少炎症因子的产生与释放,进而减轻痛风性炎症反应。     

Propolis immunomodulatory action in vivo on Toll‐like receptors 2 and 4 expression and on pro‐inflammatory cytokines production in mice

Propolis is a bee product and its immunomodulatory action has been the subject of intense investigation lately. The recent discovery and characterization of the family of Toll‐like receptors (TLR) have triggered a great deal of interest in the field of innate immunity due to their crucial role in microbial recognition and development of the adaptive immune response. This work aimed to evaluate propolis's effect on TLR‐2 and TLR‐4 expression and on the production of pro‐inflammatory cytokines (IL‐1β and IL‐6). Male BALB/c mice were treated with propolis (200 mg/kg) for three consecutive days, and TLR‐2 and TLR‐4 expression as well as IL‐1β and IL‐6 production were assessed in peritoneal macrophages and spleen cells. Basal IL‐1β production and TLR‐2 and TLR‐4 expression were increased in peritoneal macrophages of propolis‐treated mice. TLR‐2 and TLR‐4 expression and IL‐1β and IL‐6 production were also upregulated in the spleen cells of propolis‐treated mice. One may conclude that propolis activated the initial steps of the immune response by upregulating TLRs expression and the production of pro‐inflammatory cytokines in mice, modulating the mechanisms of the innate immunity. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.     

基于TLR4信号通路探讨中药防治心血管疾病的机制研究进展

心血管疾病已成为世界范围内的首要致死原因之一。其中天然免疫应答介导的炎症反应近年来成为心血管疾病的研究重点,TLR4是关键的免疫应答通路,可以激活多种炎症介质释放,引起炎症反应,在心血管疾病发生发展中起重要作用。研究表明,中药在防治心血管疾病中具有明显的优势,其防治机制可能与调节TLR4信号分子、抑制炎症损伤有关。现以TLR4信号通路为切入点,探讨中药通过TLR4防治心血管疾病的机制,对心血管疾病的发病机制及中医药防治心血管疾病的作用机制的深入研究提供参考。     

NF-κB信号通路在肺部疾病中的作用研究进展及中医药干预现状

NF-κB是经典信号通路,在肺部疾病中具有中心调控作用。通过查阅近年中医药作用于NF-κB信号通路治疗炎症性肺部疾病相关文献,对NF-κB信号通路的组成与激活、与炎症性肺部疾病的关系和中医药干预对NF-κB信号通路的影响进行阐述,发现NF-κB信号通路在细胞炎症反应和免疫应答过程中扮演重要角色,中药可调控NF-κB信号通路阻断或抑制机体炎症反应,可以为肺部疾病的临床治疗与新药开发提供理论依据。