Survivin和COX-2在皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌组织中的表达及相关性

目的了解皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌中Survivin和COX-2的表达情况及两者的关系。方法采用免疫组化法检测10例正常对照组、23例基底细胞癌、18例鳞状细胞癌组织中Survivin和COX-2的表达情况。结果 Survivin蛋白在正常组织中不表达,基底细胞癌和鳞状细胞癌中Survivin蛋白的表达率分别为60.87%和66.67%。COX-2在正常组织中的表达率为10%,基底细胞癌和鳞状细胞癌中COX-2的表达率分别为65.22%和66.67%,且明显高于其在正常组织中的表达率。Survivin的表达和COX-2的表达呈显著正相关(P0.05)。结论 Survivin蛋白和COX-2在皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌中高表达,两者呈正相关。     

鲍温病组织中PTEN和Survivin的检测

目的探讨抑癌蛋白PTEN和凋亡抑制因子Survivin在鲍温病发病中的作用。方法采用免疫组化SP法检测30例鲍温病组织和20例正常皮肤组织中PTEN和Survivin的表达。结果30例鲍温病组织中PTEN表达下调(P<0.001),Survivin的表达增高(P<0.001)。PTEN和Survivin的表达呈负相关(P<0.001)。结论PTEN异常低表达和Survivin异常高表达可能与鲍温病的发病有关。     

鲍温病和皮肤鳞状细胞癌皮损中ΔNp63的表达

目的观察ΔNp63在鲍温病和皮肤鳞状细胞癌中的表达情况。方法应用免疫组化Envision法检测10例正常皮肤、30例鲍温病及30例皮肤鳞状细胞癌组织中ΔNp63的表达水平,并对该3组标本ΔNp63的表达水平进行比较。结果在鲍温病的皮损组织中,ΔNp63主要在表皮全层细胞中弥漫性表达;在皮肤鳞状细胞癌中,ΔNp63表达与其分化程度相关(P=0.004),即在高分化鳞状细胞癌中,ΔNp63在癌巢外周基底样细胞表达,在中分化鳞状细胞癌中,ΔNp63在癌巢中有弱弥漫性表达。ΔNp63在鲍温病、皮肤鳞状细胞癌及正常皮肤中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);但不同部位的鲍温病和皮肤SCC组组织中,ΔNp63表达差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论ΔNp63多考虑是未分化及低分化上皮来源肿瘤的标记物。     

鲍温病和皮肤鳞状细胞癌皮损中△Np63的表达

目的 观察△Np63在鲍温病和皮肤鳞状细胞癌中的表达情况.方法 应用免疫组化Envision法检测10例正常皮肤、30例鲍温病及30例皮肤鳞状细胞癌组织中△Np63的表达水平,并对该3组标本△Np63的表达水平进行比较.结果 在鲍温病的皮损组织中,△Np63主要在表皮全层细胞中弥漫性表达;在皮肤鳞状细胞癌中,△Np63表达与其分化程度相关(p =0.004),即在高分化鳞状细胞癌中,△Np63在癌巢外周基底样细胞表达,在中分化鳞状细胞癌中,△Np63在癌巢中有弱弥漫性表达.△Np63在鲍温病、皮肤鳞状细胞癌及正常皮肤中的阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.05);但不同部位的鲍温病和皮肤SCC组组织中,△Np63表达差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 △Np63多考虑是未分化及低分化上皮来源肿瘤的标记物.     

Survivin和p53在皮肤癌中的表达及其临床意义

为检测凋亡抑制基因Survivin和p53基因在皮肤鳞状细胞癌(SCC)和基底细胞癌(BCC)中的表达及临床意义.用免疫组织化学SP法对40例BCC,30例SCC,18例脂溢性角化(SK),16例正常皮肤组织石蜡标本进行Survivin和p53蛋白表达的检测和分析.(1)Survivin在BCC、SCC中的表达阳性率分别为70%和80%,明显高于正常皮肤和SK组(P＜0.01).(2)p53在BCC和SCC中的阳性表达率分别为:45%和56.67%,明显高于正常皮肤和SK组(P＜0.01).(3)BCC和SCC中Survivin与p53的表达呈正相关(r=0.373,r=0.404,P＜0.05).凋亡抑制基因Survivin可能参与BCC和SCC的发生发展,Survivin和p53的检测对BCC和SCC的诊断和进一步治疗提供有效的依据.     

COX-2在皮肤鳞状细胞癌中的检测

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在皮肤鳞状细胞癌中的水平及与增殖指标K i67的关系。方法应用免疫组化SP染色法对57例皮肤鳞状细胞癌皮损及20例正常皮肤组织石蜡切片进行COX-2,K i67染色,在光镜下观察并计数其阳性细胞。结果①COX-2与K i67在正常皮肤组织中均无阳性染色,在皮肤鳞状细胞癌皮损中染色强度显著增高(P<0.05);②分化程度不同的皮肤鳞状细胞癌皮损中COX-2蛋白强弱差异无显著性(P=0.756),而K i67有显著性差异(P<0.01);③COX-2与K i67在皮肤鳞状细胞癌皮损中的水平呈显著正相关(r=0.767,P=0.05)。结论在皮肤鳞状细胞癌中COX-2,K i67表达异常增高,二者呈正相关;过度表达的COX-2蛋白可能参与肿瘤细胞的增殖过程。     

MIC-1和uPA蛋白在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达及与组织学分级和发病部位的关系

目的 探讨MIC-1和uPA蛋白在皮肤鳞状细胞癌中的表达及与组织学分级和发病部位的关系。方法 应用免疫组化SP法检测42例皮肤鳞状细胞癌组织及42例正常对照皮肤中MIC-1及uPA蛋白的表达,并分析其与组织学分级及发病部位的关系。结果 皮肤鳞状细胞癌组织中MIC-1(66.67%)及uPA蛋白(78.57%)阳性表达率均显著高于正常对照皮肤组织中的阳性表达率(16.67%和28.57%),差异均有统计学意义(P均<0.05);皮肤鳞状细胞癌组织中MIC-1及uPA蛋白阳性表达率均与鳞状细胞癌病理组织学分级密切相关(P均<0.05);MIC-1与uPA蛋白的表达呈正相关(P<0.05)。结论 皮肤鳞状细胞癌组织中MIC-1和uPA蛋白的表达均显著升高,其高表达可能与皮肤鳞状细胞癌发生和发展有关。     

凋亡抑制蛋白livin在人皮肤鳞状细胞癌中表达的初步研究

目的:研究凋亡抑制蛋白livin在人皮肤鳞状细胞癌(简称鳞癌)组织及细胞中的表达情况.方法:①采用免疫组化染色方法检测18例鳞癌组织中livin的表达情况;②利用反转录(RT)-PCR及Western blot的方法检测皮肤鳞癌细胞系A431细胞中livin mRNA及蛋白的表达情况.结果:①livin蛋白在正常皮肤组织中不表达,鳞癌组织中livin蛋白的阳性表达率为72.2%;②livin基因mRNA及蛋白在皮肤鳞癌细胞系A431中表达较高.结论:凋亡抑制基因livin在人皮肤鳞癌组织及细胞中高表达,提示livin基因在皮肤鳞癌发生发展中起一定作用,为皮肤鳞癌的诊断及治疗研究提供实验基础.     

抗增殖蛋白2在皮肤鳞状细胞癌中的表达及其对A431细胞增殖的影响

目的：观察抗增殖蛋白2在皮肤鳞状细胞癌、鲍温病、日光性角化病组织中的表达情况及其对A431细胞增殖作用的影响。方法：采用免疫组织化学方法检测抗增殖蛋白2在40例皮肤鳞状细胞癌、18例鲍温病、17例日光性角化病组织以及9例正常皮肤组织中的表达水平。采用CRISPR-Cas9法构建两组靶向敲除抗增殖蛋白2的皮肤鳞状细胞癌A431细胞模型（KO299组及KO320组）,使用Western印迹法证实其敲除效果,通过CCK8法及细胞克隆形成实验分析其对细胞增殖的影响。使用Western印迹法对AKT蛋白表达及其ser473位点磷酸化产物水平进行分析。 结果：抗增殖蛋白2在皮肤鳞状细胞癌(90.00％)、鲍温病(66.70％)、日光性角化病(41.18％)的表达高于正常组织(0.00％)（均P<0.05）,皮肤鳞状细胞癌抗增殖蛋白2表达高于日光性角化病(P<0.05)。在不同性别、年龄、部位、病程、肿瘤直径、浸润深度、分化、Broder分级的皮肤鳞状细胞癌组织中抗增殖蛋白2的表达差异无统计学意义（均P>0.05）。两组抗增殖蛋白2敲除组A431细胞的蛋白表达水平、细胞活力、克隆形成数显著低于对照组 (均P<0.05)。p-AKT表达随抗增殖蛋白2表达水平的降低而显著下调（均P<0.01）。结论：抗增殖蛋白2的表达可能促进了皮肤鳞状细胞癌的发生,并且其机制可能与促癌基因AKT蛋白活化相关。     

皮肤肿瘤

20130558COX-2和MMP-9在皮肤鳞状细胞癌中的表达/臧家兵(山东日照市皮防所),王洪远,王伟∥中国麻风皮肤病杂志.-2012,28(7).-482～484采用免疫组化法检测。结果显示,皮肤鳞状细胞癌组织中COX-2和MMP-9阳性表达率分别为66.7%和73.8%,均显著高于正常皮肤组织,差异有统计学意义。COX-2和MMP-9的表达与皮肤鳞癌有无淋巴结转     

表皮肿瘤中COX-2与P53的检测

目的了解表皮肿瘤组织环氧合酶-2(COX-2)与P53的表达情况。方法免疫组化法检测脂溢性角化病(SK)15例、Bowen’s病(BD)15例、基底细胞上皮瘤(BCE)20例、鳞癌(SCC)20例COX-2和P53的表达。结果所检测的各肿瘤组织标本均有COX-2的表达,分别为SCC95%,BD73.3%,SK46.6%,BCE68.0%,表达强度以SCC最为显著,周围正常组织未见表达。突变型P53在SCC(80.0%),BCE(75.0%),BD(33.3%)肿瘤组织的阳性率较高,而在SK(13.3%)中基本不表达。SCC和BCECOX-2表达阳性者其突变型P53表达的阳性率较COX-2表达阴性者高(P<0.05)。结论表皮肿瘤存在COX-2的过表达;P53的突变与COX-2的过表达有关,p53突变可能是通过上调COX-2水平发挥抗凋亡作用,从而促进SCC,BCE的形成和发展。     

环氧化酶-2在表皮肿瘤中的表达

目的 探讨环氧化酶-2在不同表皮肿瘤中的表达及意义。方法 选择鳞状细胞癌8例、基底细胞上皮瘤10例、Bowen病8例和脂溢性角化病12例,运用免疫组化方法观察肿瘤细胞中环氧化酶-2的表达。结果 与正常表皮相比,环氧化酶-2在鳞状细胞癌、Bowen病、基底细胞上皮瘤中的表达明显上调,尤其以鳞状细胞癌中的表达最强。而环氧化酶-2在脂溢性角化病中的表达与正常人皮肤的表达近似。结论 环氧化酶-2表达的上调可能在表皮肿瘤的发生发展中发挥一定作用。     

Immunohistochemical study of cyclooxygenase-2 and p53 expression in skin tumors

Overexpression of cyclooxygenase-2 (COX-2) has been demonstrated in various cancers, including experimentally promoted tumors, gastrointestinal cancers, breast tumors and skin tumors. The mechanism that controls COX-2 expression is not yet clear. Currently, it is reported that COX-2 expression is frequently associated with mutated p53 genes. The goal of this study was to evaluate the expression patterns of COX-2 and p53 in several skin tumors and their correlation. An immunohistochemical method was used to investigate the expression of COX-2 and p53 proteins on formalin-fixed, paraffin-embedded tissue specimens of squamous cell carcinomas (SCC), basal cell carcinomas (BCC), Bowen's disease (BD), actinic keratosis (AK) and porokeratosis. The expression of COX-2 increased in 50% (5/10) of SCC, 80% (8/10) of BCC, 40% (4/10) of BD, 50% (5/10) of AK, and 20% (2/10) of porokeratosis cases. The expression of p53 increased in 90% (9/10) of SCC, 70% (7/10) of BCC, 70% (7/10) of BD, 50% (5/10) of AK, and 40% (4/10) of porokeratosis cases. COX-2 positivity rates of the p53-positive skin tumors were 56%, 100%, 57%, 80% and 25% in SCC, BCC, BD, AK and porokeratosis, respectively. However, the correlation between p53 and COX-2 expression in skin tumors was not statistically significant ( P  > 0.05). Our results indicate that skin COX-2 and p53 may play roles in skin tumors, but that there is no apparent correlation between the two markers.     

Cyclooxygenase-2 expression and angiogenesis in squamous cell carcinoma of the skin and its precursors: a paired immunohistochemical study of 35 cases

BACKGROUND: Cyclooxygenase (COX)-2 expression and tumour-induced angiogenesis appear to be increased in squamous cell carcinoma (SCC) of the skin. In other cancers, COX-2 is a pro-angiogenic factor. The association between angiogenesis and COX-2 has not been studied in skin cancer. OBJECTIVES: To assess the onset of increased COX-2 expression and angiogenesis in the multistage carcinogenesis of SCC as well as the correlation between those two parameters. PATIENTS/METHODS: We performed a retrospective paired immunohistochemical analysis of normal skin, actinic keratosis (AK), Bowen's disease (BD) and SCC among 35 individuals. Specimens were considered COX-2 immunopositive when 5% or more of the tumour cells showed clear evidence of immunostaining. To quantify active angiogenesis, we used a Ki-67-CD34 double-labelling immunohistochemical stain and calculated the fraction of proliferating endothelial cells. The Chalkley method was used to determine the microvessel density. To detect hypoxia, a carboanhydrase IX immunostain was used. RESULTS: Compared with normal epidermis (0%), AK (31%), BD (22%) and SCC (40%) were significantly more likely to be COX-2 immunopositive (P < 0.01). The fraction of proliferating endothelial cells and the Chalkley scores paralleled multistage carcinogenesis (P < 0.05 between different stages). COX-2 immunopositivity was fairly correlated with hypoxia and higher proliferating endothelial cell fractions but not with Chalkley counts. CONCLUSIONS: Induction of COX-2 expression and angiogenesis are both early events in the development of SCC. In addition to ultraviolet light, hypoxia and COX-2 may be involved in skin tumour angiogenesis.     

COX-2和Ki-67在尖锐湿疣组织中的表达及意义

目的探讨尖锐湿疣(CA)组织中环氧化酶-2(COX-2)和增殖指标K i-67的表达及意义。方法用免疫组化SP法分别检测COX-2蛋白和K i-67蛋白在38例CA组织和15例正常上皮组织中的表达。结果COX-2蛋白在CA组和正常皮肤组的阳性率分别为68.4%(26/38)和0,表达强度分别为3.921±0.254和0.883±0.088,二者在阳性率及表达强度上差异均有显著性(P均<0.01);K i-67蛋白在CA组和正常皮肤组的阳性率分别为84.2%(32/38)和60.0%(9/15),表达强度分别为0.234±0.021和0.05±0.006,二者阳性率差异无显著性(P>0.05),但表达强度差异有显著性(P<0.05);COX-2蛋白和K i-67蛋白之间的阳性表达呈正相关(r=0.497,P<0.01)。结论COX-2在CA发生、发展中起一定作用,与细胞的增殖有关。     

环氧合酶-2在皮肤肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )在皮肤肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组织化学方法分别检测 82例皮肤肿瘤组织 ( 2 1例Bowen病、2 6例基底细胞癌、3 5例鳞状细胞癌 )和 10例正常皮肤组织中COX 2的表达。结果　皮肤肿瘤组织中COX 2阳性表达率为 76.83 % ,显著高于正常皮肤组织的 10 .0 0 % ( χ2 =15 .78,P <0 .0 1) ;COX 2主要表达于肿瘤细胞胞浆与核周 ;鳞状细胞癌的阳性表达与肿瘤分期无明显相关 ( χ2 =0 .70 ,P >0 .0 5 )。结论　COX 2的高表达可能与皮肤肿瘤的发生有关     

Survivin和Ki-67在皮肤鳞癌和基底细胞上皮瘤的表达及相关性分析

目的观察Survivin和Ki-67在皮肤鳞癌(SCC)及基底细胞上皮瘤(BCE)的表达,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测15例皮肤SCC,20例BCE中Survivin和Ki-67的表达情况,并以16份整形手术切除的正常组织作为对照。结果Survivin在皮肤SCC和BCE中的阳性表达率显著高于正常对照组,且在皮肤SCC的阳性表达率也显著高于BCE,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Ki-67在皮肤SCC和BCE中的阳性表达也显著高于正常对照组(P<0.05),但在皮肤SCC和BCE组织中的表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。皮肤SCC和BCE组织中Survivin和Ki-67的阳性细胞表达呈正相关(r=0.77,P<0.05)。结论Survivin与Ki-67在皮肤SCC和BCE组织中的表达均升高,且呈正相关,提示两基因有可能共同参与肿瘤的发生和发展。     

环氧合酶-2和血管内皮生长因子mRNA在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA在皮肤鳞状细胞癌(SCC)和正常人皮肤组织中的表达以及它们之间相互关系。方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测24例SCC和10例正常人皮肤组织中COX-2和VEGF mRNA的表达。结果 RT-PCR结果显示,在正常人皮肤组织中COX-2和VEGF mRNA呈较弱表达或无表达,吸光度平均值分别为(0.01±0.01)和(0.02±0.02);有79.2%(19/24)SCC组织中COX-2 mRNA表达水平增高,平均值为(0.56±0.48),与正常皮肤组织比较差异有统计学意义(P<0.05);VEGF mRNA在SCC组织中全部高表达(24/ 24,100%),平均值为(0.66±0.35),与正常人皮肤组织比较差异有统计学意义(P<0.05)。经相关性分析两者之间的表达呈明显正相关(r=0.86)。结论 COX-2可能与SCC血管形成有关,且其作用可能通过上调VEGF通道来发挥作用。     

皮肤鳞状细胞癌STAT3和MAPK磷酸化及cyclinD1蛋白表达的意义

目的探讨磷酸化信号传导和转录激活因子3(p-STAT3)、磷酸化丝裂原激活的蛋白激酶(p-MAPK)、细胞周期蛋白D1(cyc linD1)在皮肤鳞状细胞癌(SCC)的水平和意义。方法免疫组化方法观察30例SCC中p-STAT3,p-MAPK和cyc linD1蛋白的水平。结果①p-STAT3的水平在SCC中呈明显上调(P<0.001);而p-MAPK在正常皮肤和表皮良恶性肿瘤中的水平差异无统计学意义。②p-STAT3在皮肤SCC中的阳性强度与肿瘤的分化程度有关(P<0.05),阳性率与肿瘤浸润的深度有关(P<0.05),与肿瘤的大小无关。③皮肤SCC中,p-STAT3和cyc linD1的阳性强度呈正相关(P<0.05)。p-MAPK和cyc linD1的阳性强度无相关性。结论①STAT3的磷酸化可能在皮肤SCC的发生发展中起重要作用,并可作为皮肤SCC预后判断的辅助指标之一。②在皮肤SCC中,p-STAT3可能通过诱导cyc linD1过度表达,从而促使肿瘤细胞维持高增殖状态。