TGF-β在人类糖尿病肾病中的临床意义

转化生长因子β（ＴＧＦβ） 系统在体内广泛存在,主要作用包括：促进细胞肥大、使细胞外基质（ＥＣＭ） 积聚及其它。细胞培养、动物实验及人体研究都证实了ＴＧＦβ是糖尿病肾病（ＤＮ） 发生发展的重要中介,而它对人类ＤＮ 诊断和治疗的临床意义是受关注的新热点,有人提出它是今后ＤＮ 治疗的靶点。糖尿病（ＤＭ） 状态下,多元醇途径与蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ） 途径、肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ） 及蛋白质非酶糖基化等生化途径、细胞因子的改变,是ＤＮ 时ＴＧＦβ表达上调的重要机制,分别阻断这些途径可间接阻止ＴＧＦβ对ＤＮ 的介导,而特异单抗或反义寡核苷酸则可直接阻断ＴＧＦβ的作用。     

转化生长因子βI型受体在糖尿病大鼠肾皮质中的表达及苯那普利对其 …

目的 研究转化生长因子βⅠ型受体（ＴＧＦβＲⅠ）在糖尿病大鼠肾皮质中的表达及血管紧张素转换酶抑制剂苯那利普利对其调节作用。方法 纯种雄性成年Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分单侧肾切除组（Ｃ组）,糖尿病组（Ｄ组）和糖尿病苯那普利治疗组（ＤＢ组）,给药４周末观察各组血清、血肌酐水平、体重、肾重和肾组织蛋白含量及血浆、肾皮质、髓质血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性的变化;分别采用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）、Ｎ     

TGF-β1及TGF-β1受体在胃癌及癌前病变中的表达

目的探讨ＴＧＦβ１与ＴＧＦβＩ受体（ＲⅠ）在胃癌发生发展中的作用．方法采用免疫组化ＳＰ法检测基本正常胃粘膜（３０例）、肠化生（３０例）、不典型增生（２２例）及胃癌（２５例）中ＴＧＦβ１与ＴＧＦβＲⅠ的表达．结果肠化生、不典型增生及胃癌中ＴＧＦβ１的表达增强而ＴＧＦβＲⅠ表达递减（Ｐ＜００５）;不典型增生组与胃癌组间ＴＧＦβ１表达无显著差异（Ｐ＞００５）;１９例胃癌（７６％）ＴＧＦβＲⅠ表达缺失;ＴＧＦβ１与ＴＧＦβＲⅠ表达与胃癌的浸润深度及淋巴结转移无关,在癌周正常组织与正常粘膜组间亦无显著差异（Ｐ＜００５）．结论ＴＧＦβＲⅠ表达缺失与ＴＧＦβ１过度表达可能参与胃癌的发生     

持续性TGF-β高表达是不是移植肾慢排反应的发生机制?

肾移植慢性排斥（ＣＲＲ）的发病机制尚未得已阐明，不过人们已认识ＣＲＲ的发生不仅与免疫性因素有关，还牵涉到一系列非免疫性因素，因此有人主张采用慢性移植肾肾病（ｃｈｒｏｎｉｃａｌｌｏｇｒａｆｔｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＣＡＮ）这一述语代替ＣＲＲ。在现有的假说中，细胞因子过量学说（主要是ＴＧＦβ１持续性高表达学说）目前得到了较多学者的关注。那么，持续性ＴＧＦβ高表达是不是ＣＲＲ发生机制的关键所在呢？对这一问题的深入探讨将有助于判定针对ＴＧＦβ的预防及治疗是否可行。１　ＴＧＦβ１的促纤维化作用及其…     

转化生长因子-β1在肝细胞性肝癌中表达增强

目的转化生长因子－β１（ＴＧＦβ１）在细胞生长的负性调节上有重要作用,是肝细胞生长和增殖的强抑制物但肝癌（ＨＣＣ）患者肝组织中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达高．现检测ＨＣＣ患者外周血中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达,血清ＴＧＦβ１水平,以及肝组织中ＴＧＦβⅡ型受体（ＴＧＦβＲⅡ）的表达．方法ＨＣＣ患者外周血分离单个核细胞（ＰＢＭＣ）,提取总ＲＮＡ,用反转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）技术扩增ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ．血清ＴＧＦβ１水平测定用Ｐｒｏｍｅｇａ公司产的试剂盒．肝组织ＴＧＦβＲⅡ表达的分析用原位杂交法．结果ＨＣＣ患者２０例ＰＢＭＣＴＧＦβ１ｍＲＮＡ用ＲＴＰＣＲ检测阳性率达７０％,对照组阴性．ＨＣＣ患者４０例血清ＴＧＦβ１水平（２７５８ｍｇ／Ｌ±８１０ｍｇ／Ｌ）明显高于对照组（８２７ｍｇ／Ｌ±３７２ｍｇ／Ｌ）．原位杂交表明,ＴＧＦβＲⅡ在ＨＣＣ细胞的胞质中有弱表达．结论ＨＣＣ患者ＴＧＦβ１基因在转录水平和翻译水平上均显示表达增强．ＰＢＭＣ有可能代替肝组织用以检测ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ的表达应用于基础与临床的研究．     

雌性大鼠增龄性肾病变及转化生长因子—β在肾组织内的表达

目的观察正常雌性大鼠肾脏的增龄性改变以及肾组织内转化生长因子－β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－β，ＴＧＦ－β）及其信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）的表达。方法利用光镜、免疫荧光及电镜技术观察了不同鼠龄雌性大鼠的肾组织病理改变及ＴＧＦ－β表达的演变过程，并利用原位杂交技术观察了ＴＧＦ－βｍＲＮＡ在肾组织中的表达情况。结果随着鼠龄的增长，大鼠血尿素氮、肌酐、血脂及尿蛋白定量均无明显变化。１８月龄大鼠的肾小球在光镜下仅见轻度系膜增殖性改变，可见ＩｇＧ、ＩｇＭ在肾小球内沉积，但不伴有Ｃ３的沉积，肾组织内未见有单核巨噬细胞（ＥＤ－１）、Ｔ辅助淋巴细胞（ＣＤ４）及Ｔ抑制淋巴细胞（ＣＤ８）的积聚。电镜下可见肾小球基底膜明显增厚、皱折及结节形成。肾组织免疫荧光及原位杂交技术均证实１８月龄大鼠肾小球内有ＴＧＦ－β表达。结论无蛋白尿的正常雌性大鼠可见明显的肾脏增龄性改变，ＴＧＦ－β在这一病变过程中可能具有重要作用。     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制

肾组织内糖基化终末产物 (ＡＧＥｓ)积聚及转化生长因子 β(ＴＧＦ β)上调与糖尿病肾病 (ＤＮ )的发病有密切关系〔1,2〕。近来一些研究发现 ,黄酮类化合物槲皮素对实验性糖尿病大鼠ＤＮ具有治疗作用〔3〕,但机制未明。本研究目的为观察槲皮素对实验性糖尿病大鼠肾组织ＡＧＥｓ及ＴＧＦ β含量的影响 ,探讨槲皮素对ＤＮ的治疗作用及其机制。一、材料与方法1.动物模型建立 :Ｗｉｓｔａｒ大鼠 5 0只 ,除正常对照组 (Ｎ组 ,5只 )外给予链脲佐菌素 (ＳＴＺ ,Ｓｉｇｍａ) 5 0ｍｇ/ｋｇ体重单次腹腔注射。 1周后凡血糖超过 16 .7ｍｍｏｌ/Ｌ者作…     

糖尿病早期肾脏内皮素的改变

目的：观察内皮素（ＥＴ）是否参与糖尿病早期肾脏高灌注、高滤过的形成。 方法：应用廓清试验观察４周糖尿病大鼠肾血流量（ＲＰＦ）和肾小球滤过率（ＧＦＲ）；应用半定量逆转录聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）分别观察肾皮、髓质ＥＴ－１、ＥＴ－３、ＥＴ－Ａ受体及诱生型一氧化氮合成酶（ｉＮＯＳ）的基因表达情况。 结果：４周糖尿病大鼠存在ＲＰＦ、ＧＲＦ升高；肾脏皮质ＥＴ－１、ＥＴ－Ａ受体表达增加。 结论：内皮素可能     

糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1变化及其干预研究

目的 探讨血清ＴＧＦβ１和糖尿病肾病的关系。方法 ４５例２型糖尿病根据尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）分为正常蛋白尿组（ＮＡ）、微量蛋白尿组（ＭＡ）、临床蛋白组（ＯＤＮ）。分别检测各组的血清ＴＧＦβ１、空腹血糖（ＦＢＧ）、糖化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ）及肾功能（ＢＵＮ、Ｃｒ、Ｃｃｒ）。ＭＡ、ＯＤＮ分别分为卡托普利治疗组、常规治疗组。结果 糖尿病三组与正常对照组比较血清ＴＧＦβ１有显著性差异,ＯＤＮ与ＭＡ、ＮＡ比较也有显著性差异。相关分析表明血清ＴＧＦβ１与血Ｃｒ、ＨｂＡ１ｃ、ＵＡＥＲ呈正相关。ＭＡ和ＯＤＮ两组中卡托普利治疗前后ＴＧＦβ１有显著性差异。结论 糖尿病肾病患者血清ＴＧＦβ１明显增高,且和糖化血红蛋白、肾功能损害呈明显正相关。血管紧张转换酶抑制剂能部分地纠正ＤＮ患者的血清ＴＧＦβ１变化。     

红霉素对肺纤维化大鼠核因子κB活性及细胞因子mRNA表达的影响

目的　探讨红霉素治疗肺纤维化的机制和疗效。方法　实验用Ｗｉｓｔａｒ 大鼠８１ 只，分成三组：正常对照组、博莱霉素模型组和红霉素治疗组， 每组２７ 只。气管内注入单剂量博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型，于博莱霉素气管内注入后每日给予口服红霉素（１００ ｍｇ／ｋｇ）治疗，各组动物分别于气管内用药后第４、７ 和２８ 天处死动物。用凝胶电泳迁移实验测定肺泡巨噬细胞（ＡＭ） 的核因子（ＮＦ）κＢ活性；用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ 杂交测定肺组织的白细胞介素１（ＩＬ１）β和转化生长因子（ＴＧＦ）βｍＲＮＡ表达。结果红霉素治疗组第４ 和第７ 天时，ＡＭ 的ＮＦκＢ活性与博莱霉素模型组比较，差异有显著性（Ｐ＜０－０５） ，第７ 天时肺组织的ＩＬ１β和ＴＧＦβｍＲＮＡ表达与博莱霉素模型组比较，差异有显著性（ Ｐ＜０－０５）。在病理上，红霉素减轻了肺泡炎及后续的肺纤维化。结论　在肺纤维化中，红霉素可能通过抑制ＮＦκＢ活性、ＩＬ１β和ＴＧＦβｍＲＮＡ表达起抗炎和抗纤维化作用。     

~（99m）Tc－DTPA肾动态显像测定GFR对糖尿病肾病早期诊断的价值

应用￣（９９ｍ）Ｔｃ－ＤＴＰＡ肾动态显像测定６１例ＮＩＤＤＭ的肾小球滤过率（ＧＦＲ），并与相配对的２０例正常人作比较。结果表明无蛋白尿的糖尿病患者ＧＦＲ，升高率为３５％，且与血糖呈正相关。提示￣（９９ｍ）Ｔｃ－ＤＴＰＡ肾动态显像测定ＧＦＲ可作为糖尿病肾病最早期诊断的检测手段。ＮＩＤＤＭ早期确实存在肾小球高滤状态．ＧＦＲ＞１４０ｍｌ／ｍｉｎ可作为糖尿病肾病发生的预兆指标。     

转化生长因子-β1及其受体在肺纤维化大鼠中的异常表达

转化生长因子（ＴＧＦ）β是具有多种生物学功能的细胞生长因子家族，也是致纤维化的关键性细胞因子。ＴＧＦβ受体Ⅰ型和Ⅱ型参与信号的传递过程，故在ＴＧＦβ的生物调节功能中发挥重要作用。有关ＴＧＦβ受体在肺纤维化组织中的分布及变化报道尚少，本实验就此做一研究，进一步探讨ＴＧＦβ１如何发挥其调节功能。一、材料与方法本课题受国家自然科学基金资助（编号：３９５７０３３２）作者单位：１１０００１沈阳，中国医科大学呼吸疾病研究所１．模型复制：健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠５０只，体重１５０～２００ｇ。分为２组…     

早期糖尿病大鼠肾脏诱生型一氧化氮合酶基因表达

目的观察４周糖尿病大鼠肾脏血流动力学变化和肾脏皮、髓质诱生型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）基因表达情况。方法应用整体廓清试验和半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）。结果糖尿病大鼠肾血浆流量（ＲＰＦ４．５４±０．２４ｍｌ／ｍｉｎ／１００ｇｗｔ）、肾小球滤过率（ＧＦＲ１．１５±０．０４ｍｌ／ｍｉｎ／１００ｇｗｔ）显著高于正常（ＲＰＦ３．４４±０．５０，ＧＦＲ０．９４±０．０３）；肾脏皮、髓质ｉＮＯＳｍＲＮＡ水平（经ＧＡＰＤＨ校正）亦明显升高（皮质１．４９±０．０１比正常１．００±０．００８；髓质３．９０±０．０８比正常１．００±０．０９）。结论一氧化氮（ＮＯ）增加可能是糖尿病早期肾脏高灌注、高滤过的重要原因。高水平ＮＯ即可直接扩张肾血管，导致ＲＰＦ、ＧＦＲ升高；又可能通过升高肾间质压，抑制管球反馈参与肾小球高灌注、高滤过的形成     

骨关节炎滑膜细胞间粘附分子-1和转化生长因子-β1表达的研究

目的观察细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１）和转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）在骨关节炎（ＯＡ）患者滑膜中的表达,探讨ＩＣＡＭ１和ＴＧＦβ１在ＯＡ发病中的作用。方法应用免疫组织化学方法,对４０例骨关节炎滑膜和１８例类风湿关节炎（ＲＡ）滑膜中ＩＣＡＭ１和ＴＧＦβ１的分布进行观察。结果ＩＣＡＭ１表达于ＯＡ滑膜组织巨噬细胞样细胞、滑膜衬里细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞。ＲＡ滑膜组织ＩＣＡＭ１表达部位和ＯＡ相似,但阳性程度和分布范围高于ＯＡ滑膜。ＴＧＦβ１表达于ＯＡ滑膜组织巨噬细胞样细胞,滑膜衬里细胞和成纤维细胞。ＲＡ滑膜组织ＴＧＦβ１染色分布和强度与ＯＡ相似。结论ＩＣＡＭ１可能通过免疫机制参与ＯＡ滑膜炎症反应;ＩＧＦβ１对ＯＡ滑膜炎症可能起抑制作用。     

胃粘膜组织幽门螺杆菌感染与TGF-β1表达的关系

目前认为,幽门螺杆菌（Ｈｐ）及其细胞毒素相关蛋白（ＣａｇＡ）可能与胃癌发生相关［１］．转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）是重要的细胞生长调控成分,与肿瘤的发生关系密切,本文采用ＰＣＲ技术和Ｈｐ快速尿素酶试验（ＨｐＲＵＴ）同步检测慢性浅表性胃炎（ＣＳＧ）、胃粘膜肠化生（ＩＭ）、不典型增生（Ｄｙｓ）及胃腺癌（ＧＡＣ）组织中Ｈｐ感染情况并检测其ｃａｇＡ基因型,以免疫组化方法分别检测其中ＴＧＦβ１的表达,探讨Ｈｐ、特别是ｃａｇＡ阳性Ｈｐ感染与ＴＧＦβ１表达在胃癌发生过程的作用．１　材料和方法１．１　材…     

NIDDM患者早期肾血流动力学及尿6－keto－PGF_（1α）、TXB_2的变化

对血压正常、多次尿蛋白定性阴性、２４小时尿微白蛋白排泄（ＵＡＥ）＜６０μｇ／ｍｉｎ、无眼底病变的２９例早期ＮＩＤＤＭ患者，测定了肾小球滤过率（ＧＦＲ）、有效肾血浆流量（ＥＲＰＦ）、肾滤过分数（ＦＦ）、尿６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α及ＴＸＢ２的变化。发现早期ＮＩＤＤＭ患者ＧＦＲ、ＦＦ增高，同时尿６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α也明显增加，而ＥＲＰＦ、尿ＴＸＢ２无明显变化，提示ＮＩＤＤＭ早期肾血流动力学变化与肾前列腺素的代谢异常有关。     

非胰岛素依赖型糖尿病肾病肾组织中EGF,EGF—R和IGF—1R的…

应用免疫组织化学定量分析的方法，对１２例胰岛素非依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）肾病患者肾活检组织中胰岛素样生长因子－１（ＩＧＧＦ－１）受体、表皮生长因子（ＥＧＦ）和表皮生长因子受体（ＥＧＦ－Ｒ）进行了观察，并结合患者的病程、糖尿病肾病分期和肾功能进行了比较。ＮＩＤＤＭ肾病患者肾小管上ＥＧＦ和ＥＧＦ－Ｒ的量明显高于正常人，部分患者肾小球ＥＧＦ也呈阳性反应。正常人和ＮＩＤＤＭ肾病患者肾小管上ＩＧＦ－１受体     

血管紧张素转换酶抑制剂对糖尿病大鼠肾皮质细胞膜胰岛素受体的调节

目的研究血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对糖尿病大鼠肾皮质细胞膜胰岛素受体表达的调节。方法实验大鼠随机分三组：单侧肾切除组（Ｃ组,６例）;糖尿病组（Ｄ组,７例）及糖尿病苯那普利治疗组（ＤＢ组,７例）。观察四周后各组血糖、血胰岛素及血肌酐水平和体重、肾重及肾重／体重之比的变化,测定血浆、肾皮质及髓质血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性,采用Ｗｅｓｔｅｒｎ杂交分析肾皮质细胞膜胰岛素受体蛋白表达。结果苯那普利治疗四周后能够改善糖尿病大鼠血糖、血胰岛素及血肌酐水平的异常,对糖尿病肾脏肥大有显著抑制作用,对血浆、肾皮质及髓质ＡＣＥ活性抑制分别达９２．００％,８８．７７％与７３．４０％。肾皮质细胞膜胰岛素受体蛋白表达比对照组增加约２．１０倍,苯那普利治疗四周后对此有明显的下调作用。结论苯那普利可下调糖尿病状态下肾皮质细胞膜胰岛素受体蛋白高表达,这可能是其对糖尿病肾脏保护作用的重要机制之一。     

转化生长因子β与肝脏疾病

转化生长因子β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ,ＴＧＦβ）是一种多功能的调节因子,目前发现至少有五种异构体。多种不同的细胞可产生ＴＧＦβ［１］。在肝内,ＴＧＦβ主要由非实质细胞表达,肝细胞则不表达。这种生长因子可在各种病理过程中诱导肝纤维化。其在肝脏疾病病理过程中的作用日益受到人们关注。现将其与肝脏疾病的关系研究现状加以总结。　　一、ＴＧＦβ的生物学特性ＴＧＦβ以无生物活性的形式（２３５０００～２８００００）合成及分泌,须经活化后才能结合于受体并发挥生物活性作用［…     

糖基化产物对正常大鼠尿蛋白排泄和肾脏结构的影响

目的为探讨糖基化产物对正常肾脏的特异性损害作用。方法正常大鼠静脉注射体外制备的糖基化血清蛋白（ＧＳＰ），为期２个月，观察ＧＳＰ对大鼠尿蛋白排泄、肾皮质糖基化产物和肾脏形态的影响。结果接受ＧＳＰ的大鼠血清和肾组织中糖基化终产物（ＡＧＥｓ）水平、肾小球硝基四氮唑蓝（ＮＢＴ）染色强度、尿蛋白排泄量和尿量均明显高于对照组。光学和电子显微镜观察显示，给予ＧＳＰ的大鼠肾小球体积明显增大，肾小球系膜区扩大伴有细胞外基质增加，ＰＡＳ阳性物质沉着增多和肾小球基底膜节段性增厚。结论糖基化产物能引起类似糖尿病肾病的肾脏损害。