血管内皮生长因子在肝癌治疗及预后中的研究

肿瘤血管的生成对肿瘤生长和转移起着重要作用,血管生成由血管生成因子调节。目前,普遍认为血管生成因子对肿瘤的诊断、预后具有重要价值,它们可用于肿瘤的早期发现,良、恶性鉴别,恶性程度检测及预后判断,并可预测治疗效果及监测临床过程。血管内皮生长因子(vascu larendotheli     

VEGF表达及生成的调节因子研究现状

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）亦称血管通透因子（vascular permeability factor，VPF）或血管调理素（Uasculotropin），是一种特异地作用于血管内皮细胞的生长因子。近年来VEGF与恶性肿瘤的关系受到重视，并开展了较多研究，发现恶性肿瘤组织VEGF表达上调，以促进肿瘤血管形成，是肿瘤产生、发展和转移过程中极为关键的步骤。近年来在VEGF方面的研究有许多有意义的发现，本文主要探讨VEGF表达及生成的调节因子。     

活血化瘀药抗血管新生的研究近况

血管新生在恶性肿瘤生长及转移中起着重要作用,中药特别是活血化瘀药物在治疗恶性肿瘤的血管新生中起着重要的作用,有干扰血管生成因子的释放或阻断血管生成因子,抑制内皮细胞的增殖,诱生肿瘤坏死因子并提高其活性的作用。     

血管内皮生长因子与乳腺癌

血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）又称血管通透因子（Vascular permeability factor，VPF），是一种特异性作用于内皮细胞的多功能因子，作为特异的内皮细胞有丝分裂素，它是最主要的血管生成因子。它不仅与胚胎发育、创伤修复、骨形成改建等生理性过程有关，而且参与心血管疾病、缺血缺氧性疾病等病理性血管形成过程，尤其与肿瘤新生血管的形成、生长、浸润、转移等密切相关。乳腺癌作为女性高发的恶性肿瘤，研究VEGF与乳腺癌的关系有很大意义。     

抗血管生成中药研究进展

血管生成是肿瘤发生发展的重要因素,新生血管不仅为病理组织提供养分,保证其生长增殖,同时使得肿瘤细胞与个体的血液循环系统直接相通,这是恶性肿瘤发生远处转移播散的必要条件.肿瘤血管生成是一个复杂而连续的过程,包括内皮细胞、可溶性血管生成因子、细胞外基质的相互作用,大致为以下步骤:肿瘤细胞及其它相关细胞如血管内皮细胞(VEC)释放多种血管生成因子,如血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFCF)、血小板源性生长因子(PDGF)等.     

血管内皮生长因子与骨肿瘤

血管内皮生长因子(vascular endothlial growth factor VEGF)作为一种人属二聚蛋白信号肽,能特异作用于内皮细胞,促进其增殖和血管生成,并可增加血管通透性[1、2].其他促血管生成因子的血管生成作用是通过增强VEGF的表达及生成来实现的[3].其作用的发挥贯穿于人类生殖、发育、组织再生和修复以及肿瘤发生等生理、病理过程,恶性肿瘤的无限制侵袭性生长,依赖持续和广泛的血管新生以保证其生长和转移,如果能抑制和破坏肿瘤及周边血管新生,就有可能阻止肿瘤的生长和转移.     

榄香烯注射液对Lewis肺癌小鼠血管生长的影响

恶性肿瘤的生长及转移依赖于肿瘤组织中新血管生成,抑制血管生成能抑制肿瘤的生长和转移[1].肿瘤细胞分泌多种促血管生成因子,如VEGF、bFGF、PDGF等,其中以血管内皮生长因子(vascular enodothelial growth factor,VEGF)是高效、高特异性作用于血管内皮的促血管生成因子,与肿瘤的生长和转移密切相关[2].     

中医药对恶性肿瘤放疗增效作用的研究概况

恶性肿瘤仍是目前危害人类健康的严重疾病之一。放疗是恶性肿瘤治疗的重要手段。据统计国内大城市肿瘤医院治疗的病人，其中65％～75％的患者在治疗过程中接受过放射治疗，而其疗效仍不理想。疗效往往与放射剂量呈正相关性，但放射剂量受到正常组织耐受量的限制，放射剂量过高会增加放射损伤，严重影响患者生存质量，同时肿瘤组织中远离血管的部分细胞处于乏氧状态，肿瘤内的血管内皮生成因子（VEGF）表达增多，促使肿瘤血管增生致乏氧期间处于S期的细胞再氧合，引起DNA过度复制及放射抗拒基因的合成增多而使肿瘤对放射治疗的抗拒性增加。如何采用中医药对恶性肿瘤的放疗增效，增加肿瘤的放射敏感性，以提高疗效，改善患者生活质量，是目前恶性肿瘤综合治疗研究的一个重要课题。     

TACE配合反应停及中药治疗中晚期肝癌临床观察

肝动脉栓塞化疗(TACE)是目前公认的治疗中晚期肝癌的有效方法之一,能使肿瘤细胞缺血坏死、肿瘤缩小、症状缓解,部分病例因瘤体缩小明显而重新获得手术机会。但栓塞后在肿瘤的周边常有新生肿瘤血管形成和侧支循环建立,是造成肿瘤复发的重要因素。血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤组织中最重要的血管生成因子,不仅与肿瘤血管生成增殖有关,而且直     

以VEGF/VEGFR为靶点的抗肿瘤天然化合物研究进展

肿瘤是威胁人类生命健康的重大疾病之一,目前抗肿瘤药物研究呈现出多元化发展的趋势,其中以肿瘤血管生成为靶点,开发血管新生抑制剂,已经成为抗肿瘤研究中1个重要的领域。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是血管内皮细胞生长和分化的首要因子,在血管生成过程中非常关键。通常VEGF指的是VEGF-A,其结合受体包括血管内皮生长因子受体1(vascular endothelial growth factor receptor 1,VEGFR1)和VEGFR2。目前研究认为,VEGF/VEGFR途径是介导肿瘤血管生成的关键通路。针对VEGF及其受体的靶向治疗可使肿瘤内新生血管减少,有助于抑制肿瘤的增殖、侵袭和转移。传统的中医药在肿瘤辅助治疗方面颇具特色,从中药中筛选和开发具有血管抑制活性的抗肿瘤药物潜力巨大。对以VEGF/VEGFR为靶点的抗肿瘤天然化合物作用机制研究进展进行综述,以期为该类化合物的研究开发提供参考。     

沙苑子黄酮对肿瘤血管形成的影响

 目的 观察沙苑子黄酮（ FAC ）对肿瘤血管形成的影响,并探讨其作用机制。 方法 采用四甲基偶氮唑盐蓝（ MTT ）法观察正常条件培养基和肿瘤条件培养基下 FAC 对细胞 ECV304 增殖的作用;采用鸡胚绒毛尿囊膜（ CAM ）模型和裸鼠移植瘤组织微血管密度（ MVD ）分析,观察 FAC 对肿瘤新血管生成的影响;采用免疫组织化学方法观察 FAC 对裸鼠肿瘤组织血管生成因子 (VEGF) 及其受体 Flt-1 、 Flk-1/KDR 、 Flt-4 和血管生成抑制因子内皮抑素 (ES) 蛋白表达的影响。 结果 FAC 对经人肝癌 SMMC-7721 细胞上清液处理的血管内皮细胞增殖有较明显的抑制作用,而对正常状态下的血管内皮细胞毒性较低; FAC 明显抑制 CAM 新生血管生成, FAC-a （ 400 mg·L^-1 ）组的血管指数为 67.5% ;裸鼠移植瘤 MVD 和 VEGF 及其受体 Flt-1 和 Flk-1/KDR 的蛋白表达明显降低, ES 的蛋白表达显著增强。 结论 FAC 可抑制肿瘤组织血管形成,其作用机制与下调 VEGF 及其受体的表达和上调 ES 的表达有关。     

中药抗肿瘤血管生成研究进展

肿瘤的生长,浸润,转移过程与血管生成密不可分,后者是前者赖以生存的温床,为前者提供生长必需的养料及转移途径。1971年Folkman[1]率先提出“肿瘤生长依赖血管生成”假说,并提出了“抗血管生成治疗”的概念。抑制肿瘤血管新生,切断其营养提供及转移途径,能在一定程度限制肿瘤的生长,转移。目前抑制肿瘤血管生成的分子机制主要在以下几个方面得到阐明[2,3]:①直接抑制内皮细胞增殖;②抑制肿瘤血管生成因子(主要是VEGF)的信号传导途径;③促进肿瘤血管生成抑制因子(主要是血小板因子4,PF-4)的表达;④抑制胞外基质金属蛋白酶(MMP)的活性。我…     

卵巢癌血管生成拟态及中医药抗血管生成治疗思考

肿瘤组织的生长、转移依赖充足的血液供应。血管生成是肿瘤组织获得血运的主要方式。研究发现恶性肿瘤组织中存在一种无血管内皮细胞衬覆,可输送血液的管道结构——血管生成拟态,在恶性肿瘤的生长、转移过程中起到重要作用。卵巢癌在女性生殖系统肿瘤中致死率最高,抗血管生成治疗远期效果不佳,其可能与血管生成拟态有着密切的联系。因此,本文总结近年来卵巢癌血管生成拟态的研究现状,探讨血管生成拟态与卵巢癌的关系,并从抑制血管生成角度对中医药的应用进行思考。     

血管生成因子与胃癌的相关性研究

肿瘤的生长、转移有其途径,为探讨血管生成因子与胃癌的生长、转移之间的相关性,运用文献研究的方法,查阅近年来相关文献,总结了其密切关系:VEGF、bFGF对胃癌的生长起重要的促进作用;VEGF、VEGF-C的表达和MVD值与胃癌淋巴结转移、Borrmann分型、肿瘤分化程度和生长方式相关,而且肿瘤细胞和肿瘤血管中的VEGF、bFGF作为能被检测的成分,在肿瘤的诊断、靶向治疗定位和预后判断中起重要作用。因此,抑制VEGF、bFGF、VEGF-C的表达,降低MVD值可作为治疗胃癌的有效作用靶点,为胃癌的疗效评价提供了客观指标。     

VEGF基因调控血管功能在骨疾病中的应用

血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种特异、高效作用于血管内皮细胞的糖蛋白,具有刺激血管内皮细胞分裂、增殖及血管生长的作用,在治疗性血管生成及骨形成、骨重建、骨愈合等方面有着重要作用。单纯介入VEGF蛋白,因其具有很短的半衰期[1]、不便利及价格昂贵、病人耐受性差等诸多因素限制,使其不能广泛应用。为解决上述问题,许多学者对VEGF基因治疗进行了广泛的研究,本文就VEGF基因调控血管功能在骨疾病的应用进行综述。1VEGF的生物学特性VEGF又称血管通透因子(Vascular permeability factor)或促血…     

中药抑制结肠癌血管生成的作用机制研究进展

结肠癌是一种最常见的消化道恶性肿瘤,血管生成是其发生发展的重要机制之一。现代研究证实,中药可通过抑制促血管生成因子表达、抑制血管内皮细胞增殖及诱导其凋亡和调节相关信号通路等抑制血管新生,对于结肠癌的治疗具有独特优势。总结中药抑制结肠癌血管生成的相关文献,梳理主要作用机制,以期为临床结肠癌治疗策略的优化提供借鉴与参考。     

内异消治疗子宫内膜异位症实验研究

目的 检测血管生成因子(VEGF)在子宫内膜异位症(EM)异位子宫内膜中的表达及肿瘤坏死因子(TNF-α)在EM腹腔液的表达，观察中药内异消对EM大鼠上述两因子的影响及治疗作用。方法 建立EM大鼠模型，并随机分为内异消大、小剂量治疗组及丹哪唑治疗组、模型对照组、假模型组和空白对照组，检测VEGF在异位子宫内膜中的表达、TNF-α腹腔液中的表达。结果 (1)模型对照组VEGF在异位内膜中的表达及TNF-α在腹腔液的表达显著高于假模型组；(2)内异消大、小剂量治疗组及丹哪唑治疗组VEGF在异位内膜中的表达强度及TNF-α在腹腔液的含量降低，与模型对照组比较，差异有显著性；(3)VEGF、TNF-α在EM时的表达呈正相关。结论VEGF、TNF-α均为血管生成因子，其促血管生成作用是EM发生发展的重要环节；内异消可通过调节TNF-α、VEGF的表达以抑制异位子宫内膜的生长。     

恩度联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的护理

肺癌是当前严重危害人类健康的最常见恶性肿瘤之一,我国男女恶性肿瘤死亡率最高的均为肺癌.近年来抗肿瘤血管生成治疗已经成为治疗肿瘤侵袭和转移的一个重要研究领域.人血管内皮抑制素一 恩度能直接抑制血管内皮细胞增殖、迁移、分化、促进内皮细胞的凋亡并对抗VEGF,促进新生血管形成和增加血管通透性作用.另外恩度还通过调节肿瘤细胞表皮生长因子的表达及蛋白水解酶的活性,多靶点发挥抗血管生成作用,间接导致肿瘤休眠或退缩.越来越多的资料表明,抗肿瘤血管生成药物与化疗药联合应用可以提高肿瘤治疗效果,带来生存受益.恩度联合长春瑞滨、顺铂（ NP化疗方案） 治疗晚期非小细胞肺癌,延长疾病进展时间,安全有效,耐受性好.我科从2009年3月至2010年8月我们采用恩度联合NP方案治疗非小细胞肺癌22例,经精心护理,效果满意.现报告如下.     

蛇葡萄素的血管生成抑制作用

目的:探讨蛇葡萄素对内皮细胞及肿瘤细胞的生长及其血管生成的影响。方法:体外用MTT法对牛主动脉内皮细胞进行增殖抑制实验;用ELISA法、免疫组化染色法以及流式细胞仪观察蛇葡萄素对人肝癌细胞Bel-7402分泌VEGF、bFGF的抑制作用;体内观察蛇葡萄素对人肝癌Bel-7402裸鼠移植瘤的抑制作用。结果:蛇葡萄素对牛主动脉内皮细胞的增殖在6.4~51.2μg/m l呈现浓度依赖性抑制作用,IC50=22.0±4.0μg/m l。ELISA法测定结果显示,12.8μg/m l、25.6μg/m l、38.4μg/m l蛇葡萄素对肝癌Bel-7402细胞分泌VEGF的抑制率分别为14.2%、40.0%及49.6%。免疫组化染色结果显示,12.8μg/m l以上的蛇葡萄素能使细胞体积缩小,分泌VEGF、bFGF明显减少。流式细胞仪检测VEGF、bFGF结果,25.6μg/m l及38.4μg/m l蛇葡萄素对VGEF的抑制率分别为32.2%及57.4%,对bFGF的抑制率分别为54.9%及62.6%。蛇葡萄素浓度为100、150、200 mg/kg时对人肝癌Bel-7402裸鼠移植瘤的抑制率分别可达24.3%、41.4%及45.7%。结论:蛇葡萄素在体外能有效抑制内皮细胞增殖及人肝癌Bel-7402细胞分泌VEGF和bFGF,具有抑制血管生成的作用;体内能有效抑制人肝癌Bel-7402裸鼠移植瘤的生长,提示蛇葡萄素也许可作为一个肿瘤血管生成抑制剂用于肿瘤防治。     

扶正解毒方选择性抑制肿瘤血管生成及调控VEGF/VEGFR-2信号通路的实验研究

目的:探讨扶正解毒方选择性抑制肿瘤血管生成及其相关作用机制。方法:以肿瘤血管内皮细胞模型、正常血管内皮细胞及Lewis肺癌荷瘤小鼠为研究对象,随机分为生理盐水组、贝伐单抗组、扶正解毒组及其拆方扶正、解毒药物组,采用MTT法观察扶正解毒方药、贝伐单抗对肿瘤血管内皮细胞与正常血管内皮细胞增殖的影响;采用免疫组化法观察药物对Lewis肺癌荷瘤小鼠瘤组织VEGF表达的影响;采用Western Blotting法观察药物对血管内皮细胞VEGFR-2(KDR)表达的影响。结果:扶正解毒方能够抑制肿瘤血管内皮细胞增殖(P0.05),而对正常血管内皮细胞增殖没有明显影响(P0.05),贝伐单抗对肿瘤血管内皮细胞及正常血管内皮细胞增殖均有抑制作用(P0.01),扶正解毒组与贝伐单抗组比较有明显差异(P0.05);扶正解毒方能降低瘤组织VEGF表达及肿瘤血管内皮细胞VEGFR-2表达(P0.05),扶正解毒方组VEGFR-2表达水平与正常血管内皮细胞相近。结论:扶正解毒方能够选择性抑制肿瘤血管生成,其作用机制与调控VEGF/VEGFR-2信号传导有关。