新生儿缺氧缺血性脑病红细胞胞浆游离钙及脑血流动力学变化的临床意义

目的:探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)对红细胞胞浆游离钙(RBC[Ca2+]i)水平及脑血流动力学的影响及意义。方法:HIE组30例,正常对照组20例。HIE患儿于生后24h内采集静脉血2ml,采用Fura-2/AM法检测RBC[Ca2+]i水平;应用经颅彩色多普勒超声仪监测脑血流动力学参数,包括大脑中动脉收缩期峰值流速(PSFV)、舒张末期血流速度(EDFV)、平均血流速度(Vm)、阻力指数(RI)。并与正常对照组进行对比。结果:①HIE患儿RBC[Ca2+]i水平显著高于正常对照组[(2.68±0.05)vs(2.15±0.18);(2.80±0.17)vs(2.15±0.18),P<0.01]。HIE程度与患儿体内RBC[Ca2+]i水平具有相关性(r=0.453,P<0.05)。②HIE患儿PSFV、EDFV及Vm均低于正常对照组(P<0.01);RI高于正常对照组(P<0.01),存在明显的脑血流动力学紊乱,血流速度减慢,阻力指数增大。结论:RBC[Ca2+]i参与了HIE的病理生理过程,在HIE发病机制中可能起重要作用。监测RBC[Ca2+]i水平和脑血流动力学变化可能有助于HIE的早期诊断和预后判断,并指导临床治疗。     

复方丹参治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

目的 观察复方丹参注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效。方法在综合治疗的基础上应用复方丹参注射液治疗中、重度HIE 30例,并与单纯综合治疗组30例进行对照。结果 显效率和总有效率:治疗组为60％和90％,对照组为26.7％和66.7％,差异有显著性;20项新生儿神经行为评分正常率治疗组较对照组明显提高,差异有显著性;2组共随访 41例(78.8％),治疗组近期后遗症发生率低于对照组,差异有显著性;在丹参液的治疗过程中,未发现任何不良反应。结论 复方丹参注射液治疗HIE安全有效。     

新生儿缺氧缺血性脑病脑血流动力学变化及价值

目的 :研究缺氧缺血性脑病 (HIE)患儿脑血流动力学变化及血流频谱特点 ,并探讨其临床意义。方法 :运用彩色脉冲多普勒超声于生后 2 4小时内对 4 0例HIE患儿脑血流动力学参数进行了检测 ,并与 2 5例正常新生儿对照。结果 :HIE患儿存在显著的血流动力学紊乱 ,血流速度减慢 ,阻力指数增大 ,严重者舒张期无血流灌注 (即血流频谱呈单峰型 ) ,甚至舒张期逆灌注 ;少数患儿阻力指数降低 ,脑血流过度灌注。上述变化与病情程度和预后密切相关。结论 :运用脉冲多普勒超声检测脑血流动力学变化 ,可用于HIE的早期诊断、病情判断和预后评估 ,对指导治疗具有重要意义     

1992年-2012年新生儿缺氧缺血性脑病回顾性调查及危险因素logistic多元回归分析

目的:通过回顾性分析各种围产期危险因素对新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)发生的可能影响,寻求预防HIE发生及改善其预后的方法.方法:对302例HIE患儿性别、胎龄、出生体重、临床表现、母亲孕期病史及分娩情况进行回顾性调查分析.同时随机抽取128例同期住院的新生儿肺炎、新生儿黄疸患儿作对照,应用logistic多元逐步回归分析的方法筛选HIE发病的危险因素.结果:两组患儿中10个围产因素存在统计学差异.应用logistic多元逐步回归分析结果显示:分娩方式、羊水污染、胎膜早破、脐带异常、Apgar评分异常等为主要危险因素.结论:增强孕妇医学保健意识、加强围产期保健、提高基层医疗机构产科质量、根据不同产妇和胎儿的具体情况,采取适当的个体化干预措施,对预防和减少新生儿HIE发生,降低围产儿死亡率和致残率具有重要意义.     

激活素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后TNF-α、FGF水平的影响

【目的】研究应用外源性激活素(activin,ACT)治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic braindamage,HIBD)后,其体内肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、成纤维生长因子(fibroblast growth factor,FGF)水平的变化。【方法】将60只新生7日龄Wistar大鼠随机分为6组,每组10只。即:正常对照组、HIBD模型组、假手术组及治疗组-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ(分别给予腹腔注射高、中、低剂量ACT)。缺氧缺血(hypoxic ischemia,HI)后,治疗组即刻腹腔注射ACT,其他各组均腹腔注射等量生理盐水。各组于HI结束后不同时间点(0、2、6、24、48h)分批采集标本,检测血清TNF-α、FGF含量的改变,以观察ACT对其水平变化的影响,同时取左侧脑组织做病理学检查。【结果】各治疗组之间两两比较,各时间点血清TNF-α、FGF水平的均值差异无显著性(P>0.05);治疗组TNF-α水平的均值显著低于模型组(0.177±0.037 vs0.210±0.067,F=4.606,P<0.0 1),FGF水平的均值显著高于模型组(0.0 3 0±0.0 0 8 vs0.024±0.005,F=2.801,P<0.05);且二者与正常对照组及假手术组比较,差异均无显著性(P>0.05)。光镜下,各治疗组脑组织细胞结构较模型组均有不同程度的修复。以上ACT的修复作用均以HI后6 h起最为明显。【结论】外源性ACT具有抑制新生大鼠HIBD后损伤性细胞因子的产生,促进保护性细胞因子的分泌、减轻脑损伤的作用。     

多溴联苯醚-153染毒对大鼠神经细胞内钙离子浓度及其相关激酶活力和含量影响的体内和体外实验研究

目的研究多溴联苯醚-153(BDE-153)对大鼠体内、体外神经细胞内钙离子浓度及其相关激酶活力和含量的影响。方法体内实验:将40只4月龄清洁级雄性SD大鼠按窝别和体重随机分为4组,分别为溶剂对照(橄榄油)组和低(1 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高剂量(10 mg/kg)BDE-153染毒组,每组10只。在仔鼠出生第10天,采用一次性腹腔注射方式进行染毒,染毒容量为0.01 ml/g;断乳后(出生第21天)继续饲养2个月。体外实验:将神经细胞分别暴露于含终浓度0(对照)、10、20、40μmol/L BDE-153的培养基染毒48 h。测定仔鼠大脑皮质细胞和神经细胞内钙离子、钙激活中性蛋白酶(calpain)浓度和钙调神经磷酸酶(CaN)、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶的活力。结果体内实验结果显示,与溶剂对照组比较,各剂量BDE-153染毒组仔鼠大脑皮质细胞内钙离子的浓度较低,而calpain的浓度较高,差异均有统计学意义(P0.05);Ca N和Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶的活力均无明显变化。且随着BDE-153染毒剂量的升高,仔鼠大脑皮质细胞内钙离子的浓度呈下降趋势,而calpain的浓度呈上升趋势。体外实验结果显示,与溶剂对照组比较,各浓度BDE-153染毒组神经细胞内钙离子和calpain的浓度均较高,除10μmol/L BDE-153染毒组钙离子浓度外,差异有统计学意义(P0.05);且随着BDE-153染毒浓度的升高,神经细胞内钙离子和calpain的浓度均呈上升趋势。结论 BDE-153染毒可导致细胞内钙离子和calpain的浓度升高,这可能是BDE-153的神经毒性作用机制之一。     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤激活素A表达变化及其意义

【目的】探讨激活素A(activin A,ACT A)在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)中的表达规律及其意义。【方法】将80只新生7日龄Wistar大鼠随机分为10组(即正常对照组、假手术组和HIBD模型组-1、3、7、10、12、24、48、72 h),每组8只。应用HE染色及SP免疫组化方法,检测新生大鼠HIBD后不同时间点ACT A的表达。【结果】缺氧缺血(hypoxia-ischemia,HI)1h,首先在左侧扣带皮质区出现ACT A的表达,分别与右侧及对照组比较差异均有显著性(2.50±1.51)个/mm2vs(1.13±0.64)个/mm2,(2.50±1.51)个/mm2vs(1.00±0.76)个/mm2(P均<0.05);ACT A表达峰值出现在HI 10h,左侧额顶皮质、扣带皮质、纹状体、齿状回可见大量阳性细胞,与右侧比较差异有非常显著性[(19.75±2.19)个/mm2vs(1.25±0.71)个/mm2,P<0.01],且与对照组同侧比较差异亦有显著性[(19.75±2.19)个/mm2vs(1.00±0.76)个/mm2,P<0.01]。至HI 72 h左侧额顶皮质区仍可见阳性细胞,与右侧及对照组比较差异均有显著性[(12.75±3.62)个/mm2vs(1.38±0.74)个/mm2,(12.75±3.62)个/mm2vs(1.00±0.76)个/mm2,P均<0.05)。【结论】HIBD可强烈诱导ACT A的表达增加,提示激活素在新生大鼠HIBD的病理过程中可能发挥重要作用。     

新生儿缺氧缺血性脑病血清和脑脊液中胰岛素样生长因子-I水平变化及相关性研究

目的观察新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血清、脑脊液中胰岛素样生长因子-I(IGF-I)水平的变化及相关性,探讨IGF-I在新生儿HIE发病机制及预后中的作用。方法用放射免疫法(RIA)检测 41例HIE组新生儿生后12 h-24 h及10 d-12 d血清、脑脊液及10例正常足月新生儿(对照组)血清中 IGF-I的水平变化。结果①生后12 h-24 h,轻、中、重度HIE组血清IGF-I的水平分别为(32．94± 8.43)ng／ml,(22．56土5．51)ng／ml,(15．77土3．60)ng／ml,明显低于对照组(79．28士13．28)ng／ml(P< 0.01);且HIE程度越重,IGF-I的水平越低(P<0．05)。②生后10d-12d,轻、中度HIE组及重度HIE无症状组血清中IGF-I的水平分别为(67．22±21．52)ng／ml,(68．54±22．88)ng／ml,(52．58土14．11) ng／ml,分别较各组生后12 h-24 h的水平增高(P<0．01),仍低于对照组(P<0．01),其脑脊液中的水平分别为(6．18土0．87)ng／ml,(5．74±0．94)ng／ml,(5．08±0．87)ng／ml,也较生后12 h-24 h时的水平,分别为(4．43±1．16)ng／ml,(3．19±0．84)ng／ml,(1．97±0．45)ng／ml均明显增高(P<0．01);重度HIE有症状组血清和脑脊液的IGF-I水平分别为(22．49±10．58)ng／ml和(2．26±0．70)ng／ml,虽较生后12 h -24 h增高,分别为(14．22±3．37)ng／ml,(1．87±0．80)ng／ml,但差异无显著意义(P>0．05),然而却明显低于其他各组的水平(P<0．01)。③HIE组血清与脑脊液的IGF-I水平呈正相关关系(r=0．84,P< 0．05)。结论 IGF-I是一种重要的神经保护因子,其水平的改变可能与新生儿HIE的发生、发展及预后有关。     

新生鼠缺血再灌注脑损伤后细胞凋亡相关基因表达及Ca2+拮抗剂的作用

【目的】探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemia brain damage,HIBD)后Bcl-2、Bax基因表达与细胞凋亡的关系及Ca2 拮抗剂对其的影响。【方法】建立新生鼠HIBD动物模型,用TUNEL法和免疫组化法观察缺氧缺血和Ca2 拮抗剂干预后不同时间点细胞凋亡情况及凋亡基因Bcl-2、Bax的变化。【结果】缺氧缺血组随时间延长脑组织中Bcl-2、Bax的表达增加,Bcl-2/Bax的比值下降,同时凋亡细胞数增加,表明Bcl-2、Bax两者比值的降低促进凋亡的发生。Ca2 拮抗剂干预组Bcl-2表达增加显著,降低了Bax的表达,凋亡细胞减少。【结论】Ca2 拮抗剂可能通过改变凋亡基因的表达而抑制神经细胞的凋亡过程。     

新生大鼠缺氧缺血脑损伤细胞间粘附分子-1及细胞凋亡变化的关系

[目的]研究新生大鼠缺氧缺血脑损伤(hypoxicischemicbraindamage,HIBD)后脑细胞间粘附分子-1及细胞凋亡的变化及其相互关系,为临床HIBD的诊治提供理论依据。[方法]7日龄SD大鼠60只,随机分成两组:正常对照组30只,HI组(hypoxic-ischemic,HI)30只:HIBD)造模。大鼠于处置后6、12、24、48h、7d:分别采用免疫组化法和Tunel法检测脑组织中细胞间粘附分子-1(intercellularadhesionmoleculel-1,ICAM-1)的表达和细胞凋亡数目。[结果]与正常对照组相比,HI组脑组织中ICAM-1的:表达和细胞凋亡数在术后12h升高,差异有非常显著性(P<0.01),24h和48h达高峰。ICAM-1和细胞凋亡之间相关系数r=0.829,P<0.01。[结论]新生大鼠缺氧缺血脑损伤后脑细胞ICAM-1的表达和细胞凋亡均增加,两者间呈高度线性正相关关系。