葡萄膜炎与肿瘤坏死因子TNFα-308G／A基因多态性关系的初步探讨

目的探讨肿瘤坏死因子TNFα-308G／A基因多态性与葡萄膜炎的关系。方法运用多聚酶链反应技术检测33例葡萄膜炎及103例正常人肿瘤坏死因子TNFα-308G／A基因多态性。结果葡萄膜炎组肿瘤坏死因子TNFα-308G／G、G／A、A／A表型频率分别为：0．7576、0．1818、0．0606,对照组分别为：0．7961、0．1650、0．0388;葡萄膜炎组TNFα-308G、TNFα-308A基因频率分别为：0．8485、0．1515。对照组分别为：0．8786、0．1214,肿瘤坏死因子TNFα-308G／A各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无显著性（P〉0．05）。结论肿瘤坏死因子TNFα-308G／A基因多态性与葡萄膜炎无明显相关。     

TNF-α-850位点基因多态性与强直性脊柱炎易感性的Meta分析

目的 综合分析肿瘤坏死因子（TNF）-α-850位点基因多态性与强直性脊柱炎（AS）易感性的关系.方法 通过中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、Cochrane Library数据库、PubMed、Ovid等数据库检索国内外已发表或未发表TNF-α-850位点基因多态性与AS相关的病例-对照研究,采用Meta分析对各研究数据进行统计学处理.结果 本研究共纳入4篇文献,包括205例病例和536例对照,Meta分析结果显示携有TT基因型[OR =3.90,95％ CI（2.18,6.97）,P＜0.00001]或T等位基因[OR =4.74,95％ CI（2.38,9.41）,P＜0.00001]的人群AS发病风险增高.结论 TNF-α-850位点基因多态性与AS易感性相关,携有TT基因型或T等位基因的人群是AS的高危人群.受纳入文献数量所限制,其结果尚需更多大样本的研究进一步证实.     

慢性胰腺炎与肿瘤坏死因子α基因308A/G多态性风险关联的meta分析

目的采用meta分析探究肿瘤坏死因子α（TNF-α）基因308A/G多态性与慢性胰腺炎（CP）之间的关联性。方法系统检索电子数据库Pub Med、Embase、Web of Science、中国知网全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）和万方数据库等。对CP患病风险与TNF-α基因308A/G多态性的病例对照研究数据处理后,使用比数比（OR）以及95%可信区间（95%CI）对其关联性进行meta分析,对发表偏倚进行检验。结果检索到可能相关的研究798项,通过阅读标题、摘要以及全文,最后有8项相关研究进入最后的meta分析,包括CP患者659例和对照者742例。最终,把所有的研究纳入到meta分析后,并没有发现TNF-α基因308A/G多态性与CP之间的关联（A vs.G：OR=1.14,95%CI=0.93～1.40,P=0.21;AA vs.AG＋GG：OR=1.63,95%CI=0.99～2.67,P=0.24;AA vs.GG：OR=1.55,95%CI=0.98～2.45,P=0.56;AA＋AG vs.GG：OR=1.03,95%CI=0.81～1.32,P=0.76）。除此之外,在对种族进行亚组分析时,也得到相似的结果。结论 meta分析显示,CP与TNF-α基因308A/G多态性之间没有关联性。但是,由于样本量较小以及部分研究选择偏倚因素的存在,对结论的解释理解要慎重。     

TNF-β基因多态性与类风湿性关节炎相关性分析

目的 研究广州地区汉族类风湿性关节炎患者TNF-β基因第一内含子 252等位基因的单核苷酸替代(G→A)产生的基因多态性,是否与类风湿性关节炎发病的易感性相关.方法 用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(polymerase chain reaction with restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术鉴定120例类风湿性关节炎患者和120例健康对照的基因及基因型,计算其频率,用卡方检验统计显著性.结果 TNF-β 252A等位基因在RA患者组出现的频率明显高于对照组(x2=57.7,P＜0.01,OR=4.476,95%CI:3.009～6.658);RA患者组的TNF-β 252G/TNF-β 252A基因型和TNF-β 252A/TNF-β 252A基因型的频率比对照组显著增高(x2=52.97,P＜0.01).结论 TNF-β 252A等位基因与广东地区汉族人群RA发病强相关,可能是RA的易感基因.具有TNF-β 252G等位基因人群的RA发病率低,该基因可能与RA的耐受性有关.     

类风湿关节炎中miR-146a多态性与临床表现及血清中肿瘤坏死因子α水平之间的相关性

目的 探讨类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）中miR-146a上rs2910164位点单核苷酸多态性（SNP）与患者临床表现及血清中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）表达水平之间的相关性。方法 以高分辨率熔解（high-resolution melting,HRM）法对126例RA患者进行miR-146a上rs2910164位点的SNP分型,并分析其与RA患者病情活动性、临床表现及患者血清中TNF-α表达水平之间是否有关。结果 RA患者中miR-146a上rs2910164位点G等位基因频率为30.6%,C等位基因频率为69.4%,G/G型纯合子患者的比例为12.7%,C/C型纯合子患者的比例为51.6%,G/C型杂合子患者的比例为35.7%。未发现miR-146a上rs2910164位点的不同基因型组之间的病情活动性有显著差异,但具有G/C基因型的RA患者出现关节外表现的比例显著增高（P<0.05）,具有G/C基因型的RA患者血清中细胞因子TNF-α表达水平显著高于具有G/G基因型[（5.41±0.69）vs（3.63±0.37）,P<0.05]和C/C基因型[（5.41±0.69）vs（3.27±0.82）,P<0.05]的RA患者。结论 miR-146a上rs2910164位点SNP与RA病情活动性无明显相关性,但G/C基因型与RA特定的临床表现及血清中TNF-α表达水平有关,提示miR-146a可能在RA发病中可能具有一定的作用。     

雷公藤甲素抑制类风湿关节炎患者外周血单个核细胞分泌TNF-α及其基因多态性的关系

目的 探讨雷公藤甲素（TP）抑制类风湿性关节炎（RA）患者外周血单个核细胞（PBMC）分泌肿瘤坏死因子α（TNF-α）及其基因多态性的关系.方法 采用特异基因等位引物PCR法,对RA患者TNF-α基因启动子区 308位点G-A多态性进行基因型检测,同时进行PBMC培养,用脂多糖（LPS）刺激培养细胞,并予以1.0,5.4和15.0 ng·mL^-1雷公藤甲素处理PBMC,收集培养上清液,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测上清液中TNF-α的含量. 结果 低剂量TP处理后,与单纯用LPS处理比较,AA,AG基因型组TNF-α分泌量的下降幅度分别为3.80%,4.91%和20.74%（P>0.05）,而GG基因型组TNF-α的下降幅度达20.74%（P<0.05）.中剂量TP处理后,与单纯用LPS处理比较,AA,AG和GG基因型组TNF-α的下降幅度分别为20.42%,34.73%和41.69%（P<0.05）.但用高剂量TP处理后,TNF-α的分泌量略有升高,但在这三种基因型组中差异无显著性（P>0.05）. 结论 RA患者TNF-α基因-308位点多态性与TNF-α的分泌量相关,不同浓度的TP对不同基因型的TNF-α抑制作用有差异,这可能是导致TP药理作用出现个体差异的原因之一.     

湖南汉族人群TNF-α基因-308G/A多态与原发性高血压相关性研究

目的:研究TNF-α基因-308G/A多态与原发性高血压(EH)的相关性。方法:选择246例EH患者和208例正常对照组为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测TNF-α基因启动子区-308G/A多态位点等位基因以及基因型频率分布特点,并分析其多态与EH遗传易感性的关系。结果:EH组患者TNF-α(-308G/A)位点GG、GA、AA三种基因型的频率分别为85.0%、11.8%、3.2%;G、A两种等位基因的频率分别为90.9%、9.1%。对照组TNF-α(-308G/A)位点GG、GA、AA三种基因型的频率分别为89.4%、10.6%、0;G、A两种等位基因的频率分别为94.7%、5.3%。EH组GA、AA基因型频率显著高于对照组(P=0.028);A等位基因的频率亦明显高于对照组,患高血压的危险性增加1.729倍,95%的可信区间为1.056～2.831,差异均有统计学意义(P=0.030)。结论:TNF-α基因-308G/A位点多态与湖南汉族人群EH可能相关,A等位基因可能是EH的遗传易感基因。     

IL-17A三个多态性位点与泉州地区人群类风湿关节炎相关性研究

目的 探讨白介素-17A(IL-17A)的三个多态性位点rs3819024A/G、rs3819025G/A和rs4711998A/G基因多态性与福建泉州地区人群类风湿关节炎（RA）易感性的相关性。方法 采用病例-对照研究法,选择确诊RA患者207例和252名健康对照者为研究对象,应用全血三引物扩增法对RA相关的三个SNP位点进行基因分型并对数据进行统计学分析。结果 两组SNP位点rs3819025G/A等位基因A和G比较差异具有统计学意义（P<0.05）;两组SNP位点rs3819024A/G和rs4711998A/G比较,各基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义（P>0.05）。结论 IL-17A SNP位点rs3819024A/G和rs4711998A/G与泉州地区人群RA发病无相关性,IL-17A SNP位点rs3819025G/A与泉州地区人群RA发病有相关性。     

类风湿关节炎患者血清及关节滑液中Ghrelin和TNF-α水平的相关性

目的观察类风湿关节炎患者血清和关节滑液中Ghrelin和TNF-α水平,探讨二者在RA关节滑膜炎性病变中的免疫调节作用。方法采用酶免疫分析方法检测36例活动期RA患者与36例正常对照人群血清和关节滑液中Ghrelin和TNF-α水平,分析二者的相关性。结果活动期RA患者血清Ghrelin水平显著低于正常对照组(P<0.05),而TNF-α水平明显高于正常对照组(P<0.01);RA患者血清中Ghrelin与TNF-α水平无显著相关性(r=0.364,P>0.05)。活动期RA患者关节滑液Ghrelin和TNF-α水平均显著高于血清(P<0.05),并且Ghrelin与TNF-α水平呈负相关(r=0.819,P<0.05)。结论 RA患者血清中Ghrelin水平降低,TNF-α水平升高;关节滑液中Ghrelin和TNF-α水平高于血清,且滑液中Ghrelin与TNF-α呈显著负相关。提示Ghrelin可能与TNF-α共同参与RA的发病过程。     

阿魏酸钠对类风湿关节炎患者血清VEGF和TNF-α表达的影响

目的:观察阿魏酸钠治疗类风湿关节炎(RA)的疗效及对血清血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的影响。方法:43例RA患者随机分为治疗组与对照组,治疗组在对照组治疗基础上加用阿魏酸钠,连用4wk。ELISA法检测治疗前后血清VEGF、TNF-α水平。结果:治疗组与对照组总有效率分别为91.30%、75.00%(P<0.05),治疗后血清VEGF、TNF-α水平治疗组均显著低于对照组(P<0.05)。结论:阿魏酸钠能显著提高RA患者的疗效,并能影响血清VEGF、TNF-α水平。     

类风湿关节炎患者血清IL-17、TNF-α检测的意义

目的 探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达情况及其滑膜病变检测的临床意义.方法 应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法对活动期RA(活动期RA组)、稳定期RA(稳定期RA组)和健康体检者(对照组)各50例外周血血清...     

肿瘤坏死因子-α水平及其基因多态性与婴儿巨细胞病毒肝炎的相关性

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF-α)水平及其基因多态性与婴儿巨细胞病毒(CMV)肝炎发病的可能关系.方法 采用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)测定CMV肝炎患儿治疗前后TNF-α水平,同时应用聚合酶链反应--限制性片段长度多态性技术检测上述患儿TNF-α-308位点基因型.结果 CMV肝炎入院时TNF-α水平与对照组比较CMV肝炎组TNF-α水平高于正常对照组(P＜0.05).治疗1月后,好转及病愈组患儿TNF-α水平与入院时比较有明显差异(P＜0.01),未愈组患儿治疗后与入院时无差别(P＞0.05).CMV肝炎TNF-α水平与ALT活性呈正相关(r=0.859,P＜0.01).本研究未发现婴儿CMV肝炎易感性与TNF-α-308位点基因多态性有关.结论 TNF-α在婴儿CMV肝炎患儿的发病中起重要作用,且与病情程度有关.TNF-α-308单核苷酸多态性与婴儿CMV肝炎易感性可能无关.     

中国汉族人群中TNF-α-1031位点基因多态性分布的研究

目的 了解肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)启动子上游-1031位点基因多态性在中国汉族正常人群中的分布特点.方法 应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法对正常个体基因组DNA中TNF-α-1031位点基因多态性进行了观察,探讨其基因型及等位基因分布特点.结果 正常汉族人群中TNF-α-1031位点基因型以TT型发生频率最高(64.4%),TC型较少(33.0%),CC型最少(2.6%),T等位基因的频率为80.9%,C等位基因的频率为19.1%,这种分布特点在正常男女间差异不显著(P＞0.05).与其它种族相比较,TNF-α-1031位点基因型在中国正常人群中的分布与日本人群中的分布相似(P＞0.05).结论 中国汉族正常人群中存在TNF-α-1031多态性,其分布特点与日本人群中的分布相似.     

肿瘤坏死因子α抑制剂治疗类风湿关节炎发生严重感染风险的meta分析

目的:评价肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂(依那西普、英利西单抗和阿达木单抗)治疗类风湿关节炎(RA)患者发生严重感染的风险.方法:通过检索PubMed数据库、EMBASE数据库和Cochrane图书馆,收集已发表的关于TNF-α抑制剂治疗RA时引起严重感染的随机对照试验(RCT)文献.根据入选标准严格筛选文献并按meta分析要求对入选文献进行质量评估,应用Review Manager 4.2软件对其结果进行分析,计算TNF-α抑制剂组与对照组发生严重感染风险的优势比(odds ratio,OR)、95%可信区间(CI)及P值,评价TNF-α抑制剂对严重感染发生风险的影响.结果:本研究共入选1998年1月至2009年1月进行的16项RCT研究,其中依那西普4篇,英利西单抗5篇,阿达木单抗7篇.所有研究共纳入8 541例患者,TNF-α抑制剂组5 812例(依那西普1 347例,英利西单抗2 064例,阿达木单抗2 401例),对照组2 729例.meta分析结果显示,与对照组相比,TNF-α抑制剂组引起严重感染的总体OR为1.43(95%CI为1.08～1.89,P<0.05).其中,依那西普组,英利西单抗组和阿达木单抗组的OR分别为0.93(95%CI为0.59～1.45,P>0.05)、1.68(95%CI为1.05～2.68,P<0.05)和2.07(95%CI为1.15～3.37,P<0.05).高剂量TNF-α抑制剂组发生严重感染的风险高于低剂量TNF-α抑制剂组(OR 1.62,95%CI 1.13～2.33,P<0.01)与对照组(OR 1.87,95%CI 1.30～2.69,P<0.01),差异有统计学意义.低剂量TNF-α抑制剂组与对照组相比(OR 1.31,95%CI 0.93～1.85,P>0.05)发生严重感染风险的差异无统计学意义.结论:风湿病患者使用TNF-α抑制剂,尤其在高剂量时,可使严重感染发生的风险有所增加.因此,临床使用TNF-α抑制剂时应对患者严密监测.     

类风湿关节炎患者转运蛋白基因多态性与甲氨蝶呤疗效及安全性的相关性研究进展

甲氨蝶呤是治疗类风湿关节炎应用最广泛的药物之一,其疗效及不良反应个体差异很大.本文介绍了人体甲氨蝶呤转运蛋白的结构和功能,并阐明其基因单核苷酸多态性可能对药物反应的个体差异.     

甲氨蝶呤代谢酶基因多态性与类风湿关节炎患者 疗效的相关性研究*

目的：研究参与甲氨蝶呤（MTX）代谢酶的基因多态性与中国类风湿关节炎（RA）患者疗效的相关性。方法：采用队列研究设计法,共纳入符合RA诊断并服用MTX的患者109例,按照入组标准分为有效组和无效组：有效组患者［稳定剂量的MTX治疗至少6个月、血细胞沉降率（ESR）<20 mm·h-1］;无效组患者（稳定剂量的MTX治疗至少3个月,ESR改善低于20％）。采用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性分析技术,测定患者样本的RFC-1（rs1051266）、ABCB1（rs1045642）、MTHFR（rs1801131, rs1801133）、TYMS（rs2853542）、ATIC（rs2372536、rs12995526、rs3821353、rs7563206、rs16853834）、DHFR（rs408626、rs12517451、rs10072026、rs1643657）等的基因型。结果：TYMS（rs34743033）的基因型分布（2R2R/2R3R/3R3R）在有效组和无效组中进行纯合突变型（2R2R）与杂合基因型+野生基因型（2R3R+3R3R）进行χ2检验后得到的P值有统计学差异（χ2 = 5.69,P = 0.02）。结论：TYMS（rs34743033）的基因多态性可能影响RA患者对MTX的疗效反应,TYMS（rs34743033）含有三个重复序列的患者可预测使用MTX治疗6个月后有较好的疗效。     

甲氨蝶呤代谢酶基因多态性与类风湿关节炎患者 疗效的相关性研究*

目的：研究参与甲氨蝶呤（MTX）代谢酶的基因多态性与中国类风湿关节炎（RA）患者疗效的相关性。方法：采用队列研究设计法,共纳入符合RA诊断并服用MTX的患者109例,按照入组标准分为有效组和无效组：有效组患者［稳定剂量的MTX治疗至少6个月、血细胞沉降率（ESR）<20 mm·h-1］;无效组患者（稳定剂量的MTX治疗至少3个月,ESR改善低于20％）。采用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性分析技术,测定患者样本的RFC-1（rs1051266）、ABCB1（rs1045642）、MTHFR（rs1801131, rs1801133）、TYMS（rs2853542）、ATIC（rs2372536、rs12995526、rs3821353、rs7563206、rs16853834）、DHFR（rs408626、rs12517451、rs10072026、rs1643657）等的基因型。结果：TYMS（rs34743033）的基因型分布（2R2R/2R3R/3R3R）在有效组和无效组中进行纯合突变型（2R2R）与杂合基因型+野生基因型（2R3R+3R3R）进行χ2检验后得到的P值有统计学差异（χ2 = 5.69,P = 0.02）。结论：TYMS（rs34743033）的基因多态性可能影响RA患者对MTX的疗效反应,TYMS（rs34743033）含有三个重复序列的患者可预测使用MTX治疗6个月后有较好的疗效。     

青蒿琥酯对类风湿关节炎滑膜细胞TNF-α分泌的抑制作用及其机制研究

目的研究青蒿素衍生物青蒿琥酯对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞(FLS)分泌肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响,并进一步探讨其机制。方法来自活动性RA患者的FLS用脂多糖(LPS)刺激和青蒿琥酯处理,TNF-α水平用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定,核因子(NF)-κB活性检测采用电泳迁移率改变试验(EMSA)。结果青蒿琥酯显著抑制LPS诱导的TNF-α分泌,并且呈剂量依赖性。青蒿琥酯对LPS刺激的NF-κB活化有明显抑制作用,NF-κB抑制剂二硫代氨基吡咯烷(PDTC)亦显著抑制LPS刺激的滑膜细胞分泌TNF-α。结论青蒿琥酯通过调节NF-κB活性抑制LPS诱导的RA滑膜细胞分泌TNF-α,提示青蒿琥酯可能具有抑制RA滑膜炎症的作用。