二甲双胍抗肿瘤机制的研究进展

近年来,很多研究发现糖尿病能增加癌症的发生率和死亡率。目前,二甲双胍是临床治疗糖尿病的最常用药物之一。大量研究表明二甲双胍除具有降糖作用外,还有抑制肿瘤细胞生长的作用,因此可以降低2型糖尿病患者恶性肿瘤的发生率和死亡率。二甲双胍能激活腺苷活化蛋白激酶（AMPK）途径、阻滞细胞周期、调节胰岛素/IGF-1轴、调节肿瘤细胞的自噬效应、抑制肿瘤血管生成、激活体内免疫系统、增加化疗药物敏感性及杀伤肿瘤干细胞,从而杀灭肿瘤细胞,抑制肿瘤生长。二甲双胍具有安全、低毒的特性,将其应用于肿瘤的辅助治疗,可能会明显减轻化疗药物的毒副作用,提高患者的耐受性,并有望成为一种新型抗肿瘤药物。目前,二甲双胍的抗肿瘤机制仍处于实验及流行病学研究阶段,并未进入临床实验阶段,但其抗肿瘤作用是确切的。     

二甲双胍抗肿瘤机制的研究进展

二甲双胍通过减少肝脏葡萄糖的合成及肠道葡萄糖的吸收达到降低糖尿病患者空腹及餐后血糖的目的，主要用于 肥胖型2型糖尿病。而近年来的研究发现，二甲双胍还可抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭、抑制肿瘤血管生成、干扰肿瘤细 胞周期并诱导细胞凋亡、诱导细胞分化等发挥抗肿瘤作用。它主要通过单磷酸腺苷蛋白激酶（AMPK）依赖性和非AMPK依赖 性机制，其中二甲双胍激活AMPK的途径又分为直接途径和间接途径两种。两种机制可单独发挥作用也可交叉发挥作用，通 过影响肿瘤细胞和免疫细胞的信号转导通路和能量代谢，参与改善乏氧和免疫抑制的肿瘤免疫微环境，以及通过调节肠道菌 群改善机体代谢和免疫功能，发挥抗肿瘤作用，抑制肿瘤发生、发展，以达到治疗肿瘤的目的。目前已有若干临床试验采取不 同的治疗方式与二甲双胍联用，并取得了一定的成绩。现就二甲双胍对肿瘤细胞、肿瘤微环境、肠道菌群的影响及其抗肿瘤的 相关临床试验四个方面展开综述。     

二甲双胍抗肿瘤作用机制的研究进展

二甲双胍作为Ⅱ型糖尿病患者的口服治疗药物已有50多年的历史。近年来多项研究发现并证实了二甲双胍在抗肿瘤方面的作用。研究发现二甲双胍能通过调控多种信号通路抑制肿瘤细胞的生长,为肿瘤治疗提供了新的思路。全文对近年来二甲双胍抗肿瘤的作用机制进行综述,希望能为肿瘤患者的治疗带来新的方向。     

二甲双胍通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的抗肿瘤机制

二甲双胍是一种传统的口服降糖药,临床上普遍用于2型糖尿病的治疗。近年来大量流行病学研究报道二甲双胍能够降低2型糖尿病患者的肿瘤发病率,亦有研究发现二甲双胍能在代谢途径、细胞周期、氧化应激、肿瘤干细胞转化等方面通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(adenosin emonophosphate-activated protein kinase,AMPK)信号通路,从而抑制肿瘤细胞的生长、增殖以及转化。但二甲双胍通过激活AMPK的抗肿瘤机制仍存在着争议,其确切的作用机制有待进一步深入的研究,同时亟需大规模的临床试验来证实。     

二甲双胍抗肿瘤与 K－ras 突变的相关性

近年来,越来越多的研究表明,二甲双胍除了作为一种常用的降糖药物,还具有抗肿瘤作用。二甲双胍抗肿瘤作用机制包括：激活 AMPK 途径,促使细胞周期停滞,降低循环中胰岛素和 IGFs,自噬抗肿瘤,抑制肿瘤新生血管生成,杀灭肿瘤干细胞等。然而,二甲双胍抗肿瘤与基因突变是否相关还尚未明确。有研究证实,二甲双胍通过诱导细胞凋亡和抑制体内肿瘤细胞增殖的途径,能够有效地抑制 K －ras 突变型肿瘤细胞的生长,但并不抑制 K －ras 野生型肿瘤细胞的生长。因此,我们推论二甲双胍可作为 K －ras 突变型肿瘤的一个潜在的靶向药物。     

二甲双胍相关性自噬与肿瘤的关系

二甲双胍是最广泛使用的双胍类抗糖尿病药物,其通过需肝激酶B1的机制降低肝葡萄糖,该酶为控制体内代谢的要点,二甲双胍通过该机制引起蛋白合成减少、细胞增殖减慢,这激发了人们研究其在肿瘤细胞增殖、自噬和凋亡调控方面作用的兴致,其中二甲双胍相关性自噬在不同的肿瘤及其肿瘤细胞的不同时期,对肿瘤发生发展的影响并不相同。目前,已有大量的实验致力于二甲双胍能否作为抗肿瘤药物应用于临床,二甲双胍有望成为新一代抗肿瘤药物或辅助用药。     

二甲双胍的放疗增敏机制及临床应用前景分析北大核心CSCD

二甲双胍是2型糖尿病的基础用药。越来越多研究显示二甲双胍具有抗肿瘤作用,同时其放射增敏作用也逐渐被发现。二甲双胍可通过改善乏氧、增加活性氧、抑制DNA损伤修复、诱导细胞周期阻滞、调节免疫微环境等机制增加肿瘤细胞的放射敏感性。但近期公布的几项随机对照研究却未证实二甲双胍能增加放化疗疗效。本文梳理了二甲双胍的放疗增敏机制和临床结果,二甲双胍的剂量是未来开展基础和临床研究的重要考量因素。     

二甲双胍的放疗增敏机制及临床应用前景分析

二甲双胍是2型糖尿病的基础用药。越来越多研究显示二甲双胍具有抗肿瘤作用,同时其放射增敏作用也逐渐被发现。二甲双胍可通过改善乏氧、增加活性氧、抑制DNA损伤修复、诱导细胞周期阻滞、调节免疫微环境等机制增加肿瘤细胞的放射敏感性。但近期公布的几项随机对照研究却未证实二甲双胍能增加放化疗疗效。本文梳理了二甲双胍的放疗增敏机制和临床结果,二甲双胍的剂量是未来开展基础和临床研究的重要考量因素。     

二甲双胍在肿瘤治疗基础研究中的进展

二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物。临床流行病学研究发现在2型糖尿病患者中, 相较于胰岛素及其他口服降糖药物治疗组, 二甲双胍治疗组的恶性肿瘤发病率和死亡率均显著降低。同时, 基础研究证实在体外培养细胞及体内动物模型中二甲双胍可抑制多种恶性肿瘤细胞的生长。其可能的机制为调节体内胰岛素/IGF-1轴间接抑制肿瘤生长; 直接作用于肿瘤细胞并抑制其生长。这些结果提示二甲双胍具有抗肿瘤的作用, 可能成为恶性肿瘤辅助治疗的新手段之一。      

二甲双胍在乳腺癌中抗肿瘤作用研究进展

临床前研究表明降糖药二甲双胍对乳腺癌有抗肿瘤作用,能降低糖尿病患者乳腺癌发病风险和死亡风险,也能提高乳腺癌患者新辅助化疗后病理完全缓解率。体内外实验表明二甲双胍有效抑制各种乳腺癌细胞和移植瘤,并和化疗药物、HER2靶向药物、新型抗肿瘤药物有良好协同作用。主要分子机制包括全身性下调胰岛素及相关信号通路、肿瘤细胞内激活LKBl／AMPK、抑制下游mTOR通路等。目前各国开展了多个临床试验评估--sp双胍在乳腺癌防治中的应用价值。