阿仑膦酸钠联合钙尔奇D与钙尔奇D单药治疗对老年女性糖尿病骨质疏松疗效的观察

目的观察阿仑膦酸钠(ALN)联合钙尔奇D与钙尔奇D单药治疗老年女性糖尿病骨质疏松症的骨密度变化以及ALN的安全性。方法老年女性2型糖尿病(T2DM)骨质疏松患者72例,随机分为:ALN联合钙尔奇D组37例,给予ALN(70mg/w)和钙尔奇D(600mg/d);钙尔奇D组35例(600mg/d)总疗程6个月。采用双能X线骨密度测量仪(DXA)测定治疗前后腰椎及髋部骨密度。结果钙尔奇D组治疗前后腰椎及髋部骨密度各部位均有增加,但仅在L1及L4部位T值治疗前后有统计学差异(P0.05);ALN联合钙尔奇D治疗组,腰椎和髋部骨密度均有增加,尤其在腰椎的L1、L3、L4及L总部位均有统计学意义(P0.05)。ALN主要不良反应为上腹部不适,钙尔奇D则以便秘为主。结论ALN联合钙尔奇D治疗可以明显提高老年女性糖尿病骨质疏松患者的骨密度,并具有良好的耐受性和安全性。     

绝经后骨质疏松利塞膦酸钠及钙尔奇D治疗临床观察

目的观察钙尔奇D片联合利塞膦酸钠治疗女性绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者的效果及对血清尿脱氧吡啶酚(deoxypyridinoline,DPD)、25羟维生素D[25-(OH) D]水平的影响。方法选取我院于2016年6月至2018年6月收治的120例PMOP患者,依据随机数字表法分为观察和对照两组,每组60例,对照组给予钙尔奇D片,而观察组给予钙尔奇D片联合塞膦酸钠。比较两组患者的股骨颈和腰椎的骨密度、疼痛视觉模拟量表(VAS)评分以及不同时间点血清DPD、25-(OH) D水平,统计分析两组不良反应发生情况。结果两组患者经治疗后VAS评分显著降低,其中观察组患者VAS评分在治疗后3、6、12个月的改善程度均优于对照组(P0.05)。两组患者治疗后右股骨颈、腰椎正位(L2-L4)以及Ward’s区骨密度均显著增加,其中观察组患者在治疗后第6、12个月的骨密度均显著高于对照组(P0.05)。两组患者治疗后血清DPD、BGP、NTX、BAP水平显著降低,而血清25-(OH) D水平显著增加,观察组患者在治疗12个月后的各指标血清水平均显著优于对照组(P0.05)。骨折事件主要为股骨颈骨折以及腰椎压缩性骨折,其中观察组骨折事件发生率显著低于对照组(P0.05)。结论钙尔奇D片联合利塞膦酸钠治疗PMOP疗效显著,可有效降低疼痛,改善改善骨质代谢和血清DPD、25-(OH) D水平,促进骨形成和提高骨密度,从而减少骨折风险。     

福善美钙尔奇D治疗Ⅱ型糖尿病合并绝经后骨质疏松症19例临床观察

为探索福善美、钙尔奇 D对 型糖尿病合并绝经后骨质疏松症的疗效 ,我们观察了 1 9例门诊患者应用福善美、钙尔奇 D的治疗情况 ,证实两药合用疗效明显。1　材料和方法1 .1　对象 型糖尿病合并绝经后骨质疏松症 1 9例 ,均为 1 998年 4月至 1 999年 6月的门诊患者 ,年龄在 48～ 6 9岁 ,平均 5 9岁 ,病程 5～ 1 8年 ,平均 1 2 .5年 ,临床上均有不同程度的腰背、髋骨及四肢骨的疼痛 ,作 BMD测量 ,均有 BMD减低。1 .2　方法(1 )骨密度仪 :美国 HOL OGIC公司 QDR-2 0 0 0 PL US双能 X线骨密度测量仪。(2 )诊断标准 : 型糖尿病诊断标准参…     

乌鲁木齐城市和农村绝经后妇女血清维生素D与骨质疏松状况调查

目的调查乌鲁木齐城市及周边农村绝经后妇女血清25(OH)D水平及骨质疏松状况。方法纳入乌鲁木齐城市及周边农村年龄≥55岁,绝经时间≥1年的女性,收集其一般资料、完成调查问卷、测定血清25(OH)D、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、碱性磷酸酶(alkaline phosphates,ALP)、Ca、P水平及骨密度。结果 1)符合条件者共231人,其中城市有114人,农村有117人。(2)城市妇女血清25(OH)D水平为17(11.75,23)ng/m L,高于农村妇女15(8,21)ng/m L(P=0.017),且城市妇女中25(OH)D充足人数所占比例高于农村(10.53%vs 3.42%,P=0.033)。(3)在骨量减少和骨质疏松人群中,城市妇女血清25(OH)D_3水平高于农村。(4)血清25(OH)D_3水平在城市妇女中与PTH呈负相关(ρ=-0.247,P=0.008),在农村妇女中与PTH、ALP、白蛋白(albumin,ALB)呈负相关(ρ=-0.344,P0.001;ρ=-0.193,P=0.037;ρ=-0.202,P=0.029),与腰椎骨密度值呈正相关(ρ=0.195,P=0.035)。结论乌鲁木齐城市与农村绝经后女性骨质疏松的患病率高,维生素D缺乏及不足情况较为普遍。城市和农村绝经后妇女血清维生素D与骨质疏松状况存在差异。     

国内钙尔奇D的临床研究

根据全国营养调查表明 ,中国人群每日钙实际摄入量仅为中国营养学会推荐的钙适宜摄入量 (ＡＩ)的一半。营养学家建议儿童、孕产妇和老年人需要额外补钙。尽管有十几种钙盐可作为钙补充剂 ,但国内外学者认为 :碳酸钙制剂是使用最广泛 ,含钙量最高 ,效果好 ,价格低的钙补充剂[1] 。钙尔奇Ｄ是一种含有碳酸钙和维生素Ｄ3 的钙补充剂 ,因其无明显副作用 ,很快就被用于临床。我们收集了近 5年来国内发表的钙尔奇Ｄ临床研究报告 ,分成儿科、妇产科、老年科、骨科、肾内科、内分泌科和内科介绍 ,以供临床医生参考。一、儿科2 0 0 0年徐泳华等[2 ] …     

利维爱对绝经后骨质疏松妇女骨密度及骨代谢的影响

目的探讨利维爱治疗绝经后骨质疏松症的疗效及副反应情况.方法根据骨密度测定的结果,将61例自然绝经的骨质疏松妇女随机分成两组,治疗组（利维爱组）33例,对照组（钙尔奇-D组）28例.治疗组予以利维爱2.5 mg/d,3个月,继以1.25 mg/d,9个月,联合钙尔奇-D 600 mg/d,疗程1年;对照组仅予以钙尔奇-D 600 mg/d,疗程1年.观察治疗前后腰椎（L2-4）、股骨颈（FN）、Ward三角区、大转子（GT）骨密度（BMD）、骨钙素（BGP）、前胶原氨端肽原（PINP）的变化,以及治疗前后体重指数（BMI）、阴道出血、乳房胀痛变化的情况.BGP及PINP均采用放射免疫法测定.结果治疗组应用利维爱联合钙尔奇-D治疗1年后,各部位骨密度均有较显著的上升,BGP及PINP不同程度的下降,与对照组治疗后比较差异有显著性,对照组治疗前后无变化.治疗组与对照组治疗前后体重指数无明显变化,两组间比较无差异.治疗组治疗1年期间,1例患者出现阴道出血,2例出现乳房胀痛,继续服药后症状消失.结论利维爱能有效增加绝经后骨质疏松妇女骨密度,且副反应少,患者耐受性良好.     

钙尔奇D国内外临床研究最新进展

众所周知,钙尔奇D是一种含有碳酸钙和维生素D3的钙补充剂.2003年作者已综述了1997-2001年间29篇钙尔奇D在国内儿科、妇产科、老年科、骨科、肾内科、内分泌科和内科的临床研究.我们已经报道了应用钙尔奇D除了能提高骨密度、防治骨质疏松症以外,还能促进学龄前儿童长高、能降低孕妇和胎儿的铅暴露、能降低高血压患者的收缩压和舒张压、能用于肾衰病人预防低钙血症、继发性甲旁亢及肾性骨病[1],由于钙尔奇D临床应用的安全有效,近几年来,除了上述科室以外,又扩大应用到呼吸内科、中医科和血液中心等领域.     

盐酸雷洛昔芬治疗绝经后妇女骨质疏松临床研究

目的研究盐酸雷洛昔芬(Raloxifene HCL,RLX)治疗绝经后骨质疏松妇女临床疗效,骨密度、血生化指标及血脂的影响。方法选择2010年1月-2013年1月在我科住院绝经后骨质疏松患者共90例,每人每天服用元素钙600 mg,活性维生素D 0.5μg作为基本补充剂,每日服用盐酸雷洛昔芬60 mg,共治疗12个月。观察指标为:腰椎、髋部骨密度;骨标志物、血生化指标。骨密度测定采用双能X线吸收法,骨标志物测定采用酶联免疫吸附法,血生化检测应用酶法。结果研究结束时,腰椎骨密度0.848±0.167,Ward三角骨密度0.536±0.126,较治疗前0.842±0.181、0.500±0.112均有显著提高,差异具有统计学意义;治疗后,血清CTX、BGP均较治疗前显著降低,而PTH较治疗前升高;治疗前后两组血脂水平无显著差异。结论盐酸雷洛昔芬能够显著增加绝经后骨质疏松妇女腰椎和髋部的骨密度,显著降低骨转换率,对绝经后妇女骨质疏松治疗效果较好。     

绝经后女性骨质疏松合并骨折血清25羟维生素D水平研究

目的 探讨绝经后女性骨质疏松合并骨折血清25羟维生素D的水平.方法 选择2010年1月-2013年5月在解放军第309医院骨内科住院的86例患者,包括绝经后骨质疏松合并骨折患者42例,年龄(70.38±6.11)岁,不伴骨折绝经后骨质疏松患者44例,年龄(67.32±8.93)岁.采用美国Norland双光能X线骨密度检测仪对所有患者进行腰椎L2-L4和左侧股骨近端(包括Neck、Troch、Ward''s三角区)骨密度测量,并测定身高、体重、血谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(CRE)、尿素氮(BUN).采用酶联免疫吸附法测定两组患者血清25羟维生素D,比较两组25羟维生素D水平.结果 绝经后骨质疏松合并骨折组患者血清25羟维生素D(12.40±3.7) ng/ml,较绝经后非骨折骨质疏松患者(16.23 ±4.6)ng/ml低,差异具有统计学意义(P＜0.05);绝经后骨质疏松合并骨折组患者ALT(18.22±8.17) IU/L、AST(20.70±12.67) IU/L、CRE(56.76±11.81)umol/L、BUN(5.20±1.40) mmol/L与骨质疏松组ALT(21.32±12.16)IU/L、AST(22.16±8.36) IU/L、CRE(57.29±13.42) umol/L、BUN(5.2±1.8) mmol/L相比,差异无统计学意义(P＞0.05);绝经后骨质疏松合并骨折患者L2-4、Neck、Troch、Ward''s三角区的骨密度分别为(0.75 ±0.19) g/cm2、(0.61 ±0.18)g/cm2、(0.50±0.12) g/cm2、(0.40±0.14)g/cm2与对照组(0.81 ±0.33) g/cm2、(0.67 ±0.11)g/cm2、(0.52±0.10) g/cm2、(0.45±0.1)g/cm2相比较,差异没有统计学意义(P＞0.05).结论 绝经后骨质疏松合并骨折患者较未合并骨折骨质疏松维生素D缺乏更严重.     

年龄和维生素D状态对绝经后女性骨质疏松患者握力的影响

目的观察年龄和维生素D状态对绝经后女性骨质疏松患者握力的影响。方法对123例绝经后女性骨质疏松患者进行血清25(OH)D检测和手握力测量,25(OH)D检测采用电化学发光法。手握力测量使用手持式Jamar测力计,取优势侧握力最大值作为分析数据。观察患者年龄与最大握力的相关性和患者年龄与血清25(OH)D的相关性,研究血清25(OH)D与最大握力的相关性。结果年龄44~91岁,平均(65.55±10.66)岁。最大握力6~34 kg,平均(22.24±6.05)kg,年龄与最大握力呈显著负相关;25(OH)D为6.32~52.23 ng/ml,平均(24.35±8.23)ng/ml,年龄与血清25(OH)D呈显著负相关,25(OH)D与最大握力无显著相关性,当25(OH)D≤10 ng/ml时,最大握力显著降低。结论在绝经后骨质疏松女性中,年龄是导致握力和25(OH)D水平下降的重要因素,维生素D缺乏时可致握力下降。     

骨胶原肽对老年骨质疏松症患者骨密度和骨代谢指标的影响

目的观察骨胶原肽对老年骨质疏松症患者的骨密度和血清骨代谢指标水平的影响。方法 138例老年骨质疏松症患者纳入本研究,将其随机分为治疗组和对照组,每组各69例。对照组患者应用阿仑膦酸钠治疗,治疗组患者给予骨胶原肽联合阿仑膦酸钠治疗,治疗为期12个月。检测治疗前和治疗12个月后两组患者腰椎正位(L1-L4)、左股骨颈的骨密度、血清血钙、血磷、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate-resistant acid phosphatase-5b,TRAP-5b)水平变化情况以及治疗有效率和不良反应。结果治疗12个月后,治疗组腰椎正位、左股骨颈的骨密度患者均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);治疗12个月后,两组患者血清BALP及血磷水平较治疗前明显降低,血清TRAP-5b及血钙水平均较治疗前明显升高,和治疗前比较差异均有统计意义(P0.05);而治疗组较对照组改善更为明显(P0.05)。治疗组的患者治疗有效率优于对照组(P0.05),而不良反应无明显差异(P0.05)。结论骨胶原肽联合阿仑膦酸钠能安全有效提高老年骨质疏松症患者的骨密度,改善骨代谢。     

利塞膦酸钠联合雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症疗效分析

目的观察利塞膦酸钠联合雷洛昔芬治疗绝经后女性骨质疏松症的效果。方法将148例绝经后女性骨质疏松症患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予利塞膦酸钠联合雷洛昔芬治疗,对照组给予利塞膦酸钠治疗。在治疗前及治疗后12个月分别检测两组受试者腰椎及髋部骨密度、血清骨代谢指标、激素水平及研究期间药物不良反应和VAS评分的变化。结果药物治疗后12个月,两组腰椎(L1～4)及左侧股骨颈的骨密度明显增加,治疗组的骨密度显著高于对照组(P0. 05);血清雌激素和孕酮水平均明显下降,皮质醇水平明显上升,与治疗前相比差异有统计学意义(P0. 05),而对照组与治疗前相比差异无统计学意义(P0. 05);治疗后两组血清P1NP及β-CTX较治疗前明显下降、BAP和BGP较治疗前明显上升,比较差异有统计学意义(P0. 05),治疗组较对照组的改善更为明显(P0. 05);治疗后两组患者VAS评分较治疗前显著降低,比较差异有统计学意义(P0. 05),治疗组较对照组降低得更为明显(P0. 05);两组患者在研究期间的药物不良反应无统计学意义(P0. 05)。结论利塞膦酸钠联合雷洛昔芬治疗骨质疏松症较单独使用利塞膦酸钠治疗的效果更为显著,且不增加药物副作用。     

杜仲壮骨胶囊联合雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症临床研究

目的探索杜仲壮骨胶囊联合雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症临床疗效。方法 158例绝经后骨质疏松症患者随机分为治疗组(n=79)和对照组(n=79)。对照组给予雷洛昔芬治疗,治疗组给予杜仲壮骨胶囊联合雷洛昔芬治疗,为期治疗12个月。检测治疗前后两组患者股骨颈、腰椎及髋部的骨密度,同时测定血清骨代谢指标:骨碱性磷酸酶(BALP)、I型原胶原N-端前肽(PINP)和血清I型胶原交联C-末端肽(S-CTX)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)的水平,记录两组治疗总有效率和药物不良反应。结果治疗组的治疗总有效率为93.67%,而对照组的为78.48%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗12个月,两组股骨颈、髋部及腰椎密度都有不同程度的升高,其中治疗组骨密度变化更明显,和对照组比较差异有明显的统计学意义(P0.05);同时各组血清S-CTX、PINP和ALP水平均降低,BALP和BGP水平均升高,而治疗组改变更明显,两组比较差异有明显的统计学意义(P0.05)。两组患者药物不良反应比较差异有明显的统计学意义(P0.05)。结论杜仲壮骨胶囊联合雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症,安全有效,较雷洛昔芬单独治疗效果更佳。     

维生素E联合雷洛昔芬对绝经后女性骨质疏松症影响的临床观察

目的初步探索维生素E联合雷洛昔芬治疗绝经后女性骨质疏松症的安全性及有效性。方法将120名绝经后妇女随机分为治疗组和对照组,治疗组使用维生素E联合雷洛昔芬干预,对照组单纯予以雷洛昔芬干预。在试验前及试验干预12个月后分别检测两组受试者的腰椎及髋部骨密度、血清骨代谢指标、细胞因子水平及研究期间的药物不良反应和骨折发生率。结果干预12个月后两组患者腰椎(L1～4)及左侧股骨颈的骨密度明显增加,而治疗组的骨密度水平显著高于对照组(P0.05);干预12个月后治疗组血清BGP、ALP、IL-6、TNF-α、IL-10及TGF-β1的水平均明显改变,而治疗组上述指标的改变均较对照组更为明显,差异有统计学意义(P0.05);治疗组骨折发生率明显下降,和对照组比较,差异有明显统计学意义(P0.05),而药物不良反应的差异无统计学意义(P0.05)。结论维生素E联合雷洛昔芬能有效保护绝经后妇女髋部及腰椎骨密度,改善骨代谢及炎症因子水平,降低骨折发病率,具有较好的安全性。     

维生素K联合骨化三醇、钙尔奇D治疗男性骨质疏松的疗效观察

目的研究维生素K联合骨化三醇、钙尔奇D对男性骨质疏松的治疗效果及对骨代谢的影响。方法采用美国Hologic公司生产的Discovery WA型双能X线骨密度仪检测患者腰椎L_(1～4)骨密度(bone mineral density,BMD)与股骨颈骨密度。对男性骨质疏松患者采用固力康联合骨化三醇、碳酸钙D3进行治疗,连续治疗1年,治疗期间监测患者骨代谢变化。采用美国Thermo公司全自动酶标免疫分析仪检测患者血清骨代谢指标BGP、CTX-1、细胞因子IL-6、IL-10水平。结果治疗6个月后患者腰椎(L_(1～4)) BMD、股骨颈BMD开始增加,治疗12个月后患者腰椎(L_(1～4)) BMD、股骨颈BMD较治疗前增加明显。治疗后,血清骨形成指标BGP水平升高、细胞因子IL-10水平升高;血清骨吸收指标CTX-1水平、细胞因子IL-6水平降低。结论维生素K可提高患者腰椎与股骨颈骨密度,升高血清骨形成指标BGP、细胞因子IL-10水平,降低血清骨吸收指标CTX-1、细胞因子IL-6水平,维生素K治疗男性骨质疏松效果显著,是临床上治疗骨质疏松的重要策略之一。     

甲磺酸去铁胺辅助治疗绝经后骨质疏松症的可行性和安全性研究

目的观察甲磺酸去铁胺辅助治疗绝经后骨质疏松的可行性和安全性研究。方法 178例绝经后骨质疏松症女性分为治疗组与对照组,对照组给予雷洛昔芬(60 mg/d)治疗,治疗组在给予雷洛昔芬治疗的基础上添加甲磺酸去铁胺辅助治疗。治疗为期6个月,比较治疗前后两组患者不良反应、骨密度、骨代谢指标的差异和临床疗效。结果截止治疗时间为止,治疗组患者的治疗总有效率为100%,明显高于对照组的84. 27%,差异有统计学意义(P0. 05);两组患者治疗后的腰椎正位、股骨颈骨密度较治疗前均显著上升,且治疗组BMD升高较对照组更为显著,差异均有统计学意义(P0. 05);治疗组的血清骨钙素(OC)、甲状旁腺素(PTH)、血清I型胶原C端肽(CTX-I)、血清铁蛋白水平较治疗前明显改变且改变幅度均明显大于对照组,差异均有统计学意义(P0. 05)。治疗期间两组患者均无明显不良反应发生。结论甲磺酸去铁胺辅助雷洛昔芬治疗能明显提高绝经后骨质疏松患者的骨密度,改善骨代谢指标,且不增加不良反应的基础上增加治疗有效率。     

血清SM4D水平与绝经后骨质疏松症患者骨密度和骨代谢指标的相关性研究

目的 探讨绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,POP)患者血清4D同型二聚体(SM4D)水平与骨密度(bone mineral density,BMD)和骨转换指标的关系.方法 通过双能X线吸收测定法对257例POP患者和90例健康对照者进行BMD测量.通过酶联免疫吸附测定法测定受...     

阿法骨化醇增加伊班膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的疗效

目的探索阿法骨化醇(alfacalcidol,ALF)在伊班膦酸钠(ibandronate,IBN)治疗绝经后骨质疏松症期间的作用。方法选取2015年7月至2017年6月在我院就诊的56例绝经后骨质疏松症患者作为研究对象,随机分为IBN组和IBN/ALF组;IBN组给予IBN治疗,IBN/ALF给予IBN联合ALF,治疗为期12个月。观察治疗前后两组女性骨密度及骨代谢指标的改变。结果与治疗前相比,3个月后两组骨转换指标均显著降低(P0.05)。IBN/ALF组血清1型前胶原氨基末端前肽(N-propeptide of type 1 collagen,P1NP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate-resistant acid phosphatase-5b,TRACP-5b)和尿I型胶原N末端交联(urinary type I collagen crosslinked amino terminal peptide,NTX)水平明显低于IBN组(P0.05)。IBN/ALF组6个月和IBN组12个月时腰椎(L_(1～4))骨密度(bone mineral density,BMD)均显著增加(P0.05)。12个月时IBN/ALF组(4.7%)的L-BMD显著高于IBN组(2.9%)。IBN/ALF组的全髋(H)-BMD从6个月开始显著增加,而IBN组的H-BMD改善不明显。IBN/ALF组(4.3%)的H-BMD在12个月时显著高于IBN组(2.7%)。结论 ALF有助于IBN治疗绝经后骨质疏松症的疗效。     

唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松的Meta分析

目的系统评价唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的疗效和安全性。方法系统检索CNKI、CBM、VIP、Wan Fang、PubMed、Embase、Cochrane图书馆,对关于唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松的临床随机对照研究(RCT),纳入研究开展方法学质量评估,同时借助软件Stata 16.0和Review Manager 5.3进行疗效和安全性的系统评价。结果所纳入文献量合计10篇,涉及研究为16个,包括1 277例患者。结果表明唑来膦酸联合钙剂能有效提高绝经后骨质疏松患者的腰椎骨密度[MD=0.021,95%CI(0.009,0.033),P0.05]。并对腰椎BMD进行亚组分析,表明治疗方法亚组分析中,唑来膦酸联合钙剂的疗效最好[MD=0.037,95%CI(0.009,0.065),P=0.009];按照疗程分组,疗程小于1年的疗效相对较差[MD=0.017,95%CI(-0.034,0.069),P=0.506];按患者所在国家分组,中国[MD=0.02,95%CI (0.006,0.035),P=0.005]和印度[MD=0.03,95%CI(0.002,0.058),P=0.005]疗效好。网状Meta分析结果表明唑来膦酸联合钙剂对于提高腰椎BMD的效果最好。唑来膦酸治疗普通不良反应(流感样症状、发热、头痛、肌痛及关节痛、骨折等)较少,更极少发生严重不良反应。结论唑来膦酸联合钙剂对绝经后骨质疏松的治疗具有积极意义,显著改善了患者的骨密度;降低血清生化标志物;不良反应发生率较低,安全性高。