药物研究开发、生产及销售——尚未充分研发的治疗靶点——离子通道

通常认为离子通道已实现了它的大部分潜能。靶向离子通道的药物在心绞痛、高血压、心律失常、2型糖尿病、疼痛、卒中和癫痫的治疗中有重要地位。靶向离子通道药物的年度销售额超过240亿美元。尽管如此，Wyeth公司的研究人员认为，离子通道仍然属于未充分开发的一类靶的。     

心房颤动药物治疗的研发进展

本文简述单离子通道阻断剂多非利特以及多类离子通道阻断剂索他洛尔、伊布利特、阿齐利特、替地沙米、决奈达隆和氨巴利特等药物的药动学及药效学作用,并就不良反应和注意事项进行简要的讨论。     

2009哈尔滨离子通道和药物研发国际研讨会第一轮通知

为了促进国际学术交流，研讨离子通道领域的研究、药物发现以及技术的最新进展，探讨离子通道与脑和心血管疾病的关系及其防治对策，由中国神经科学学会、中国生理学会、中国生物物理学会和中国药理学会联合主办，     

手性药物作用于离子通道受体的研究进展

离子通道受体是一种膜受体 ,它们分子结构相近 ,拥有特异药物结合位点 ,可分为两种类型。由内源性配体控制的称配体门控离子通道受体 ,由跨膜电位改变控制的称电压门控离子通道受体。离子通道对离子具有精确的选择性或者完全没有区别。因此 ,常把通道看作是选择性滤孔。滤孔上一个或两个氨基酸的改变就足以改变通道的立体选择性。离子通道能一个或多个同时开放 ,有时甚至关闭着还具有活性 ,这些代表着受体的不同状态。药物依据不同的通道状态而起不同的作用 ,反过来这也反映了通道与药物对映异构体间的不同相互作用。本文主要对近年研究的一…     

膜超极化激活离子通道及其靶向抗癫痫药物研究进展

癫痫是一种较为常见的神经系统疾病,主要以大量神经元同步异常放电为特征。目前普遍认为,神经元或神经网络兴奋性和抑制性电信号传输的失衡,是癫痫发病的最根本原因。现有的抗癫痫药物主要以钠离子通道、钙离子通道、钾离子通道、谷氨酸受体和γ-氨基丁酸离子通道为靶点,但接受这些药物治疗后,仍有近1/3的病人无法控制癫痫发作。因此,抗癫痫药物的研发亟需新靶点和新思路。许多研究证据表明,膜超极化激活离子通道的基因突变可以导致遗传型癫痫的发作,且在脑部损伤后,膜超极化激活离子通道会发生表达水平、通道生物物理学性质及通道亚基构成的改变,从而增加神经元和神经网络兴奋性,促使癫痫发病。故近年来,膜超极化激活离子通道及其靶向抗癫痫药物研究引起人们广泛关注。综述膜超极化激活离子通道与癫痫发病之间的关系,并探讨以膜超极化激活离子通道为靶点进行抗癫痫药物开发和治疗的可行性。     

抗抑郁药物筛选可能的分子靶标

根据抗抑郁睦跨膜信号传导的影响，从受体、离子通道、磷酸二酯酶、ＣＡＭＰ反应元件和结合蛋白，以及双相情感障碍的分子基础等方面探讨了抗抑郁药物筛选可供选择的分子靶标。     

糖尿病性神经病变的药物治疗

从代谢障碍、血管障碍、离子通道假说等方面阐述糖尿病性神经病变的多种发病机制，讨论用药方案以及各种药物的作用机制。     

离子通道抑制性抗体研究

离子通道是药物作用的靶点,但许多潜在靶点的功能还不为人所知。传统方法费时费力,成本高。Xu等报道了一个基于新的系统性抗体设计策略,快速寻找离子通道抑制剂的新方法。他们认为模式识别法是确定已知和未知离子通道靶序列的一个简明有效的基础。模式识别法常用于氨基酸序列的     

离子通道与心血管疾病的靶点及新药发现

心律失常源于离子通道病。心肌质膜的离子通道病，基因突变的LQTS引起IKS，IKR的单通道功能下调；我们发现一例：HERG基因突变(IKR)。病变心肌重构，多离子通道下调改变。但是致心律失常病变心肌中，离子通道病变仅仅是下调。已知各类抗心律失常药，都是使离子通道功能抑制(下调)，药物的抑制作用，叠加于已被下调离子通道，如何使离子通道向正常逆转?故而，必然有上调的离子通道病存在。在L-甲状腺素心肌病的心肌重构中，发现IKS，     

药物对心肌缺血及其再灌注损伤离子通道的影响

综述近年来药物影响急性心肌缺血及I/R时离子通道的研究进展,为进一步研发新的防治缺血性心脏病及心律失常的有效药物提供参考。方法依据最新国内外文献,进行归纳总结。心肌膜上离子通道的异常变化与急性心肌缺血及再灌注损伤(I/R)时发生恶性心律失常密切相关,调节离子通道的异常变化,纠正心律失常是治疗心肌缺血及I/R的重要目的之一。     

药物分子设计的模拟原理

药物分子设计的模拟原理郭宗儒（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０）药物分子设计是人工预建可与机体重要功能成分（蛋白质、核酸、酶、受体、离子通道等）发生作用的化学物质的分子操作，以达到防治疾病、纠正失调的机体内环境的目的。药物...     

自动化高通量膜片钳技术[英]／Shieh CC／／Drug Discou Today

近10年来，传统膜片钳技术在研究中的应用，显著提高了对离子通道结构和功能的认识。但该技术为低通量，只能鉴定出少数几个离子通道。由于缺少用于离子通道靶标高通量筛选(HIS)的功能性电生理测定方法，研究了其他一些替代的方法并已用于离子通道筛选，这些方法包括离子流、配基键合、荧光测定成象板解读器(FLIPR)和电压离子探针解读器(VIPR)。虽然此类方法提供了高通量，     

46例心律失常应用药物治疗的护理体会

４６例心律失常应用药物治疗的护理体会三明市第一医院张毓英朱美仙抗心律失常药的基本作用在于影响心肌细胞膜离子通道而改变其电生理特性或通过植物神经及其递质的影响而作用于心肌。在护理中应用抗心律失常药物时，我们注意准确给药剂量、调节用药速度、仔细观察用药过...     

离子通道的第3类调节方式——G蛋白门控性通道

离子通道的第３类调节方式——Ｇ蛋白门控性通道电压和配基门控离子通道是兴奋性细胞膜上两类主要的离子通道。电压门控离子通道对膜电压变化敏感，如Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｃａ２＋通道；配基门控性通道对特异配基敏感，如α心受体、ＧＡＢＡＡ受体及Ｃａ２＋激活的Ｋ＋通道等。...     

咳嗽治疗靶点及其新药研究进展

咳嗽是一种复杂的神经生理反射。咳嗽感受器以受体和离子通道的形式位于气道感觉神经末梢，在受到刺激后产生信号，经迷走神经传入脑干咳嗽中枢，再经传出神经活化相应肌群产生咳嗽。因而，将咳嗽感受器作为咳嗽治疗靶点成为镇咳新药研发的热点。本文介绍了目前咳嗽治疗的靶点以及镇咳新药研发的进展，以期为镇咳新药的研发提供参考。     

全身麻醉药的离子通道药理学研究进展

离子通道在生命科学研究中占有相当重要的地位，特别是对作用于离子通道药物的研究更是方兴未艾。我们试就全身麻醉药离子通道药理学方面的研究进展作一综述。     

新化合物三环哌酯的抗N和M胆碱受体作用

三环哌酯盐酸盐（ＴＣＰＮ·ＨＣｌ）和碘甲烷盐（ＴＣＰＮ·ＣＨ₃Ｉ）为新化学实体。本文以烟碱诱发小鼠惊厥，豚鼠回肠收缩为评价中枢和外周神经元性Ｎ受体功能的指标，以槟榔碱诱发小鼠震颤为评价中枢Ｍ受体功能的指标，并在肌细胞上进一步观察药物对Ｎ受体离子通道的影响。结果表明，ＴＣＰＮ·ＨＣｌ使烟碱诱发小鼠惊厥的量效曲线平行右移；并对抗槟榔碱诱发小鼠震颤的作用，也可对抗烟碱诱发回肠收缩，阻断神经肌肉接头处自发微终板电流，并优先阻断开放时间长、电流强度大的Ｎ受体离子通道。提示ＴＣＰＮ·ＨＣｌ有强效抗中枢Ｎ和Ｍ受体作用。     

心脏上新型药物作用靶点的发现—酸敏感离子通道（ASICs）

目的：ASICs是新近发现并克隆的配体门控型离子通道，易被细胞外H^＋激活，在神经系统的生理和病理过程中发挥重要的作用。我们以往的研究已证明ASICI与学习记忆有关。而目前越来越多的报道开始关注神经以外其他组织中ASICs的表达和功能，但心脏中是否也有ASICs的表达还不得而知。方法：本文应用RT-PCR,western blotting和免疫荧光技术，     

NMDA型谷氨酸受体NR3亚基与药物依赖相关研究进展

<正>NMDA受体是一类门控离子通道型谷氨酸受体,参与调节中枢神经系统的多种重要功能:如神经元生长发育、神经可塑性及学习记忆等。NMDA受体是异多聚体,由核心亚基NR1结合强化亚基NR2及(或)调节亚基NR3组成。NR1亚基形成离子通道。NR2亚基在配体识别、调控及与其他蛋白相互作用等方面发挥重要作用。和NR1和NR2亚基相比,NR3亚基最晚发现;NR3亚基可形成NR1/NR3     

壳聚糖对豚鼠单一心室肌细胞延迟外向钾电流的作用

研究壳聚糖对豚鼠单一心室肌细胞延迟外向钾电流（Ｉｋ）的作用，从离子通道角度初步春作用机理。应用膜片钳全细胞记录方式，设保持电位为－４０ｍＶ，指令电位为－６０￣＋７０ｍＶ，步阶脉冲１０ｍＶ，刺激频率１Ｈｚ，波宽３００ｍｓ，刺激间隔６ｓ的方波钳制方案。结果表明壳聚糖能抑制Ｉｋ，并具有浓度依赖关系，能抑制豚鼠单一心室肌细胞延迟外向Ｋ＾＋电流。