三氧化二砷对肝癌治疗及剂型研究新进展

通过查阅近几年国内外有关三氧化砷（As2O3）研究资料,对As2O3治疗肝癌的体内体外实验研究、临床试验及新剂型研究进行了综述。临床试验表明静脉注射给药治疗原发性肝癌,在规定的药物剂量范围内毒副作用较小,且疗效确切,可以用于肝癌预防和治疗,显示出可喜的前景;As2O3抗肝癌机制研究已逐步深入,还开展了联合用药研究等;但是新剂型研究很少。因而应加强高效、低毒、定向的新型给药系统的研究,使As2O3成为更理想的治疗肝癌药物。     

三氧化二砷对肝癌治疗及剂型研究新进展

通过查阅近几年国内外有关三氧化砷(As2O3)研究资料，对As2O3治疗肝癌的体内体外实验研究、临床试验及新剂型研究进行了综述。临床试验表明静脉注射给药治疗原发性肝癌，在规定的药物剂量范围内毒副作用较小，且疗效确切，可以用于肝癌预防和治疗，显示出可喜的前景；As2O3抗肝癌机制研究已逐步深入，还开展了联合用药研究等；但是新剂型研究很少。因而应加强高效、低毒、定向的新型给药系统的研究，使As2O3成为更理想的治疗肝癌药物。     

砒霜提取物三氧化二砷抗肝癌作用的实验研究

目的：研究砒霜提取物三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）对小鼠移植性肝癌的抗癌作用,并探讨其作用机理。方法：建立小鼠实体型及腹水型肝癌移植瘤模型,静注Ａｓ２Ｏ３,观察作用结果;并对标本行原位末端标记法（ＴＵＮＥＬ０,免疫组化及细胞周期检测。结果：Ａｓ２Ｏ３２．０ｍｇ／ｋｇ．ｄ和３．５ｍｇ／ｋｇ．ｄ连续静脉注７天,两实验组中,实体型荷瘤鼠以下肿瘤的生长受到明显抑制,抑制率分别为３１．６３％和４２．１３％;腹水型     

砒霜提取物三氧化二砷抗肝癌作用的实验研究

目的 :研究砒霜提取物三氧化二砷 (As2 O3)对小鼠移植性肝癌的抗癌作用 ,并探讨其作用机理。方法 :建立小鼠实体型及腹水型肝癌移植瘤模型 ,静注 As2 O3,观察作用结果 ;并对标本行原位末端标记法(TU NEL)、免疫组化及细胞周期检测。结果 :As2 O32 .0 mg/ kg· d和 3.5 m g/ kg· d连续静脉注射 7天 ,两实验组中 ,实体型荷瘤鼠皮下肿瘤的生长受到明显抑制 ,抑制率分别为 31.6 3%和 42 .13% ;腹水型荷瘤鼠的生存时间明显延长 ,其生命延长率分别为 5 9.2 9%和 76 .6 9%。实体瘤标本 TUNEL 法检测见有凋亡细胞散在分布 ;免疫组化检测发现用药后组织中 Fas基因的表达下降 ,P5 3基因的表达没有变化 ;细胞周期检测提示腹水中 G0 / G1 期肿瘤细胞明显增多。结论 :As2 O3对肝癌荷瘤鼠具有显著的抑瘤和生命延长作用 ,具有潜在的临床应用价值 ;其作用系通过诱导肝癌细胞凋亡而实现 ;As2 O3下调 Fas基因的表达是其作用机制之一 ,而与 P5 3基因无关 ;使肿瘤细胞的生长阻滞于 G0 / G1 期是另一作用机制     

中药砷剂(三氧化二砷)抗肝癌作用的研究进展

实验与临床研究已证实中药砷剂(As2O3)能有效治疗急性早幼粒细胞性白血病,有关As2O3抗实体瘤的研究已成为目前抗肿瘤的研究热点之一,抗肝癌作用的研究报告日益增多,本文参考国内外文献,就As2O3抗肝癌作用的实验研究和临床应用进展进行综述。     

综合护理干预在肝癌介入治疗43例中的应用

目的:探讨肝癌介入治疗中综合护理干预的应用价值。方法:将收集的86例行介入术治疗的肝癌患者分为两组,观察组43例,行综合护理干预;对照组43例,行常规护理干预。比较两组患者的护理效果。结果:护理干预后观察组护理质量评分明显优于对照组(P<0.05),两组并发症率展开比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:采用综合护理方式对肝癌介入治疗患者进行护理干预有较高的价值,可提高患者生活质量,减少不良反应,值得推广应用。     

中医药在原发性肝癌综合治疗中的应用

原发性肝癌（简称肝癌）是临床常见的恶性肿瘤之一,发病率为22／10万。其总体的相对5年生存率较低。严重威胁着人类生命健康。中医中药以整体观念为指导,根据患者的全身特点辨证论治,适用于各型各期肝癌。中医药在防止肝癌复发、转移以及在治疗中晚期肝癌患者中对于改善患者症状、提高生活质量、延长生存期等方面都显示了一定的优势。而且80％以上的肝癌患者都在不同时间段不同程度地接受中医药治疗。因此在肝癌综合治疗方案里,中医药的积极参与已经是一个不可缺少的重要组成部分。     

三氧化二砷在恶性肿瘤中的应用研究

目的:探讨三氧化二砷对恶性肿瘤的应用。方法:查阅近年有关三氧化二砷治疗恶性肿瘤研究文献,进行对比分析方法找出规律性的问题。结果:同是三氧化二砷但其作用点与作用周期因肿瘤细胞株细胞的不同而异。结论:三氧化二砷对各种恶性肿瘤细胞有诱导凋亡之作用,有临床治疗前景。     

综合治疗不能切除的肝癌51例疗效观察

原发性肝癌在我国发病率居恶性肿瘤第3位。临床一经发现大多数属中晚期，手术切除率低，生存期短。病死率高。我院1993年2月-2001年11月综合治疗不能切除的肝癌51例，取得较好疗效，现报道如下。     

原发性肝癌的综合治疗——附322例报道

目的:探讨原发性肝癌综合治疗的方法,进一步提高肝癌的整体治疗效果。方法:回顾性分析322例肝癌患者的手术切除治疗、非手术治疗及未行治疗的临床资料,并进行生存率、术后复发率比较。结果:①手术切除组1、3、5年术后复发率为32.3%、71.5%、81.5%,围手术期手术死亡率为0.93%。②切除组患者存活1年和3年者为78.5%和56.1%,非切除组42.0%和6.1%,前者显著高于后者(P<0.01)。③未接受任何治疗者均于诊断后1年内死亡,其1年和3年存活率均为0%,均显著低于手术切除组和非手术切除组。结论:综合治疗能有效提高手术安全性和切除率,降低术后肿瘤复发,提高肝癌的整体治疗效果。     

Clinical Implementation of Arsenic Trioxide

Introduction of arsenic trioxide (ATO, As2O3) to the treatment of acute promyelocytic leukemia in the 1970s enlightened an effective treatment approach for the disease. Decades later, knowledge on this agent’s further functions has rapidly advanced so that it has entered common use in hematology and oncology. In addition, As2O3 reportedly induces DNA and chromosomal damage, inhibits DNA repair, and alters DNA methylation in mammalian cells. The compound is becoming increasingly reasonable as a treatment modality to rectify genetic blood disorders and other cancer types. Nevertheless, limitations of As2O3 typically emerged from drug resistance, adverse effects and secondary tumors, which may result in a myriad of outcomes. Though prolonged exposure to As2O3 ensues poisons and genome alternations that do not permanently change the DNA sequence, other synergistic alterations should be considered as replacement. In this review, we recollect the discovery and clinical implementation of As2O3, describe its advantages and shortcomings for leukemia and solid cancer treatment, and consider future prospects for engendering useful impacts.     

三氧化二砷结合靶向递送系统——实体瘤治疗的新策略

从50年前“癌灵一号”成功应用于白血病治疗以来,国内外学者对三氧化二砷(As₂O₃)进一步应用于实体瘤进行了大量的探索。然而,由于砷本身毒性大,且在到达肿瘤组织前会被免疫系统快速清除,其在实体瘤治疗中的应用仍处于开发研究阶段。靶向递送系统具有毒性小、靶向性好的优点,与新技术新材料结合后,在实体瘤的治疗中显现出优势,具有广阔的研究前景。鉴于此,研究者们开发了一系列具有被动靶向性、主动靶向性和响应性释放的新型As₂O₃靶向递送系统,以实现As₂O₃的定时定位靶向递送。总结和梳理了近年来有关As₂O₃靶向递送系统应用于实体瘤治疗的研究进展,以期为As₂O₃靶向递送系统应用于实体瘤的治疗研究提供参考。     

砷剂治疗骨髓增生异常综合征进展

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组源于造血干／祖细胞的恶性克隆性疾病,是长期积累的多重突变作用于造血干／祖细胞,造成以骨髓无效造血、难治性多系血细胞减少、高风险向急性白血病转化为特征的恶性血液病。MDS的发病率1976—1990年间从1／10万增加到4．1／10万,1991-2001年发病率约为4．9／10万,这种发病率的增高主要反映了诊断水平的提高。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的意义研究

目的 探讨三氧化二砷（As2O3）与全反式维甲酸（ATRA）联合治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床意义。方法 对80例急性早幼粒细胞白血病患者进行回顾性分析, 将患者分为ATRA组和ATRA联合As₂O₃（联合）组, 观察比较两组完全缓解（CR）率、早期病死率、外周血血红蛋白及血小板恢复时间、不良反应发生率等。结果 对初发患者, 联合组与ATRA组CR率分别为91.7%和87.5%, 差异无统计学意义（P>0.05）;联合组达CR时间、血红蛋白及血小板恢复时间分别为（28.0±7.8）天、（22.36±8.72）天和（19.38±9.52）天, 而ATRA组分别为（47.7±10.9）天、（28.40±8.95）天和（28.03±7.29）天, 联合组较ATRA组明显缩短;联合组早期病死率为7.1%, 较ATRA组的13.2%有降低趋势（P>0.05）;两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 ATRA与As₂O₃联合使用治疗初发APL患者, 较单用ATRA治疗有其优势, 有望降低早期病死率, 且联用不加重不良反应。     

三氧化二砷的代谢途径及毒理机制综述

三氧化二砷作为剧毒药广为人知,传统中药称其为"砒霜",而从中药砒霜中诞生的亚砷酸注射液其治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效又为世人所瞩目,但仍伴随不同程度的不良反应.本文主要介绍了三氧化二砷的代谢途径及急慢性毒性机制,提出亚砷酸注射液不良反应的机制假设,为研究开发消除不良反应的药物提供依据.     

三氧化二砷与肿瘤细胞凋亡的关系

中药砒霜 (三氧化二砷 ,As2 O3 )及砷制剂对肿瘤的治疗是近年来的研究热点 ,特别是对白血病的治疗为人们所关注。砷作为抗肿瘤药物在我国已有百年历史 ,中医传统方剂青黄散、十味丸等治疗不同类型的白血病确有一定疗效 ,经鉴定其中有效成分为含砷中药。 1992年 ,哈尔滨医科大学确定了三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病 (acutepromyelocyteleukemia ,APL)的疗效〔1〕。 2 0世纪 90年代中期 ,上海第二医科大学附属瑞金医院陈国强等〔2〕从细胞和分子生物学角度阐明了其作用机理 ,确定As2 O3 对全反式维甲酸 (ATRA)耐药的病例可获较高的…     

三氧化二砷的代谢途径及毒理机制综述

三氧化二砷作为剧毒药广为人知,传统中药称其为"砒霜",而从中药砒霜中诞生的亚砷酸注射液其治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效又为世人所瞩目,但仍伴随不同程度的不良反应。本文主要介绍了三氧化二砷的代谢途径及急慢性毒性机制,提出亚砷酸注射液不良反应的机制假设,为研究开发消除不良反应的药物提供依据。     

慢性乙型肝炎肝纤维化的综合治疗

肝纤维化是各种病因导致的慢性肝炎向肝硬化发展的必然病理过程,在国际疾病分类（ICD-10）中可作为一种病名（K74．001）,但主要是一种组织病理学概念。肝纤维化的实质是肝组织内细胞外基质（extracellular matrix,ECM）成分过度增生与异常沉积,导致肝脏结构或（和）功能异常的病理变化,结构上表现为肝窦毛细血管化与肝小叶内以及汇管区纤维化;     

三氧化二砷对鼻咽癌患者放疗增敏作用与增殖和凋亡相关蛋白关系

目的 探讨三氧化二砷（arsenic trioxide,ATO）放疗增敏对鼻咽癌增殖和凋亡相关蛋白的影响.方法 将74例T1～4N0～1M0期鼻咽癌患者随机分为单纯放疗（简称放疗组）和ATO增敏组（简称增敏组）,观察两组患者放射治疗40Gy时鼻咽肿瘤和颈部淋巴结消退情况.每个患者在治疗前及放疗20 Gy后的24 h各取材1次.免疫组化EnVision法测定增殖核抗原（PCNA）、Bcl-2、Bax和p53蛋白表达.结果 放射治疗40 Gy时增敏组和放疗组的鼻咽肿瘤消退率分别43.6%（17/39例）和20.0%（7/35例）,差异有显著性（χ^2=4.684,P=0.003）;两组颈部淋巴结消退速度差异无显著性.治疗剂量为20 Gy的PCNA、Bcl-2、Bax和p53蛋白表达均下调,但仅增敏组PCNA和Bax差异有显著性（Z值分别-2.449和-3.031,P值分别为0.014和0.002）.两组24例肿瘤消失患者中,PCNA、Bax和p53蛋白下调与治疗前比较,差异有显著性（Z值分别为-2.656、-2.359和-1.999;P值分别为0.008、0.018和0.046）;肿瘤未消失患者中,仅PCNA下调,与治疗前比较差异有显著性（Z=-32.815,P=0.015）.结论 ATO对鼻咽癌患者有放射增敏作用,其增敏机制可能通过下调PCNA及凋亡相关蛋白,抑制肿瘤增殖和诱导凋亡有关.