大肠腺癌组织中p-STAT3与HIF-1α的表达及临床意义

采用免疫组化ABC法检测57例大肠腺癌和20例大肠腺瘤组织中信号传导和转录激活因子3(STAT3)活化形式-磷酸化STAT3(p-STAT3)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达.发现p-STAT3、HIF-1α在大肠腺癌组织中表达均高于大肠腺瘤,均与临床分期及淋巴结转移有关.在大肠腺癌组织中,p-STAT3与HIF-1α的表达呈正相关.认为p-STAT3与大肠腺癌侵袭转移及HIF-1α异常表达密切相关,联合检测两种蛋白有助于大肠腺癌恶性潜能的判断.     

姜黄素抑制STAT3信号通路对胰腺癌细胞增殖的影响

目的:研究姜黄素对STAT3活性的调控作用,以探讨姜黄素对人类胰腺癌细胞增殖的影响.方法:应用MTT法检测姜黄素在不同浓度(20、40、60、80、100 μmol/L)及以中效浓度(IC50)的姜黄素分别作用于胰腺癌SW1990细胞0、4、12、24、48、32 h后对胰腺癌SW1990细胞增殖活性的影响;不同浓度姜...     

E-cadherin和P120ctn在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨食管鳞癌组织中上皮钙黏附素( E-cadherin)和P120ctn的表达特征及其与肿瘤侵袭转移的关系.方法 采用免疫组化SP法检测72例食管鳞癌组织和癌旁正常食管组织中E-cadherin及P120ctn的表达情况,分析两者与分化程度以及临床病理因素之间的关系.结果 免疫组化结果显示,P120ctn和E-cadherin在食管鳞癌组织中表达降低,其异常表达与肿瘤分化程度、临床分期、浸润深度和淋巴结转移密切相关(P＜0.05),食管鳞癌组织中两者表达呈正相关(P＜0.05).结论 食管鳞癌病情进展过程中常发生E-cadherin和P120ctn表达下调,且与食管鳞癌的发生发展有关.二者均是肿瘤侵袭和评估预后的有价值指标.     

Slug和E-cadherin在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Slug和E-cadherin在结直肠癌组织中的表达及预后意义。方法应用免疫组化SP法检测65例结直肠癌组织,25例癌旁正常结直肠组织中Slug和E-cadherin的表达,分析两者表达水平与临床病理特征及患者预后的关系。结果 Slug在结直肠癌组织中异常表达率为47.1%,而在正常结直肠组织中表达率为12%,差异有统计学意义(P<0.01);E-cadherin在结直肠癌组织中异常表达率为55.4%,而在正常结直肠组织中表达率为8%,差异有统计学意义(P<0.01);两者阳性表达率与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、Dukes分期相关性均有统计学意义(P<0.05)。Slug、E-cadherin、淋巴结转移、Dukes分期可成为影响结直肠癌预后的独立因素(P<0.05)。结论 Slug和E-cadherin的表达异常可能与结直肠癌的发生发展、转移相关并可作为评价结直肠癌生物学行为和预后的重要指标。     

信号传导及转录激活因子3基因在老年甲状腺癌组织中的表达及基因沉默对甲状腺癌细胞的影响

目的观察信号传导及转录激活因子(STAT)3基因在老年甲状腺癌组织中的表达及沉默STAT3基因对甲状腺癌细胞的影响。方法将FTC-133细胞分为siRNA STAT3组、阴性对照组和空白对照组,RT-PCR测定FTC-133细胞STAT3、基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9 mRNA的表达,Western印迹测定甲状腺癌FTC-133细胞STAT3蛋白的表达,MTT法测定甲状腺癌FTC-133细胞的生长,Transwell法检测FTC-133细胞的迁移能力。结果老年甲状腺癌组织中STAT3阳性率高于癌旁组织(P<0.05)。siRNA STAT3组FTC-133细胞中STAT3蛋白的表达量低于阴性对照组和空白对照组(P<0.05)。siRNA STAT3组FTC-133细胞中STAT3、MMP2、MMP9 mRNA的表达量低于阴性对照组和空白对照组(P<0.05)。siRNA STAT3组第1、2、3天的抑制率均明显高于阴性对照组(P<0.05)。siRNA STAT3组FTC-133细胞中穿膜细胞数低于阴性对照组和空白对照组(P<0.05)。结论老年甲状腺癌组织中STAT3呈高表达,沉默STAT3基因对甲状腺癌细胞株的增殖和侵袭能力有抑制作用。     

亲环素A蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

亲环素A(Cyclophilin A,CypA)是免疫抑制剂环孢素A(Cyclosporin A,CsA)在细胞内的作用靶点,具有肽基脯氨酸顺/反异构酶(Peptidyl-prolyl cis-transisomerase, PPIase)活性.最近研究示Cyp A蛋白在非小细胞肺癌[1]、前列腺癌细胞 [2]、直肠癌[3]、喉癌[4]、食管癌[5]等肿瘤组织中高表达.另有研究报道CypA表达与子宫内膜癌预后密切相关[6].胰腺癌起病隐匿,其术后5年生存率低于5%[7].     

miR-551b-3p在胰腺癌细胞和组织中的表达及其临床意义

目的研究miR-551b-3p在胰腺癌细胞和组织中的表达,探讨其在胰腺癌发生发展中的临床意义。方法利用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别检测4种胰腺癌细胞和正常胰腺导管上皮细胞,以及76对胰腺癌组织和癌旁组织中miR-551b-3p的表达水平,并对miR-551b-3p的表达与胰腺癌患者临床病理学特征进行分析。结果 miR-551b-3p在PANC-1、Aspc-1、SW1990和Miapaca-2四种胰腺癌细胞中的相对表达量分别为(0.125±0.012)、(0.179±0.005)、(0.672±0.025)、(0.577±0.019),低于其在正常胰腺导管上皮细胞HPDE6C-7中的相对表达量,差异有统计学意义(P0.05)。在胰腺癌组织和癌旁组织中miR-551b-3p的ΔCt值分别为(7.254±0.112)和(3.993±0.098),差异有统计学意义(P0.001)。TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期胰腺癌组织中miR-551b-3p的ΔCt值分别为(4.343±0.032)、(5.325±0.112)、(6.987±0.098)和(9.132±0.212),差异有统计学意义(P0.001)。有淋巴结转移和无淋巴结转移患者的胰腺癌组织中miR-551b-3p的ΔCt值分别为(8.492±0.021)和(6.676±0.103),差异有统计学意义(P=0.012)。高、中、低分化胰腺癌组织中miR-551b-3p的ΔCt值分别为(5.349±0.092)、(6.129±0.112)、(8.454±0.065),差异有统计学意义(P=0.002)。结论 miR-551b-3p的表达与胰腺癌的分化程度、淋巴结转移以及TNM分期相关。miR-551b-3p可能是提示胰腺癌临床进展的潜在标志物。     

Ezrin、FAK及E-cadherin在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨大肠癌组织中埃兹蛋白(Ezrin),黏着斑激酶(FAK)及上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)的表达及其与肿瘤侵袭和转移的关系.方法:大肠癌组织标本50例,其中高分化腺癌13例,中低分化腺癌37例;无淋巴结转移30例,淋巴结转移20例.采用免疫组织化学方法检测50例大肠癌组织中Ezrin,FAK及E-cadherin的蛋白表达,并运用统计学方法分析Ezrin,FAK及E-cadherin的表达与大肠癌各种临床病理特征的关系及三者的相关性.结果:Ezrin在中低分化、伴有淋巴结转移及Dukes C D期大肠癌的阳性表达率显著高于高分化、无淋巴结转移及Dukes A B期大肠癌(83.78% vs 46.15%,P<0.01;95.00%vs 60.00%,P<0.01;95.00% vs 60.00%,P<0.01),而E-cadherin在以上组织中的表达正好相反(24.32% vs 69.23%,P<0.01;10.00% vs 53.33%,P<0.01;10.00% vs 53.33%,P<0.01),其均与患者性别及年龄大小均无关(P>0.05).FAK在Dukes C D期、伴有淋巴结转移大肠癌组织中的阳性表达显著高于Dukes A B、无淋巴转移组织(100.00% vs 63.33%,P<0.01;100.00% vs 63-33%,P<0.01),而与肿瘤的分化程度、患者性别及年龄大小均无关(P>0.05).经Spearman相关分析,Ezrin与FAK在大肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.346,P<0.05),E-cadherin与Ezrin、FAK在大肠癌组织中的表达均呈明显负相关(r=-0.410,P<0.01;r=-0.406,P<0.01).结论:Ezrin,FAK及E-cadherin在大肠癌组织中的异常表达与肿瘤组织的浸润和转移密切相关,联合检测可以作为一组有效的大肠癌肿瘤标记和预后指标.     

CD44v6在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨CD44v6蛋白表达与胰腺癌增殖及淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学（S－P）法检测38例胰腺癌组织标本中CD44v6和PCNA的表达。结果：CD44v6在胰腺癌中的阳性率为65％（25／38），与淋巴结转移呈非常显相关（P＜0．01），与胰分化程度无关（P＞0．05）。CD44v6阳性染色胰腺组织中PCNA标记率较阴性高（P＜0．05）。结论：CD44v6在胰腺癌的增殖，转移过程中可能起重要作用，可作为胰腺癌预后预测的生物学指标之一。     

STAT3与甲状腺肿瘤

信号转导和转录激活因子(STAT)3是一种癌基因调节蛋白,通过细胞因子受体/Janus激酶(JAK)/STAT信号发挥多重生理学效应.STAT3表达于正常甲状腺及甲状腺肿瘤组织中,研究显示,甲状腺癌中STAT3的表达高于良性肿瘤与正常组织,并且与肿瘤侵袭及淋巴结转移密切相关.可见,STAT3在甲状腺肿瘤的发病机制中具有重要作用.另外发现,STAT3蛋白抑制剂能够抑制甲状腺肿瘤细胞的生长,促进细胞凋亡,并且明显抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移,提示STAT3可作为甲状腺癌潜在的治疗靶点.     

IL-6对人胰腺癌细胞生长及STAT3信号转导通路的影响

目的 探讨IL-6对人胰腺癌细胞株Capan-2生长及STAT3信号转导途径的影响.方法 采用MTT法检测不同浓度IL-6刺激后Capan-2细胞的增殖率;免疫细胞化学染色确定磷酸化STAT3(P-STAT3)在Capan-2细胞内的定位及IL-6刺激前后表达量的变化;流式细胞仪检测细胞的凋亡;Western blot检测IL-6刺激前后Capan-2细胞中P-STAT3、bcl-xl、Cyclin D1蛋白表达量的变化.结果 100 ng/ml的IL-6作用Capan-2细胞后,细胞的增殖从1增加到4.965±0.18(P<0.05);细胞凋亡率从(3.21±0.23)%下降到(1.98±0.67)%(P<0.05);P-STAT3、bel-xl、Cyclin D1蛋白表达明显升高(P<0.05),且bcl-xl的表达与P-STAT3的表达呈正相关(r=0.985,P=0.015);Cyclin D1的表达与P-STAT3表达也呈正相关(r=0.914,P=0.036).结论 JAK/STAT信号转导途径的活化介导了IL-6对Capan-2细胞的增殖促进功能.     

ARHI基因DNA去甲基化与胰腺癌细胞凋亡相关性

、7、9 d抑瘤率分别达到52.7%、78.9%、78.2%和97.1%;移植瘤细胞凋亡增加;ARH1蛋白再表达.结论 DNA高甲基化是ARHI基因失活的重要机制.去甲基化药物可促进胰腺癌细胞及裸鼠胰腺癌移植瘤细胞凋亡,而这与ARHI基因再表达和磷酸化stat3蛋白表达降低相关.     

STAT5和WWOX在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的 探讨信号转导和转录激活因子5(STAT5)和WW结构域氧化还原酶(WWOX)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及相关性研究.方法 用免疫组化SP法检测40例手术切除的NSCLC组织和20例正常肺组织中STAT5和WWOX的蛋白表达.结果 STAT5蛋白在NSCLC中的表达明显高于正常肺组织,而WWOX在NSCLC中的表达明显低于正常肺组织(P<0.01);STAT5表达水平与NSCLC组织学类型有关,在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌(P<0.01),WWOX的表达与淋巴结转移相关,有淋巴结转移的表达低于无淋巴结结转移(P<0.01);STAT5蛋白和WWOX蛋白在NSCLC组织中的表达呈负相关(P<0.05).结论 在NSCLC中存在STAT5的过度表达以及WWOX的失表达,STAT5表达水平与NSCLC组织学类型有关,而WWOX的表达与淋巴结转移相关.提示在NSCLC的发生机制中,WWOX可能通过抑制STAT5系统,促进细胞凋亡,起到抑癌作用.     

胰星状细胞对胰腺癌细胞株Patu8988侵袭和转移的影响

目的:探讨永生化人胰星状细胞(IPSC)对胰腺癌细胞株Patu8988侵袭和转移的影响.方法:制备IPSC上清,用IPSC上清和Patu8988共培养,以单独培养的Patu8988为对照,比较实验组与对照组细胞的增殖、黏附能力.侵袭、迁移能力,克隆形成以及抵抗H2O2诱导的Patu8988凋亡能力.结果:与单独培养的胰腺癌细胞株Patu8988相比,IPSC上清对胰腺癌细胞株Patu8988细胞的增殖、黏附、迁移、侵袭能力及克隆形成能力有促进作用(均p<0.05),并能抑制H2O2诱导的Patu8988的凋亡(P<0.05).结论:胰星状细胞可能通过增强胰腺癌细胞株Patu8988的增殖、黏附、迁移、侵袭能力及克隆形成能力,并抑制其的凋亡,在胰腺癌的发展和转移中起重要作用.     

胰腺癌组织Survivin与Ki-67的表达及其意义

目的:探讨Survivin和Ki-67在胰腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系．方法:采用免疫组织化学技术检测各期胰腺癌86例及癌旁组织78例中Survivin和Ki-67的表达水平,并结合病理特征进行分析。结果:胰腺癌旁组织或良性肿瘤旁组织不表达Survivin 蛋白．胰腺癌组织Survivin阳性表达率为87．9％,显著高于胰岛细胞癌(12．7％)或胰岛细胞瘤(5．2％)(P<0．01),而且Survivin表达程度与肿瘤分化程度、淋巴结转移相关(P<0．05)．Ki-67蛋白在胰腺癌组织中阳性表达率为 94．4％,显著高于胰岛细胞癌或胰岛细胞瘤组(P<0．01), 并与胰腺癌组织分化程度相关(P<0．05)．两种蛋白表达有高度相关性(r=0．87)．结论:Survivin和Ki-67在胰腺癌组织中过表达,并且与胰腺癌病理特征密切相关．Survivin可能是反应胰腺癌预后不良的指标．     

Differences of E-cadherin expression levels and patterns in human lung cancer

Summary Fifty-two lung carcinomas obtained at surgical resection were examined by immunofluorescence for their expression levels and patterns of the calciumdependent intercellular adhesion molecule E-cadherin. In well-differentiated squamous cell and adenocarcinomas expression of E-cadherin was confined to the lateral cell border, similar to the expression level and pattern of normal lung tissue. The E-cadherin level was reduced and the expression pattern was spotty or diffuse in moderately and poorly differentiated squamous cell carcinomas and in small cell carcinomas of the lung. Also, most metastases resected had a reduced level and an altered pattern of E-cadherin expression. In contrast, no such correlation was found in adenocarcinomas of the lung. This indicates that different cellular mechanisms are responsible in the progression of squamous cell carcinomas versus adenocarcinomas of the lung.This work was presented at the Annual Congress of the German and the Austrian Society of Hematology and Oncology, Essen, 10–13 October 1993