Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤耐药中的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路参与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,并且诱导肿瘤的耐药,是介导组织癌变的关键通路.体外实验表明,靶向抑制Wnt/β-catenin能够增强化疗药物的敏感性.因此对Wnt/β-catenin介导肿瘤耐药的深入研究将为肿瘤的治疗提供可能途径和潜在靶点.     

β-catenin基因在乳腺癌中的表达和突变

 目的　探讨β-catenin基因在乳腺癌中的表达和突变情况。方法　应用免疫组织化学SP法检测119例乳腺癌、72例乳腺腺病和40例正常乳腺组织中β-catenin的表达,分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。应用PCR和基因测序的方法检测44例乳腺癌β-catenin外显子3的突变情况。结果　40例正常乳腺组织中β-catenin在细胞膜中强表达。乳腺癌β-catenin异常表达率78.15 %（93／119）明显高于乳腺腺病44.44 %（32／72）,组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。β-catenin异常表达与淋巴结转移相关。44例乳腺癌组织中未检测到β-catenin基因外显子3的突变,β-catenin的异常表达率为77.30 %（34／44）。结论　β-catenin异常表达可作为评估乳腺癌转移预后、指导治疗的指标。乳腺癌组织中β-catenin异常表达不是由β-catenin基因突变所致,可能存在其他机制,有待于进一步研究。     

Wnt/β-catenin信号转导通路与肿瘤关系的研究进展

Wnt/β-catenin信号转导通路在生物发育、细胞转运及细胞凋亡等生命过程中发挥重要作用,其异常活化与肿瘤的发生、发展有关.本文对Wnt/β-catenin信号转导通路及其新的研究进展、与肿瘤的关系和在抗肿瘤治疗中的应用前景作一综述.     

β-catenin,β-TRCP在肝癌和癌旁组织中的表达

目的：研究β-catenin、β-TRCP在肝细胞癌和癌旁组织中的表达特点及相互关系。方法：β-catenin和β-TrCP的表达是用免疫组化方法在石蜡包埋的肝癌和癌旁组织切片进行染色。结果：77％的肝癌中β-catenin呈明显阳性表达，其中51％呈过度表达。癌旁组织中表达较癌组织低，但表达水平与癌组织的表达水平成正相关。β-TRCP在肝细胞癌和癌旁组织中的表达基本一致，有20％表达减弱或缺失，其中18％为β-eatenin过度表达者。结论：β-catenin在癌旁组织中的表达水平与肝癌组织的表达水平有关。有18％的肝癌β-catenin过度表达可能是由于β-TRCP减弱或缺失造成。     

β-catenin在胃癌中的表达及意义

目的研究β-catenin的表达与胃癌的分化、浸润、淋巴结转移的相关性.方法通过免疫组化S-P法和抗β-catenin抗体,研究β-caenin在78例胃癌及正常胃粘膜上皮组织的表达.结果β-catenin在正常胃粘膜组织中表达正常,在早期胃癌及进展期胃癌组织中β-catenin正常表达率分别为70.0%、22.1%,β-catenin的表达与癌组织分化程度密切相关(P＜0.01),与浸润深度及淋巴结转移相关(P＜0.05).结论β-catenin异常表达是胃癌发生侵袭转移的分子机制之一,也是判断胃癌浸润转移的良好指标.     

β-catenin在膀胱癌上皮-间质转化中的作用及相关机制

目的:探讨β-catenin在膀胱癌上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程中的作用以及相关分子机制。方法:利用siRNA靶向沉默膀胱癌细胞系T24细胞的β-catenin基因,并利用Real-time quantitative PCR和Western blot实验验证siRNA敲减效率。通过Transwell实验检测β-catenin敲减后T24细胞的侵袭能力,进一步使用Real-time quantitative PCR和Western blot实验检测β-catenin敲减后T24细胞的EMT相关标志物的变化。最后,通过下载TCGA数据库,并分析β-catenin与EMT相关标志物的相关性。结果:我们成功在mRNA和蛋白水平上沉默了β-catenin。通过Transwell实验发现,与对照组相比,β-catenin敲减组细胞的侵袭能力下调。与对照组相比,β-catenin敲减组的Slug蛋白、Vimentin蛋白和mRNA下调,E-cadherin蛋白和mRNA上调。通过分析TCGA数据库发现,β-catenin与Slug（r=0.183 5,P=0.000 2）和Vimentin (r=0.190 3,P=0.000 1)均呈正相关。结论:β-catenin通过调控Slug的表达从而调控膀胱癌细胞的EMT。     

乳腺癌组织β-catenin表达及与预后关系的分析

目的:分析β-catenin在乳腺癌组织中的表达特点及与预后的关系,以寻找新型的乳腺癌预后标志。方法:用组织芯片及免疫组织化学的方法检测β-catenin在213例乳腺癌组织中的表达,采用ROC曲线确定β-catenin表达高低的分界值,采用单变量及多变量分析β-catenin表达与乳腺癌预后的关系。结果:213例乳腺癌患者中,71.4%(152/213)为β-catenin高表达,28.6%(61/213)为β-catenin低表达;单变量分析显示,β-catenin高表达的患者总生存率(P=0.003)、无进展生存率(P=0.040)及无远处转移生存率(P=0.024)均低于β-catenin低表达的患者;多变量分析显示,β-catenin与乳腺癌患者总生存率(RR=5.961,95%CI:0.238～0.855,P=0.015)和无远处转移生存率(RR=3.888,95%CI:0.269～0.996,P=0.049)相关。结论:乳腺癌患者中β-catenin呈高表达,且表达越高预后越差。β-catenin可作为判断乳腺癌预后的一个新型、独立的指标。     

E钙粘蛋白、α-catenin、β-catenin在人肺腺癌组织中的表达

目的　探讨E钙粘蛋白 (ECD)、α catenin(α cat)及 β catenin( β cat)在人肺腺癌组织中的表达与肺腺癌分化、转移的关系。方法　采用免疫组化的方法 ,对 5 7例肺原发腺癌和 2 7例淋巴结转移癌的ECD、α cat、β cat进行了半定量分析。结果　ECD在低分化组中表达明显低于高分化组 ,在淋巴结转移癌中同样与分化相关 ,但原发癌ECD的表达与淋巴结转移的发生无关。α cat和 β cat在低分化组中的表达也明显低于高分化组 (P <0 .0 5 ) ,且两者在原发癌中表达的下调与淋巴结转移癌的发生有着明显的相关性 (P <0 .0 5 )。结论　ECD、α cat、β cat表达的减少伴随着肺腺癌的去分化 ,并且α cat、β cat表达异常和淋巴结转移癌有极幂切的相关性。     

直肠癌组织β-catenin和β-Trcp表达及其临床意义的探讨

目的:探讨直肠癌组织β-catenin和β-Trcp的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测直肠癌组织(60例)、直肠腺瘤组织(42例)和正常直肠黏膜组织(20例)中β-catenin和β-Trcp的表达情况.结果:直肠癌、直肠腺瘤和正常直肠黏膜组织中β-catenin的异位表达率分别为85.0％ (51/...     

β-catenin和c-myc在分化性甲状腺癌中的表达及临床意义

目的　探讨甲状腺正常组织和分化性甲状腺癌 (DTC)中 β catenin和c myc的表达及临床意义。 方法　应用免疫组化SP法检测 10例腺瘤旁正常甲状腺组织和 5 7例DTC标本中 β catenin和c myc的表达。 结果　β catenin在甲状腺正常组织中均为正常表达 ,c myc均呈阴性。DTC中 β catenin和c myc的异常表达率分别为 5 7.9%和 5 2 .6% ,与正常甲状腺组织有显著性差异 (P <0 .0 1)。DTC中 β catenin异常表达与淋巴结转移密切相关 ;c myc表达与肿瘤多病灶和淋巴结转移有关。DTC中 β catenin和c myc表达呈明显正相关 (P <0 .0 5 )。结论　β catenin异常表达可能激活靶基因c myc的表达 ,并在甲状腺癌发生发展中起到重要作用。     

原发中枢神经系统淋巴瘤组织β-catenin的表达及其意义

目的 检测β-catenin在原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者组织中的表达.方法 收集2010年10月至2012年4月诊断为PCNSL的10例患者的蜡块组织(实验组),同时收集10例淋巴结炎患者的蜡块组织作为对照组.分别采用实时定量聚合酶链反应(PCR)和免疫组织化学方法检测β-catenin mRNA和蛋白的表达,分析其表达与临床病理因素的关系.结果 免疫组织化学显示β-catenin定位于细胞质和(或)细胞膜,10例PCNSL组织中阳性表达4例,相对于内参基因,目的基因相对表达量为4.70±0.57,对照组织中无阳性表达者,相对表达量为1.00±0.27,两组阳性率差异有统计学意义(P＜0.05).β-catenin的表达与患者年龄、功能状态(PS)评分、脑脊液蛋白水平和血清乳酸脱氢酶(LDH)水平无关(均P＞ 0.05).结论 无论在mRNA水平还是蛋白质水平,β-catenin在PCNSL组织中均高表达,且有细胞质内的表达,而淋巴结炎组织中无此种现象.     

Wnt-1、β-catenin在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的：Wnt-1和β-catenin分别作为Wnt／β-catenin信号通路中的信号分子及关键分子在多种肿瘤中异常表达,且与预后不良有关。本研究通过检测Wnt-1、β-catenin在鼻咽癌组织中的表达,探讨其与鼻咽癌临床预后的关系。方法：用免疫组化SP法检测111例鼻咽癌组织中Wnt-1、β-catenin蛋白的表达情况,分析其与鼻咽癌无复发生存率、无转移生存率和无进展生存率的关系。结果：111例标本中,β-catenin高表达64例（57．7％）,晚期鼻咽癌β-catenin的高表达率高于早期（63．1％VS40．7％,P=0．041）;β-catenin高表达组的无复发生存率、无转移生存率、无进展生存率均显著低于低表达组（P〈0．05）。多因素Cox回归模型显示β-catenin高表达与肿瘤进展有关。Wnt-1高表达68例（61．3％）,高表达组与低表达组的无复发生存率、无转移生存率、无进展生存率相比,两者差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：部分鼻咽癌中可能存在Wnt／β-catenin通路的异常活化,β-catenin可作为鼻咽癌的一个预后指标。     

Wnt/β-catenin信号通路及其抑制剂在消化道肿瘤中作用的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育、细胞周期、炎症反应和肿瘤形成等过程中具有不可或缺的作用。在消化道肿瘤 中,存在Wnt/β-catenin信号通路的显著异常激活。随着对Wnt/β-catenin信号通路的深入了解,Wnt/β-catenin信号通路抑制剂的 研发也取得了显著的成效,已有部分Wnt/β-catenin信号通路抑制剂在临床试验中显示出良好的抗肿瘤效果。并且,一些最初用 于治疗其他疾病的药物最近被发现可阻断Wnt/β-catenin信号通路,提示它们在治疗Wnt/β-catenin依赖性癌症中的潜力。本文对 Wnt/β-catenin信号通路抑制剂在消化道肿瘤中作用的研究现状进行简要概述。     

E-cadherin和β-catenin在食管鳞癌组织中的表达及其临床病理学意义

背景与目的:上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)不仅在介导钙离子依赖的同型细胞间的黏附中发挥作用,而且在细胞的迁徙和肿瘤浸润转移方面也有着重要的作用.许多研究表明,E-cadherin是作为一种抑癌基因发挥作用的.而最近研究表明,和E-cadherin相反,β-连环蛋白(β-catenin)在促进肿瘤的浸润转移方面具有重要作用.本研究重点探讨E-cadherin和β-catenin在食管鳞癌组织中的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学PV法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中E-cadherin和β-catenin的蛋白表达.结果:(1)正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中E-cadherin的阳性表达率依次降低,分别为95.2%、71.0%、40.3%;随着正常食管黏膜组织向癌组织的转化,β-catenin的膜表达阳性率依次降低,而胞质表达阳性率则依次增高,在低分化癌组织中甚至出现了核表达;E-cadherin的阴性表达率及β-catenin的胞质阳性表达率与食管鳞癌的浸润深度、分化程度及淋巴结转移密切相关(P＜0.05).(2)E-cadherin和β-catenin在食管鳞癌组织中的表达呈负相关(r=-0.453,P＜0.05).结论:食管鳞癌组织中E-cadherin的低表达及β-catenin的胞质高表达与食管鳞癌的浸润、转移有密切的关系.     

Wnt/β-catenin信号通路在胰腺癌中的研究进展

靶向治疗在肿瘤治疗中具有广阔应用前景.以信号通路为靶点的研究显得尤为重要,成为了靶向治疗的基石.研究证实Wnt/β -catenin信号通路在胰腺癌的发生、发展中起着重要作用.抑制该信号通路能起到抗肿瘤作用,有可能成为候选的靶向治疗靶点,值得进一步研究.本文就Wnt/β -catenin信号通路在胰腺癌中的作用作一综述.     

直肠癌中β-catenin和survivin的表达意义及其相互关系

目的：探讨直肠癌中β-catenin和snrvivin的表达意义及相互关系.方法：应用免疫组化SP法检测60例直肠组织和20例癌旁正常粘膜组织中β-catenin和survivin的表达.结果：在20例正常组织中β-catenin均呈正常表达,survivin均呈阴性表达.直肠癌中β-catenin的异常表达率为66.7%,survivin的阳性表达率为61.7%.β-catenin的异常表达与性别、年龄、直肠癌的分化程度、5年生存率无关（P＞0.05）,与淋巴结转移显著相关（P＜0.01）.survivin的表达与性别、年龄、直肠癌的分化程度、淋巴结转移无关（P＞0.05）,与五年生存率显著相关（P＜0.05）,β-catenin的异常表达与survivin的表达在直肠癌中有显著的正相关性（P＜0.01,r=0.388）.结论：β-catenin异常表达可能是survivin激活的原因之一,并且在直肠癌的发生、发展过程中起着重要的作用.     

Pin1和β-catenin在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨结直肠癌组织中Pin1与β-catenin的表达及其临床意义。方法应用免疫组化技术检测45例结直肠癌组织中Pin1、β-catenin蛋白的表达，分析其相关性及其与结直肠癌临床病理学特征的关系，并探讨其预后价值。结果Pin1在37．8％（17／45）结直肠癌组织中过表达，β-catenin在64．4％（29／45）结直肠癌组织中异常蓄积，17例Pin1过表达中15例同时存在β-catenin异常蓄积，两者显著正相关（r=0．387，P=0．006）；Pin1过表达与结直肠癌病理分级明显相关（P〈0．05），与临床分期、淋巴结转移有相关趋势，与浸润深度无明显相关；β-catenin异常蓄积与浸润深度有相关趋势，与病理分级、临床分期及淋巴结转移均无明显相关；Pin1过表达与预后有显著相关性（P〈0．01），β-catenin与预后不相关（P=0．099）。结论Pin1在结直肠癌组织中存在过表达，且与β-catenin异常蓄积正相关；Pin1与结直肠癌的预后密切相关。