抗高血压因子对正常及高血压动物动脉平滑肌Ca~(2+)内流的影响

通过实验观察到从自发性高血压大鼠(SHR)红细胞提取的抗高血压因子(AHF)可以明显抑制SHR血管平滑肌(VSM)Ca~(2+)内流,呈剂量依赖关系。而对正常血压大鼠(WKY)无影响。这种抑制作用及与剂量的关系在肠系膜动脉比主动脉更明显。结果表明,AHF的降压作用可能与抑制VSM Ca~(2+)内流有关。     

川芎嗪及丹参对正常及高血压大鼠动脉平滑肌Ca~(2+)内流的动力学影响

钙(Ca)与高血压发病密切相关.血管平滑肌(VSM)细胞内持续的高钙水平,导致VSM紧张,最终引起高血压.胞内高钙浓度的主要原因是Ca~+内流与外流机制障碍。正常时,Ca~(2+)内流与外流速率处于动态平衡,维持着细胞内低外高的钙的浓度差。本工作比较了正常及高血压大鼠主动脉(AS)及肠系膜动脉(MS)平滑肌Ca~(2+)内流情况,并观察川芎嗪及丹参对Ca~(2+)内流的影响。     

红细胞抗高血压因子对大鼠血管平滑肌细胞升高的钙浓度的影响（简报）

红细胞抗高血压因子（antihypertensivefactor，AHF）是近年本实验室从动物和人的红细胞中提取的一种具有降压作用的小分子物质。已有的研究发现，其降压机制与其呈内皮依赖性的舒张血管平滑肌（VSM），减弱心功能，降低Ca2 内流，抑制血管平滑肌细胞（VSMC）增殖及。c－myc和CaM基因表达有密切关系。本实验观察了从火红细胞中提取的抗高血压因子（AHF）对自发性高血压大鼠（SHR）和正常血压WKY大鼠培养的主动脉平滑肌细胞胞内游离Ca2 浓度（[Ca2 ]i）的影响，以进一步揭示其降压作用与VSMC［Ca2 ］i的关系，为寻找防治高血压的…     

抗高血压因子的实验研究 I.抗高血压因子的降压作用(简报)

本文报告从自发性高血压大鼠(SHR)和WKY大鼠红细胞提取的抗高血压因子(AHF)对SHR及肾性(2K-1C)高血压大鼠(RHR)血压的影响。实验分二部分进行。 一、慢性实验 5～6月龄雄性大鼠,体重200～300g,分为6组:①卒中易感型SHR(SHRsp,n=5),Bp 180.0±11.5mmHg;②WKY大鼠(n=4),Bp 92.5±2.9mmHg;③RHR(n=4),Bp183.0±3.3mmHg;④Wistar大鼠(n=4),Bp 82.5±7.5mmHg。以上各组大鼠分别1次腹腔注射20mg/ml AHF_(SHR)的生理盐水溶液10mg/100g体重。⑤SHR_(sp)(n=4),Bp 165.0±14.4mmHg;⑥WKY大鼠(n=4),Bp 91.3±3.1 mmHg。后二组大鼠分别注射生理盐水作对照。各组大鼠于注射     

大鼠红细胞抗高血压因子的降压作用

本实验表明,从自发性高血压大鼠(SHR)红细胞提取的抗高血压因子(antihyper-tensive factor,AHF)可明显而持久地降低SHR和肾性高血压大鼠(RHR)的血压,而对正常大鼠血压无影响,表明AHF的降压作用与动物原来的血压水平密切相关,即具有血压依赖性;AHF耐热,在沸水中处理15min仍保持其强烈的降压效果,提示其不可能是体内已知的一些舒血管物质。目前,作者正在对AHF的理化特性和降压机理进行更深入的研究。     

牛磺酸抗缺血、缺血/再灌心律失常及其对心肌~(45)Ca~(2—1)内流的影响

本实验采用麻醉大鼠缺血及缺血/再灌心律失常法、同位素~(45)Ca~(2-1)内流示踪法,观察了牛磺酸抗大鼠心肌缺血40min缺血10min/再灌30min心律失常,并研究了缺血、缺血/再灌心律失常与~(45)Ca~(1-1)内流的关系及牛磺酸对心肌缺血10min后缺氧30min、缺血10min后再给氧30min~(45)Ca~(2+)内流的影响。结果表明,牛磺酸100mg·kg—1能明显降低缺血、缺血/再灌心律失常中室颤(VF)发生率。缺血10min后缺氧30min,心肌~(45)Ca~(2-1)内流不明显,牛磺酸对其没有显著影响,缺血10min/再给氧30min,心肌~(45)Ca~(2-1)内流明显增加,牛磺酸能明显阻断~(45)Ca~(2-1)内流。证实缺血性心律失常与细胞补钙内流关系不明显,牛磺酸抗缺血性心律失常不是通过阻断钙内流起作用的,而再灌心律失常的发生与钙内流增加有关,牛磺酸抗再灌心律失常是通过阻断钙内流实现的。     

抗高血压因子对自发性高血压大鼠心脏功能的影响

本实验观察正常人红细胞抗高血压因子(antihypertensive factor,AHF)对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)在体和离体心脏功能的影响。结果表明:AHF显著降低SHRsp在体心脏的心率(HR)、左心室收缩压(LVESP)和左心室内收缩及舒张压最大变化速率(±LVdP/dtmax)。而对正常血压的WKY大鼠上述指标无明显影响,表明AHF对高血压动物在体心脏具有负性变时和变力作用。AHF能明显降低SHRsp离体心脏的收缩幅度和静息张力,而对HR和冠状动脉流量无明显影响,表明AHF对离体心脏具有负性变力效应。以上结果提示AHF的降压作用与其降低心脏功能有关。     

抗高血压因子的活性特点及对血压节律的影响

1985年,McCumbee等发现了抗高血压因子(Antihypertensive:Ve factor,AHF),其后,吴光玉等及本实验室的研究均显示,AHF具有显著的降压及减慢心率的活性。本实验观察AHF对清醒及麻醉肾性高血压大鼠(RHR)血压及心率的影响,以了解AHF活性特点及对血压昼夜节律的影响。     

结缔组织生长因子 肝细胞生长因子与肾血管性高血压大鼠血管重塑的相关性研究

目的:探讨结缔组织生长因子(CTGF)和肝细胞生长因子(HGF)在肾血管性高血压大鼠血管重塑中的作用。方法:采用"两肾一夹"肾血管性高血压大鼠模型,构建成功的30只Wistar大鼠随机分为对照组(n=15)、高血压组(n=15),每周测量1次各组大鼠尾动脉收缩压(SBP)。HE染色观察血管结构变化,并计算颈总动脉血管中膜厚度与内径比值(MT/LD)及血管中膜平滑肌细胞层数,免疫组织化学染色法检测颈总动脉CTGF和HGF的表达水平。结果:①模型组大鼠尾动脉SBP较对照组明显升高(P<0.01)。②模型组大鼠颈总动脉MT/LD及血管中膜细胞层数较对照组显著增加(P<0.01)。③模型组大鼠颈总动脉CTGF蛋白的表达水平明显高于对照组(P<0.01),HGF蛋白的表达水平明显低于对照组(P<0.01)。④CTGF蛋白的表达水平与血压、MT/LD、血管中膜平滑肌细胞层数呈显著正相关(P<0.01),与HGF呈显著负相关(P<0.01);HGF与血压、MT/LD、血管中膜平滑肌细胞层数、CTGF均呈显著负相关(P<0.01)。结论:在2K1C高血压大鼠模型中,CTGF、HGF均参与了肾血管性高血压血管重塑,CTGF是促血管重塑因子,而HGF是少有的抑制血管重塑因子。     

钙、钙调素及其活化因子在高血压发病中的作用

血管平滑肌(VSM)张力增高是高血压发病过程中的主要环节,而其中的关键又是VSM细胞内游离钙(Ca)的增多,通过与钙调素(Calmodulin,CaM)结合,激活肌球蛋白轻链激酶(MLCK)等一系列步骤,最终使VSM收缩。细胞内游离Ca来源于细胞外Ca的内流和细胞内Ca储的释放,而细胞内Ca外流又主要依赖钙泵(Ca~(2 )、Mg~(2 )-ATP酶)的转运。显然细胞Ca转运功能障碍机制     

罗哌卡因对离体人脐动脉收缩性的影响及其机制

目的 研究不同浓度罗哌卡因对离体人脐动脉平滑肌的收缩作用,并分析其可能的机制.方法 采用离体脐动脉环灌流模型,用MedLab生物信号采集系统测定并记录血管的张力变化情况,观察累积浓度罗哌卡因对去内皮血管环的收缩效应,并同时观察细胞外Ca~(2+)"浓度、L-型Ca~(2+)通道阻滞剂维拉帕米、内质网三磷酸肌醇受体阻滞剂肝素和兰尼定受体阻滞剂钌红对罗哌卡因血管效应的影响.结果 罗哌卡因诱发剂量关联性双相脐血管反应:在低浓度(1.0×10~(-5)～1.0 × 10(~4)moL/L)时收缩张力逐渐升高,较高浓度(3.0×10~(-4)～3.0×10~(-3)mol/L)时收缩张力依次回落.在无钙液中罗哌卡因未能诱发脐动脉环收缩,而随细胞外液钙离子浓度增加较低浓度罗哌卡因致脐动脉收缩张力增加.维拉帕米可显著抑制罗哌卡因对脐动脉环的收缩反应,而维拉帕米+钌红、维拉帕米+肝索并不增加维拉帕米的抑制作用.结论 罗哌卡因可诱发离体人脐动脉剂量关联性双相收缩效应.细胞外Ca~(2+)通过L-型钙通道内流,而非肌质网Ca~(2+)释放,使细胞内[Ca~(2+)]升高介导了罗哌卡因诱发的血管平滑肌收缩反应.     

抗高血压因子对老年心肌梗死血栓形成的抑制作用

目的 探讨抗高血压因子（AHF）在老年心肌梗死时对血栓形成的抑制作用及机制。方法 以老龄大鼠心肌梗死模型,腹腔注射AHF加以保护。结果 AHF保护组较非保护组心肌内血栓数量降低了53．8％,心肌内钙含量降低37．1％,血浆中血栓素B2（TXB2）降低45．6％和血小板聚集率（PAg)降低了50．5％;前列环素（6－Keto-PGF1a)则增加了80．2％。AHF对凝血酶诱发的老年人血小板内Ca^2 浓度的增加值可降低19．3％（均P＜0．05）。结论 AHF在老年心肌梗死时对血栓形成具有明显抑制作用,其机制与AHF防止心肌细胞钙超载、降低血浆TXB2／6－Keto-PGF1a的比值及抑制血小板Ca^2 内流,从而抑制血小板的聚集有关。     

人和猪源性红细胞降压因子作用的比较

目的比较人和猪两种不同来源的内源性降压因子(erythrocyte-deriveddepressingfactor,EDDF)的降压作用及其作用机制。方法选用自发性高血压大鼠(SHR,n=5)和两肾一夹肾性高血压大鼠(2K-1C,n=7),分别观察猪和人源性EDDF的急性和慢性降压作用。用尾动脉脉压法比较EDDF对2K-1C和SHR大鼠的口服降压作用;用离体大鼠动脉环灌流法观察EDDF对两种高血压模型大鼠胸主动脉的舒张作用;用MTT法和流式细胞仪分别测定两种EDDF对2K-1C高血压大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖及细胞周期的影响。结果两种来源的EDDF:(1)静脉给药均可显著降低大鼠的血压(P<0.05),口服后亦有明显降压效果;(2)对血管均有明显的呈内皮依赖性的舒张作用(P均<0.05);(3)均可明显抑制2K-1C大鼠VSMCs的增殖(P分别<0.01与0.05);并明显增加2K-1C大鼠VSMCsG1期的细胞数目(P<0.01),显著减少S期细胞数(P<0.01)。结论人和猪源性EDDF的降压效果、舒血管作用和抑制VSMCs增殖与调节细胞周期等方面的作用均无明显差异。     

N-ras在自发性高血压和两肾一夹型高血压大鼠肾脏动脉丛表达的比较研究

目的比较观察N-ras在自发性高血压大鼠(SHR)和两肾一夹型高血压大鼠(2K1C)肾脏血管平滑肌细胞中的表达,探讨N-ras与高血压肾脏血管重构的关系及高血压血管重构发生的机制。方法用免疫组织化学和Western blot方法检测16周龄和24周龄SHR大鼠和2K1C大鼠肾脏血管丛平滑肌细胞以及肾小球内皮细胞中N-ras的表达,同周龄正常血压WKY大鼠作为对照。结果 N-ras在SHR组和2K1C组表达高于WKY组(P<0.05)。N-ras在16周龄和24周龄2K1C组各级肾脏血管丛,包括小叶间动脉、弓形动脉、叶间动脉和入球小动脉的血管平滑肌细胞,以及肾小球内皮细胞的表达均高于SHR组(P<0.05)。结论癌基因N-ras的高表达可能参与了高血压大鼠肾脏的血管重构,两肾一夹型高血压大鼠肾脏中的N-ras表达高于自发性高血压大鼠。     

贤性高血压大鼠某些组织钙调素及环磷酸腺苷含量的变化(简报)

临床及实验室大量资料表明,高血压与钙的代谢异常密切相关。本文对Ca2~+受体的钙调素(Calmodulin,CaM)与高血压的关系进行了研究。 实验用3～5月龄,体重150～300g的雄性wistar大鼠,以尾动脉容积法测量血压。将血压低到90mmHg的大鼠随机分为三组:对照组(n=10),假手术组(n=8)及肾性高血压组(n=11)。后者     

新化合物ZM对大鼠血压的影响和对肠系膜上动脉的舒张作用

目的研究新合成的二氢吡啶类化合物ZM对大鼠血压的影响和对肠系膜上动脉的舒张作用及机制。方法自发性高血压大鼠(SHR)分为溶媒组6只,给药组各8只(ZM 0.2 mg/kg组,ZM 0.4 mg/kg组),采用鼠尾无创血压测量法测量给药前及ZM灌胃给药1 h后大鼠收缩压和舒张压的变化。SD大鼠32只用于体外实验,利用小血管张力测量系统研究ZM对SD大鼠完整内皮及去内皮肠系膜上动脉的扩张作用;研究ZM对KCl、Ca Cl2、苯肾上腺素和U46619收缩血管量效曲线的影响;研究在不含钙的缓冲液中ZM对苯肾上腺素、Ca Cl2及咖啡因收缩血管的影响。结果 ZM灌胃给药0.2 mg/kg降低自发性高血压大鼠收缩压和舒张压分别为16%和17%;0.4 mg/kg降低收缩压和舒张压分别为24%和25%。ZM(10-9~10-4mol/L)呈浓度依赖性地舒张大鼠肠系膜上动脉,去内皮动脉和完整内皮动脉相比较舒张作用间差异无显著性;ZM(3×10-8mol/L,3×10-7mol/L)使KCl、Ca Cl2、苯肾上腺素和U46619收缩血管量效曲线非平行右移;在不含钙的缓冲液中ZM(3×10-8mol/L,3×10-7mol/L,3×10-6mol/L)可以抑制Ca Cl2引起的血管收缩,对苯肾上腺素及咖啡因引起的收缩血管无影响。结论 ZM可以降低大鼠血压,呈浓度依赖性地扩张大鼠肠系膜上动脉,其主要作用机制可能与抑制血管平滑肌细胞钙离子内流有关。     

磷酸化细胞外信号调节激酶和P21ras在高血压血管平滑肌细胞中表达增强

目的探讨高血压血管平滑肌细胞增生和ERK激活的机制。方法采用免疫组织化学和Westernblotting技术,对比观察肾血管性高血压和自发性高血压大鼠肾细小动脉平滑肌细胞中磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和P21ras表达。结果实验期间,Wistar肾血管性高血压组动脉血压从(104±18)mmHg升高到实验结束时的(198±33)mmHg,自发性高血压大鼠16周龄时的血压为(163±23)mmHg。肾血管性高血压组肾小球发生了明显的纤维化(P<0.05),自发性高血压大鼠肾小球纤维化等与对照组无显著性差异。肾血管性高血压组入球动脉、小叶间动脉、叶间动脉和弓形动脉血管平滑肌细胞中磷酸化ERK1/2染色阳性率分别为7.09%、14.57%、29.44%和13.63%,均明显高于对照组(P<0.01)。自发性高血压大鼠入球动脉、小叶间动脉、叶间动脉和弓形动脉血管平滑肌细胞中磷酸化ERK1/2染色阳性率分别为16.09%、24.17%、32.44%和18.61%,均明显高于对照组(P<0.01);肾血管性高血压组和16周龄自发性高血压大鼠入球动脉、小叶间动脉和弓形动脉平滑肌细胞中P21ras的阳性率明显高于对照组(P<0.01);Westernbloting检测可见高血压组和16周龄自发性高血压大鼠肾组织磷酸化ERK1/2和P21ras蛋白含量明显高于对照组(P<0.01)。结论在大鼠两肾一夹型高血压和自发性高血压时,P21ras基因表达增加使部分血管平滑肌细胞丝裂原激活蛋白激酶系统激活,导致部分小动脉血管平滑肌细胞增生。     

人红细胞抗高血压因子降压作用的实验性研究

目的 观察人红细胞抗高血压因子（AHF）的降压作用，并探讨其可能的作用机理。方法 大鼠颈动脉插管法。结果 静脉注入AHF可使大鼠的血压明显降低，AHF的降压作用呈剂量依赖性。结论 AHF对正常大鼠具有明显的降压作用。     

缺血及缺血/再灌心律失常大鼠心肌~(45)Ca~(2+)内流变化

本实验采用麻醉大鼠缺血、及缺血再灌心律失常法以及同位素示踪法,对大鼠心肌缺血40mm和缺血10mm再灌30mm心律失常发生与心肌损伤致~(45)Ca~(2+)内流的变化进行了观察。结果表明,心肌缺血40mm心律失常发生较轻VF(53％),~(45)Ca~(2+)内流不明显(与正常心肌组比P>0.05)。缺血10mm再灌30mm心律失常发生严重(91％),室颤发生率较高(80％),~(45)Ca~(2+)内流量明显增加(与正常,缺血心肌组比P<0.01)。证实缺血性心律失常与心肌损伤引起Ca~(2+)内流关系不明显,而再灌心律失常的发生则与心肌损伤引起Ca~(2+)内流增加有关。     

三七皂甙单体Rb1对动脉平滑肌钙离子内流的影响

本文用核素~(45)Ca示踪法观察了三七皂甙单体Rb1对兔主动脉平滑肌钙离子内流的影响。结果显示:Rb1(10~(-5)mol/L)对正常营养液的主动脉平滑肌钙离子跨膜流动无明显影响,但对高钾(140mmol/L)或去甲肾上腺素(10~(-5)mol/L)引起的主动脉平滑肌钙离子内流却有明显的抑制作用(P<0.01)。提示三七皂甙Rb1对血管平滑肌有钙拮抗性作用。