膀胱癌中MMP-2及TIMP-2的表达与病理分期和预后的相关性

目的探讨金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制因子(TIMP-2)在膀胱癌组织中的表达与病理学分级、分期和患者预后的相关性。方法采用免疫组化SP法,检测MMP-2及TIMP-2在40例膀胱癌和癌旁组织中的表达;术后随访2年。结果膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中MMP-2表达阳性率为42.5%(17/40);TIMP-2表达阳性率为32.5%(13/40)。癌旁组织中MMP-2表达阳性率为25%(10/40),TIMP-2表达阳性率为20%(8/40)。对32例膀胱部分切除术患者随访2年,结果 12例膀胱癌复发。复发12例中,BTCC组织MMP-2表达阳率为91.6%(11/12),TIMP-2表达阳性率为33.3%(4/12);癌旁组织MMP-2表达阳率为66.7%(8/12),TIMP-2表达阳性率为16.7%(2/12)。结论 MMP-2和TIMP-2的表达阳性率BTCC显著高于癌旁组织(P<0.01)。BTCC组织中MMP-2的阳性表达与临床分级呈正相关(P<0.01);TIMP-2的阳性表达与临床分级相关不显著(P>0.05)。膀胱部分切除术患者高MMP-2阳性表达率和/或低TIMP-2阳性表达率以及癌旁组织MMP-2阳性表达与术后膀胱癌复发密切相关。高MMP-2阳性表达率和/或低TIMP-2阳性表达率表示膀胱癌浸润及转移能力增强;癌旁组织MMP-2阳性表达的膀胱癌具有恶性程度高、易复发的特点;提示手术时尽可能保证足够的切除范围。     

Ki-67/MIB-1、MMP-2及其抑制物TIMP-2在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨联合检测(Ki-67/MIB-1)、(MMP-2)及其抑制物(TIMP-2)在膀胱移行细胞癌中的表达及与肿瘤病理因素和复发、预后的关系。方法膀胱移行细胞癌石蜡包埋标本42例,正常对照标本5例,采用免疫组化SP法,对标本切片进行染色。结果Ki-67/MIB-1、MMP-2、TIMP-2在G1、G2、G3各级别间及PTa PT1、PT2、PT3、PT4各期间差异有统计学意义(P<0.05);Ki-67/MIB-1和MMP-2的表达率随着肿瘤病理分级,临床分期的升高而增加,而TIMP-2的表达率则呈下降趋势。Ki-67/MIB-1阳性表达者,肿瘤复发率比无表达者差异有统计学意义(P<0.05);而MMP-2和TIMP-2阳性表达者和阴性表达者复发率差别无统计学意义(P>0.05)。死亡病例Ki-67/MIB-1、MMP-2的阳性表达率明显高于存活病例,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);而TIMP-2在死亡者和存活者两者间比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明Ki-67(MIB-1)和MMP-2的阳性表达与膀胱移行细胞癌的预后呈正相关。结论Ki-67(MIB-1)、MMP-2、TIMP-2的阳性表达率与膀胱移行细胞癌的临床分期、病理分级密切相关;Ki-67(MIB-1)的阳性表达率与膀胱移行细胞癌的复发密切相关;Ki-67(MIB-1)、MMP-2的阳性表达率与膀胱移行细胞癌的预后密切相关,可作为判断预后的指标。     

MMP-2和TIMP-2在卡介苗治疗膀胱移行细胞癌患者尿液中的含量和临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及相应的组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP2）在卡介苗治疗膀胱移行细胞癌的表达和临床意义。方法用酶联免疫吸附法（ELISA）定量检测MMP-2及TIMP-2在手术和卡介苗灌注治疗膀胱移行细胞癌患者尿液中的含量，并分析其临床意义。结果经6周治疗后，膀胱移行细胞癌复发率为22．2％。其中预后较好的患者尿液中MMP-2随着时间增加逐渐降低（R^2=0．923，F=59．767，P=0．001），而TIMP-2逐渐增加（R^2=0．926，F=62．338，P=0．001），均与治疗时间有良好的线性回归关系。肿瘤复发患者尿液MMP-2含量跟时间关系符合Cubic模型（R^2=0．978，F=43．653，P=0．006），3周后出现上升趋势，而TIMP-2含量跟时间关系亦符合Cubic模型（R^2=0．997，F=355．060，P〈0．001），5周后出现回落趋势。结论手术联合卡介苗膀胱灌注可有效治疗膀胱移行细胞癌，复发率相对较低，尿液MMP-2与TIMP-2的相对浓度平衡可以作为判断膀胱移行细胞癌恶性程度及预后的生物学指标。     

人脑胶质瘤组织中的MMP-2和TIMP-2表达

目的:旨在研究基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制剂-2在人脑胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤的侵袭发展、分级之间的关系。方法:采用RT-PCR方法对36例脑胶质瘤标本进行了MMP-2、TIMP-2表达情况的检测。结果:在高、低度恶性组中,MMP-2及TIMP-2的含量较正常对照组均有明显升高并有显著性差异(P<0.05),且高,低两组之间也有显著性差异(P<0.05).另外,MMP-2/TIMP-2的比值在各组之问也有显著性差异(P<0.05).结论:MMP-2及TIMP-2对胶质瘤恶性程度的评估有重要的意义。     

膀胱癌中nm23-H1基质金属蛋白酶及其抑制物的表达及其临床意义

目的nm23-H1是抑制肿瘤转移的代表性基因,在人类乳腺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤等肿瘤的研究中均发现nm23-H1表达下降或不表达与肿瘤的转移过程以及不良预后密切相关;基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制物(TIMP-2)调控着细胞外基质的降解,在肿瘤浸润、转移过程中发挥重要作用。因此,探讨膀胱癌组织中nm23-H1、MMP-2与TIMP-2的蛋白表达及其与临床、病理指标之间的关系具有非常重要的意义。方法采用免疫组织化学SP法分析69例手术切除膀胱癌中nm23与MMP-2、TIMP-2蛋白的表达情况。结果nm23-H1、MMP-2在正常膀胱黏膜与膀胱移行细胞癌(TCCB)中的表达差异有统计学意义(P<0.01),其中nm23-H1表达与肿瘤病理分级、临床分期以及是否转移呈负相关,MMP-2蛋白表达与肿瘤分级、分期呈正相关;在肿瘤组织中随TCCB临床病理分期升高nm23-H1的表达呈现降低趋势,而MMP-2表达随TCCB临床病理分期升高呈现增高趋势,且差异有统计学意义(P<0.05)。此外,MMP-2在≥2 cm的肿瘤中有较高的表达率,且差异有统计学意义(P<0.05)。TIMP-2在TCCB中的表达随病理分级、临床分期的增高而降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论检测膀胱癌转移相关基因表达并分析其表达的相互关系,有助于判断膀胱癌的转移潜能及指导术后干预治疗。     

膀胱癌组织中 MMP-2 MMP-9蛋白表达研究

目的 探讨膀胱癌组织中MMP-2,MMP-9蛋白的表达及其与膀胱肿瘤恶性程度和侵袭性之间的关系.方法 采用免疫组化方法检测47例膀胱癌及10例正常膀胱组织中MMP-2、MMP～9的表达.结果 与正常对照组相比.膀胱癌组织中MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显增高.随肿瘤分级、分期的增高MMP-9和MMP-2的高表达率增高(P<0.05),MMP-2、MMP-9的高表达率同肿瘤分级、分期呈正相关.结论 MMP-2、MMP-9的高表达与膀胱癌的恶性程度有关,在膀胱癌的发生发展中起重要作用,可用于判断膀胱癌恶性程度及预后.     

CD147和MMP-2在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:研究口腔鳞状细胞癌(OSCC)中基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达及意义.方法:采用免疫组化SP法对35例口腔鳞状细胞癌组织中CD147和MMP-2的表达及相关性进行分析.结果:CD147和MMP-2在OSCC组织中高表达,阳性表达率分别为65.71％、68.57％;二者...     

结肠癌组织AQP1与MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达的关系及意义

目的 检测水通道蛋白1(AQP1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在结肠癌组织中的表达,并分析这些蛋白质之间的关系,探讨其意义.方法 对54例结肠癌组织和40例癌旁组织石蜡标本进行免疫组化染色,检测AQP1与ICAM-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1在两种组织中的表达情况.结果 结肠癌组织中AQP1与ICAM-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1阳性表达率分别为75.93%、64.81%、77.78%、46.30%,而癌旁组织中阳性率则分别为22.50%、37.50%、50.00%、70.00%.AQP1、MMP-2、MMP-9在肿瘤组织中表达强度高于癌旁组织,而TIMP-1在结肠癌组织中表达则低于癌旁组织(P<0.05).肿瘤组织中AQP1与MMP-2、MMP-9表达呈正相关性(r值分别为0.4030,0.3874,P<0.05),MMP-2、MMP-9与TIMP-1表达呈负相关(r值分别为-0.3176、-0.4728,P<0.05).结论 结肠癌组织中AQP1表达增强,AQP1可能通过调节MMP-2、MMP-9表达而促进结肠癌的侵袭转移.     

MMP-2和TIMP-2在胃癌组织中的表达特点及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-2)在胃癌组织中的表达特点及临床意义.方法:选取完整的胃癌术后病例63例,采用S-P免疫组织化学方法,检测63例胃癌组织MMP-2、TIMP-2 的表达.结果:胃癌组织的MMP-2、TIMP-2的阳性表达率分别为52.4%(33/63)和54%(34/63).MMP-2的表达强度随着分化程度的升高而降低(P<0.05);TIMP-2 的表达强度随着的分化程度升高而升高(P<0.05),随着淋巴结转移的出现而下降(P<0.05).胃癌组织MMP-2、TIMP-2的表达呈明显负相关(P<0.05 ),MMP-2、TIMP-2 的表达与侵犯层次无相关性(P＞0.05).结论:MMP-2、TIMP-2是胃癌浸润转移的正/负调控因子,MMP-2、TIMP-2可做为判断胃癌恶性行为的重要生物学指标.     

MMP-2及TIMP-2与非小细胞肺癌的侵袭转移相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在人非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与NSCLC转移、预后的相关性,分析NSCLC发生、发展、侵袭和转移的机制。方法对MMP-2和TIMP-2的蛋白进行间接免疫荧光标记,采用流式细胞仪对60例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织进行定量检测。结果MMP-2、TIMP-2蛋白及MMP-2／TIMP-2在非小细胞肺癌组织中的表达量明显高于癌旁正常肺组织（P〈0．05）;MMP-2蛋白表达量和MMP-2／TIMP-2比值与肺癌分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后生存期有关（P〈0．05）;TIMP-2蛋白表达与患者临床病理特征均无关（P〉0．05）。结论在肺癌发生中,MMP-2表达量上调,MMP-2／TIMP-2的失平衡,MMP-2蛋白过剩,是导致非小细胞肺癌发生的主要原因。可作为非小细胞肺癌恶性程度及预后判断的指标。     

ΔNp63、VEGF和PCNA在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与肿瘤浸润和转移的关系

目的探讨ΔNp63、VEGF和PCNA蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其与癌浸润、转移的关系。方法用免疫组织化学方法检测ΔNp63、VEGF和PCNA的表达,并将三者的表达做相关性分析。结果ΔNp63、VEGF和PCNA在肿瘤组织中的阳性表达率分别为78．7％、58．3％和84．3％;与对照膀胱组织相比,其表达显著增高,差异均有统计学意义（P〈0．01）;且病理分级高级别、浸润性尿路上皮癌及有淋巴结转移的患者的阳性率显著高于病理分级低级别、浅表性尿路上皮癌及无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论ΔNp63、VEGF和PC．NA的过表达与膀胱尿路上皮癌浸润转移相关,且三者在其浸润转移中关系密切。     

TRAIL、MMP-2及TIMP-2在大肠癌中的表达及意义的研究

目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）、MMP-2、TIMP-2在大肠癌中的表达及意义,探讨TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制,MMP-2及TIMP-2在肿瘤的侵袭和转移中的重要的作用及相互关系,寻求提高TRAIL对肿瘤细胞敏感性的可能途径。方法采用SP法检测102例大肠癌及其癌旁5cm组织、25例正常大肠黏膜组织中TRAIL、MMP-2及TIMP-2蛋白的表达水平。结果 TRAIL在大肠癌、癌旁组织及正常大肠黏膜组织中的表达呈明显递增趋势（P〈0.01）;MMP-2在大肠癌、癌旁组织及正常大肠黏膜组织中的表达呈明显递减趋势（P〈0.01）;TIMP-2在大肠癌、癌旁组织及正常大肠黏膜组织中的表达无统计学意义（P〉0.05）。TRAIL在中、低分化癌中的表达明显低于高分化癌中的表达（P=0.003）。结论 TRAIL、MMP-2及TIMP-2可能与大肠癌的发生、发展、侵袭及转移密切相关;MMP-2与TIMP-2在癌组织中表达失衡在肿瘤的侵袭及转移中可能起重要作用。通过改善MMP-2与MMP-2在癌组织中表达的失衡,可能提高TRAIL对肿瘤细胞的特异性杀伤效率及改善肿瘤患者的预后。     

PCNA、CD_(44)V_6及MMP-2表达对膀胱移行细胞癌的预后价值

目的探讨PCNA,CD44V6,MMP-2在膀胱移行细胞癌中的表达对预后的价值。方法应用免疫组化方法对50例膀胱移行细胞癌、8例正常膀胱粘膜标本进行PCNA、CD44V6及MMP-2检测;对影响预后的多个指标进行Cox回归分析,筛选有预后价值的指标。结果结果在α=0.1水平建立了MMP-2表达、病理分级二因素Cox模型,h(t,x)=ho(t)exp(1.2419Grade+2.3138MMP-2),模型经似然比检验,P=0.0001。结论MMP-2表达及病理分级对膀胱移行细胞癌患者有预后价值。     

MMP-2和TIMP-2在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的 探讨MMP-2和TIMP-2的表达与膀胱移行细胞癌（BTCC）发生、发展的关系，评价它们判断BTCC术后复发的临床价值。方法 收集1998年1月至2000年12月我院BTCC石蜡包埋固定手术标本36例，正常膀胱黏膜10例作为对照，应用流式细胞术检测BTCC及正常膀胱黏膜组织中的MMP-2和TIMP-2的含量。随访BTCC患者复发情况。结果 BTCC组织中MMP-2的表达高于对照组；MMP-2在浅表性膀胱癌中的表达明显低于浸润性膀胱癌，MMP-2在复发组的表达明显高于非复发组中的表达。TIMP-2与之相反。结论 MMP-2和TIMP-2的异常表达与BTCC发生、发展密切相关，MMP-2和TIMP-2有望作为提示BTCC复发的标记物。     

MMP-2、TIMP-2在口腔鳞癌中的表达及与肿瘤浸润转移关系的研究

目的探讨MMP-2、TIMP-2在口腔鳞癌浸润转移中的作用,为口腔鳞癌的治疗及预后判断提供实验依据。方法采用免疫组化SP法检测50例口腔鳞癌组织和10例正常口腔黏膜组织中MMP-2、TIMP-2的表达,分析其表达与临床指标的关系。结果 OSCC中MMP-2的表达显著高于正常口腔黏膜组(P<0.01),其阳性表达率分别为76%和10%,深层浸润的口腔鳞癌组织中,MMP-2的阳性表达率显著高于浅层浸润的口腔鳞癌组织(P<0.05)。TIMP-2在口腔鳞癌组织中的阳性表达率为48%,正常口腔黏膜中TIMP-2的阳性表达率为40%。两者相比,差异无统计学意义(P>0.05)。深层浸润的口腔鳞癌组织中,TIMP-2的阳性表达率显著低于浅层浸润的口腔鳞癌组织(P<0.05)。MMP-2和TIMP-2在口腔鳞癌中的表达有明显的相关性,MMP-2和TIMP-2表达之间的平衡在口腔鳞癌侵袭转移过程中有重要作用。结论 MMP-2、TIMP-2的阳性表达与肿瘤浸润程度密切相关。提示MMP-2有促进肿瘤浸润转移的作用。TIMP-2有抑制肿瘤浸润转移的作用。     

膀胱移行细胞癌肿瘤血管形成的定量试验

目的　探讨膀胱移行细胞癌 (TCCB)中微血管密度 (MVD)与肿瘤分期、分级及淋巴结状态等参数之间的关系。方法　应用免疫组织化学SP法对 3 5例TCCB中的内皮细胞进行染色 ,用MVD表示血管形成的程度。结果　TCCB组织中有淋巴结转移病人的MVD明显高于无转移组 (P <0 .0 1)。MVD与肿瘤分期、分级间有显著相关性。高分化癌、中分化癌的MVD明显低于低分化癌 (P <0 .0 1) ,肿瘤组织浸润至膀胱壁外 (T3b +4)病人其MVD高于局限于膀胱壁内 (Ta+1+2 +3a)者 (P <0 .0 5 )。结论　肿瘤血管形成在TCCB的生长转移过程中起到重要作用 ,MVD是衡量肿瘤血管形成程度的定量指标 ,是传统预后参数基础上能反映TCCB预后的一个重要指标。     

胃癌组织中Her-2/neu、MMP-2和Leptin的表达及临床意义

目的探讨Her-2/neu、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和瘦素(Leptin)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法分别采用免疫组化(SP)法检测80例手术切除的胃癌组织及癌旁组织中Her-2/neu、MMP-2和Leptin的表达水平。结果胃癌组织中Her-2/neu、MMP-2和Leptin阳性表达率分别为30%、62.5%和70.0%。Her-2/neu在癌旁组织中无表达,MMP-2和Leptin在癌旁组织中阳性表达率分别为37.5%、35%;两组差异有统计学意义(P0.05)。Her-2/neu、MMP-2和Leptin的阳性表达与浸润深度、淋巴结转移和TNM分期显著相关(P0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位和肿瘤分化程度无统计学意义(P0.05)。三项指标之间的表达呈正相关(r=0.338,r=0.429,r=0.451,P0.05)。结论 Her-2/neu、MMP-2和Leptin在胃癌组织中的高表达与胃癌的发生、发展及转移密切相关,对指导胃癌靶向治疗有意义。     

MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1联合检测对宫颈癌浸润转移潜能的预测价值

目的 分析基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子2（TIMP-2）和TIMP-1联合检测对宫颈癌浸润转移潜能的预测价值.方法 选取经病理证实的宫颈浸润癌患者112例（ICC组）、宫颈上皮内瘤样病变患者56例（CIN组）;同时,选取正常宫颈组织标本30例为对照组.采用SABC法行免疫组织化学检测MMP-2、MMP-9 、TIMP-2和TIMP-1的表达情况.比较3组相关因子阳性表达率的差异,并分析ICC组各因子阳性表达率与临床病理参数的关系.结果 ICC组MMP-2和MMP-9的阳性表达率显著高于CIN组和对照组,TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率显著低于CIN组和对照组（P＜0.05）.ICC组中,MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率与国际妇产科联盟（FIGO）分期、组织学分级、分化程度、脉管浸润和淋巴结转移有关（P＜0.05）.结论 MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1可能与宫颈癌的发生、发展有关,其可作为评估宫颈癌侵袭转移潜能的重要指标.     

膀胱移行细胞癌组织中PCNA、MMP-2的表达及意义

目的　探讨PCNA、MMP 2在膀胱移行细胞癌 (TCCB)中的表达与病理分级、临床分期的关系。方法　应用免疫组化方法对 5 0例膀胱移行细胞癌、8例正常膀胱粘膜标本进行PCNA、MMP 2检测。结果　 ( 1)PCNA指数 (PCNALI)在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级TCCB分别为 6.73 %、3 1.0 3 %、5 7.89% ;在Ta、T1、T2 、T3、T4TCCB分别为 7.88%、2 0 .2 6%、3 8.4 4 %、61.2 5 %、77.5 0 % ;( 2 )MMP 2强阳性表达 ( 、 )在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级TCCB分别为 18.18%、4 0 .0 0 %、77.77% ;在Ta、T1、T2 、T3、T4TCCN分别为 0 %、4 3 .0 0 %、5 5 .5 5 %、87.5 0 %、10 0 %。结论　在膀胱移行细胞癌 ,PCNA和MMP 2表达与病理分级、临床分期呈正相关关系