含伊沙佐米的联合方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效及安全性分析

目的:观察含伊沙佐米的联合方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年1月至2022年2月连云港市第一人民医院血液科32例MM患者应用含伊沙佐米联合方案治疗的临床疗效及相关不良反应。32例患者包括复发难治多发性骨髓瘤患者15例(R/RMM组)和硼替佐米诱导有效但因不良反应(AE)或其他原因转换为含伊沙佐米方案治疗的MM患者17例(转换治疗组)。治疗方案包括IPD (伊沙佐米+泊马度胺+地塞米松)方案,IRD (伊沙佐米+来那度胺+地塞米松)方案,ICD (伊沙佐米+环磷酰胺+地塞米松)方案,ID (伊沙佐米+地塞米松)方案。结果:R/RMM患者总有效率(ORR)为53.3%(8/15),其中完全缓解(CR) 1例,非常好的部分缓解(VGPR) 2例,部分缓解(PR) 5例。IPD方案组、IRD方案组、ICD方案组、ID方案组R/R MM患者的ORR分别为100%(3/3)、42.9%(3/7)、33.3%(1/3)、50%(1/2),4组间差异无统计学意义(χ²=3.375,P=0.452)。既往接受1线治疗后的患者ORR为50%(2...     

伊沙佐米、来那度胺、地塞米松治疗复发/难治多发性骨髓瘤的疗效与安全性分析：一项国内多中心真实世界研究

目的:评估伊沙佐米、来那度胺、地塞米松（IRd）方案治疗复发/难治多发性骨髓瘤（MM）的疗效及安全性。方法:纳入2018年7月至2020年5月于国内14个中心接受至少1个周期IRd方案治疗的复发/难治MM患者。除7例起始剂量作调整的患者以外,其余患者伊沙佐米起始剂量为4 mg。来那度胺剂量根据患者肌酐清除率进行调整。每...     

MODT方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性分析

目的 探讨米托蒽醌、长春地辛、地塞米松联合沙利度胺 （MODT方案） 治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效和不良反应.方法 回顾性分析我院2001年10月至2009年2月收治的22例MM患者接受MODT方案治疗的疗效和不良反应.结果 全组患者总有效率为68.2%（15/22）,在新诊断MM组有效率为83.3%（10/12）,而复发或疾病进展组有效率为50.0%（5/10）,2组有效率相比差异无统计学意义（P=0.17）;全组不良反应较多,以1、2级不良反应为主,3、4级不良反应9例次,给予适当处理后均能耐受治疗.结论 MODT方案可取得传统VAD方案相似的疗效和较轻的不良反应,可作为经济条件欠佳的MM患者初始诱导和部分难治患者的挽救治疗,且不影响患者干细胞的动员和采集.     

蛋白酶体抑制剂硼酸盐二肽治疗难治性多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是中老年人群常见且不能治愈的一种恶性肿瘤,蛋白酶体抑制剂硼酸盐二肽主要通过作用于NF-κB而影响黏附分子表达、抑制血管生成、促进瘤细胞凋亡、降低IL-6等细胞因子分泌达到选择性杀伤骨髓瘤细胞目的。本研究报道了硼酸盐二肽对2例复发难治性多发性骨髓瘤的临床治疗情况。病例1为多发性骨髓瘤,IgA型,ⅢA期的复发难治性病例,在自体外周血干细胞移植后8个月出现病情复发进展,先后给予多种药物组成的联合化疗方案治疗4个疗程,病情呈侵袭性进展,表现为骨髓中骨髓瘤细胞增加,血浆异常单克隆免疫球蛋白增高和骨骼破坏加重,并出现肋骨浆细胞瘤。给予硼酸盐二肽联合柔红霉素、地塞米松、沙利度胺的VADT方案治疗1个疗程获得显著疗效,表现为血浆IgA由54g/L降至6.6g/L,骨髓异常浆细胞由治疗前40%降至0.6%,患者右侧前上胸壁外侧5cm×6cm骨骼包块在治疗后基本消散;但第2个疗程VADT方案治疗无效并再次出现病情进展。病例2为多发性骨髓瘤,轻链kappa型,ⅢB期的原发难治性患者,先后2个疗程VAD和1疗程MOFP方案化疗无效;在VADT方案治疗1个疗程后即获得显著疗效,尿kappa由24-30g/24h降至1.12g/24h,血肌酐由475.3μmol/L降至124.2μmol/L,β2微球蛋白由1.61mg/dl降至0.64mg/dl;第3疗程后尿kappa定量降至0.088g/24h,β2-MG、LDH和白蛋白水平均在正常范围,获完全缓解。病例1主要不良反应有明显疲乏无力,水样腹泻,四肢指趾端轻微发麻发木,均可耐受,并经对症处理及停用治疗后逐渐消失。病例2的主要并发症为第1疗程第3次用药时硼酸盐二肽剂量增加为1.45mg/m2后出现严重的亚急性左侧肢体偏身运动障碍,发病第2天最为严重,左侧上肢近端肌力1级,远端0级,左下肢2级,2周以后肌力逐渐恢复至正常;本例患者无疲乏、血小板减少等并发症。结论硼酸盐二肽是一个靶向性治疗多发性骨髓瘤的有效药物,但作为一种新药需注意加强不良反应的观察,及时处理可能出现的并发症。     

改良PAD方案治疗初发多发性骨髓瘤的疗效及安全性

目的:探讨不同硼替佐米剂量的PAD方案(硼替佐米+表阿霉素+地塞米松)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的疗效和安全性。方法:回顾性分析PAD方案治疗的32例MM患者的临床资料。其中,硼替佐米1.3mg/m~2静脉注射(d 1、d 4、d 8、d 11)+表阿霉素20mg静脉滴注(d 1~4)+地塞米松20mg静脉滴注(d 1~4、d 8~11)治疗20例(PAD 1组);硼替佐米1.6mg/m~2静脉注射(d 1、d 8、d 15)+表阿霉素20mg静脉滴注(d 1、d 8、d 15)+地塞米松20mg静脉滴注(d 1~2、d 8~9、d 15~16)治疗12例(PAD 2组)。两组均以28d为1个疗程,化疗3~6疗程。比较两组MM患者完成3个疗程后的疗效与不良反应。结果:PAD 1组总有效率为80.0%,PAD 2组为83.3%,两组差异无统计学意义。PAD 1组带状疱疹(30.0%vs 0%)患者多于PAD 2组,差异有统计学意义(P0.05);PAD 1组与PAD 2组胃肠道反应(20.0%vs16.7%)、周围神经炎(25.0%vs 16.7%)、粒细胞减少(15.0%vs 16.0%)、血小板减少(10.0%vs 8.0%)患者差异无统计学意义。结论:硼替佐米1.6mg/m~2每周1次静脉注射的PAD方案治疗与硼替佐米1.3mg/m~2每周2次静脉注射的PAD方案疗效相似,且硼替佐米1.6mg/m~2每周1次静脉注射的PAD方案不良反应更少,更为安全。     

PAD与T-VAD方案治疗初治多发性骨髓瘤的疗效与安全性分析

目的：探讨PAD方案（硼替佐米、阿霉素和地塞米松）与T-VAD方案（沙利度胺联合长春地辛、阿霉素、地塞米松）治疗初治多发性骨髓瘤的疗效与安全性.方法：回顾分析47例初治多发性骨髓瘤患者的治疗情况,其中PAD治疗组23例,T-VAD治疗组24例.结果：PAD治疗组总有效率91.3％（21/23）,其中完全缓解（complete response,CR）8例（34.8％）,很好的部分缓解（very good partial response,VGPR）3例（13.0％）,部分缓解（partial response,PR）10例（43.5％）,疾病稳定（stable disease,SD）2例（8.7％）.T-VAD治疗组总有效率66.7％（16/24）,其中CR 4例（16.7％）,VGPR 2例（8.3％）,PR 10例（41.7％）,SD 5例（20.8％）,疾病进展（progressive disease,PD）3例（12.5％）.2组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）.PAD组的不良反应为：便秘5例（21.7％）,腹泻4例（17.4％）,恶心3例（13.0％）;中性粒细胞减少3例（13.0％）,贫血2例（8.7％）,血小板下降2例（8.7％）;乏力2例（8.7％）;带状疱疹6例（26.1％）;周围神经病变5例（21.7％）.T-VAD组患者均有便秘（100％）,嗜睡1 5例（62.5％）,皮疹2例（8.3％）,带状疱疹1例（4.2％）,下肢水肿2例（8.3％）,深静脉血栓1例（4.2％）.2组患者均未发生严重的不良反应.结论：PAD和T-VAD方案均具有良好的安全性,而PAD方案对初治多发性骨髓瘤的疗效较好.     

血浆置换术联合化疗治疗老年多发性骨髓瘤的疗效及安全性

目的:观察血浆置换(PE)术治疗老年多发性骨髓瘤(MM)的疗效与安全性.方法:用CobeSpectraTM血细胞分离机对20例老年MM患者行PE联合化疗治疗,对照组8例仅给予化疗治疗.测定治疗前后球蛋白(GLB)、单克隆免疫球蛋白(M蛋白)、肌酐(CR)、尿酸(UA)和血红蛋白(HB).比较两组治疗前后疗效及并发症发生情况.结果:PE联合化疗组较对照组治疗后GLB、M蛋白、 CR和 UA均显著下降(P<0.05);头晕、感染、出血、肾功能改善,但两组疗效比较无显著差异(P>0.05).结论:血浆置换术联合化疗能迅速降低GLB 和M蛋白水平,并改善临床症状和肾功能,但总有效率较单纯化疗无明显提高.     

国产仿制硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的近期疗效及安全性观察

目的:探讨国产仿制蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗多发性骨髓瘤(MM)的近期疗效及安全性。方法:回顾性分析本中心2017年12月-2019年7月采用以国产仿制硼替佐米为基础的化疗方案并至少完成了2个周期化疗的MM患者共62例,其中初诊患者47例,疾病复发/进展的患者15例,中位年龄62岁。结果:诱导治疗后患者的贫血、肾功能、白蛋白及β2-微球蛋白水平迅速得到改善;至少完成4个周期化疗的患者共56例,总体有效率(ORR)为85.7%,达到非常好的部分缓解(VGPR)及以上治疗反应的患者为64.3%,完全缓解(CR)率为28.6%;完成全部诱导及巩固治疗的患者(9个周期化疗或4-6周期化疗+自体造血干细胞移植)共19例,其中疗效达VGPR以上的患者为84.2%,CR或者严格意义的完全缓解(sCR)的患者为57.9%。截止至2019年9月20日,本研究患者中位随访时间为300d,18个月的无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为62.1%和85.3%。与硼替佐米可能有关的不良反应以1-2级为主,最常见的血液学不良反应为血小板减少(27.4%),最常见的非血液学不良反应为周围神经病变(43.5%),其次为乏力(37.1%)。结论:以国产仿制硼替佐米为基础的联合化疗治疗多发性骨髓瘤,疾病缓解迅速,近期疗效、生存情况及安全性总体良好,远期疗效及生存情况将进一步随访观察。     

蛋白酶体抑制剂PS-341--治疗骨髓瘤的新方法

多发性骨髓瘤(MM)是一种目前不能治愈的血液系统恶性肿瘤.一种蛋白酶体抑制剂PS-341提供了治疗MM的新方法.PS-341对MM有抑制增殖及信号传导,诱导凋亡,克服耐药,与地塞米松协同抗肿瘤作用,减少骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞的粘附及后者分泌IL-6的水平,并能抵抗IL-6的抗凋亡作用.PS-341的作用机制目前研究较多的是其对NF-кB的抑制作用.     

国产硼替佐米（昕泰）治疗初治多发性骨髓瘤的初步研究

目的:初步评价国产硼替佐米(昕泰)治疗初治多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)的有效性及安全性。方法:纳入确诊活动性MM,并接受昕泰治疗2个周期以上可评估疗效的初治患者。采用昕泰联合地塞米松的两药(BD)方案或两药基础上加用环磷酰胺的三药方案(VCD)。昕泰的起始剂量为每周1.3 mg/m~2。每2周期评价疗效和安全性。结果:2018年6月至2018年11月,共纳入14例MM患者,随访至2019年1月。全部患者可行2周期疗效评估,其中3例为非常好的部分缓解(VGPR)、9例部分缓解(PR)、1例微小缓解(MR)、1例疾病进展(PD),总反应率(ORR)为85.7%。6例患者可行4周期疗效评估,均为VGPR,ORR为100%。不良事件与原研药类似。主要血液学毒性包括血小板及淋巴细胞计数降低;非血液学毒性主要为消化系统不良反应,腹泻与便秘较多见。结论:昕泰治疗初治MM具有良好的疗效及安全性。     

Frailty评分预测老年多发性骨髓瘤的临床分析

目的:运用Frailty评分体系预测老年多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者临床转归的研究分析。方法:对复旦大学附属中山医院血液科2015年1月1日至2016年2月29日收治的29例65岁以上老年MM患者进行Frailty评分,以分析其与患者临床转归的关系。结果:Frailty评分高危组13例(44.8%)、中危组5例(17.2%)、低危组11例(37.9%),3组患者在ISS分期(P=0.281)和化疗强度(P=0.475)上的差异无统计学意义。Frailty高危组患者不良反应较多,血液学3级及以上不良发生率(69.2%)显著高于低危组(18.2%,P=0.014)和中危组(0.0,P=0.011);高危组非血液学3级及以上不良反应发生率(84.6%)显著高于低危组(18.2%,P=0.001)和中危组(20.0%,P=0.011)。高危组中有69.2%的患者中断、延缓化疗或减小化疗强度,显著高于低危组(9.1%,P=0.004),与中危组差异无统计学意义(40.0%,P=0.268)。高危组患者化疗后获完全缓解(CR)及极好的部分缓解(VGPR)的患者占30.8%、部分缓解(PR)者占23.1%、无效(NR)者占46.2%,显著低于低危组(CR及VGPR 63.6%、PR 36.4%、NR 0.0,P=0.027),与中危组比较差异无统计学意义(CR及VGPR 40.0%、PR20.0%、NR 40.0%,P=0.751)。结论:Frailty评分体系可预测高危患者治疗的不良反应和疗效,高危患者预后差,但其对预后评估价值的大小有待更大样本量的阐明。     

Comprehensive meta-analysis of anti-BCMA chimeric antigen receptor T-cell therapy in relapsed or refractory multiple myeloma

BackgroundChimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy shows impressive results in clinical trials. We conducted a meta-analysis based on the most recent data to systematically describe the efficacy and safety of anti-BCMA CAR T therapy for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (R/R MM).MethodsPubMed, Embase, Web of Science, Cochrane library, ClinicalTrials.gov, China Biology Medicine disc (CBM disc) and Wanfang Data were searched on 8 November 2020. Registration number of PROSPERO was CRD42020219127.ResultsFrom 763 articles, we identified 22 appropriate studies with 681 patients. The pooled overall response rate (ORR) was 85.2% (95%CI 0.797–0.910), complete response rate (CRR) was 47.0% (95%CI 0.378–0.583), and minimal residual disease (MRD) negativity rate was 97.8% (95%CI 0.935–1.022). The pooled incidence of grade 3–4 cytokine release syndrome was 6.6% (95%CI 0.036–0.096) and neurotoxicity was 2.2% (95%CI 0.006–0.038). The median progression-free survival (PFS) was 14.0 months and median overall survival (OS) was 24.0 months. Subgroup analysis showed dual epitope-binding CAR T cells achieved the best therapy outcomes and humanized CAR T cells had the best safety profile. Patients who were older, heavily pre-treated or received lower dose of CAR T cells had worse ORR. There was no significant difference in ORR, CRR and PFS between patients with and without high-risk cytogenetic features. The PFS and CRR of non-extramedullary disease (EMD) group was superior to those of EMD group.ConclusionAnti-BCMA CAR T therapy is effective and safe for patients with R/R MM. It can improve the prognosis of patients with high-risk cytogenetic features while the prognosis of patients with EMD remains poor. Moreover, patients are likely to benefit from an earlier use of CAR T therapy and human-derived CAR T cells have obvious advantages based on the existing data.     

Efficacy and safety of daratumumab in the treatment of multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis

ObjectiveTo systematically evaluate the efficacy and safety of combination regimens containing daratumumab in patients with multiple myeloma (MM).MethodsA systematic search of publications listed on electronic databases (PubMed®, The Cochrane Library, Science Direct and Web of Science) between inception and 13 November 2020 was conducted to find randomized controlled trials (RCTs) that included patients with MM that were treated with combination regimens containing daratumumab.ResultsA total of seven RCTs were included (n = 4268 patients). Meta-analysis showed that compared with the control group, the group containing daratumumab showed a significantly better overall response rate and a complete response or better. Daratumumab improved efficacy in both standard-risk and cytogenetically high-risk patients with MM. The prevalence of neutropenia (≥grade 3) and pneumonia was significantly higher in the daratumumab group compared with the control group.ConclusionThe available evidence demonstrated that the clinical application of combination regimens containing daratumumab improved the efficacy in patients with MM and had acceptable safety.     

兰州地区多发性骨髓瘤患者M蛋白免疫固定电泳结果分析

目的 分析兰州地区多发性骨髓瘤患者M蛋白在年龄、性别方面的型别特征.方法 对兰州地区144例多发性骨髓瘤患者M蛋白进行免疫固定电泳分析.结果 从性别上看,男性发病率为女性的1.36倍,IgG-κ＞λ,IgA-λ＞κ;女性患者中IgG型和IgA型均为λ＞κ.发病年龄多为50～70岁,70～80岁次之,35岁以下未见,＞80岁者亦少见.结论 兰州地区多发性骨髓瘤发病在性别、M蛋白型别方面具有其特征.     

沙利度胺联合VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤患者的临床效果

【】 目的 研究老年多发性骨髓瘤患者采取沙利度胺与VAD治疗的临床价值。方法 选择我院和深圳市宝安区人民医院2008年12月-2017年4月纳入的60例老年多发性骨髓瘤患者,按照随机数字法分为研究组与对照组各30例,研究组采取沙利度胺与VAD,对照组采取VAD,对比两组临床治疗效果。结果 研究组总有效率90.00%高于对照组76.67%(P＜0.05);两组治疗前相关指标变化情况比较,差异无统计学意义(P>0.05),研究组治疗后的β2-微球蛋白、M蛋白、骨髓瘤细胞水平低于对照组,血红蛋白水平高于对照组(P＜0.05);两组治疗前的生活质量水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),研究组治疗后的环境因素、躯体状况、心理健康以及社会关系评分高于对照组(P＜0.05);研究组不良反应发生率10.00%低于对照组26.67%(P＜0.05)。结论 老年多发性骨髓瘤患者采取沙利度胺与VAD治疗效果显著,明显改善相关指标水平,提高生活质量,减少不良反应发生率,安全性高。     

硼替佐米致多发性骨髓瘤患者周围神经病变的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的浆细胞恶性增殖性疾病,其发病率呈逐年增高趋势.硼替佐米(BTZ)是治疗MM的有效药物,广泛用于复发和新诊断MM患者.周围神经病变(PN)是BTZ的一种显著的具有剂量限制性的副作用,临床主要表现为麻木和感觉异常,PN发生时通常需要减少BTZ剂量,延迟或终止治疗方案,严重影响患者的生活质量....     

伴有多种FISH异常多发性骨髓瘤患者的预后分析

目的分析同时伴有2种及2种以上的荧光原位杂交(FISH)结果异常的多发性骨髓瘤(MM)患者的预后情况,筛选预后较差的MM者。方法共计纳入2011年7月至2017年2月期间767例在长征医院就诊的初诊MM患者,所有患者初诊时均进行FISH检测,所检测的FISH异常包括IgH易位、t(4;14)、t(11;14)、t(14;16)、17p-、1q扩增、-13/13q-,分析所有FISH异常对预后的影响。结果多因素COX回归分析结果示1q扩增、17p-、t(4;14)是MM患者的独立不良预后因素,进一步将1q扩增、17p-、t(4;14)3种预后因素按不同组合将患者分为7组,仅伴有1q扩增患者295例(38%),仅伴有17p-患者37例(4.8%),仅伴有t(4;14)的患者38例(4.9%),同时伴有1q扩增和17p-的患者42例(5.4%),同时伴有1q扩增和t(4;14)的患者77例(10.0%),同时伴有t(4;14)和17p-的患者为6例(0.7%),同时伴有1q扩增、t(4;14)和17p-3种FISH异常的患者为13例(1.7%)。因最后2种情况患者例数较少,未纳入生存分析。前5组MM患者的3年无进展生存(PFS)率分别为:32.6%、27.0%、60.4%、27.3%、25.7%,3年总生存(OS)率分别为:63.0%、52.8%、86%、59.0%、55.2%。仅伴有1q扩增或仅伴有17p-的患者和同时伴有1q扩增及17p-患者比较,其OS差异无统计学意义(P=0.651,P=0.339)。结论 17p-和1q扩增为MM的高危预后因素,但同时伴有17p-和1q扩增的患者相较于仅单独伴有17p-或1q扩增的患者其不良预后风险并不增加。     

胸腔镜辅助下钛镍记忆合金钢板内固定治疗肋骨多发性骨折患者的疗效与安全性

目的 探讨胸腔镜辅助下钛镍记忆合金钢板内固定在肋骨多发性骨折患者中的疗效与安全性.方法 选取该院2018年1月-2019年12月87例肋骨多发性骨折患者作为研究对象,随机分为对照组(n=43)和观察组(n=44);对照组行胸部护板外固定,观察组行胸腔镜辅助下钛镍记忆合金钢板内固定;比较两组术后恢复情况、肺功能指标、治疗...     

循证护理在预防多发性骨髓瘤的毒副反应中的效果观察

目的探讨循证护理在多发性骨髓瘤化疗期间的护理效果。方法选取本院行化疗的多发性骨髓瘤患者的临床资料,随机将患者分为观察组(循证护理)及对照组(常规护理)。观察组42例,对照组45例。评估2组化疗期间睡眠、疼痛、不良反应及生活质量等指标。结果观察组患者平均入睡时间短于对照组(P0.05),睡眠时间长于对照组(P0.05)。观察组患者化疗期间疼痛等级为轻度的比例高于对照组(P0.05),且毒副反应为Ⅰ~Ⅱ级的比例高于对照组(P0.05)。观察组患者护理期间躯体功能、角色功能、社会功能、认知功能及总体健康共5项生活质量评分均高于对照组(P0.05)。结论循证护理可显著提高多发性骨髓瘤患者化疗期间护理质量,值得临床推广。