HIF-1α基因转染宫颈癌细胞对VEGF表达的影响

缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor 1,HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,HIF-1α亚基在调控细胞氧平衡和诱导缺氧反应基因的表达中起着关键作用.HIF-1α可通过调节多种靶基因如VEGF、红细胞生长因子等的表达,维持肿瘤细胞的能量代谢,影响新血管的生成,促进肿瘤的增殖和转移.本研究探讨HIF-1α对宫颈癌细胞VEGF表达的影响,为进一步探索肿瘤的抗血管生成治疗提供了新的思路和途径.     

血管生成及其调节与子宫内膜癌

肿瘤的生长与转移依赖于血管生成。血管生成的开关受血管生成因子和血管生成抑制因子双重调节。使这些调节因子变化的因素包括基因改变、缺氧、炎症反应、性激素和止血系统改变等。血管生成对子宫内膜癌的发生、进展及预后起重要作用，其开关的调节与多种血管生成调节因子有关，并且肿瘤相关巨噬细胞、p53基因及雌、孕激素和三苯氧胺参与了子宫内膜癌中血管生成的调控。抗血管生成治疗可能成为预防和治疗子宫内膜癌的新途径。     

血管生成及其调节与子宫内膜癌

肿瘤的生长与转移依赖于血管生成.血管生成的开关受血管生成因子和血管生成抑制因子双重调节.使这些调节因子变化的因素包括基因改变、缺氧、炎症反应、性激素和止血系统改变等.血管生成对子宫内膜癌的发生、进展及预后起重要作用,其开关的调节与多种血管生成调节因子有关,并且肿瘤相关巨噬细胞、p53基因及雌、孕激素和三苯氧胺参与了子宫内膜癌中血管生成的调控.抗血管生成治疗可能成为预防和治疗子宫内膜癌的新途径.     

子宫颈癌组织中缺氧诱导因子1α蛋白的表达及其与血管生成的关系

缺氧诱导因子(hypoxia—inducible factor，HIF)1是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，主要由两个亚单位HIF-1α和HIF-1β组成。近年来的研究表明，HIF-1α与肿瘤的发生、发展密切相关，而在正常组织则无表达。HIF—1α在肿瘤生长、血管形成中起重要作用。本研究检测宫颈癌组织中HIF-1α的表达，并分析其与微血管密度(MVD)的关系，旨在探讨HIF-1α在宫颈癌组织中的表达及其与血管生成的关系。     

促血管生成素与妇科肿瘤

促血管生成素（Ang）是新近发现的一种重要的血管生成调节因子，调节血管静息状态、退化与新生之间的精细平衡．参与生理性和病理性血管生成，并与血管内皮生长因子（VEGF）等其他促血管生成因子相互作用．共同促进肿瘤性血管的生成。已有研究证实其与多种良恶性肿瘤，包括妇科肿瘤的发生发展有密切关系，随着其相关研究的进展，Ang将成为肿瘤靶向治疗的热点。     

卵巢癌与肿瘤转移

肿瘤的浸润和转移是一个极其复杂的病理过程，是传统抗癌治疗难以克服的主要障碍，也是恶性肿瘤导致患者死亡的主要原因。肿瘤的浸润与转移是一个复杂、多步骤的癌细胞与宿主细胞相互作用的连续过程。其过程可以概括为：(1)肿瘤血管生成，肿瘤细胞的持续生长要求机体不断形成向肿瘤提供营养的血管，其过程是在各种血管生成因子和相应抑制因子共同调控下进行；(2)肿瘤细胞脱落并侵入基质。     

血管生成因子、血管生成与宫颈癌的关系

血管生成是影响肿瘤生物学行为的重要因素之一.综述肿瘤血管生成的过程及其调控机制,总结国外已报道的促血管生成因子和抑制血管生成因子类型,针对宫颈癌血管生成及血管生成因子的研究进展进行较为详细的阐述.     

缺氧诱导因子1α和VEGF及其受体与妇科恶性肿瘤

缺氧诱导因子1α（HIF-1α）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,其能启动靶基因转录,使机体适应缺氧的微环境,在肿瘤血管生成等方面起重要作用。血管内皮生长因子（VEGF）的基因是HIF-1α重要的靶基因,而VEGF受体（KDR）是VEGF的主要功能受体。近年研究表明,HIF-1α,VEGF,KDR在多种肿瘤组织中呈高表达,且三者间存在着一定的正相关关系。综述HIF-1α,VEGF,KDR的分子生物学特点及其在调节肿瘤血管生成方面及妇科恶性肿瘤中的研究进展。     

缺氧诱导因子在妇科肿瘤中的表达及应用

缺氧诱导因子（HIF-1）是细胞在缺氧环境中产生的具有转录活性的核蛋白。在多因素作用下肿瘤细胞中HIF-1α表达上调，而HIF-1调节的基因涉及血管的发生、能量代谢、红细胞生成、细胞增殖和发育、血管重塑、儿茶酚胺代谢等，从而促进肿瘤生长、浸润及转移。在大多数人类肿瘤中存在HIF-1α的过表达，在妇科肿瘤中也不例外。在肿瘤的治疗中，以HIF-1作为肿瘤治疗靶点的研究已在进行。     

血管生成因子、血管生成与宫颈癌的关系

血管生成是影响肿瘤生物学行为的重要因素之一。综述肿瘤血管生成的过程及其调控机制，总结国外已报道的促血管生成因子和抑制血管生成因子类型，针对宫颈癌血管生成及血管生成因子的研究进展进行较为详细的阐述。     

促红细胞生成素及受体在妊娠维持中的作用

促红细胞生成素（EPO）是一类新发现的促血管生成因子，通过与其受体（EPOR）结合引发信号转导，具有促进血管生成、抗凋亡、抗缺氧作用，参与胎盘血．管发生、肿瘤血管形成及转移等过程。EPO及EPOR在母一胎界面均有表达，对妊娠全过程起重要作用。妊娠过程中EPO／EPOR表达异常，可能与流产、子痫前期、胎儿生长受限等的发病有关。深入研究EPO在妊娠疾病中的作用，为妊娠疾病的诊断和治疗提供重要理论依据。     

碱性成纤维细胞生长因子在EMs中研究进展

子宫异位内膜的种植和发展必须依赖足够的血供，新生血管形成是子宫内膜异位症（EMs）发生的基本条件。在众多与血管生成相关的因子中，碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）起到了关键调节因子的作用。在正常子宫内膜组织中，该因子及其受体有表达，且受卵巢激素的调节。在EMs中，该因子及其受体的异常表达与异位内膜的增殖、黏附和血管生成有一定关系。     

内皮抑素对荷卵巢上皮性癌细胞系ES-2细胞裸鼠的抗血管生成作用

肿瘤的生长和转移与肿瘤区血管生长有密切关系，分期越晚，分化越差，肿瘤内血管密度（MVD）越高。抑制和破坏肿瘤区新牛血管的生长，阻断其血液供应导致肿瘤细胞坏死，并阻断其转移，成为治疗实体肿瘤的一种新途径。1997年，O’Reilly等体外实验发现，内皮抑素对牛毛细血管内皮细胞有特异的抑制增殖作用，而对非血管内皮细胞、平滑肌细胞等尢抑制作用；体内实验证明，内皮抑素可抑制鸡胚尿囊膜的毛细血管生长：近年来，已有数种作用机理不同的这类药物正在进行临床试验。目前，内皮抑素已应用于多种肿瘤的体内实验。本研究采用裸鼠移植瘤模型，观察内皮抑素对人卵巢上皮性癌（卵巢痛）移植瘤内肿瘤新生血管生成的抑制作用，现报道如下。     

血管生成因子在子宫内膜异位症中的研究进展

近年来研究表明，血管生成因子（EGF、FGF、TGF、TNF、IL－8及VEGF）与EMs的关系密切，它们要以刺激血管内皮细胞生长和体内新生血管形成，通过自分泌与旁分泌方式调控异位病灶的种植与发展，在EMs的发病机制中起重要作用，对这些因子的深研究将为寻求EMs新治疗方法提供帮助。     

血管内皮生长因子A在宫颈癌发病机制中的研究进展

血管内皮生长因子A（VEGF-A）是促进血管形成的特异性调节因子。在宫颈病变及宫颈癌的恶性转化中,VEGF-A通过诱导肿瘤血管生成为肿瘤细胞提供营养物质和转移途径。在VEGF-A活化的血管生成通路中,各类关键分子参与宫颈癌的发生发展,其中人乳头瘤病毒（HPV）感染产生的E6、E7蛋白及激活免疫模式识别受体和调节细胞脂肪酸代谢的过氧化物酶增殖体激活受体（PPARs）等均参与VEGF-A上游信号通路的调控,而且多种微小RNA（miRNA）也参与VEGF-A转录后及下游信号通路的调控。VEGF-A与VEGF受体2（VEGFR-2）结合激活下游信号通路,通过促进内皮细胞增殖、存活、迁移和增加血管通透性等诱导宫颈癌血管生成。此外VEGF-A还能激活Delta样配体（DLL）/Notch信号通路,其在内皮细胞分化过程中发挥关键作用。综述VEGF-A的结构和功能及其相关的信号通路分子在宫颈癌发病机制及靶向治疗的研究,为明确宫颈癌的发病机制、寻找治疗靶点提供新思路。     

血管生成抑制剂联合顺铂对小鼠子宫颈癌生长的影响及机制研究

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤，其发病有明显的年轻化趋势。手术及放疗是其主要的治疗方法，药物治疗对于术前辅助治疗及术后减少肿瘤复发和转移有着重要价值。因此，探索新的治疗宫颈癌的有效药物和治疗方案，对于需保留卵巢功能的年轻患者尤为重要。目前从理论上已经证实，肿瘤药物治疗的方案最好包括以下两个方面：（1）针对肿瘤细胞的细胞毒药物；（2）抑制或杀灭那些在肿瘤生长过程中起关键作用的正常细胞（如：血管内皮细胞）。化疗药物和抗血管生成药物的联合应用正是符合这一设想。已有动物实验表明。细胞毒药物和抗血管生成药物联合应用起增效作用。在血管生成抑制剂中最有希望的是烟曲霉醇（TNP-470）。它是人工合成的烟曲霉素衍生物，表现出明显的血管生成抑制作用。615近交系小鼠移植宫颈癌细胞株U14细胞后小鼠具有淋巴和血液循环双向转移的特性，其生物学行为与宫颈癌患者相似。因此，本实验利用该小鼠宫颈癌动物模型，研究TNP-470和顺铂联合应用是否能起增效作用及其相关机制。     

血管内皮生长因子家族与抗肿瘤血管生成

肿瘤的生长和转移依赖于血管生成,血管生成对肿瘤的发生、进展及预后起重要作用。血管生成是一个多因素、多步骤的复杂过程,受多种细胞生长因子及其受体调控,认为其中血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）是最关键的调控因子,以VEGF和VEGFR为靶点的抗血管生成可能成为治疗肿瘤的新策略。就VEGF及VEGFR的结构、功能特点、在肿瘤血管生成中的可能机制及由此而引发的抗肿瘤血管生成治疗相关进展做综述。     

缺氧诱导因子-1α与妇科肿瘤

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是缺氧诱导基因表达的中心调节子，与肿瘤的发生、发展密切相关。其表达受缺氧、肿瘤基因及多种因子的调节，可调控有关肿瘤血管生成、糖类代谢等多种靶基因的转录，促进肿瘤生长、浸润及转移。就HIF-1α与妇科肿瘤的关系进行探讨。     

血管生成失衡与子痫前期关系的研究新进展

子痫前期是妊娠期高血压疾病的一种类型,以广泛的内皮损伤为特征,其具体发病机制尚不明确。胎盘损伤普遍被认为是子痫前期发病的根源。近年越来越多的研究表明,血管生成因子和抗血管生成因子两者的生成失衡在胎盘损伤的发病机制中扮演着重要角色。血管/抗血管生成因子与子宫动脉多普勒血流监测等指标联合可有效提高对子痫前期预测的准确度和诊断的可靠性。目前一些研究者尝试从抗血管生成失衡方面着手治疗子痫前期,这将为今后的治疗拓展新方向。     

血管生成与妇科肿瘤

实性肿瘤的生长属血管依赖性,血管生成由一些促血管生成因子诱导。微血管密度是衡量血管生成的定量指标,与子宫内膜癌,宫颈癌,卵巢癌的预后有关,有可能成为一种新的预后指标。血管内皮生长因子是重要的血管生成因子,与肿瘤的ＭＶＤ和预后相关,抗血管治疗可望成为一种新的抗肿瘤战略。