基质金属蛋白酶及其抑制物在子宫内膜异位症中的作用

近来 ,一些研究表明基质金属蛋白酶 (MMPs)及其抑制物在子宫内膜异位症的发生中起着重要的作用。现就MMPs及其抑制物的分类、分布、生物学功能及参与子宫内膜异位症形成的机理做一综述。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在正常和异位子宫内膜中的表达

目的研究基质金属蛋白酶2、9(Matrix metalloprotein MMP2、MMP9)和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)与子宫内膜异位症的相关性.方法采用免疫组化方法检测MMP2、MMP9、TIMP1蛋白的表达.结果 异位子宫内膜标本中MMP2表达增强,MMP9、TIMP1的表达在各组之间差异无统计学意义.结论 MMP2可能与子宫内膜异位症的发生密切相关.     

子宫内膜异位症中金属蛋白酶9及其特异性组织抑制因子的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶特异性组织抑制因子1(TIMP-1)在子宫内膜异位症患者内膜标本中表达水平的变化及其临床意义。方法:收集子宫内膜异位症患者的异位内膜56例(观察组)和非内异症患者的子宫内膜标本18例(对照组),采用RT-PCR半定量方法检测内膜标本中MMP-9、TIMP-1 mRNA表达率及表达强度。结果:观察组和对照组所有内膜标本均有TIMP-1 mRNA表达;观察组和对照组标本中MMP-9 mRNA的表达率分别为58.9%和50%;观察组异位内膜中MMP-9 mRNA的表达强度高于对照组(P<0.05);TIMP-1 mRNA的表达强度低于对照组(P<0.05);对于MMP-9/TIMP-1比值,观察组明显高于对照组(P<0.01),早期(I-II期)明显高于III、IV期(P<0.01)。结论:子宫内膜异位症患者内膜中TIMP-1 mRNA的表达减弱,降低了对MMP-9的抑制作用;同时子宫内膜异位症患者内膜MMP-9 mRNA的表达增强,加强了其侵袭能力,易于发生种植转移,这些因素可能在子宫内膜异位症的发生发展过程中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶-2在子宫内膜异位症与子宫腺肌症中的表达及其意义

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2）在子宫内膜异位症与子宫腺肌症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组织化学法（SABC法），检测70例子宫内膜异位症与子宫腺肌症内膜组织（异位内膜组）和30例正常子宫内膜组织（对照组）中MMP－2的表达。结果：MMP－2在异位内膜组其阳性表达率为71.43%(50/70)，对照组为40％（12／30）；强阳性表达率异位内膜组为40.00%(28/70)，对照组为6.67%(2/30)。两组比较有显著性差异（P＜0．01）。MMP－2在卵巢子宫内膜异位症和子宫腺肌症患者阳性表达率分别为69.44%(25/36)和73．53％（25／34）；强阳性表达率分别为33．33％（12／36）和47．06％（16／34），两者比较无显著性差异（P＞0．05）。结论：异位内膜组织中MMP－2的过度表达与异位内膜组织的侵袭力有关，MMP－2在子宫内膜异位症的发生、发展中具有重要作用。而抑制MMP－2可为子宫内膜异位症的治疗提供新的靶点。     

血清基质金属蛋白酶及其组织抑制物的变化及临床意义

目的探讨原发性高血压（EH）患者血清基质金属蛋白酶（MMPs）及其组织抑制物（TIMPs）检测的变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验法分别测定90例未经治疗的EH患者（EH组）和60例健康体检者（对照组）血清MMP-9和TIMP-1水平。经6个月降压治疗后，检测EH患者的血清MMP-9和TIMP-1水平，并与治疗前进行对比分析。结果治疗前EH组的血清MMP-9和TIMP-1水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P〈0、01，t=8、484、8、483）。EH组患者MMP-9与TIMP-1呈显著正相关（r=0．585，P〈0、01），但其水平与收缩压和舒张压无相关性（P〉0．05）。与治疗前相比，EH组治疗后的血清MMP-9和TIMP-1水平明显增高，差异有统计学意义（P〈0．01，t=16．597、26．298）。结论EH患者MMP-9和TIMP-1降低可能反映了EH患者细胞外基质代谢异常，可将其作为EH相关血管活性异常的间接标志物。     

荧光定量PCR检测子宫内膜异位症病人基质金属蛋白酶基因的方法

目的:探讨基质金属蛋白酶-2、3(matrix metalloproteinase-2、3)、金属蛋白酶组织抑制物-2(tissueinhibitor of metalloproteinase-2)TIMP-2的mRNA的定量检测方法,以及它们的检测对研究子宫内膜异位症的发生的意义.方法:使用实时荧光PCR( real-time PCR)法在正常妇女子宫内膜、子宫内膜异位症妇女正位内膜及异位内膜进行MMP-2、MMP-3、TIMP-2的mRNA的定量分析.结果:实时荧光定量PCR法可以较准确地检测出正位内膜及子宫内膜异位症妇女的宫内膜囊肿的MMP-2、MMP-3、TIMP-2 mRNA的相对含量.子宫内膜异位症妇女异位内膜的MMP-2、MMP-3、TIMP-2 mRNA含量均高于正常对照(P＜0.05).结论:实时定量PCR方法是一种较准确地检测基因含量的方法,检测MMPs、TIMPs的mRNA表达具有灵敏度高、相对定量方法简便易行的优点,可以为子宫内膜异位症的发病机制的研究、治疗方法的评估、新药的研制及筛选提供更准确的基因水平信息,有望成为临床应用的检测手段.     

子宫内膜异位症中基质金属蛋白酶-14基因的表达

目的：探讨基质金属蛋白酶-14（MMP-14）基因在子宫内膜异位症发生中的作用。方法：采用免疫组织化学SP法研究25例子宫内膜异住症和22例正常子宫内膜组织中MMP-14基因的蛋白表达情况；采用RT-PCR方法研究33例子宫内膜异住症的异位子宫内膜组织和30例正常子宫内膜组织中MMP-14基因的mRNA表达情况。结果：子宫内膜异住症组织中MMP-14基因的蛋白表达水平和mRNA表达水平均明显高于正常子宫内膜组织（P〈0．05）。结论：MMP-14基因在子宫内膜异住症的发病过程中可能起重要的作用。     

基质金属蛋白酶-14 mRNA、胆碱酯酶受体-1 mRNA在子宫内膜异位症异位内膜组织中的表达

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMP）-14、胆碱酯酶受体（CCR）-1在子宫内膜异位症侵袭和浸润中的意义.方法：采用逆转录聚合酶链（RT-PCR）技术对子宫内膜异位症中的MMP-14 mRNA、CCR-1 mRNA的表达水平进行测定分析，β激动蛋白作为内参照，并与正常子宫内膜对照组比较.结果：子宫内膜异位症中异位内膜的MMP-14 mRNA、CCR-1 mRNA的表达量均明显高于正常子宫内膜对照组（P＜0.01），差异有显著统计学意义.结论：MMP-14、CCR-1参与了子宫内膜异位症的发病，可能与跨膜信号的传导异常导致的的侵袭性致细胞外基质的降解、重建相关联.     

金属基质蛋白酶及其抑制物与子宫内膜癌

细胞外基质（ECM）降解是肿瘤侵袭转移的事要信号和途径。金属基质蛋白酶（MMPs）是溶解基质的一组重要酶类。金属基质蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）是MMPs的特异性抑制物，两者的表达，代谢平衡与子宫内膜癌的浸润转移，生理病理和临床预后有密切关系MMPs-TIMPs倜节失衡，ECM降解以及基底膜消失，均可促进子宫内膜癌的发生浸润转移．MMPs．TIMPs表达量的检测可作为早期诊断，监测妇科恶性肿瘤的理想标志物，并可针对其平衡采取相应的肿瘤治疗措施。     

c-Met及MMP-2在子宫内膜异位症在位子宫内膜的表达及意义

目的探讨肝细胞生长因子受体（c-Met）及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）与子宫内膜异位症发病机制的关系及临床意义。方法采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶（S-P）法检测45例盆腔子宫内膜异位症患者（内异症组）及30例非子宫内膜异位症妇女（对照组）的在位子宫内膜的c-Met与MMP-2的免疫表达水平。结果①盆腔子宫内膜异位症妇女的在位子宫内膜c-Met、MMP-2表达水平分别高于对照组（P均〈0.01）;②c-Met与MMP-2在两组中均呈正相关（对照组r=0.937,内异症组r=0.885）。结论类似肿瘤的转移和侵袭机制,c-Met、MMP-2在内异症的发病中发挥了重要作用。     

基质金属蛋白酶-9、磷酸化的促血管生成素受体-2在肌肉血管瘤中的表达及意义

目的:检测肌肉血管瘤血管畸形组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及磷酸化的促血管生成素受体(Tie2)的表达,并探讨其意义。方法:收集肌肉血管瘤标本39例、正常颅面部皮下组织标本10例,采用ABC免疫组化染色检测MMP-9、磷酸化的Tie2的表达。结果:MMP-9、磷酸化的Tie2在肌肉血管瘤组织中的阳性表达远高于在正常皮下组织中的表达,差异具有统计学意义(P<0.01);其表达的强度在不同病程、瘤体大小、部位及浸润程度的病例中无明显差异(P>0.05)。结论:MMP-9、磷酸化的Tie2可能参与肌肉血管瘤发生、发展。     

子宫内膜异位症患者腹腔液和血清MMP-2、MMP-9测定

【目的】探讨血清和腹腔液基质金属蛋白酶（MMPs）水平与子宫内膜异位症发病的关系。【方法】收集30例子宫内膜异位症患者和30例对照组血清和腹腔液。采用明胶酶谱分析法定量分析血清和腹腔液中MMP-2、MMP-9的水平。【结果】1子宫内膜异位症患者血清中MMP-2和MMP-9的水平与正常对照组无显著性差异（P〉0．05）。子宫内膜异位症患者腹腔液中MMP-9高于正常对照组（P〈0．01）,而二组腹腔液中MMP-2则无显著性差异（P〉0．05）。【结论】子宫内膜异位症患者腹腔液MMP-9含量升高,可能与子宫内膜异位症发病有关。     

MMP-2和TIMP-2在大肠癌中的表达及意义

<正>1材料与方法 1.1材料收集深圳市福田人民医院2002-01—2006-12间经手术切除的102例大肠癌(CRC)组织及14例大肠腺瘤组织的石蜡标本。102例CRC中,男性66例,女性36例;年龄31～88岁,平均58岁;高分化癌58例,中分化癌25例,低分     

组织微阵列检测结直肠癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2蛋白的表达

目的 探讨MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达与结直肠癌侵袭转移的关系,寻找用于预测结直肠癌侵袭转移的分子标记物.方法 组织微阵列结合免疫组化技术检测结直肠癌及其癌旁正常肠黏膜上皮中的MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达.结果 结直肠癌组织中,MMP-9蛋白阳性表达率显著高于癌旁肠黏膜组织(P<0.001),TIMP-2蛋白阳性表达率显著低于癌旁黏膜组织(P<0.05).浸润至肠壁浆膜层的结直肠癌和Dukes'C、D期癌组织的MMP-2蛋白阳性表达率显著高于浸润肠壁浅、深平滑肌层和Dukes'A、 B期结直肠癌(P<0.05);肠壁局部淋巴结转移的结直肠癌中MMP-2、MMP-9 蛋白阳性表达率显著高于无淋巴结转移癌(P<0.05);Dukes'A、B期结直肠癌TIMP2蛋白阳性表达率显著高于Dukes'C、D期(P<0.05).TIMP2蛋白阳性的结直肠癌生存时间显著长于TIMP2阴性的结直肠癌(P<0.05).结直肠癌中MMP-2蛋白阳性表达与MMP-9表达呈正相关(P＜0.001),但TIMP-2蛋白阳性表达与MMP-2表达呈显著负相关(P<0.05).二变量多因素回归分析显示,MMP-2蛋白表达、癌组织的浸润深度和Dukes分期可作为预测结直肠癌淋巴结转移的独立指标.结论 结直肠癌MMP-9和TIMP-2蛋白共同高表达及MMP-2与TIMP-2蛋白的表达失衡在结直肠癌侵袭、转移中起重要作用.MMP-2蛋白表达可作为结直肠癌淋巴结转移的独立预测指标.     

肝纤维化时基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子的表达

目的：了解基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子（TIMP-2）在不同病因致有肝纤维化病理阶段中的变化。分析MMP-2/TIMP-2与肝病理损害的关系。方法：用免疫组织化学（LsAB法）,在正常肝组织,慢活肝伴早期肝纤维化,肝癌伴早期肝纤维化、胆汁性肝硬化、坏死后性肝硬化病例中MMP-2及TIMP-2的联合检测,行半定量研究。结果：正常肝组织MMP-2/TIMP-2的比值高于病肝组;早期肝纤维化组MMP-2/TIMP-2比值高于肝硬化组;早期肝纤维化组组间,肝硬化组组间MMP-2/TIMP-2比值无显著差异。结论：早期肝纤维化MMP-2表达相对增高,对肝纤维化的始动和进展起重要作用。肝硬化时TIMP-2表达明显增高,抑制MMP-2,细胞外基质（ECM）降解障碍而大量沉积,加重肝病理损害。     

基质金属蛋白酶-7在椎间盘组织中的表达和意义

【目的】检测正常椎间盘和突出椎间盘中基质金属蛋白酶7（matrix metalloproteinase-7．MMP-7）的表达情况并了解其意义。【方法】50例研究对象,按不同类型分为五组,每组10例。M组：正常推闻盘;A组：凸出型椎间盘,B组：韧带下型椎间盘;C组：经韧带型椎间盘;D组：游离型椎间盘。采用SABC加MMP-7单克隆抗体染色分别检测以上标本中MMP-7的表达。【结果】M组标本中MMP-7的表达明显低于其他各组,差异有显著性;A组与B组及C组与D组中MMP-7表达无明显差异（P〉0．05）,但在A组与C组、D组中及B组与C、D两组中MMP-7表达均有明显差异（均P〈0．01）。【结论】①MMP-7与推间盘退变压突出等病理改变有关．椎间盘退变压突出越严重MMP-7表达越强;②在突出椎间盘中MMP-7的阳性表达以及在正常椎间盘中的阴性和弱阳性表达提示这种蛋白酶与组织降解造成的椎间盘病理改变有因果关系,椎间盘基质中MMp-7的增加导致组织降解增加,从而导致椎间盘病变;③MMP-7在不同类型椎间盘突出中表达的差异说明椎间盘突出越严重MMP-7含量越多。     

MMP-9和TIMP-1在高危骨肉瘤中的表达及其诊断意义

目的研究高危骨肉瘤中MMP-9和TIMP-1的表达情况,探讨MMP-9／TIMP-1失衡在高危骨肉瘤中的诊断意义。方法对14例高危骨肉瘤、41例恶性程度低的骨肉瘤和15例正常骨组织行MMP-9和TIMP-1免疫组织化学染色,并对染色情况进行分析。结果高危骨肉瘤组的MMP-9的表达率为100％,呈普遍过表达,明显高于低恶性骨肉瘤组的73．2％的阳性率（P〈0．05）,而高危骨肉瘤组的TIMP-1的阳性率明显低于低恶性骨肉瘤组（P〈0．05）。高危骨肉瘤组的MMP-9／TIMP-1表达失衡率为42．8％,明显高于低恶性骨肉瘤组的12．2％（P〈0．05）。结论MMP-9与TIMP-1可作为诊断骨肉瘤的辅助指标。MMP-9与TIMP-1的表达失衡可以作为高危骨肉瘤的诊断指标之一.     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及意义

目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在卵巢浆液性囊腺肿瘤中的表达及与卵巢浆液性囊腺癌的临床、病理特征之间的关系.方法:通过免疫组化方法检测16例卵巢浆液性囊腺瘤、15例交界性卵巢浆液性囊腺瘤及40例卵巢浆液性囊腺癌中MMP-2和TIMP-2的表达情况,并应用图像分析仪对卵巢浆液性囊腺癌MMP-2、TIMP-2阳性细胞百分面积进行定量检测,计算MMP-2/TIMP-2比值.结果:卵巢浆液性囊腺瘤、交界性卵巢浆液性囊腺瘤及卵巢浆液性囊腺癌中MMP-2的表达分别是25%、60%、73%,TIMP-2的表达分别是31%,47%,63%.MMP-2/TIMP-2比值在卵巢浆液性囊腺癌Ⅲ、Ⅳ期较Ⅰ、Ⅱ期增大,低分化(G3)较中、高分化(G2、C1)增大.结论:MMP-2和TIMP-2可能均与卵巢浆液性囊腺癌的形成和进展有关.     

促红细胞生成素在子宫内膜异位症中的表达及意义

【目的】探讨促红细胞生成素（EP0）在子宫内膜异位症（简称内异症）中的表达及意义。【方法】选择34例内畀症患者（I～Ⅱ期12例,Ⅲ～Ⅳ期22例）和30例非内异症患者,采用双抗体夹心酶联免疫分析方法检测其血清及腹腔液中EPO的表达,分析内异症患者血清及腹腔液中EP0的相关性。【结果】①内异症组血清及腹腔液中EPO的表达显著高于对照组（P〈o．05）;②I～Ⅱ期内异症患者血清及腹腔液中EPO的表达与Ⅲ～Ⅳ期患者相比无显著性差异（P〉O．05）;③内异症组EPO在血清中表达与腹腔液中的表达成正相关。【结论】内异症患者血液及腹腔液中EPO过度表达,提示其可能是内异症发病机制中的重要一环,为内异症治疗提供新的思路。     

乳腺癌环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2及其抑制因子的表达

目的 研究环氧合酶(COX)-2、基质金属蛋白酶(MMP)-2及其抑制因子(TIMP-2)在乳腺癌组织中的蛋白表达及其相互关系.方法 建立组织芯片平台,应用免疫组织化学S-P法检测127例乳腺癌组织COX-2、MMP-2和TIMP-2蛋白的表达情况.结果 乳腺癌COX-2、MMP-2和TIMP-2阳性率分别为81.1%(103/127)、96.9%(123/127)和60.6%(77/127);COX-2的表达与乳腺癌腋淋巴结转移和TNM分期均呈正相关(P<0.01,P<0.05),与孕激素受体表达呈负相关(P<0.05);MMP-2蛋白表达与COX-2表达呈显著正相关(r=0.290,P<0.01).结论 乳腺癌COX-2表达状况与肿瘤侵袭转移有密切关系,COX-2可能通过调控MMP-2表达来促进肿瘤侵袭转移.