子宫内膜异位症中COX-2及KGF的表达

目的研究环氧化酶-2、角质细胞生长因子在子宫内膜异位症患者卵巢异住组织、在位内膜中的变化，及其与患者临床分期、临床表现及月经周期的关系。方法应用链霉素抗生物素蛋白2过氧化物酶连接免疫组织化学法检测30例子宫内膜异位症卵巢巧克力囊肿患者的卵巢异位组织及在位内膜中角质细胞生长因子、环氧化酶22的表达。结果环氧化酶-2在正常内膜（53．3％）、子宫内膜异位症在位内膜（70％）及子宫内膜异位症异位组织中（93．3％）的表达阳性率逐渐升高，差异有显著性意义（P〈0．01）；正常内膜及子宫内膜异位症在位内膜中环氧化酶22表达受月经周期影响，分泌期的阳性表达率（71．4％，84．6％）高于增生期（37．5％，58．5％），差异有显著性意义（P〈0．05，P〈0．01）；环氧化酶22的表达与子宫内膜异位症的痛经有关（P〈0．05）。角质细胞生长因子在正常内膜（50％）、子宫内膜异位症在位内膜（66．7％）及子宫内膜异位症异位组织中（93．3％）的表达阳性率逐渐升高，差异有显著性意义（P〈0．01）。正常内膜及子宫内膜异位症在位内膜中角质细胞生长因子表达受月经周期影响，分泌期的阳性表达率（85．71％，92．3％）高于增生期（18．75％，47．06％），差异有显著性意义（P〈0．01，P〈0．01），在子宫内膜异位症中环氧化酶22、角质细胞生长因子二者密切相关（r=0．52）。结论环氧化酶-2、角质细胞生长因子的表达与子宫内膜异位症的发生有关，二者在子宫内膜异位症的发生发展中有协同作用，可能为子宫内膜异位症的治疗提供新的靶点。     

子宫内膜异位症中Bax与Bcl-2的表达及其意义研究

目的探讨凋亡调节基因Bcl-2和Bax在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法SP法检测子宫内膜异位症61例异位内膜、51例在位内膜和58例正常子宫内膜组织中Bcl-2和Bax的表达。结果Bcl-2蛋白表达强于在异位内膜和对照组，分泌期差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）；异住内膜组Bax蛋白表达低于在位内膜组和对照组，增生期和分泌期，异位内膜组染色强度均低于在位内膜组和对照组，分泌期差异有统计学意义（P〈0．05）；Bcl-2和Bax在对照组及在位内膜组均呈周期性变化，Bcl-2增生期强于分泌期，Bax分泌期强于增生期，异位内膜组失去周期性变化；增生期3组Bcl-2表达均强于Bax，在位内膜组、异位内膜组差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）；而分泌期对照组和在位内膜组Bax强于Bcl-2，异位内膜组Bax表达较Bcl-2弱，差异均有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。结论Bcl-2和Bax在子宫内膜异位症发生发展中发挥重要作用。     

内异症患者性激素受体与基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的研究

目的检测ER、PR和TIMP-1在子宫内膜异位症（EMs）患者的异位内膜和在位内膜中表达,探讨三者在内异症发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学PV-9000法分别检测ER、PR和TIMP-1的表达。研究组：84例EMs的异位内膜和44例在位内膜;对照组：32例子宫肌瘤者正常子宫内膜。结果异位内膜组织中ER、PR及TIMP-1的表达明显低于正常内膜组织,差异均有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）;在位内膜组织ER、PR却明显高于正常内膜组织,差异亦均有显著性（P〈0.05）,而TIMP-1在在位内膜中呈低表达,与正常内膜组织中的表达相比有统计学意义（P〈0.05）。结论ER、PR、TIMP-1在异位内膜和子宫内膜异位症在位内膜中的异常表达,可能与内异症的发生发展有关。     

子宫内膜异位症组织中促血管生成素-2的表达及其意义

目的：探讨促血管生成素2在子宫内膜异位症患者异位和在位子宫内膜组织中的表达，及其在子宫内膜异位症发病中的作用。方法：采用免疫组织化学方法检测30例子宫内膜异位症患者的异位内膜和在位内膜组织及30例正常对照组内膜组织中促血管生成素-2的表达。结果：在位内膜组织中促血管生成素-2的表达高于对照组和异位内膜组，差异有统计学意义（P〈0．05），异位内膜组高于对照组，差异亦有统计学意义（P〈0．05）。在位内膜组和对照组的不同月经周期促血管生成素2的表达差异有统计学意义（p〈0．05）。结论：促血管生成素-2在子宫内膜异位症组织中的高表达可能与子宫内膜异位症的发生、发展及血管生成密切相关。     

基质金属蛋白酶-2在子宫内膜异位症与子宫腺肌症中的表达及其意义

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2）在子宫内膜异位症与子宫腺肌症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组织化学法（SABC法），检测70例子宫内膜异位症与子宫腺肌症内膜组织（异位内膜组）和30例正常子宫内膜组织（对照组）中MMP－2的表达。结果：MMP－2在异位内膜组其阳性表达率为71.43%(50/70)，对照组为40％（12／30）；强阳性表达率异位内膜组为40.00%(28/70)，对照组为6.67%(2/30)。两组比较有显著性差异（P＜0．01）。MMP－2在卵巢子宫内膜异位症和子宫腺肌症患者阳性表达率分别为69.44%(25/36)和73．53％（25／34）；强阳性表达率分别为33．33％（12／36）和47．06％（16／34），两者比较无显著性差异（P＞0．05）。结论：异位内膜组织中MMP－2的过度表达与异位内膜组织的侵袭力有关，MMP－2在子宫内膜异位症的发生、发展中具有重要作用。而抑制MMP－2可为子宫内膜异位症的治疗提供新的靶点。     

慢性肝病患者血清基质金属蛋白酶-2及其抑制物的变化和临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）和乙型肝炎后肝硬化患者血清中的基质金属蛋白酶（MMP-2）、基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP-2）的变化及其临床意义。方法用ELISA法检测75例CHB患者、41例乙型肝炎后肝硬化患者和30例健康献血员血清MMP-2和TIMP-2含量，用放射免疫法检测透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（CⅣ）的含量，分析MMP-2、TIMP-2与肝纤维化指标之间的相关性。结果CHB中度、CHB重度、肝硬化A级、B级、C级患者血清MMP-2均明显高于正常对照组（P〈0．01），且肝硬化C级〉肝硬化B级〉肝硬化A级〉CHB重度〉CHB中度〉CHB轻度（P〈0．05，0．05，0．05，0．01，0．01），与HA、LN、C Ⅳ呈显著性正相关（r=0．913，0．845，0．897。P均〈0．01）；CHB重度、肝硬化A级、B级、C级患者血清TIMP-2均明显高于正常对照组（P〈0．01），肝硬化C级与CHB轻度、CHB中度、CHB重度比有显著性差异（P〈0．01，0．01，0．05），肝硬化B级、肝硬化A级、CHB重度与CHB轻度、CHB中度比有显著性差异（P〈0．01），与HA、LN、CⅣ呈显著性正相关（r=0．693，0．574，0．646。P均〈0．01）。结论血清MMP-2、TIMP-2在慢性肝病患者肝纤维化过程中明显升高，可做为判断肝纤维化程度的指标，尤其以MMP-2的诊断意义更大。     

MMP-2和TIMP-2在大肠癌组织中的表达及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP-2）及其抑制物（TIMP-2）的表达与大肠癌浸润，转移的关系。方法应用免疫组织化学S-P法对58例大肠癌组织中MMP-2和TIMP-2进行检测，并以大肠腺瘤组织标本20例作为对照。结果MMP-2的表达率在大肠癌为74．1％，高于大肠腺癌瘤的35％（P〈0．05）。其表达与大肠癌的浸润深度，Dukes分期和淋巴结转移均密切相关（P〈0．05）。TIMP-2的表达在大肠腺瘤及大肠癌组织中无显著性差异（P〉0．05），但其表达与大肠癌组织学类型。分化程度，淋巴结有无转移密切相关，大肠癌MMP-2和TIMP-2蛋白表达存在显著负相关（r=-0．3684，P〈0．05）。结论MMP-2和TIMP-2对大肠癌浸润、转移均有明显影响。MMP-2蛋白阳性表达促进大肠癌浸润和转移，MMP-2和TIMP-2的检测可作为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及估计预后的重要参考指标。     

MMP-9及TIMP-3在子宫内膜异位症中的表达及意义

[目的]探讨基质金属蛋白酶（MMP-9）、金属蛋白的组织抑制因子-3（TIMP-3）在子宫内膜异位症（EMs）患者异位内膜、在位内膜以及正常子宫内膜中的表达及意义.[方法]检测EMs患者的异位内膜（28例,A组）、在位内膜（20例,B组）和正常子宫内膜（22例,C组）中 MMP-9、TIMP-3的表达,并用银染法观察腺上皮基底膜的完整性.[结果]A组MMP-9的表达高于B组和C组,B组高于C组,且差异均有显著性（P〈0.05）.A组TIMP-3的表达低于B组和C组,B组低于C组,且差异均有显著性（P〈0.05）.腺上皮的基底膜银染结果显示：MMP-9的染色强度比值与基底膜的完整性呈负相关趋势（P〈0.01）,TIMP-3的染色强度比值与基底膜的完整性呈正相关趋势（P〈0.01）.在位内膜腺上皮基底膜完整率低于C组子宫内膜.[结论]①MMP-9的高表达和TIMP-3的低表达可能参与EMs的发病.②MMP-9与TIMP-3的平衡失调可能是EMs的发病原因之一.     

ERα、ERβ、pS2在子宫内膜异位症组织中的表达及意义

目的：探讨雌激素受体亚型（ERα、ERβ）、雌激素调节蛋白（pS2）在子宫内膜异位症（edometriosis，EM）组织中的表达及其在子宫内膜异位症发生和治疗中的意义。方法：采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP法）检测子宫内膜异位症异位内膜67例、在位内膜53例及正常内膜32例ERα、ERβ、pS2蛋白的表达。结果：（1）ERα、ERβ表达：异位子宫内膜组阳性表达率及表达强度低于正常子宫内膜组和在位子宫内膜组（P〈0．01）；（2）pS2表达：在位子宫内膜组阳性表达率高于异位子宫内膜组及正常子宫内膜组（P〈0．01）；（3）ERα、ERβ、pS2在卵巢巧克力囊肿的表达较紫蓝色结节中增强（P〈0．05）。结论：ERα、ERβ、pS2在子宫内膜异位症组织的表达密切相关其异常表达可能在子宫内膜异位症的发生起着重要作用。     

子宫内膜异位症中基质金属蛋白酶-14基因的表达

目的：探讨基质金属蛋白酶-14（MMP-14）基因在子宫内膜异位症发生中的作用。方法：采用免疫组织化学SP法研究25例子宫内膜异住症和22例正常子宫内膜组织中MMP-14基因的蛋白表达情况；采用RT-PCR方法研究33例子宫内膜异住症的异位子宫内膜组织和30例正常子宫内膜组织中MMP-14基因的mRNA表达情况。结果：子宫内膜异住症组织中MMP-14基因的蛋白表达水平和mRNA表达水平均明显高于正常子宫内膜组织（P〈0．05）。结论：MMP-14基因在子宫内膜异住症的发病过程中可能起重要的作用。     

荧光定量PCR检测子宫内膜异位症病人基质金属蛋白酶基因的方法

目的:探讨基质金属蛋白酶-2、3(matrix metalloproteinase-2、3)、金属蛋白酶组织抑制物-2(tissueinhibitor of metalloproteinase-2)TIMP-2的mRNA的定量检测方法,以及它们的检测对研究子宫内膜异位症的发生的意义.方法:使用实时荧光PCR( real-time PCR)法在正常妇女子宫内膜、子宫内膜异位症妇女正位内膜及异位内膜进行MMP-2、MMP-3、TIMP-2的mRNA的定量分析.结果:实时荧光定量PCR法可以较准确地检测出正位内膜及子宫内膜异位症妇女的宫内膜囊肿的MMP-2、MMP-3、TIMP-2 mRNA的相对含量.子宫内膜异位症妇女异位内膜的MMP-2、MMP-3、TIMP-2 mRNA含量均高于正常对照(P＜0.05).结论:实时定量PCR方法是一种较准确地检测基因含量的方法,检测MMPs、TIMPs的mRNA表达具有灵敏度高、相对定量方法简便易行的优点,可以为子宫内膜异位症的发病机制的研究、治疗方法的评估、新药的研制及筛选提供更准确的基因水平信息,有望成为临床应用的检测手段.     

紧密连接蛋白Claudin-4在子宫内膜异位症组织中的表达

目的 探讨紧密连接蛋白Claudin-4在子宫内膜异位症(内异症)在位、异位内膜与正常内膜中的表达,及其在内异症发病中的作用。方法采用RT-PCR的方法检测35例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的在位、异位内膜组织中紧密连接蛋白Claudin-4 mRNA的表达,并与30例正常对照子宫内膜比较。结果 ①Claudin-4 mRNA在在位、异位及对照组织中表达量分别为12.38±6.12,4.59±1.35和13.05±6.48。异位内膜组织中Claudin-4 mRNA的表达量低于在位和对照组内膜组织,差异有统计学意义(P<0.01)。在位与对照内膜组织比较,Claudin-4mRNA的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。②在异位内膜组织中,Ⅰ,Ⅱ期患者的Claudin-4 mRNA的表达量(6.74±1.92)较Ⅲ,Ⅳ期患者(3.82±1.01)明显升高,差异也有统计学意义(P<0.01)。③在位与对照内膜组织中,增生期Claudin-4 mRNA的表达量(14.01±7.02)较分泌期(11.14±5.48)明显升高,差异也有统计学意义(P<0.05); 异位组内膜组织中,增生期与分泌期Claudin-4 mRNA的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Claudin-4在异位内膜中低表达可能与子宫内膜异位症的发生发展有关。     

PAI-1蛋白在子宫内膜异位症组织的表达及意义

目的：探讨PAI-1蛋白在异位内膜、在位内膜厦对照组内膜的表达及意义。方法：应用免疫组化方法检测PAI-1蛋白在40例内异症组异位内膜及在位内膜，30例对照组子宫内膜的表达。结果：①PAI-1蛋白表达于异位内膜、在位内膜、对照组内膜的腺上皮细胞及间质细胞胞浆；②PAI-1蛋白在异位内膜厦对照组内膜间质细胞表达均高于腺上皮细胞（P〈0．05），而于在位内膜腺上皮细胞与间质细胞表达比较无统计学意义（P〉0．05）；③PAI-1蛋白在间质细胞表达异位内膜高于在位内膜及对照组内膜（P〈0．05），而在腺上皮细胞表达异住内膜、在位内膜、对照组内膜三者之间比较无统计学意义（P〉0．05）；④PAI-1蛋白在血管内皮细胞呈阳性表达。结论：PAI-1蛋白在异位内膜间质细胞高表达可能促使其转移、黏附、侵袭、生长，导致子宫内膜异住症的发生发展。     

子宫内膜异位症中金属蛋白酶9及其特异性组织抑制因子的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶特异性组织抑制因子1(TIMP-1)在子宫内膜异位症患者内膜标本中表达水平的变化及其临床意义。方法:收集子宫内膜异位症患者的异位内膜56例(观察组)和非内异症患者的子宫内膜标本18例(对照组),采用RT-PCR半定量方法检测内膜标本中MMP-9、TIMP-1 mRNA表达率及表达强度。结果:观察组和对照组所有内膜标本均有TIMP-1 mRNA表达;观察组和对照组标本中MMP-9 mRNA的表达率分别为58.9%和50%;观察组异位内膜中MMP-9 mRNA的表达强度高于对照组(P<0.05);TIMP-1 mRNA的表达强度低于对照组(P<0.05);对于MMP-9/TIMP-1比值,观察组明显高于对照组(P<0.01),早期(I-II期)明显高于III、IV期(P<0.01)。结论:子宫内膜异位症患者内膜中TIMP-1 mRNA的表达减弱,降低了对MMP-9的抑制作用;同时子宫内膜异位症患者内膜MMP-9 mRNA的表达增强,加强了其侵袭能力,易于发生种植转移,这些因素可能在子宫内膜异位症的发生发展过程中发挥重要作用。     

MMP-9和TIMP-1在不明原因不孕症患者子宫内膜的表达

目的检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）在不明原因不孕症子宫内膜和正常子宫内膜中的表达,探讨两者与不明原因不孕的关系。方法应用免疫组化SP法,检测MMP-9和TIMP-1在20例不孕症患者的种植窗期子宫内膜和20例正常子宫内膜中的表达。结果MMP-9／TIMP-1在2组子宫内膜的腺上皮细胞和基质细胞的胞浆中均有不同程度的表达。MMP-9／TIMP-1在正常子宫内膜中呈高表达状态;在不孕子宫内膜表达较低,与正常子宫内膜组织相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论不明原因不孕症妇女子宫内膜种植窗期MMP-9和TIMP-1的低表达,可能是导致不明原因不孕症的重要因素之一。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在正常和异位子宫内膜中的表达

目的研究基质金属蛋白酶2、9(Matrix metalloprotein MMP2、MMP9)和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)与子宫内膜异位症的相关性.方法采用免疫组化方法检测MMP2、MMP9、TIMP1蛋白的表达.结果 异位子宫内膜标本中MMP2表达增强,MMP9、TIMP1的表达在各组之间差异无统计学意义.结论 MMP2可能与子宫内膜异位症的发生密切相关.     

卵巢上皮癌旁不同距离组织中survivin及MMP-2/TIMP-2的表达

目的通过对卵巢上皮癌旁不同距离组织的survivin及基质金属蛋白酶2(MMP-2)/基质金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP-2)的表达量检测,探讨获取癌旁正常卵巢组织的安全界限。方法采用RT-PCR检测20例正常卵巢组织,32例卵巢上皮癌组织及其癌旁0.5cm、1.0cm、1.5cm处组织的survivin及MMP-2/TIMP-2的表达量。结果癌旁0.5cm处的卵巢组织survivin及MMP-2/TIMP-2表达量明显高于正常组织(P<0.01),略低于上皮癌组织但无统计学差异(P>0.05);癌旁0.5～1.0cm处的卵巢组织survivin及MMP-2/TIMP-2的表达量明显低于卵巢癌组织(P<0.01),略高于正常卵巢组织但无统计学差异(P>0.05);癌旁1.0～1.5cm处的卵巢组织survivin及MMP-2/TIMP-2的表达量和正常卵巢组织差异无统计学意义(P>0.05);两种病理类型的卵巢上皮癌旁组织survivin及MMP-2/TIMP-2表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论癌旁0.5cm以内的组织可能是肿瘤隐匿转移的危险区域,癌旁1.0cm可能是获取正常卵巢组织的最小安全距离。