HIF-1α、P-gp、COX-2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的检测非小细胞肺癌癌组织和癌旁正常肺组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、P-糖蛋白（P-gp）及环氧化酶（COX）-2的表达,分析其与非小细胞肺癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测P-gp和COX-2在非小细胞肺癌癌组织的表达,用原位核酸分子杂交方法检测HIF-1α在非小细胞肺癌癌组织中的表达。结果 HIF-1α、P-gp及COX-2在肺癌组织中表达阳性率高于癌旁正常肺组织,其在非小细胞肺癌组织的表达与临床分期、肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、预后相关。结论 HIF-1α、P-gp、COX-2在非小细胞肺癌组织中高表达,其与非小细胞肺癌的临床特征密切相关,有可能作为肺癌不良预后的评估指标;HIF-1α、P-gp、COX-2在非小细胞肺癌组织的表达有高度相关性,为通过调节HIF-1α和COX-2的表达逆转肿瘤耐药及改善非小细胞肺癌预后的可能性提供了依据。     

CD44V6，HIF-1α，VEGF与非小细胞肺癌侵袭和转移的关系

目的 探讨CD44V6、HIF-1α、VEGF在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与非小细胞肺癌侵袭和转移的关系.方法 通过免疫组化的方法(SP法)测定粘附分子 (CD44V6 )、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子(HIF-1α)在非小细胞肺癌组织中的表达情况.结果 CD44V6 、HIF-1α和VEGF在NSCLC组织中阳性表达率分别为85.07%、61.19%和74.63%;CD44V6 、HIF-1α、VEGF蛋白表达与肿块大小、病理类型、组织分程度、淋巴结转移、临床分期密切相关,并且在非小细胞肺癌中的表达相互之间存在相关性;这3种蛋白的共表达与淋巴结转移、临床分期相关.结论 CD44V6 、HIF-1α和VEGF在NSCLC中的阳性表达与NSCLC的侵袭和转移密切相关.     

P-gp、HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探讨P-糖蛋白（P-gp）联合缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）检测在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学染色法检测60例非小细胞肺癌患者术后组织标本中P-gp、原位核酸分子杂交技术检测组织HIF-1α的表达。结果与癌旁正常组织相比,P-gp、HIF-1α在癌组织中的表达显著增强（P〈0.05）,且与肿瘤的分化、分期、淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论缺氧与耐药参与非小细胞肺癌的发生,P-gp联合HIF-1α检测对于非小细胞肺癌患者的预后可能有预警作用。     

HIF-1α、Survivin 在非小细胞肺癌中的表达

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、凋亡相关蛋白 Survivin 在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与临床病理特征的关系,以及两种蛋白的相关性。方法采用免疫组化法检测52例 NSCLC 组织及20例癌旁组织中 HIF-1α和 Survivin 的表达。结果 NSCLC 组织中 Survivin、HIF-1α的阳性表达率分别为69％（36／52）和59％（31／52）均高于癌旁组织。HIF-1α、Survivin 的表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移病理分级相关（P ＜0．05）。HIF-1α的表达与 Survivin表达（r ＝0．406,P ＜0．05）呈正相关。结论在非小细胞肺癌癌组织中 HIF-1α、生存素表达明显高于癌旁组织;HIF-1α和 Survivin 在肿瘤发生、发展过程中存在相互作用并与非小细胞肺癌发展及预后密切相关。     

低氧诱导因子-1α和表皮生长因子受体在肺癌中表达的相关性研究

目的:研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和表皮生长因子受体(EGFR)在肺癌中表达的相关性及其与临床、病理和预后之间的关系,指导肺癌的靶向治疗.方法:用免疫组化方法检测88例肺癌手术标本中的HIF-1α和EGFR表达,分析HIF-1α和EGFR在肺癌组织中表达的相关性及其与临床、病理及生存期之间的关系.结果:HIF-1α和EGFR在女性肺癌中的表达均高于男性(P<0.05),HIF-1α和EGFR在不吸烟和吸烟小于400年支组中的表达均高于吸烟大于400年支组(P<0.05);HIF-1α和EGFR在肺癌中的表达与患者临床、病理和生存期及淋巴结转移均无关(P>0.05);HIF-1α和EGFR在肺癌组织中的表达具有正相关(P<0.05),HIF-1α联合表达阳性组的生存期低于HIF-1α(+)/EGFR(-)、HIF-1α(-)/EGFR(+)和HIF-1α(-)/EGFR(-)组.结论:HIF-1α和EGFR在肺癌组织中的表达具有正相关,HIF-1α,EGFR的联合阳性表达与肺癌的预后相关.     

非小细胞肺癌介入治疗前后HIF-1α和VEGF水平的动态变化及相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌介入治疗前后缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）水平的动态变化及相关性。方法选择2010年2月～2012年2月于我院接受诊断和治疗的非小细胞肺癌患者96例,随机分为观察组与对照组,每组48例。观察比较两组患者介入治疗前后HIF-1α和VEGF水平的动态变化及相关性。结果观察组与对照组的血清HIF-1α和VEGF含量差异有统计学意义（P〈0.05）,不同时间点间的血清HIF-1α和VEGF含量差异有统计学意义（P〈0.05）;组间与不同时点的交互作用有统计学意义（P〈0.05）。患者血清HIF-1α和VEGF含量呈正相关性（r=0.485,P〈0.05）。结论非小细胞肺癌介入治疗后HIF-1α和VEGF水平明显升高且呈正相关性,但其升高程度明显小于接受常规治疗的患者。     

低氧对人肺腺癌细胞SPCA-1低氧诱导因子-1α和低氧诱导因子-2α的差异性调控作用

目的探讨低氧对肺腺癌细胞SPCA-1低氧诱导因子-lα(HIF-lα)和低氧诱导因子-2α(HIF-2α)的差异性调控作用及其原因。方法体外培养肺腺癌细胞系SPCA-1细胞在常氧、低氧条件下培养不同时间,采用RT-PCR和Western blot检测低氧对HIF-2α和HIF-lα基因的激活作用。通过加入线粒体活性氧族阻断剂观察低氧对HIF-2α和HIF-lα蛋白表达的影响,探讨其表达调控的机制。结果正常氧条件下,SPCA-1整细胞提取物和细胞核提取物中,HIF-1α几乎不表达,HIF-2α在整细胞提取物中有少量表达,但在细胞核提取物中无明显表达。经低氧(0.5%O2)处理4 h后,HIF-2α和HIF-1α蛋白均明显增多;HIF-2α和HIF-1α蛋白与细胞浓度、氧浓度有关;HIF-1α蛋白在低氧4 h后增加,6 h后显著降低,而HIF-2α蛋白低氧4 h增加后并保持于此水平。HIF-1αmRNA水平在低氧6～12 h时降低,而HIF-2αmRNA表达持续升高;经线粒体活性氧族阻断剂鱼藤酮、二亚苯基碘鎓和粘噻唑菌醇处理4 h后,HIF-2α和HIF-lα蛋白水平明显降低。结论低氧可在肺腺癌细胞诱导HIF-1...     

HIF-1α、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC) 组织中的表达及其与癌组织中微血管密...     

非小细胞肺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与VEGF、微血管密度的关系

目的 探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung caflcer，NSCLC）组织中HIF-1α的表达及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、微血管密度（microvessel density，MVD）的关系。方法 应用免疫组织化学技术检测48例非小细胞肺癌中HIF-1α、VEGF的表达，用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数微血管密度。结果 48例NSCLC组织中HIF-1α阳性表达率为35．4％，与正常肺组织比较差异有显著性（P〈0．05）。HIF-1α表达与VEGF呈正相关（γ=0．542，P〈0．05），与MVD呈正相关（γ=0．673，P〈0、05）。结论 HIF-1α可通过调节其靶基因VEGF的表达而刺激肿瘤血管的生成，可能在非小细胞肺癌发生发展中起重要作用。     

HIF-1α在肺癌中表达的预后意义及与癌细胞增殖活性的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在肺癌中表达的临床意义,及其与癌细胞增殖活性的关系。方法采用免疫组化PV-9000法检测75例经手术切除并具有完整随访记录的人体肺癌标本(术前均未行放、化疗)HIF-1α及Ki-67的表达。结果在不同组织病理类型间,HIF-1α的表达差异具有极显著性(χ2=14.021,P=0.001),小细胞肺癌的表达强度显著高于鳞、腺癌(P=0.000,0.012),而鳞、腺癌间的表达差异无显著性(P=0.113)。其表达强度随肺癌组织学分级的增加(χ2=29.470,P=0.000)、发生淋巴结转移(Z=-2.576,P=0.010)及术后生存时间的缩短而增加(χ2=20.681,P=0.000);各组织病理类型中,Ki-67指数(Ki-67Index,KI)的差异也有极显著性(F=10.049,P=0.000),小细胞肺癌的KI显著高于鳞癌和腺癌(P=0.000,0.000),而鳞、腺癌间的差异无显著性(P=0.602)。随组织学分级的增加、病人生存期的缩短,KI明显升高(F=13.411,15.053;P=0.000,0.000);75例肺癌组织中HIF-1α的表达强度与KI呈高度正相关(r=0.501,P=0.000)。结论小细胞肺癌的HIF-1α表达显著高于非小细胞肺癌;HIF-1α的表达与肺癌组织学分级、淋巴结转移及病人术后存活期有关;小细胞肺癌的KI显著高于非小细胞肺癌;KI与肺癌细胞分化程度、病人生存期有关;HIF-1α的表达与肺癌细胞增殖活性呈正相关,HIF-1α的表达受肺癌细胞增殖能力的影响;HIF-1α和Ki-67亦可作为评估肺癌分子生物学行为的重要指标。     

HIF-1α在肺癌中的表达及临床意义

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在低氧培养条件下肺癌细胞株及肺癌组织中的表达及临床意义.方法:采用Transwell侵袭小室测定法检测缺氧对肺癌细胞侵袭力的影响,分别采用RT-PCR法和免疫印迹(Western blot)、免疫组化法测定缺氧条件下人肺腺癌细胞株A549、小细胞肺癌细胞株H446及60例肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中HIF-1α的mRNA和蛋白表达.结果:两种肺癌细胞系在缺氧下侵袭力较正常时增强.随着缺氧时间的延长,肺癌细胞的HIF-1αmRNA和蛋白水平呈升高趋势(P<0.05或P<0.01).肺癌组织中HIF-1α的mRNA和蛋白阳性表达率分别为90.0%、75.0%,明显高于癌旁正常肺组织的30.0%、20.0%(P<0.01),有淋巴结转移的表达高于无淋巴结转移者,中晚期(Ⅲ～Ⅳ期)肺癌组织中的表达高于早期(I-Ⅱ期)(P<0.05).结论:氯化钴诱导缺氧上调HIF-1α在肺癌细胞中的表达,使之进一步耐受缺氧.HIF-1α的过表达参与了肺癌的侵袭转移,HIF-1α可成为判断肺癌生物学行为的重要指标.     

低氧条件下HIF-1α与VEGF在宫颈癌Hela细胞中的表达

目的：探讨低氧对人宫颈癌Hela细胞低氧诱导因子（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）表达水平的影响。方法：Hela细胞按低氧和常氧分两组培养,采用免疫荧光染色法,检测HIF-1α和VEGF在蛋白水平上的表达。结果：低氧培养组Hela细胞中HIF-1α、VEGF的转录水平均高于常氧培养组,低氧培养组的细胞中HIF-1α荧光强度高于常氧培养组,差异有统计学意义（P<0.001）,同样的,低氧培养组的细胞中VEGF荧光强度高于常氧培养组,差异具有统计学意义（P<0.001）。结论：HIF-1α和VEGF在宫颈癌Hela细胞生成和生长过程中的作用依赖氧的调节。     

AQP1在非小细胞肺癌中的表达及其与HIF-1α、VEGF表达的关系

目的 探讨水通道蛋白1(AQP1)在非小细胞肺癌中的表达和意义,以及与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系. 方法 应用免疫组织化学方法 检测78例非小细胞肺癌组织中AQP1的表达,分析其表达与临床病理特征、预后以及与HIF-1α、VEGF表达的关联性. 结果 78例非小细胞肺癌中,腺癌、腺鳞癌和大细胞癌的AQP1阳性表达率分别为57.5%(23/40),33.3%(1/3)和20.0%(1/5),鳞癌无阳性表达.阳性物质呈均质细颗粒状定位于胞质和(或)胞膜,亦见细胞核着色,瘤体边缘与正常组织交界处表达增多.肺腺癌中AQP1的表达与N分期、复发/转移和生存时间存在关联性(P＜0.01或P＜0.05),与HIF-1α、VEGF的表达亦存在关联性(均P＜0.01). 结论 非小细胞肺癌中存在AQP1的表达,与HIF-1α和VEGF之间可能存在协同作用,促进肺腺癌的侵袭和转移.     

HIF-1、CXCR4与肿瘤关系的研究

低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)在低氧状态下通过对靶基因的转录激活,调控血管发生、红细胞生成等过程.近年来,HIF-1α与肿瘤的发生、发展、侵袭转移之间的关系受到关注.CXCR4与基质细胞衍生因子-1(stromal-cell-derivedfactor-1,SDF-1)作用,诱发细胞与肌动蛋白聚合相关的假伪足形成、定向性迁移、侵袭和血管生成,其作用过程与癌细胞侵袭转移机制相吻合.本文综述HIF-1、CXCR4与肿瘤的发生、发展及转移的关系,及其在肿瘤的早期诊断与靶向治疗中的研究前景.     

HIF-1α在肺癌组织中表达的意义

①目的 探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肺癌组织中表达的意义。②方法 采用免疫组化Power Vision^TM-PV9000法，检测75例经手术切除的人体肺癌组织(术前均未行放疗及化疗)HIF-1α的表达。③结果 HIF-1α主要表达于肺癌细胞胞核及胞浆，肿瘤间质细胞也可见少量表达。肿瘤坏死区周围及肿瘤浸润边缘部的癌细胞HIF-1α表达明显增多。小细胞肺癌HIF-1α的表达强度显著高于鳞癌、腺癌(P=0．000、0．012)，而鳞癌、腺癌间的表达差异无显著意义(P=0．113)。HIF-1α的表达强度与肺癌细胞恶性程度(P=0．000)、淋巴结转移(P=0．010)及预后(P=0．000)有关，而与病人年龄、性别及原发肿瘤大小均无关。其阳性强度随癌细胞分化程度的降低、淋巴结转移、术后生存期短而增高。④结论 HIF-1α可作为评估肺癌淋巴结转移和预后的重要指标。     

HIF-2α和OCT-4在非小细胞肺癌中的表达及与预后的关系

目的:通过联合检测缺氧诱导因子-2α (HIF-2α)和转录因子OCT-4在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,分析两者的相关性及其对NSCLC预后的影响.方法:应用免疫组织化学SP法检测51例NSCLC术后石蜡切片中HIF-2α和OCT-4蛋白的表达,分析两者的相关性及其与NSCLC临床预后的关系.结果:NSCLC组...     

HIF-1α与HGF在非小细胞肺癌中的共表达及其与淋巴管生成的关系

目的探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、肝细胞生长因子(HGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的共表达及其与淋巴管生成的关系。方法应用免疫组织化学方法标记淋巴管,计数微淋巴管密度(LMVD),检测126例NSCLC患者及20例癌旁对照肺组织中HIF-1α、HGF的表达,分析其表达情况与LMVD及临床病理参数之间的关系。结果 HIF-1α与HGF的表达呈明显相关(R2=0.590,P<0.05);NSCLC组织中存在HIF-1α和HGF的高表达,阳性表达率分别为85.7%和80.9%,明显高于癌旁对照肺组织(P均<0.05),癌组织中的LMVD明显高于癌旁对照肺组织(17.525 0±2.286 9 vs 1.765 0±0.735 3,P<0.05);HIF-1α或HGF阳性表达的NSCLC患者较阴性者有更高的LMVD(P<0.05),HIF-1α、HGF的阳性表达与TNM分期、淋巴结转移显著相关。结论在NSCLC中存在HIF-1α与HGF的共表达,该表达可促进NSCLC淋巴管的新生及淋巴转移。     

HIF-3α在线粒体的表达及意义

  目的  探究低氧诱导因子-3α(HIF-3α)定位至线粒体的现象及其生理、病理意义。  方法  ① 低氧(1%O₂)或脯氨酸羟化酶抑制剂——二甲基乙二酰甘氨酸(DMOG)、氯化钴(CoCl₂)模拟低氧处理人宫颈癌细胞系HeLa和人肾癌细胞系ACHN后,蛋白质免疫印迹(Western blot)和免疫荧光(IF)检测HIF-3α在细胞中的分布及其在线粒体中的表达;②通过酶敏感实验观察HIF-3α的线粒体亚结构定位;③采用Western blot检测HIF-3α在正常小鼠不同器官组织、人肝癌组织线粒体中的表达情况。  结果  ① 在检测的2种细胞系(HeLa和ACHN细胞)中,HIF-3α在常氧及缺氧条件下均可定位至线粒体,且缺氧组HIF-3α在线粒体中的表达高于常氧组;②HIF-3α的消化模式与线粒体外膜蛋白一致;③HIF-3α在小鼠多种器官组织中均可定位线粒体,HIF-3α在人肝癌组织线粒体中的表达高于正常及癌旁组织。结论HIF-3α在常氧及缺氧条件下均可定位至线粒体外膜,低氧可促进其线粒体定位;该现象可能与肝癌的发生发展相关。     

氯化钴诱发缺氧对ECV-304细胞中HIF-1α的影响

目的探讨氯化钴（CoCl2）诱发缺氧对ECV-304内皮细胞低氧诱导因子HIF-1α表达及细胞定位的影响。方法采用western blotting方法检测CoCl2对HIF-1α表达的影响,并通过免疫荧光方法检测HIF-1α在ECV-304细胞系中的表达,并观察CoCl2对HIF-1α细胞定位的影响。结果 ECV-304内皮细胞中低氧诱导因子HIF-1α在细胞质表达,CoCl2诱发缺氧可上调细胞中HIF-1α的表达,并且促进HIF-1α入核。结论 CoCl2诱发缺氧可上调具有内皮细胞特性的ECV-304细胞中HIF-1α的表达及入核。     

低氧依赖低氧诱导因子-1α增强卵巢癌细胞SKOV3中乙酰肝素酶的表达及其侵袭力

目的研究低氧条件下卵巢癌细胞株SKOV3中乙酰肝素酶(HPA)的表达及其侵袭力的变化,探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)与SKOV3细胞侵袭力变化的关系。方法将SKOV3细胞分为常氧组、低氧组和低氧加雷帕霉素组。低氧组细胞在5%CO2 1%O2的条件下培养;在低氧培养前30min,向低氧加雷帕霉素组细胞培养基中加入终浓度为10ng/ml的雷帕霉素。分别于低氧培养12、24、36h收集细胞,采用Western bloting和RT-PCR方法检测HIF-1α和HPA的表达,基质凝胶侵袭实验检测细胞侵袭力。结果低氧条件下,HIF-1α的蛋白表达显著高于常氧组(P<0.05),而HIF-1αmRNA的表达不随氧浓度的降低而改变。低氧组HPAmRNA和蛋白质的表达量均显著高于常氧组(P<0.05)。雷帕霉素能抑制低氧导致的HPA mRNA和蛋白质表达的升高,HPA mRNA和蛋白质的表达均显著低于低氧组(P<0.05)。低氧组细胞的侵袭力显著高于常氧组(P<0.05)。SKOV3细胞HPA的表达与细胞侵袭力呈正相关(r=0.9863,P<0.01)。结论低氧可能依赖HIF-1α途径显著增强SKOV3细胞HPA的表达及其细胞的侵袭力。