吲哚美辛-壳多糖小球的制备与体外溶出初探

利用胶凝法制备了含吲哚美辛的壳多糖小球。带阳电荷的壳多糖与带阴电荷的多聚磷酸钠作用，形成凝胶小球。小球的特性与充多糖的粘度、多聚磷酸钠的浓度以及吲哚美辛的含量有关。体外溶出试验显示，吲哚美辛－壳多糖小球的溶出速率明显低于吲哚美辛结晶，并与ＴＰＰ的浓度及小球中药物的载量有关。     

吲哚美辛肠溶片的含量测定

吲哚美辛肠溶片是消炎镇痛类药,临床上广泛应用于类风湿性关节炎的治疗。中国药典1995年版规定,测定吲哚美辛肠溶片的含量需去除肠溶衣后进行。实验中我们发现由于吲哚美辛片的片芯小、肠溶衣薄,包衣与片心粘连在一起,很难准确无误地去除包衣。基于此,我们对吲哚美辛肠溶片按药典的含量测定法进行了去除包衣与否的对比试验。     

吲哚美辛HP MCP肠溶片的制备及溶出度考察

以吲哚美辛为模型药物 ,采用本室新研制开发的肠溶材料羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)包衣 ,制备了吲哚美辛肠溶片。通过考察吲哚美辛HPMCP包衣片的溶出度 ,并与吲哚美辛HP55(日本信越公司同类材料 )包衣片及 5种市售吲哚美辛肠溶片的溶出度进行比较来研究HPMCP包衣膜的性质。用相似因子法和chow’s法对溶出实验数据进行统计分析 ,结果表明HPMCP包衣片与HP55包衣片溶出行为完全相似 ,相似因子F2 =70 1 ( 5 0≤F2 ≤ 1 0 0 ) ,HPMCP包衣片片心药物溶出速率明显快于 5种市售片。     

介孔二氧化硅微球的制备及用于吲哚美辛载药与溶出性质

目的制备介孔二氧化硅微球,以期提高吲哚美辛的溶出速率。方法以表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵和普兰尼克三嵌段共聚物P123作为双模板,用软膜板法制备具有介孔孔道的介孔二氧化硅微球药物载体,采用扫描电镜及氮气吸附-脱附手段表征载体形貌、比表面积及孔径分布。用吸附平衡挥干法载药制得吲哚美辛固体分散体,并对该固体分散体的溶出性质进行研究。结果制得的介孔二氧化硅载体由粒径相对均一的球形粒子组成。其粒径主要集中在2～5μm,载体的比表面积为502.87 m²·g2·g^(-1),孔容为2.23 cm(-1),孔容为2.23 cm³·g3·g^(-1),孔径为23.75 nm。吲哚美辛/介孔二氧化硅固体分散体的药物溶出速率与累积溶出度与吲哚美辛原料药相比均有了显著提高。结论吲哚美辛已高度分散于微球载体中,药物的溶出速率明显加快,为提高吲哚美辛生物利用度的研究打下了基础。     

吲哚美辛β-环糊精包合物的制备

制备吲哚美辛β-环糊精包合物考察其有关性质。方法：采用共沉淀法制备吲哚美辛β-环糊精包合物．结果：采用显微镜法和红外光谱法进行鉴定,表明吲哚美辛与β-环糊精确已形成包合物,含量测定证明包合物主、客分子比为1：1．结论：吲哚美辛β-环糊精包合成功,明显提高吲哚美辛的溶解度、溶出速度。     

不同厂家吲哚美辛肠溶片的体外溶出度比较

目的 探讨不同厂家吲哚美辛肠溶片的体外溶出度情况.方法 采用转篮法进行体外溶出度试验,紫外分光光度法检测溶出介质中药物浓度,计算累积释放量,以威布尔分布拟合溶出参数,并对溶出参数进行统计分析.结果 各药厂生产的吲哚美辛肠溶片在酸性介质(0.1 mol/L的盐酸)中的溶出度均符合规定.但不同厂家的吲哚美辛肠溶片溶出度参数有差异.结论 为保证药品的质量稳定性,相同剂型的同类制剂其生产工艺、原辅料质量等应有统一的标准.     

肠溶衣对测定吲哚美辛肠溶片含量的影响

目的 探讨肠溶衣对吲哚美辛肠溶片含量测定的影响.方法 用紫外分光光度法检测肠溶衣对吲哚美辛含量测定的影响,结果用配对设计t检验.结果 肠溶衣溶液在波长310～340 nm范围内无吸收.去除肠溶衣与未去除肠溶衣含量测定无显著差别.结论 肠溶衣对吲哚美辛肠溶片含量测定无影响,可不去除肠溶衣进行含量测定.     

阿西美辛胶囊溶出度测定方法学研究

阿西美辛（Acemetacin）是非甾体类消炎镇痛药，其化学结构类似吲哚美辛，是吲哚美辛的前体药，是新一代非甾体抗炎药物中被认为是提高抗炎效果和改善耐受性方面最好一个药物。阿西美辛胶囊吸收半衰期较短，阿西美辛的水溶性较差，其溶出效果直接影响临床疗效，为此我们参考其原料的含量测定方法，对其溶出方法进行了研究。     

吲哚美辛-泊洛沙姆188固体分散体的制备

目的制备吲哚美辛-泊洛沙姆188固体分散体,提高吲哚美辛的溶出度。方法以泊洛沙姆188为载体,采用溶剂-熔融法制备固体分散体。用差示热分析(DTA)、扫描电子显微镜(SEM)考察药物在载体中的存在状态,并进行体外溶出度研究。结果吲哚美辛以微晶或无定形分散在载体中,药物的溶出度随载体比例增加而增加。结论制备的固体分散体吲哚美辛的溶出度和溶出速率显著提高。     

颅通定/壳多糖药物缓释小球的制备

本文通过凝固浴成球法,制备了颅通定/壳多糖药物缓释小球。考察了颅通定/壳多糖配比、交联剂、壳多糖分子量等因素对制剂药物含量和溶出速度的影响。结果表明,含药量56.7%的缓释小球,在模拟胃、肠液中,T₅₀分别可达40min和180min;全部溶出时间可达9h和12h。     

壳聚糖-吲哚美辛缓释微囊药动学研究

目的研究自制壳聚糖-吲哚美辛微囊的药动学。方法以市售普通吲哚美辛片剂为参比通过高效液相色谱测定模型动物家兔药时曲线。结果与普通片剂相比,兔口服壳聚糖-吲哚美辛微囊后,达峰时间明显推迟,且达峰浓度降低(P<0.05);同时药物在兔体内平均驻留时间明显长于普通片(P<0.05);但两制剂的AUC无差异(P>0.05)。结论研制的壳聚糖-吲哚美辛微囊具有较好的缓释效果,且吸收程度与普通吲哚美辛片剂等效。     

壳聚糖-吲哚美辛缓释微囊药动学研究

目的 研究自制壳聚糖-吲哚美辛微囊的药动学.方法 以市售普通吲哚美辛片剂为参比通过高效液相色谱测定模型动物家兔药时曲线.结果 与普通片剂相比,兔口服壳聚糖-吲哚美辛微囊后,达峰时间明显推迟,且达峰浓度降低(P<0.05);同时药物在兔体内平均驻留时间明显长于普通片(P<0.05);但两制剂的AUC无差异(P>0.05).结论 研制的壳聚糖-吲哚美辛微囊具有较好的缓释效果,且吸收程度与普通吲哚美辛片剂等效.     

吲哚美辛栓质量分析

目的:评价国产吲哚美辛栓的质量现状和问题。方法:按照2010年度国家评价性抽验计划,采用法定检验方法结合探索性研究进行样品检验。结果:本文采用英国药典32版和2005年版中国药典方法,通过专属性实验和各厂家样品杂质含量结果的比较,证实2005年中国药典方法更为简便,而2个主要杂质经质谱分析,证明为工艺杂质,来源于原料。采用美国药典32版溶出度方法检查样品的溶出情况,发现国内产品采用脂溶性基质,国外产品采用水溶性基质,两者溶出情况不一致。结论:目前吲哚美辛栓的产品质量能符合现行标准的要求;探索性研究提示可以以提高吲哚美辛原料质量的方式,提高制剂质量。     

不除肠溶衣测定吲哚美辛肠溶片的含量

目的:研究肠溶衣对吲哚美辛肠溶片含量测定的影响。方法:采用紫外分光光度法,并进行配对设计的t检验。结果:肠溶衣溶液在 310～340 nm范围内无吸收。P>0.05(n=5)。差别无显著性意义。结论:肠溶衣对吲哚美辛肠溶片的含量测定无干扰,可不除肠溶衣进行该片的含量测定。     

新生儿用吲哚美辛栓剂的制备与含量测定

目的：探索新生儿用吲哚美辛栓剂的制备工艺及质量控制方法。方法：混合脂肪酸甘油酯42 g，卡波姆0.2 g，吲哚美辛0.1 g，超声波混合后，采用新工艺生产新生儿用吲哚美辛栓剂，用反相高效液相色谱法测定吲哚美辛含量。结果：吲哚美辛在1～20 mg·L 1的浓度范围内线性关系良好(r＝0.999 9)，日内、日间RSD 0.15%～1.56%，高、中、低浓度回收率98.6%～99.7%。结论：新生儿用吲哚美辛栓剂制法简单，所建方法可用于新生儿用吲哚美辛栓剂的质量控制。     

环糊精复合物栓剂的研究——Ⅱ.溶出和吸收

前已报道含β环糊精(β-CD)复合物直肠用栓剂的物理化学特性与稳定性。本文研究了茴香油-和吲哚美辛(消炎痛)-β-CD 两种栓剂的溶出和吸收。同时以单纯药物栓剂作为对照品。结果证明,上述复合物栓剂与其口服制剂类似,能提高茴香油和吲哚美辛的溶出分别为5～6倍和2～3倍。此外,还观察到制备β-CD复合物时,结晶方法不同也可影响溶出速率。按下法制备了四种不同茴香油-β-CD 复合物:将β-CD 溶于30%     

吲哚美辛肠溶分散片的制备及性质探讨

制备了吲哚美辛肠溶分散片 ,考察辅料对其崩解时限及溶出速度的影响。结果显示 ,当处方中低取代羟丙纤维素与微晶纤维素的比例为 3∶ 2、海藻酸钠用量为 1%时 ,吲哚美辛肠溶分散片的崩解时间最短 (33± 3s) ,在人工肠液中的溶出速度明显快于市售肠溶片剂和市售胶囊。     

吲哚美辛包合物微球的制备和释放研究

目的 以吲哚美辛为模型药物研究采用包合物来改善难溶性药物在微球中的释放。方法 吲哚美辛用β-环糊精制成包合物后，再用海藻酸钠与明胶用复凝聚法制备成微球，观察其形态，测定粒径，包封率，并以磷酸缓；中液为释放介质，研究微球的体外释放，同时以吲哚美辛微球，吲哚美辛与β-环糊精混合物微球作对照。结果 吲哚美辛-β-环糊精包合物微球药物释放速率为0．25min^-1，而其他两种微球分别为0．14，0．16min^-1。结论 环糊精包合物可以改变吲哚美辛在微球中的释放行为。     

卵磷脂/果胶钙凝胶球的制备及性能研究

目的:本研究旨在探讨卵磷脂对载药果胶钙凝胶球的改性作用。方法:采用单因素法分析了果胶与卵磷脂比例、交联剂浓度和果胶与药物比例等因素对卵磷脂/果胶钙凝胶球载药释药性能的影响。本研究选择Ca2+为交联剂,卵磷脂为改性剂,制备卵磷脂/果胶钙凝胶球,作为结肠定位给药载体;选择吲哚美辛、酮洛芬和姜黄素3种模型药物,考察配方及工艺参数对小球的形态、载药量、包封率和在模拟胃肠道中释药性能的影响,并比较了卵磷脂改性果胶钙体系和果胶锌体系的性能。结果:果胶凝胶球基本成球形,平均粒径1.2~1.6 mm,平均粒重1.3~2.9 mg,包封率范围37%~92%,载药量范围5%~27%。果胶与卵磷脂比例、交联剂浓度和果胶与药物比例对复合凝胶球的形态、载药、包封率及释药性能均有影响。在分别载荷吲哚美辛、酮洛芬和姜黄素的果胶钙凝胶球中,卵磷脂改性对果胶钙凝胶球载药量的影响不明显,对药物包封率有明显提高。吲哚美辛的包封率从61.77%提高到91.83%;酮洛芬的包封率从61.15%提高到75.97%;姜黄素的包封率从64.21%提高到77.76%。卵磷脂/果胶钙凝胶球对酮洛芬和姜黄素的释药性能影响较小,但明显降低了吲哚美辛的释药速率,吲哚美辛在模拟胃肠道中10 h的累积释药率由62.78%降低到3.40%。结论:通过果胶与卵磷脂复合,可以改变药物的释放速率。但是,卵磷脂对载荷不同模型药物体系的影响不同,卵磷脂/果胶钙凝胶球对吲哚美辛的释药性能有明显的改善作用,而对酮洛芬和姜黄素的释药影响较小。相对于果胶钙体系,卵磷脂对果胶锌体系的释药性能影响较大。     

4%与1%吲哚美辛乳膏的镇痛抗炎作用比较

目的:观察4%与1%吲哚美辛乳膏的镇痛抗炎作用.方法:以1%吲哚美辛乳膏为对比,对几种炎症、疼痛模型考察4%吲哚美辛乳膏的治疗作用.结果:4%吲哚美辛乳膏对甲醛致小鼠足部疼痛、热板法致小鼠足部疼痛、大鼠尾部压痛均有明显镇痛效果,对卡拉胶致大鼠足肿胀和二甲致小鼠耳肿胀有明显抗炎效果.结论:4%吲哚美辛乳膏具有明显的镇痛抗炎药效,优于1%吲哚美辛乳膏.