二噁英对成骨肉瘤细胞增殖和胰岛素样生长因子2表达的影响

目的探讨环境类致癌因子二噁英(TCDD)对成骨肉瘤细胞增殖及胰岛素样生长因子2(IGF-2)mRNA和蛋白表达的影响。方法TCDD作用于人成骨肉瘤细胞SaOS-2细胞株24~48h。MTT法检测细胞增殖率;对硝基酚磷酸盐法测定细胞内碱性磷酸酶(ALP)活性;RT-PCR半定量分析细胞IGF-2 mRNA的表达;Western蛋白质印迹法测定细胞IGF-2和丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路中p38 MAPK蛋白表达及其磷酸化水平。结果与对照组比较,TCDD 1,10和100nmol·L-1作用48h,使SaOS-2细胞内ALP活性分别增加38%,95%和142%。TCDD 1,10及100nmol·L-1作用24h后,SaOS-2细胞存活率分别增加21%,47%和56%,细胞内IGF-2 mRNA和IGF-2蛋白表达均增加。TCDD对SaOS-2细胞内p38 MAPK蛋白表达无明显影响,但明显降低其磷酸化水平。结论TCDD具有促进SaOS-2细胞增殖的作用。TCDD可能通过促进SaOS-2细胞内IGF-2的表达,并抑制MAPK信号通路中转录因子p38 MAPK活性而促进细胞增殖。     

脐血中胰岛素、胰岛素样生长因子-Ⅰ及胰岛素样生长因子结合蛋白-2与胎儿生长发育的关系

目的探讨脐血中胰岛素、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)及胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)的水平与胎儿生长发育的关系及意义。方法单胎足月正常妊娠(无产科并发症)孕妇及其新生儿各90例,根据出生体重将新生儿分为低体重儿(SGA)组、正常体重儿(AGA)组、巨大儿(LGA)组。胎儿娩出后即抽脐静脉血5ml,标本收集后用高效液相色谱法测定脐血中胰岛素、IGF-Ⅰ及IGFBP-2的水平。结果 SGA组脐带血清胰岛素、IGF-Ⅰ水平明显低于AGA、LGA组,AGA组脐血胰岛素、IGF-Ⅰ水平低于LGA组,差异均有统计学意义(P<0.01);SGA组脐血IGFBP-2水平明显高于AGA、LGA组,AGA组脐血IGFBP-2水平高于LGA组,差异均有统计学意义(P<0.01);脐血中IGF-Ⅰ与胰岛素水平呈正相关(r=0.462,P<0.05),而与IGFBP-2呈负相关(r=-0.451,P<0.05);脐血胰岛素、IGD-Ⅰ水平与新生儿出生体重呈正相关(r=0.511,0.562,P<0.05),而IGFBP-2与之呈负相关(r=-0.432,P<0.05)。结论脐血胰岛素、IGF-Ⅰ、IGFBP-2参与胎儿生长发育的病理、生理过程。     

胰岛素样生长因子和胰岛素样生长因子结合蛋白-3与胎儿生长受限的关系

目的 检测胰岛素样生长因子-1、2(IGF-1、2)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,分析IGF-1、2和IGFBP-3的含量变化与胎儿生长受限(FGR)的关系.方法 选取2011年1月至2013年12月在苏北人民医院妇产科住院,诊断为FGR的孕妇36例及同期住院的正常妊娠妇女30例作为受试对象.采...     

胰岛素样生长因子与衰老

胰岛素样生长因子与衰老霍海如综述于澍仁，李万波，肖培根审校（中国医学科学院药用植物资源开发研究所，北京１０００９４）生长因子是一类具有调节机体细胞增殖和分化功能的多肽。胰岛素样生长因子Ⅰ（Ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｓⅠ，ＩＧＦ－Ⅰ...     

血清胰岛素样生长因子1、2与稽留流产的关系

稽留流产又称过期流产,指胚胎或胎儿已死亡滞留宫腔内未能及时自然排出者.近年来稽留流产有明显上升的趋势,造成稽留流产的原因较多,但机制尚不明确.研究发现某些生长因子与胚胎的生长发育密切相关,其中胰岛素样生长因子(IGFs)被认为是维持正常妊娠和胎儿生长发育的重要调节因子之一[1].本研究通过检测稽留流产患者血中胰岛素样生长因子-1(IGF-1),胰岛素样生长因子-2(IGF-2)水平,分析其与稽留流产的关系,为稽留流产的临床诊断和治疗提供理论依据.     

子宫肌瘤患者血清胰岛素样生长因子结合蛋白3和胰岛素样生长因子的检测及意义

目的 研究胰岛素样生长因子结合蛋白3( IGFBP-3)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)在子宫肌瘤血清中的表达及其相关性,探讨两者在子宫肌瘤发生发展中的作用.方法 采用ELISA法检测100例子宫肌瘤患者与50例健康妇女(对照组)血清IGFBP-3和IGF-1的含量.结果 子宫肌瘤分泌期与增殖期患者血清IGFBP-3浓度低于对照组(t=11.98,10.08,均P＜0.01),而IGF-1浓度显著高于对照组(t=11.22,8.97,均P＜0.01),而分泌期与增殖期血清IGFBP-3和IGF-1差异均无统计学意义(t=1.12,1.04,均P＞0.05);相关性结果表明,肌瘤个数与血清IGFBP-3浓度呈负相关(r=-0.476,P＜0.01),与IGF-1浓度正相关(r=0.527,P＜0.01);子宫肌瘤组IGFBP-3与IGF-1浓度在血清中表达强度呈正相关(r=-0.654,P＜0.01).结论 子宫肌瘤患者血清中IGFBP-3表达降低及IGF-1表达升高可能与子宫肌瘤的发生、发展有关.     

胰岛素样生长因子结合蛋白2与恶性肿瘤研究进展

胰岛素样生长因子(IGF)系统在正常细胞增生和恶性转化过程中起着重要作用。在正常细胞向恶性细胞转化的过程中,IGF系统各组成成分存在着性质和数量的变化,胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)通过与IGF受体竞争性结合IGF     

胰岛素样生长因子结合蛋白2与恶性肿瘤研究进展

胰岛素样生长因子(IGF)系统在正常细胞增生和恶性转化过程中起着重要作用.在正常细胞向恶性细胞转化的过程中,IGF系统各组成成分存在着性质和数量的变化,胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)通过与IGF受体竞争性结合IGF,以IGF依赖性和非依赖性方式发挥作用.本文对1GFBP2在恶性肿瘤中的生物学作用及其在恶性肿瘤的发生、发展及治疗中的作用综述如下.     

胰岛素样生长因子在女性生殖中的作用

胰岛素样生长因子在女性生殖中的作用张秋菊（安徽中医学院药学系，合肥２３００３８）中国图书分类号Ｒ９７７．１胰岛素样生长因子（Ｉｎｓｕｌｉｎ－ＬｉｋｅＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒｓ，ＩＧＦ）是具有类似胰岛素原代谢活性和结构特征的低分子肽类激素。１９７８年，...     

胰岛素样生长因子系统与子宫肌瘤相关性研究

子宫平滑肌瘤是女性生殖器官中最常见的良性肿瘤,也是人体中常见肿瘤之一.子宫肌瘤多见于30～50岁妇女,以40～50岁发生率最高,约占51.2%～60.9%,是导致子宫切除的原因之一.     

2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英对BRL-3A细胞增殖、凋亡及胰岛素样生长因子2表达的影响

目的探讨2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英(TCDD)对大鼠肝BRL-3A细胞增殖、凋亡以及胰岛素样生长因子2(IGF2)表达的影响。方法培养BRL-3A细胞,TCDD 5,10,15和20 nmol.L-1作用24 h,MTT法检测细胞存活。BRL-3A细胞紫外线照射2 min或经无血清培养后,加入TCDD 10 nmol.L-1,流式细胞计数方法检测细胞凋亡。荧光定量PCR方法检测TCDD 10 nmol.L-1对BRL-3A细胞Igf2 mRNA表达的影响,Western印迹法检测IGF2蛋白表达。结果 TCDD 5,10,15和20 nmol.L-1作用24 h,BRL-3A细胞的存活率分别为(107.3±0.9)%,(122.6±1.2)%,(115.2±0.4)%和(112.3±1.1)%,明显高于正常对照组(P<0.05),TCDD 10 nmol.L-1对BRL-3A细胞增殖促进作用最强。紫外线照射2 min的溶剂对照组BRL-3A细胞的凋亡率为(26.4±5.0)%,加入TCDD 10 nmol.L-1细胞凋亡率明显降低为(12.2±3.2)%(P<0.05);无血清培养的溶剂对照组72和120 h BRL-3A细胞的凋亡率分别为(49.6±7.6)%和(51.6±9.1)%,加入TCDD 10 nmol.L-1组的细胞凋亡率显著降低,分别为(22.0±5.1)%和(31.0±5.5)%(P<0.05)。与溶剂对照组相比,TCDD 10 nmol.L-1组Igf2基因的表达随作用时间逐渐增高,TCDD作用24 h细胞Igf2 mRNA的表达增加了1.67倍,蛋白的表达增加了2.6倍(P<0.05)。结论 TCDD具有刺激BRL-3A细胞增殖和抑制该细胞凋亡的作用;TCDD可能通过上调BRL-3A细胞中IGF2的表达,调节细胞的增殖和凋亡。     

胰岛素样生长因子-1对血管平滑肌细胞增殖的影响

目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响。方法用脂多糖(LPS)诱导巨噬细胞RAW264.7极化为M1型巨噬细胞,制备炎症模型即条件培养基(CM),未加LPS诱导组为对照组即非条件培养基(nCM)。体外培养VSMC分为5组,分别予nCM、CM、CM+IGF-1 60 ng/ml、CM+IGF-190 ng/ml、CM+IGF-1 120 ng/ml干预,用噻唑蓝(MTT)法检测各组吸光度(A)值,以A值反应各组VSMC的数量。结果巨噬细胞RAW264.7在LPS 0 ng/ml、10 ng/ml、100 ng/ml、1μg/ml、10μg/ml浓度刺激下各组上清液中IL-6的浓度分别是(6.75±0.12)pg/ml、(7.82±1.53)pg/ml、(44.09±1.58)pg/ml、(155.71±23.93)pg/ml、(436.59±3.15)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.01);VSMC在5组不同干预下各组A值分别是(0.53±0.07)、(0.26±0.06)、(0.30±0.10)、(0.62±0.09)、(0.55±0.05),差异有统计学意义(P<0.01)。结论 M1型巨噬细胞可抑制VSMC增殖,但IGF-1可拮抗M1型巨噬细胞对VSMC增殖的抑制作用,本实验中IGF-1促进VSMC增殖的最适浓度为90 ng/ml。     

IGF对大鼠平滑肌细胞骨桥蛋白表达的影响

目的　研究胰岛素样生长因子 (IGF)对培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞骨桥蛋白表达的影响。方法　大鼠平滑肌细胞被随机分为对照组 ,IGF I不同浓度 (5、10、2 0、3 0μg·L-1)及时间 (3、2 4、48h)干预组 ,用RT PCR及Western blotting技术结合光密度扫描分析 ,观察IGF I对培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞内骨桥蛋白基因表达的影响。结果　IGF I 2 0 μg·L-1即能刺激平滑肌细胞内骨桥蛋白的表达 ,RT PCR结果分析骨桥蛋白与 β actinmRNA比值 3h干预组 1 0 2 9± 0 0 60 ,2 4h干预组 1 0 3 2± 0 0 71和 48h干预组1 13 2± 0 190分别较对照组提高了 3 9 70 % ,40 44 %和5 4 0 5 % ;Western blotting分析 3h干预组骨桥蛋白量 19 5 1± 16 983 ,2 4h后 167 98± 15 780和 48h后 175 64±9 913分别较对照组提高 5 3 3 0 %、1 15倍和 1 2 5倍。结论　说明IGF I能在基因水平上刺激大鼠平滑肌细胞内骨桥蛋白的表达     

胰岛素样生长因子1对大鼠雪旺细胞Neuritin表达的影响

目的 探讨高糖状态下胰岛素样生长因子1(IGF-1)对体外培养的大鼠雪旺细胞neuritin mRNA及蛋白表达的影响.方法 体外培养的大鼠雪旺细胞分为五组:A组为非干预对照组;B、C、D和E组分别以浓度为0.1、1、10和100 ng/ml的IGF-1并高糖同步处理36 h.用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、蛋白免疫印迹实验分别检测大鼠雪旺细胞neuritin mRNA和蛋白的表达量.结果 B、C组雪旺细胞neuritin mRNA和蛋白表达量与A组相仿(P＞0.05),D、E组雪旺细胞neuritin mRNA和蛋白表达量均显著高于A组(P＜0.05).D组与E组雪旺细胞neuritin mRNA和蛋白表达量比较无统计学差异(P＞0.05).结论 IGF-1能上调体外高糖培养的大鼠雪旺细胞neuritin mRNA及蛋白的表达量.     

抑制生长因子受体连接蛋白-2表达对乳癌细胞生长的影响

目的进一步验证生长因子受体连接蛋白-2(Grb2)的表达在乳癌发展中的作用。方法应用脂质体转染技术将Grb2小干扰RNA(siRNA)转染至乳癌细胞SKBr3中,台盼蓝计数法测定存活细胞数,TUNEL技术和AnnexinⅤ/PI染色分析转染后细胞的凋亡,免疫细胞化学技术分析转染后细胞Grb2的表达。Western蛋白质印迹法测定Grb2、细胞外信号调节激酶(p42/44ERK)、磷酸化p42/44ERK(P-p42/44ERK)、原癌基因蛋白质c-akt(Akt)、磷酸化Akt(P-Akt)和STAT5转录因子表达的改变。流式细胞术检测细胞活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3的表达。结果台盼蓝计数法结果显示,转染Grb2siRNA可有效抑制SKBr3的生长。TUNEL实验显示,Grb2siRNA转染SKBr3细胞后,随着时间延长,凋亡细胞明显增加。AnnexinⅤ/PI测定结果亦提示,Grb2的抑制可明显诱导SKBr3细胞凋亡。转染48h后,SKBr3的活化caspase3表达水平由0.99%升至17.43%。免疫组化染色表明,Grb2siRNA转染细胞后,SKBr3细胞Grb2表达明显下降,由转染24h后的下降至转染72h后的+～-。Western蛋白质印迹分析证实,Grb2的抑制可导致SKBr3细胞P-p42/44ERK,P-Akt以及STAT5表达明显下降。P-p42ERK与p42ERK的相对吸光度值之比由未转染的(60±17)%下降至转染24h后的(38±13)%,及转染48h后的(21±8)%;P-p44ERK与p44ERK的相对吸光度值之比,由未转染时(104±16)%,分别下降至(49±13)%及(30±10)%;P-Akt与Akt的相对吸光度值之比由未转染的(40±6)%下降至(32±10)%和(15±4)%。与未转染组相比,转染24及48h后STAT5相对吸光度值分别下降为(64±6)%和(52±14)%。结论抑制Grb2的表达可抑制乳癌细胞生长并诱导细胞凋亡。     

格列吡嗪控释片对2型糖尿病病人血清胰岛素样生长因子的影响

目的 :探讨格列吡嗪控释片对 2型糖尿病病人血糖、胰岛素及胰岛素样生长因子Ⅰ ,Ⅱ (IGF Ⅰ ,Ⅱ )的影响。方法 :糖尿病组初次诊断的 2型糖尿病病人 6 8例 ,对照组健康体检者 4 3例。糖尿病组予格列吡嗪控释片 5～ 10mg ,每日 1次 ,早餐前服用 ,疗程 4wk。观察治疗前后空腹血糖 (FBG)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、空腹胰岛素 (FINS)、IGF Ⅰ和IGF Ⅱ的情况。结果 :与对照组比 ,糖尿病组治疗前FINS ,IGF Ⅰ ,IGF Ⅱ水平较低 ,FBG和HbA1c水平较高 (均P <0 .0 1)。治疗后 ,FBG和HbA1c下降 ,FINS ,IGF Ⅰ ,IGF Ⅱ升高 (P <0 .0 1)。结论 :每日服用 1次格列吡嗪控释片可以改善 2型糖尿病病人的糖代谢及血清IGF Ⅰ和IGF Ⅱ的水平。     

Influence of dichlorodiphenylchloroethylene on vascular endothelial growth factor and insulin-like growth factor in human and rat ovarian cells

1,1-dichloro-2,2-bis(p-chlorophenyl)ethylene (p,p′-DDE, DDE), a metabolite of DDT is a persistent hormonally active environmental toxicant present in human serum and follicular fluid. The objective of this study was to investigate the effects of DDE on the expression of the ovarian vascular endothelial growth factor (VEGF) and insulin-like growth factor (IGF-1) in primary cultures of human granulosa cells and in the rat ovary. Granulosa cells were obtained at the time of oocyte retrieval for in vitro fertilization and cultured with environmentally relevant concentrations of DDE. Immature female rats were treated with 100 μg DDE/kg body weight or vehicle at 28 and 31 days of age and then euthanized at 50 days of age for collection of ovarian tissue. Expression of VEGF, the VEGF receptor fetal liver kinase (Flk-1) and IGF-1 were determined by Western blotting analysis of protein lysates from granulosa cell cultures and by immunohistochemistry in the rat ovary. DDE at concentrations of 100–1000 ng/mL increased the expression of VEGF, Flk-1 and IGF-1 in vitro in primary cultures of human granulosa cells, with the highest expression occurring at 1000 ng/mL. Similarly, acute administration of DDE resulted in a significant increase in immunoreactive VEGF, Flk-1 and IGF-1 in the rat ovary. We conclude that DDE, at levels, which have been detected in humans, alters the expression of the ovarian growth factors VEGF and IGF-1 both in vivo and in vitro. This alteration in expression of growth factors may lead to altered ovarian function as seen in polycystic ovaries and impaired fertility.     

Induction of steroid sulfatase expression in PC-3 human prostate cancer cells by insulin-like growth factor II

Human steroid sulfatase (STS) plays an important role in regulating the formation of biologically active estrogens and may be a promising target for treating estrogen-mediated carcinogenesis. The molecular mechanism of STS gene expression, however, is still not clear. Growth factors are known to increase STS activity but the changes in STS expression have not been completely understood. To determine whether insulin-like growth factor (IGF)-II can induce STS gene expression, the effects of IGF-II on STS expression were studied in PC-3 human prostate cancer cells. RT-PCR and Western blot analysis showed that IGF-II treatment significantly increased the expression of STS mRNA and protein in concentration- and time-dependent manners. To understand the signaling pathway by which IGF-II induces STS gene expression, the effects of specific PI3-kinase/Akt and NF-κB inhibitors were determined. When the cells were treated with IGF-II and PI3-kinase/Akt inhibitors, such as LY294002, wortmannin, or Akt inhibitor IV, STS expression induced by IGF-II was significantly blocked. Moreover, we found that NF-κB inhibitors, such as MG-132, bortezomib, Bay 11-7082 or Nemo binding domain (NBD) binding peptide, also strongly prevented IGF-II from inducing STS gene expression. We assessed whether IGF-II activates STS promoter activity using transient transfection with a luciferase reporter. IGF-II significantly stimulated STS reporter activity. Furthermore, IGF-II induced expression of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) 1 and 3, whereas it reduced estrone sulfotransferase (EST) gene expression, causing enhanced estrone and β-estradiol production. Taken together, these results strongly suggest that IGF-II induces STS expression via a PI3-kinase/Akt–NF-κB signaling pathway in PC-3 cells and may induce estrogen production and estrogen-mediated carcinogenesis.