缬沙坦对兔耳增生性瘢痕的影响

目的研究缬沙坦对兔耳增生性瘢痕形成的影响。方法 16只新西兰兔随机分为4组,每只兔耳腹侧制作6个创面。高剂量治疗组:术后第21天开始给予缬沙坦8mg/(kg·d)口服治疗。低剂量治疗组:在术后第21天开始予缬沙坦4mg/(kg·d)口服治疗。阳性对照组:分别在术后第21天和28天时给予皮损内曲安奈德注射治疗。阴性对照组:不给于任何干预。在术后第42天时处死所有兔子,收集所有标本行苏木素-伊红染色和苦味酸天狼星红染色。结果高剂量治疗组的瘢痕增生指数(1.71±0.11)、成纤维细胞数量(438.15±50.01)、Ⅰ型胶原百分比(41.94±2.29)、Ⅲ型胶原百分比(28.83±1.48)均低于阴性对照组(2.02±0.29),(612.08±106.59),(49.51±2.81),(29.80±1.39);低剂量治疗组的Ⅰ型及Ⅲ型胶原百分比(48.24±2.02),(29.05±1.10)均低于阴性对照组;阳性对照组的瘢痕增生指数(1.33±0.13)、成纤维细胞数量(233.08±62.32)、Ⅰ型及Ⅲ型胶原百分比(36.42±2.41),(27.94±2.26)均低于高剂量治疗组。结论缬沙坦可以在一定程度上抑制兔耳瘢痕增生,高剂量治疗效果更佳。     

二氢青蒿素对兔耳增生性瘢痕增生的影响研究

目的研究二氢青蒿素对兔耳增生性瘢痕增生的影响。方法选取20只成年新西兰大耳白兔建立兔耳增生性瘢痕动物模型,待伤口上皮化后,将其随机分成两组,每组10只。对照组灌胃给予10 m L的生理盐水,实验组灌胃给予10 m L的二氢青蒿素,1次/天,连续给予1周。记录观察术后20 d和50 d 2组兔耳瘢痕的发生和兔耳瘢痕的大小。结果对照组兔耳瘢痕的发生率大于实验组兔耳瘢痕的发生率,差异有统计学意义(P<0.05),表明二氢青蒿素具有降低兔耳瘢痕发生的疗效;对照组兔耳瘢痕大于实验组兔耳瘢痕,差异有统计学意义(P<0.050),表明二氢青蒿素具有治疗兔耳瘢痕的作用。结论二氢青蒿素对兔耳增生性瘢痕具有显著的疗效,作为一种有效的药物,值得对其做进一步的研究。     

诺新康对兔耳增生性瘢痕组织的影响

目的 观察诺新康对兔耳增生性瘢痕组织的影响。方法 采用兔耳增生性瘢痕动物模型，21d时瘢痕局部注射不同浓度的诺新康或生理盐水，28d时观察药物对瘢痕增生指数(Hypertrophic Index,HI)的影响。结果 瘢痕增生指数(HI)与药物浓度呈负相关。结论 诺新康可抑制兔耳增生性瘢痕组织增生。     

曲尼司特对兔增生性瘢痕组织的抑制作用及其机制研究

目的:研究曲尼司特对兔增生性瘢痕组织的抑制作用及其机制。方法:取兔建立增生性瘢痕模型,将建模成功的兔随机分为模型对照组(生理盐水)和曲尼司特低、中、高剂量组(0.3、0.5、0.7 mg/kg),每组6只,局部sc相应药物。各组兔分别于注射前1 h和注射后第1、3、5周测量瘢痕厚度,观察注射后第5周瘢痕病理学变化,并检测瘢痕组织中TGF-β_1、α-SMA mRNA和蛋白表达。结果:与注射前1 h比较,除模型对照组外,其余各组兔注射后各时间点瘢痕厚度均减小(P<0.05)。注射后第5周,与模型对照组比较,其余各组兔注射后第5周的瘢痕厚度均减小,病理学变化均好转,瘢痕组织中TGF-β_1、α-SMA mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05),且与曲尼司特剂量呈正相关。结论:曲尼司特能够抑制增生性瘢痕的形成,其作用机制可能与抑制瘢痕组织中TGF-β_1、α-SMA mRNA和蛋白的表达有关。     

齐墩果酸对兔耳增生性瘢痕的治疗作用

目的研究齐墩果酸（oleanolicacid）对兔耳增生性瘢痕的治疗作用。方法用打孔器产生创面建立兔耳增生性瘢痕模型。齐墩果酸（2．5％、5％、10％）外用给药,1次／d,连续22d。给药结束后切除瘢痕组织进行组织学检测并且测定I型和Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶．1（MMP-1）和生长转化因子βl（TGF-βl）的水平以及瘢痕增生指数（scarelevationindex,SEI）。结果用不同质量浓度的齐墩果酸给药22d后发现其对兔耳肥厚性瘢痕有显著的治疗作用,TGF-βl、I型和Ⅲ型胶原水平显著降低,MMP-1在瘢痕组织中显著增加,SEI明显降低。组织形态观察结果显示齐墩果酸对瘢痕有明显的改善作用。结论齐墩果酸对兔耳增生性瘢痕有治疗作用,可能成为治疗人类增生性瘢痕的活性药物。     

紫杉醇对兔耳增生性瘢痕组织的影响

目的观察紫杉醇对兔耳增生性瘢痕组织的影响。方法采用兔耳增生性瘢痕动物模型，21d时瘢痕局部注射不同浓度的紫杉醇或生理盐水，28d时观察药物对瘢痕增生指数（HI）的影响。结果HI随药物浓度增加而减少，与药物浓度呈负相关。结论紫杉醇可抑制兔耳增生性瘢痕组织增生。     

曲尼司特乳膏对兔耳增生性瘢痕模型的作用研究

目的考察曲尼司特乳膏外用对兔耳增生性瘢痕模型的作用。方法通过手术去皮建立兔耳增生性瘢痕动物模型,考察曲尼司特乳膏(0.5%、1%、2%)外用对瘢痕增生的影响,自造模21 d瘢痕形成后各组每日涂抹2次,连续30 d。结果与模型组相比,1%和2%曲尼司特乳膏给药对瘢痕平均厚度具有明显的改善作用,其中给药第5~20日差异具有统计学意义。曲尼司特乳膏对瘢痕组织羟脯氨酸和转化生长因子β_1水平具有浓度依赖性的抑制作用。瘢痕组织病理学检查显示,曲尼司特乳膏治疗组瘢痕修复程度优于模型组。结论曲尼司特乳膏外用对兔耳瘢痕增生具有一定的促进消退作用,主要表现为抑制瘢痕厚度和减少胶原的沉积,有良好的潜在开发价值。     

铜绿假单胞菌在兔耳增生性瘢痕形成过程中对胶原Ⅰ(collagen-Ⅰ)表达的影响

目的观察研究铜绿假单胞菌在兔耳创面增生性瘢痕形成过程中对胶原Ⅰ(collagen-Ⅰ)表达的影响。方法将8只新西兰大耳白兔随机分组,于兔耳腹侧面制作直径为0.5cm的皮肤缺损创面。观察创面在愈合过程中的变化情况、测定各组不同时间增生组织胶原Ⅰ(collagen-Ⅰ)的表达。结果铜绿假单胞菌感染兔耳创面后出现了类似人增生瘢痕的组织块,两组增生组织块胶原Ⅰ(collagen-Ⅰ)表达早期均比较显著,随时间逐渐减少。结论铜绿假单胞菌感染兔耳腹侧创面后增加了兔耳创面愈合后增生瘢痕块发生率,其胶原I(collagen-I)表达较高,证实了兔耳瘢痕动物模型的可靠性和可重复性。应用Gˉ菌感染的兔耳创面产生的增生性瘢痕动物模型可用于人增生性瘢痕的研究。     

曲安缩松治疗小面积增生性瘢痕的临床观察

我科自1997年以来,对216例局部增生性瘢痕给予瘢痕内注射曲安缩松治疗,取得比较理想的临床效果。现报告如下：     

增生性瘢痕动物模型的实验研究

目的 :将人体增生性瘢痕移植于裸鼠体表 ,以期建立一种新的模型。方法 :利用裸鼠的低排异特性 ,将人体增生性瘢痕移植于裸鼠体表 ,对瘢痕的存活率及其稳定性进行研究。结果 :①增生性瘢痕的存活率为 6 0 % (12 / 2 0 )。②移植存活的瘢痕观察至 114 7± 2 2 5d ,增生性瘢痕仍维持原有特征。表现为 :瘢痕厚度较移植前无明显变化 ;酸性黏多糖含量仍较高 ;肥大细胞计数较移植前无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :增生性瘢痕移植于裸鼠是切实可行的 ,该模型的建立将有助于对增生性瘢痕的进一步研究。     

黄藤乙醇提取物对人增生性瘢痕成纤维细胞抑制作用的研究

目的:研究黄藤乙醇提取物对人增生性瘢痕成纤维细胞的抑制作用.方法:体外培养烧伤后的人增生性瘢痕成纤维细胞,加入不同浓度的黄藤提取物,24 h后观察细胞形态学,以乳酸脱氢酶(LDH)为指标观察细胞毒性,用MTT法检测其增殖活性.结果:不同浓度的黄藤醇提取物均能改变成纤维细胞形态,抑制细胞增殖,浓度在300μg/mL以下无明显的细胞毒作用.结论:黄藤醇提取物对人增生性瘢痕成纤维细胞具有抑制作用,并呈剂量依赖关系.     

不同方法静脉注射甘露醇对兔耳缘静脉及其周围组织的影响研究

目的:比较前导后冲法和常规法静脉注射甘露醇对兔耳缘静脉及其周围组织的影响,为临床给药提供参考。方法:将家兔随机分为实验组和对照组,每组15只,实验组采用前导后冲法静脉注射甘露醇,对照组用常规法静脉注射甘露醇,注射部位为兔耳缘静脉,给药24h后,光镜观察2组兔耳缘静脉及其周围组织血管壁损伤、血管周围出血、血管淤血、炎细胞浸润及纤维组织增生等情况。结果:与对照组比较,实验组兔耳缘静脉及其周围组织血管壁损伤、血管周围出血、血管淤血、炎细胞浸润均明显减轻(P<0.05或P<0.01),纤维组织增生无明显差异。结论:与常规法比较,前导后冲法能明显减轻静脉注射甘露醇对实验动物静脉及其周围组织的损伤,建议临床推广使用。     

甲磺酸帕珠沙星搽剂体外抑菌情况及其对微痤疮模型兔耳的抑制作用研究

目的:考察甲磺酸帕珠沙星搽剂(PL)对痤疮丙酸杆菌的体外抑制情况以及对兔耳微痤疮模型的影响。方法:微量稀释法测定PL对痤疮丙酸杆菌标准菌株及临床分离菌株的最小抑菌浓度(MIC);另用涂抹油酸及皮下注射痤疮丙酸杆菌建立微痤疮模型兔耳,造模后第14天随机分为模型对照组、溶媒对照组、阳性对照组(痤康王0.1mL·kg-1)和PL高、低剂量组(0.3、0.1mL·kg-1),每组6只,右外耳道涂擦相应药物,连续14d,末次给药后18h处死,考察各组兔耳组织学变化及病理评分,并设立空白对照组。结果:PL对受试菌株的MIC均为1.0mg·L-1;与模型对照组比较,阳性对照组和PL高、低剂量组兔耳肉眼可见局部毛囊角栓减少,丘疹变平、减少,表皮增厚脱落不明显;组织学观察可见真皮炎症细胞明显减少,毛囊口扩张减轻;病理评分明显降低(P<0.01)。结论:PL对痤疮丙酸杆菌有明显体外抑制作用,同时对微痤疮模型兔耳有治疗作用。     

HPLC-Q-TOF-MS技术在预知子配方颗粒指纹图谱建立和化学成分归属中的应用

目的 建立预知子配方颗粒的HPLC指纹图谱,并使用Q-TOF-MS技术鉴定共有峰成分。方法 采用Agilent Poroshell 120 EC-C₁₈色谱柱（4.6 mm×50 mm,2.7 mm）,以乙腈-0.05%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,检测波长210 nm,柱温30℃,流速0.5 mL·min^-1。采用相似度分析软件对指纹图谱进行分析。以标准物质和文献数据为参照,使用Q-TOF-MS负离子检测模式对特征峰进行质谱分析并指认。结果 建立了预知子配方颗粒的HPLC指纹图谱,以4,5-O-二咖啡酰基奎宁酸峰为参照峰,标定了14个共有峰,样品间相似度范围为0.943~0.994,样品与对照指纹图谱相似度范围为0.976~0.988。使用Q-TOF-MS对共有峰进行了指认,确定了8个峰成分,分别为新绿原酸、绿原酸、木通苯乙醇苷B、3,4-O-二咖啡酰基奎宁酸、3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸、4,5-O-二咖啡酰基奎宁酸、川续断皂苷Ⅵ、α-常春藤皂苷。结论 该方法灵敏、准确、可靠,可用于预知子配方颗粒的质量评价。     

制草乌配方颗粒与饮片煎剂对H9c2心肌细胞毒性的比较研究

目的 比较相同生药量浓度下制草乌中药配方颗粒与饮片煎剂对H9c2心肌细胞毒性的差异。方法 以不同浓度制草乌配方颗粒与同批次原料饮片煎剂作用于H9c2心肌细胞,MTT法检测细胞活性;Hoechest 33258荧光染色法检测细胞核形态并半定量统计分析;乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）试剂盒测定细胞LDH释放率。结果 H9c2细胞在制草乌饮片煎剂的干预下,高剂量组细胞活力下降,LDH释放率提高,且呈浓度依赖,较配方颗粒组有显著性差异;Hoechst 33258荧光染色下可见细胞核固缩碎裂等,相同浓度下饮片煎剂组荧光强度强于配方颗粒组（P<0.05）。结论 在相同生药浓度下,制草乌中药配方颗粒对H9c2心肌细胞的毒性显著小于制草乌饮片煎剂。     

制草乌、姜半夏中药配方颗粒与饮片煎剂的急性毒性比较研究

目的 比较制草乌、姜半夏配方颗粒与饮片煎剂的急性毒性差异。方法 参照国家药品监督管理局2014年发布的《药物单次给药毒性研究技术指导原则》,对制草乌、姜半夏配方颗粒与其饮片煎剂进行小鼠急性毒性实验,根据毒性实验结果的不同,分别以最小致死量（minimum lethal dose,MLD）或最大给药量（maximum administration dosage,MAD）来反映制草乌、姜半夏配方颗粒与其各自饮片煎剂的毒性差异。结果 制草乌饮片煎剂的MLD值在生药25.6~32 g·kg^-1之间,而制草乌配方颗粒的MLD值在生药40~50 g·kg^-1之间;姜半夏饮片煎剂与姜半夏配方颗粒小鼠灌胃的MAD均为生药238.872 g·kg^-1,以姜半夏在中国药典2015年版中的上限用量9 g·d^-1计算,相当于人用剂量的1 592.48倍。结论 制草乌颗粒的毒性明显低于制草乌饮片煎剂;姜半夏配方颗粒与饮片煎剂均未见毒性表现。     

癸源煎配方颗粒对卵巢储备功能下降模型小鼠的改善作用及机制研究

目的:研究癸源煎配方颗粒(GDFG)对卵巢储备功能下降(DOR)模型小鼠的改善作用及机制。方法:将动情周期正常的42只雌性ICR小鼠随机分为对照组、模型组、戊酸雌二醇组(阳性对照,0.15 mg/kg)和GDFG低、中、高剂量组(0.75、1.49、2.98 g/kg),每组7只。除对照组外,其余各组小鼠均腹腔注射顺铂(3 mg/kg)复制DOR模型。造模成功后,给药组小鼠灌胃相应药物,模型组和对照组小鼠灌胃生理盐水,每天1次,连续4周。末次给药后,采用酶联免疫吸附试验测定小鼠血清中抗米勒管激素(AMH)和促卵泡生成素(FSH)水平;采用苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠卵巢组织病理学形态;采用免疫组化法观察小鼠卵巢组织中AMHR受体Ⅱ(AMHRⅡ)、Smad4蛋白的分布情况;采用Western blot法检测小鼠卵巢组织中AMHRⅡ、Smad4蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠血清中AMH水平和卵巢组织中AMHRⅡ、Smad4蛋白表达水平均显著降低(P<0.01),血清中FSH水平显著升高(P<0.01);卵泡组织中可见卵泡皱缩、卵泡核丢失、卵巢间质纤维化、黄体疏松;AMHRⅡ、Smad4蛋白主要分布在卵泡膜上和卵巢间质中。与模型组比较,GDFG各剂量组小鼠血清中AMH水平和卵巢组织中AMHRⅡ、Smad4蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),血清中FSH水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);卵巢组织中可见各级卵泡、卵泡形态改善,未见明显核丢失和卵丘形成;AMHRⅡ、Smad4蛋白主要分布在卵泡核(GDFG高剂量组除外)及卵巢颗粒细胞膜上(GDFG中剂量组以分布在窦卵泡为主),成熟卵泡核周围或黄体中有少许分布。结论:GDFG可改善DOR模型小鼠的卵巢功能,其机制可能与升高血清中AMH水平和卵巢组织中AMHRⅡ、Smad4蛋白表达水平,改善AMHRⅡ、Smad4蛋白在卵巢颗粒细胞膜和卵泡核内的分布以及降低血清中FSH水平有关。     

芹菜素抗肿瘤机制的研究进展

芹菜素是一种天然的黄酮类化合物,广泛存在于多种水果、蔬菜和草药中,具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等多种生物学作用。芹菜素在抗肿瘤方面效果显著,可抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤侵袭和转移、干扰肿瘤细胞的信号转导、逆转细胞耐药性,提高化疗药物敏感性和抗氧化作用等。本文综述了芹菜素主要的生物学作用及抗肿瘤作用机制,并展望了芹菜素的应用开发前景。