口服藻酸双酯钠纳米粒的制备、体外释药特性及其药效学研究

目的为了提高藻酸双酯钠(PSS)口服制剂的稳定性及其生物利用度,制备藻酸双酯钠的口服纳米粒(PSS-NP),并对其理化性质、体外释药特性及其药效学进行考察。方法采用改进的双乳化溶剂蒸发法(W1/O/W2)制备藻酸双酯钠纳米粒并设计正交试验筛选最优处方;透射电镜观察纳米粒形态;粒度及表面电位分析仪测量纳米粒的粒径及zeta电位;氧瓶燃烧法测定载药纳米粒的包封率与载药量;超速离心法考察载药纳米粒的体外释药特性;正常小鼠灌胃给药测定降血糖效果。结果与结论优化的口服藻酸双酯钠纳米粒为规则的圆球形,其粒径大小为181.8 nm,包封率为75.80%,载药量为10.83%,zeta电位为-17.3 mV;12 h内PSS-NP累积释药百分率为60.37%;PSS-NP对正常小鼠具有显著的降血糖效果。     

阿克他利固体脂质纳米粒的制备及体外释药特性

目的:制备阿克他利固体脂质纳米粒研究外释药模式。方法:单因素考察的基础上,以正交试验设计优化,筛选最佳处方和制备工艺。透射电镜观察固体脂质纳米粒的形态,激光散射测定Zeta电位和粒度分布,超速离心法测定阿克他利固体脂质纳米粒的包封率,研究体外释放速度。结果:所制固体脂质纳米粒外观形态圆整,粒度分布为50~200nm,平均粒径为120nm。Zeta电位为-17.14mV,包封率为51.20%。体外释药特性研究具有良好的缓释特性,在0~12h符合100Q=38.536t1/4-16.859(r=0.999 0),13~648h符合100Q=13.907t1/4 28.32(r=0.999 2)。结论:通过优化处方和制备工艺,采用乳化蒸发-低温固化法制备阿克他利固体脂质纳米粒,其体外释药具有明显的缓释、长效作用。     

羟基喜树碱半固体脂质纳米粒的制备和体外释药特性

目的：制备羟基喜树碱的半固体脂质纳米粒（HCPT-SSLN），初步考察其体外释药规律。方法：采用乳化蒸发-低温固化法制备HCPT-SSLN；用激光粒度仪测定其粒径和ξ电位；考察其混悬液和冻千粉的物理稳定性；用透析法考察其体外释药性质。结果：HCPT-SSLN纳米粒平均粒径为130．5nm，裁药量为2．51％，包封率为79．19％，ξ电位为-33．1mV;室温（25℃）和4℃下放置6个月，纳米粒冻干粉和混悬液外观、粒径及包封率无明显变化；体外释药规律符合Weibull方程lnln[1／（1-Q）]=0．26331nt＋0．0509（R^2=0．9485）。结论：制备的HCPT-SSLN包封率高，稳定性好，大小均匀，体外释药具有缓释特点。     

胰岛素壳聚糖胶态纳米粒的制备及体外释药性能

采用离子趋向凝胶化法制备了胰岛素壳聚糖胶态微粒,并考察了外观、粒径和体外释药性能.所得产品呈球形,表面光滑圆整,平均粒径为276nm,多分散系数为0.08.体外释药呈pH依赖性,释药速度受载药量及泊洛沙姆188含量的影响.     

叶酸修饰长春新碱介孔二氧化硅脂质纳米粒的制备及体外释药研究

摘要：目的:制备叶酸修饰长春新碱介孔二氧化硅脂质纳米粒（FA-VCR-MSNs-LP）,对纳米粒进行质量评价并考察体外释药特性。方法:一步合成法制备氨基改性介孔二氧化硅纳米粒（NH2-MSNs）,浸渍吸附法载入长春新碱（VCR）,乙醇注入法制备叶酸修饰长春新碱介孔二氧化硅脂质纳米给药系统。利用透射电镜、小角粉末衍射仪、氮气吸脱附仪、红外光谱仪、激光粒度仪等考察其理化性质;高速离心法结合高效液相色谱（HPLC）测定其包封率及载药量;选用PBS（pH 7.4）作为释放介质,透析袋法考察其体外释药特性。结果:制备的FA-VCR-MSNs-LP透射电镜下外观呈圆形或类圆形,平均粒径为（178.5±8.5） nm,Zeta电位为（20.3±1.20） mV,包封率和载药量分别为（44.58±1.01）%（n=3）、（11.71±0.26）%（n=3）;脂质修饰包裹后改善介孔二氧化硅纳米给药系统的突释现象,并具有缓释特征。结论:制备的FA-VCR-MSNs-LP性质稳定,包封率和载药量较高、粒径较小,体外释药具有明显缓释特征,为后期肿瘤靶向性和毒性研究奠定基础。     

阿克拉霉素A固体脂质纳米粒冻干针剂体外释药规律研究

目的 :研究阿克拉霉素A固体脂质纳米粒 (ACM -SLN)冻干针剂的体外释放规律。方法 :采用动态透析技术测定ACM -SLN冻干针剂的体外释药百分率 ,用不同的方程对其释药百分率进行拟合。结果与结论 :一级动力学方程和Weibull模型拟合结果较好 ,ACM -SLN冻干针剂的释药规律最接近一级动力学方程     

阿糖胞苷聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒冻干针剂体外释药特性

目的:研究阿糖胞苷聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(Ara-C-PBCA-NP)冻干针剂体外释药特性。方法:采用HPLC法测定不同时间的阿糖胞苷(Ara-C)在释药介质中的累积释放百分率,并用不同的释药方程进行拟合。结果:Ara-c-PBCA-NP冻干针剂中,Ara-C的释药规律可用多种数学模型拟合,以双指数方程拟合为优。Ara-C的体外释药百分率平均为(95．86±1．76)%。结论:Ara-C-PBCA-NP冻干针剂体外释放具有一定的缓释特征。     

载阿霉素海藻酸钠纳米粒的制备及体外释药行为研究

目的以海藻酸钠(sodium alginate,ALG)为材料,制备载阿霉素海藻酸钠纳米粒(doxorubicin loading nanoparticles,DOX-ALG-NPs),并对其载药、释药特性进行研究。方法采用微乳-离子交联法制备空白海藻酸钠纳米粒(ALG-NPs),以吸附法载药制备阿霉素海藻酸钠纳米粒(DOX-ALG-NPs)。采用效应面法对ALG-NPs的处方进行优化,并考察ALG-NPs悬液浓度、药载比、孵育时间及孵育温度对ALG-NPs载药性能的影响。对DOX-ALG-NPs的基本性质及体外释药行为进行考察。结果成功制备了粒径为(262.0±4.5)nm的ALG-NPs及粒径为(159.8±8.1)nm、包封率及载药量分别为(94.2±0.5)%和(19.05±0.085)%的DOX-ALG-NPs。与原料药DOX相比,DOX-ALG-NPs在生理盐水与PBS(pH=7.4)中均呈现明显的缓释作用,在生理盐水和PBS中2 h与5 h时分别释放药物(38.1±1.5)%与(55.5±1.1)%、(40.0±1.8)%与(48.1±2.5)%,24 h时分别释放(73.1±3.2)%、(60.3±3.4)%。结论所制备的DOX-ALG-NPs形态圆整,粒径小且分布均匀,包封率及载药量较高,具有缓释性能,有望用作抗癌药物传递系统。     

丹参酮Ⅱ_A固体脂质纳米粒的体外释药和大鼠肠吸收特性的研究

目的　考察丹参酮ⅡA固体脂质纳米粒 (TA SLN)的体外释药性质,研究肠道最佳吸收部位和吸收机制。方法　用透析法测定TA SLN体外释药速率,大鼠在体肠吸收实验考察肠道吸收行为。结果　药物的体外释放符合Weibull方程,具有缓释特性。在十二指肠,TA SLN与丹参酮ⅡA溶液的吸收率差异无显著性(P>0 05),在空肠、回肠和结肠段,TA SLN与丹参酮ⅡA溶液的吸收率差异均有显著性 (P<0 05)。丹参酮ⅡA溶液在各肠段的吸收率差异无显著性 (P>0 05),但TA SLN在结肠段的吸收率高于其它肠段,差异具有显著性(P<0 05)。在纳米粒浓度较高时,吸收趋向饱和;加入空白纳米粒,未增加纳米粒小肠吸收率;降低Na+浓度以及加入吸收促进剂(脱氧胆酸钠、吐温 80和十二烷基硫酸钠)和能量抑制剂(2, 4 二硝基苯酚)均使纳米粒小肠吸收率增加。结论　TA SLN在体外释放介质中可缓慢持续释药;结肠是TA SLN的最佳吸收部位。     

环孢素A-pH敏感性纳米粒的制备工艺和体外释药特性

目的:研究环孢素A-pH敏感性纳米粒的制备方法和体外释药特性.方法:采用乳化-溶剂扩散技术结合正交实验设计制备了环孢素A-pH敏感性纳米粒;超速离心法测定纳米粒的包封率,并对其粒径、表面形态、体外释药和稳定性影响因素进行考察.结果:环孢素A-pH敏感性纳米粒的包封率为99.7%;平均粒径为44.8 nm;透射电镜下呈均匀规则的圆球型;体外释放实验中,当pH6时,药物能迅速的释放出来.结论:pH敏感性纳米粒有望开发成为一种新型环孢素A纳米制剂.     

曲尼司特的壳聚糖纳米粒的制备和体外释放研究

目的：制备载有曲尼司特的壳聚糖纳米粒,考察它的性质和体外释放。方法：用多聚磷酸钠（TPP—Na）做交联剂,采用离子交联法制备的曲尼司特壳聚糖纳米粒。测定纳米粒的大小和电位,并考察纳米粒溶液的稳定性和纳米粒的体外释放。结果：制备了粒径为285．5nm的米粒,而且多分散指数为0．04,药物的包封率为82.4％。结论：壳聚糖可用作制备曲尼司特纳米粒的载体,制备的载药纳米粒有可能开发成注射剂。     

布洛芬人工骨的制备及体外释药试验

目的：对不同浓度蜂蜡为阻滞剂,制备的布洛芬控释人工骨（ＩＢＦＰＨＡＷＡＸ） 进行体外释药实验,考察ＩＢＦＰＨＡＷＡＸ中布洛芬的释放规律。方法：用紫外分光光度法于２２１ ｎｍ 处测定包裹与未包裹蜂蜡的ＩＢＦＰＨＡＷＡＸ每天的释药量。结果：药物溶出５０ ％ 时,未包裹蜂蜡、包裹２０ ％ 蜂蜡和包裹３０％ 蜂蜡的ＩＢＦＰＨＡＷＡＸ,体外释药时间分别为６ ｄ,１２ ｄ 和１７ ｄ,蜂蜡浓度越高,药物释放就越慢。结论：ＩＢＦＰＨＡＷＡＸ可有效控制药物的释放,本药物缓释系统实现了以不同蜂蜡浓度调节药物释放速度。     

盐酸乙胺丁醇微球的制备及体外释药性能

目的 :研究肺靶向性盐酸乙胺丁醇微球的制备和体外释药性能。方法 :采用乳化 热固化法制备微球 ,并对其形态学 ,载药量 ,体外释药等性能进行了研究。结果 :微球粒径在 12～ 42 μm ,载药量为 :(2 1.2 4± 0 .36 ) % (n =5 ) ,体外释药试验结果显示 ,盐酸乙胺丁醇微球体外释药符合Higuichi方程。 结论 :本法制得的盐酸乙胺丁醇微球具有缓释性。     

碱性成纤维生长因子纳米粒的制备及体外释放研究

目的：制备碱性成纤维生长因子（bFGF）纳米粒（NP）,并考察其体外释放特性。方法：以生物可降解材料α-氰基丙烯酸正丁酯（PBCA）为载体,采用乳化聚合法制备bFGF-PBCA-NP,并以粒径和包封率为指标,采用正交试验优选α-PBCA（μl）与bFGF（μg）的比例、泊洛沙姆F68的质量分数和加入bFGF后溶液的pH值;采用电子透射显微镜观察纳米粒的形态,考察bFGF-PB-CA-NP的粒径及其分布、包封率、载药量和72h的体外累积释药量（Q）,并进行一级动力学、Higuchi、Weibull、双指数双相动力学及多项式方程拟合。结果：α-PBCA与bFGF的比例为4.8,泊洛沙姆F68为3%,pH为2.0;所得纳米粒为圆整的类球形实体粒子,平均粒径为（120.5±1.60）nm,载药量为（4.26±0.02）%,包封率为（89.35±0.83）%;bFGF-PBCA-NP的体外释放以双指数双相动力学和多项式方程拟合较好,r分别为0.9905和0.9947。结论：所制备的bFGF-PBCA-NP具有明显的缓释作用。     

阿霉素明胶微球的制备与特性研究

目的 :对动脉栓塞阿霉素明胶微球 (ADM GMS)的制备工艺及特性进行初步研究。方法 :以生物降解材料明胶为载体 ,采用乳化化学交联法制备含阿霉素的明胶微球 ,并进行家兔胃左动脉栓塞 ,分别于术后 1周至 4周内作栓塞观察。结果 :所制备的阿霉素明胶微球外形圆整 ,平均粒径为 6 2 .74μm ,载药量为2 1.78μg·mg-1,包封率为 6 7.43% ,体外释药和动物胃左动脉栓塞基本符合要求。结论 :阿霉素明胶微球有望成为临床用动脉栓塞术治疗胃癌的新给药制剂。     

三氧化二砷白蛋白纳米微球的制备及体外释药特性

目的:制备三氧化二砷白蛋白纳米微球(As_2O_3-BSA-NS)并鉴定其体外释放特性。方法:通过交联固化的方法制备三氧化二砷蛋白徽球。以粒子(粒径<1μm)分布百分数、载药量和包封率为指标设立总的优化指数(DF)。选择因素有油相/水相比、高速分散速度、BSA浓度和搅拌固化时间,按正交设计优化制备工艺。用体外释药方法研究其释放特性。结果:4个因素中,高速分散速度对总优化指数影响最大(P<0.01),其次是BSA浓度和油相/水相比(P<0.05),搅拌固化时间对指数几乎没有影响(P>0.05)。体外释药实验证实三氧化二砷蛋白微球释药速度明显慢于单纯的三氧化二砷。结论:使用优化的交联固化的方法可以制备出符合要求的三氧化二砷蛋白微球,其具有明显的缓释功能。     

天麻素纳米脂质体的制备及其体外释药特性研究

目的:研制天麻素（GTD）纳米脂质体,提高GTD的脑靶向性。方法:用正交设计筛选GTD纳米脂质体的最优处方,对其质量进行评定,并考察其体外释药特性。结果:GTD最优处方组成为:药脂比为1:20,胆固醇:卵磷脂为3:3,药物浓度为60%（w/w）,水化介质为PBS,pH 6.5。由最优制得的GTD纳米脂质体外形圆整,平均粒径为（77.13±7.60）nm,Zeta电位为（-8.35±0.35）mV（n=3）,平均包封率为（65.22±1.63）%（n=9）。体外释药符合Higuchi方程:Q=-0.201 2+0.412 4t^1/2（r=0.980 0）,具有明显的缓释特性。结论:GTD处方组成简单,质量较好,具有缓释性,为进一步体内脑靶向性研究奠定了基础。     

N-琥珀酰壳聚糖纳米粒的制备及体外评价

目的制备N-琥珀酰壳聚糖纳米粒并对其进行体外评价。方法采用乳化溶剂挥发法制备N-琥珀酰壳聚糖纳米粒;以包封率、载药量及粒径为指标,采用正交设计法对处方进行优化;考察其理化特征及体外释药行为。结果纳米粒包封率及载药量分别为62.36%和18.98%,平均粒径及zeta电位分别为(206.6±64.7)nm和(-27.2±0.2)mV;1 h药物释放达到45%,随后药物的释药行为是一个缓释过程。结论作者采用乳化溶剂挥发法成功制得N-琥珀酰壳聚糖纳米粒。该方法制得纳米粒包封率较高,制备工艺简单。