核素示踪靶向肿瘤新生血管分子探针的研究进展

肿瘤是一种严重危害人类健康和生命的疾病,它的早期诊断和早期治疗可以明显延长患者的生存时间和提高患者的生活质量。目前,肿瘤靶向诊断和靶向治疗成为研究热点。靶向肿瘤新生血管的多肽精氨酸-精氨酸-亮氨酸（RRL）序列能够特异性靶向结合于肿瘤来源内皮细胞,国内学者证实了131I-RRL对肿瘤细胞的杀伤作用,以及99Tcm-RRL在不同肿瘤模型中的SPECT显像效果。国外学者已经将靶向肿瘤新生血管的小分子多肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸用于临床前期阶段。     

肿瘤核素靶向治疗新进展

利用靶向分子将放射性核素定向导入肿瘤组织实现核素靶向治疗是肿瘤治疗的重要方法。利用单克隆抗体或小分子肽携带治疗性放射性核素,分别与肿瘤细胞表面表达丰富的抗原或受体特异性结合而开展放射免疫治疗或受体介导的核素治疗是靶向治疗的主要策略。近年来,这两种靶向治疗取得较大进展,部分已进入临床应用。随着靶向分子的不断出现、分子靶向技术的不断完善,肿瘤核素靶向治疗终将成为肿瘤治疗的重要方法。     

肿瘤相关巨噬细胞在放疗中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）与肿瘤的发生、发展、转移和复发密切相关。TAMs可根据表型及功能的不同分为M1型和M2型,分别与抗肿瘤免疫和促进肿瘤进展有关。放疗是大多数实体瘤的主要治疗方式之一,其可以直接杀伤肿瘤细胞,也可以间接调控肿瘤免疫微环境（包括TAMs）,导致TAMs向放疗抵抗型或放疗敏感型发展,从而影响放疗的疗效。靶向TAMs来抑制其促肿瘤作用以及促进TAMs向M1型复极化已经成为极有希望的肿瘤治疗方式。靶向TAMs与放疗联合治疗能够协同抑制肿瘤进展、增强疗效并减少放疗抵抗。笔者就TAMs在肿瘤放疗中的角色和相互作用机制以及靶向TAMs与放疗联合治疗的最新进展进行综述。     

肿瘤受体显像及介导靶向治疗的研究进展

肿瘤细胞上某些受体常常超量表达,放射性核素标记的配体可与肿瘤细胞上的相应受体特异性结合而使肿瘤得以显像。利用受体的介导作用,使放射性配体进入并杀死肿瘤细胞而行靶向药物治疗。肿瘤受体显像及受体介导靶向治疗得到广泛的研究,在肿瘤的诊断和治疗中有很高价值。     

肿瘤受体显像及介导靶向治疗的研究进展

肿瘤细胞上某些受体常常超量表达，放射性核素标记的配体可与肿瘤细胞上的相应受体特异性结合而使肿瘤得以显像。利用受体的介导作用，使放射性配体进入并杀死肿瘤细胞而行靶向药物治疗。肿瘤受体显像及受体介导靶向治疗得到广泛的研究，在肿瘤的诊断和治疗中有很高价值。     

实体瘤免疫导向治疗研究进展

实体瘤的免疫导向治疗主要通过单克隆抗体以及偶联物对肿瘤相关靶点的特异性结合发挥对肿瘤细胞的特异性杀伤作用.许多药物对肿瘤细胞有高度靶向性杀伤作用并在动物实验中证实,有些药物已经应用于临床.就原理、单克隆抗体、肿瘤相关靶点、单克隆抗体偶联物以及介入放射学在该领域的运用等方面对实体瘤免疫导向治疗的研究进展做一综述.     

实体瘤免疫导向治疗研究进展

实体瘤的免疫导向治疗主要通过单克隆抗体以及偶联物对肿瘤相关靶点的特异性结合发挥对肿瘤细胞的特异性杀伤作用。许多药物对肿瘤细胞有高度靶向性杀伤作用并在动物实验中证实，有些药物已经应用于临床。就原理、单克隆抗体、肿瘤相关靶点、单克隆抗体偶联物以及介入放射学在该领域的运用等方面对实体瘤免疫导向治疗的研究进展做一综述。     

放射免疫治疗的应用基础研究

放射免疫治疗（RIT）是肿瘤免疫靶向治疗的一种,以特异性抗体为载体,用放射性核素标记,将放射性药物导向肿瘤区,浓聚在靶器官,放射性核素衰变释放出大量射线,从而选择性杀伤癌细胞,其实质上是一种连续低剂量的体内照射治疗,通过诱导肿瘤细胞凋亡和引起细胞凋亡调控基因表达的改变而达到治疗目的。其优点：（1）对肿瘤细胞具有特异性杀伤;     

用于肿瘤基因治疗载体的肿瘤特异性配体研究进展

肿瘤靶向基因治疗的主要目的是用靶向性的载体将治疗基因靶向传递到肿瘤细胞。本文综述了3类用于肿瘤靶向基因治疗载体的肿瘤特异性配体：天然分子、单克隆抗体和靶向性多肽，以及由它们修饰的载体系统用于靶向性肿瘤基因治疗的研究进展。     

抗肿瘤药物治疗的研究进展

目前,全世界每年约600万人死于恶性肿瘤。中国现有癌症患者约450万人,死亡率逾30％,造成了严重的社会问题。肿瘤的治疗方法主要有药物治疗、手术治疗和放射治疗。肿瘤的药物治疗主要包括化疗药物、中药、生物制品、基因药物和肿瘤靶向治疗。用于肿瘤治疗的化疗药物能够杀死肿瘤细胞,但缺乏对肿瘤细胞的特异性。抗肿瘤中药历史悠久。疗效确切,但目前还不能治愈肿瘤。生物制品主要集中在肿瘤或肿瘤血管靶向药物的研究,是肿瘤治疗研究的主要领域。     

肿瘤靶向诊断及治疗中的导向系统研究进展

肿瘤的靶向诊断与治疗一直是肿瘤诊治领域中备受关注的研究方向 ,其中最关键的是导向系统的甄选。近年来在肿瘤靶向诊断与治疗导向系统方面的研究已获得了许多进展。抗原 抗体导向系统抗原 抗体导向系统是经典的诊断及治疗肿瘤的靶向物质。目前研究已证实 ,在肿瘤细胞表面存在肿瘤相关抗原 (tumoras sociateantigen ,TAA )和肿瘤特异性抗原 (tumorspecialantigen ,TSA) ,这为肿瘤的抗原 抗体导向治疗提供了必要的理论基础。早在 2 0世纪 5 0年代初期 ,人们就已经开始利用多克隆抗体 (polyclonalantibody)携带放射性核素对恶性肿瘤进行…     

临床用肿瘤细胞凋亡核医学显像剂研究进展

凋亡在肿瘤的发生、发展和治疗中发挥重要的作用,因此无创、动态监测凋亡已成为目前抗肿瘤治疗的研究热点。目前已有靶向外翻细胞膜磷脂显像剂99Tcm-4,5-2（硫代乙酰胺）戊酰-膜联蛋白V和99Tcm-联肼尼克酰胺-膜联蛋白V、靶向半胱天冬酶（caspases）显像剂18F-ICMT-11和18F-CP18、靶向凋亡细胞膜印迹显像剂18F-ML-10进入临床试验阶段,虽然它们存在局限性,但当与传统的成像手段比较时,它们在肿瘤的诊断、治疗监测上具备一定的优越性。因此,肿瘤凋亡显像剂具有广泛的应用前景。笔者就目前核医学肿瘤细胞凋亡显像剂在肿瘤诊疗中的研究进展进行综述。     

肿瘤化疗增敏剂的研究现状及应用进展

恶性肿瘤是危害人类健康的重大疾病之一。目前对于恶性肿瘤的治疗,主要采取以手术治疗、放射治疗、化学治疗等相结合的综合治疗方式。尽管细胞毒性药物使许多肿瘤患者获益,部分肿瘤甚至可以通过化疗治愈,并且分子靶向治疗药物、生物反应调节剂、肿瘤血管生成抑制剂等研究迅猛发展,但由于肿瘤细胞的原发性和获得性耐药、抗肿瘤药物毒性致使用浓度较低,减少杀伤活性等因素,现今化学治疗的疗效仍难以让人满意。化疗增敏或多药耐药逆转作用是指采用微小剂量的该种物质与化疗药物合用即能使化疗效果有显著提高。     

低光参量肿瘤靶向光动力疗法的免疫效应及其机制

光动力疗法(photodynamic therapy, PDT)是治疗恶性肿瘤的一种有效手段,除了直接杀伤肿瘤细胞、破坏肿瘤血管外,它还可以诱导机体抗肿瘤免疫。增强PDT诱导的抗肿瘤免疫效应对于防止肿瘤复发、控制已转移肿瘤生长有着重要意义,也是近年来肿瘤靶向PDT的研究热点。肿瘤靶向PDT诱导的免疫效应的强弱与各种参数密切相关,如光功率密度、能量密度、光敏剂种类和剂量等。研究表明,低光参量PDT与常规光参量PDT相比可以诱导更强的抗肿瘤免疫效应,有望提高肿瘤靶向PDT的长期疗效。本文对PDT抗肿瘤免疫和低光参量PDT诱导的免疫效应及其机制做一总结,为进一步优化肿瘤靶向PDT治疗方案以提高其抗肿瘤免疫效应和长期疗效提供参考。     

eIF4E生物学功能及其在肿瘤中作用研究进展

 随着分子生物学及肿瘤基因组学的研究进展,近年,针对肿瘤的分子靶向治疗进展迅速。肿瘤分子靶向治疗药众多,根据其作用机制可以分为两大类,一类是针对癌基因依赖靶点的靶向治疗^[1],这类药物以引起肿瘤的驱动基因为靶点。另一类针对非癌基因依赖靶点的靶向治疗^[2],这类药物的靶点蛋白在正常细胞中也存在,只是肿瘤细胞为了快速生长增殖对这类蛋白质需求量远大于正常细胞,例如针对分子伴侣热休克蛋白的靶向治疗。肿瘤细胞的生长增值需要大量的蛋白质,研究表明真核生物蛋白质调控相关蛋白异常与肿瘤发生发展有关,因此针对蛋白质翻译调控靶点成为非癌基因依赖靶向治疗的研究热点。而真核细胞蛋白质翻译调控的限速步骤主要在翻译起始阶段,而真核细胞翻译起始因子4E(eukaryotic traslation initiation factor 4E, eIF4E)作为翻译起始阶段的重要调控因子在多种肿瘤中表达异常。本文就eIF4E在肿瘤中的作用及以其作为靶点的分子靶向治疗研究现状给予综述。     

热休克蛋白90与肿瘤

热休克蛋白90作为分子伴侣参与细胞中众多信号蛋白的构象成熟和功能稳定的调控,而这些信号蛋白的过度表达或突变能促进肿瘤细胞的增殖及存活.抑制热休克蛋白90的功能可促进其底物蛋白通过泛素-蛋白酶体通路降解,从而发挥其抗肿瘤的功效.研究表明,热休克蛋白90抑制剂有明确的抗肿瘤活性,并与肿瘤细胞有更高的亲和力,可选择性地杀伤肿瘤细胞,因而热休克蛋白90已成为肿瘤治疗的一个新靶点.     

Smac联合照射对肿瘤细胞的抑制效应

恶性肿瘤(malignant tumor)是当前人类健康面临的主要威胁之一,而寻找其有效的治疗方案仍是国内外研究的热点.放射治疗是临床上应用最广泛和最重要的治疗手段之一,但肿瘤临近部位正常组织的放射损伤和某些肿瘤对辐射具有抗性等问题,至今影响其放疗的疗效和应用.根据放射治疗和基因治疗各自的特点,Weichselbaum等[1]提出将两者联合应用,即肿瘤基因放射治疗的设想,其含义是将辐射诱导性基因的调控序列与肿瘤杀伤基因相耦联,转染肿瘤细胞,在对肿瘤实施局部放疗的同时,诱导肿瘤杀伤基因表达的增强,产生辐射和基因表达产物的协同抑瘤作用.该疗法一方面将放疗与基因治疗有机地结合,发挥协同作用;另一方面,由于辐射具有靶向性和可控性,实现了对杀伤基因表达的时空调控[2].因此,肿瘤基因放射治疗近年来已成为肿瘤治疗领域新的研究方向.本文仅对Smac及其生物学特性、在肿瘤治疗中应用、联合放疗对肿瘤细胞的抑制效应及对联合放疗的几点体会等方面内容作一简要的综述.     

硼中子俘获治疗头颈部肿瘤临床试验进展

硼中子俘获治疗（boron neutron capture therapy,BNCT）是结合靶向治疗和重离子治疗的先进二元放疗技术。其原理是利用含有¹⁰B同位素的硼药在肿瘤细胞中靶向聚集,随后中子束流外部照射肿瘤部位,发生¹⁰B（n,α）⁷Li核反应,释放出杀伤范围为一个细胞大小（5~9 μm）的高传能线密度α粒子和⁷Li粒子杀死肿瘤细胞。BNCT具有精准的肿瘤靶向性,对正常组织损伤小,分割次数（1~3次）少于传统放疗（30次）等优点。BNCT使用的中子由反应堆或加速器产生,临床使用的硼药包括BPA和BSH两种。本文介绍国内外开展的头颈部肿瘤BNCT临床试验及取得的重要进展。BNCT对于头颈部肿瘤治疗具有良好疗效。随着加速器中子源的推广应用和新型硼药的研发,BNCT将会在临床放射治疗领域发挥更大的作用。     

毒素蛋白PE40的基因克隆及序列分析

细胞因子－受体介导的靶向杀伤作为导向治疗白血病与肿瘤的第二代新策略,是现代分子导向药物研究的最新领域之一。它是利用细胞因子与其受体的特异性结合来导向传递重组细胞因子－细菌外毒素融合蛋白以达到特异性杀伤高表达相应细胞因子受体的白血病及肿瘤细胞〔１～３〕...     

冷冻消融对肿瘤患者细胞免疫的影响

冷冻消融已成为中晚期肿瘤治疗的主要手段之一.冷冻消融不但可以直接杀伤肿瘤细胞,还可以使人体进一步激活细胞免疫.本文综述冷冻消融对恶性肿瘤患者细胞免疫影响的研究成果及展望.