黄腐酸钠对糖尿病大鼠视网膜病变的作用

目的 :探讨黄腐酸钠对糖尿病大鼠视网膜病变 (DR)的治疗作用及其机制。方法 :对佐菌素诱导的糖尿病大鼠早期给予 0 .5 %黄腐酸钠 3 0mg/kg皮下注射 ,1次 /日 ,共 6个月。利用光镜和透射电镜观察其视网膜组织的形态改变 ,同时检测血浆纤溶酶原激活剂 (t PA)、纤溶酶原激活剂抑制物 (PAI 1)活性及循环血中粒细胞表面抗原CD11a、CD11b。结果 :(1)黄腐酸钠治疗组视网膜组织光镜下及超微结构变化较病变组大鼠有明显改善 ,毛细血管基底膜的增厚明显减轻 (P <0 .0 1)。 (2 )治疗组t PA、PAI 1活性的改变较病变组得以纠正 (P <0 .0 1)而接近于正常对照组水平 (P <0 .0 5 )。基底膜厚度与血浆t PA活性呈显著负相关。 (3 )治疗组CD11a、CD11b的表达受到抑制 (P <0 .0 5 )。结论 :黄腐酸钠对DR的进展有一定的抑制作用。此作用可能与维持血浆t PA、PAI 1平衡而改善纤溶活性 ,减少白细胞粘附有关。     

脑梗塞患者甘油三脂与纤溶活性异常的研究

目的 :探讨脑梗塞患者血高甘油三酯与纤溶系统异常的危险因素。方法 :采用酶联免疫吸附双抗体夹心法、酶法 ,对 5 1例脑梗塞患者及 5 0例健康对照组血组织型纤溶酶原激活物 (t PA) ,纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)和甘油三酯 (TG)水平进行了对比分析。结果 :血高TG、高PAI 1,与低t PA含量变化为脑梗塞患者异常变化特征 ,与正常组相比有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 :高甘油三酯通过改变纤溶活性是诱发脑梗塞疾病发生、发展的危险生物学因素     

甲基强的松龙对狼疮性肾炎患者血浆中PAI-1的影响

目的 :研究甲基强的松龙对Ⅳ型狼疮性肾炎 (LN)患者血浆中 1型纤溶酶原激活物抑制物 (PAI 1)的影响。方法 :应用免疫组织化学ELISA方法检测患者血浆中PAI 1含量。结果 :①LN治疗组与对照组比较 (P <0 0 1) ;②LN患者经甲基强的松龙两次冲击治疗后与治疗前分别比较 (P <0 .0 1) ;③甲基强的松龙第二次冲击治疗后 ,与对照组比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :甲基强的松龙通过干扰纤溶酶原激活物 (PA) 纤溶酶系统 ,使LN病人血浆中PAI 1含量明显降低 ,从而发挥治疗作用。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1与肥胖

纤 溶系统由纤溶酶原、纤溶酶原激活物 ( plasminogenac tivatorPA)和激活物特异性抑制剂 (plasminogenacti vatorinhibitorPAI)、纤溶酶及纤溶酶抑制物组成 ,其主要功能是通过纤溶酶溶解纤维蛋白而将其从循环系统中清除出去。PAI是纤溶系统活性主要的生理调节物 ,它在体内有多种形式 ,包括内皮细胞型 (PAI 1)、胎盘型 (PAI 2 )、尿型 (PAI 3)和连接蛋白酶 1(proteasenexin 1) ,其中PAI 1在纤溶活性调节中起着重要作用 ,它主要灭活组织型纤溶酶原激活物 (t PA)。PAI 1和t PA之间的平衡对维持纤溶系统正常功能十分重要。临床和流…     

uPA／uPAR研究进展

纤溶酶原激活剂 /纤溶酶原激活剂抑制剂 (PA/PAI)系统是一个蛋白水解酶激活剂 /激活剂抑制剂系统 ,包括 6种成员 ,即尿激酶型PA(uPA)、组织型PA(tPA)、1型PA抑制剂 (PAI 1)、2型PA抑制剂 (PAI 2 )、3型抑制剂 (PAI 3)及uPA受体 (uPAR) ,其中uPA/uPAR系统是其中较为重要的成分。uPA/uPAR参与细胞因子和其他因子的激活、黏着键的裂解、细胞外基质的破坏、生物活性介质的失活、细胞内蛋白的水解以及信号的转换等重要活动。它与体内纤溶、生殖、皮肤上皮分化生长和再生过程及肿瘤细胞的转移浸润密切相关。     

β-受体阻滞剂对家兔心肌缺血再灌注后纤溶活性及血管活性物质含量的影响

探讨艾司洛尔、索他洛尔、美托洛尔和卡维地洛对家兔心肌缺血再灌注后纤溶活性、血管内皮活性物质含量的影响。新西兰大白兔 5 8只 ,随机分为 6组 ,Ⅰ组 :AMI组 ,Ⅱ组 :缺血 再灌注 (ischemicreperfusion ,IR)组 ,Ⅲ组 :IR +艾司洛尔组 ,Ⅳ组 :IR +索他洛尔组 ,Ⅴ组 :IR +美托洛尔组 ,Ⅵ组 :IR +卡维地洛组 ;制作IR动物模型 (除AMI组 ) ,缺血 6 0min后再灌注 2 4 0min ,分别于缺血前、再灌注前 ,再灌注 2 4 0min后取血测定t PA、PAI 1的活性和ET、NO浓度。结果显示 :冠脉结扎后 ,血浆ET、NO浓度和PAI 1活性显著高于结扎前 ,而t PA活性显著低于结扎前 (P <0 0 1) ,再灌注后 ,血浆ET、NO浓度和PAI 1活性进一步升高 ,t PA活性进一步下降 (P <0 0 1)。与IR组对比 ,各组NO的浓度再灌注后无显著性差异 ,艾司洛尔组再灌注后血ET浓度显著降低 (P <0 0 1) ,血t PA、PAI 1活性无明显的变化 ;索他洛尔、美托洛尔、卡维地洛均能显著的升高再灌注后t PA活性 ,降低血PAI 1活性和ET浓度 (P <0 0 1)。提示 :索他洛尔、美托洛尔、卡维地洛有改善缺血再灌注过程中纤溶活性、抑制内皮细胞释放ET的有益作用 ;艾司洛尔能抑制缺血再灌注过程中ET的释放 ,对纤溶活性无明显的影响     

锡类散凝胶对兔输液性静脉炎治疗效果的初步观察

目的探讨锡类散凝胶对兔实验性输液性静脉炎的治疗效果及可能机制。方法将大白兔随机分为对照组、静脉炎组和锡类散治疗组，每组20只。静脉炎组在耳缘静脉注射甘露醇构建实验眭输液性静脉炎动物模型，对照组以生理盐水替代甘露醇，治疗组在造模前经锡类散预处理；在造模后相应的时间点检测兔血浆中TT（凝血酶时间）、PT（凝血酶原时间）、APTT（活化部分凝血酶时间）、PAI-1（I型纤溶酶原激活物抑制因子）和t—PA（组织型纤溶酶原激活剂）含量，并作病理学检查及评分，最后进行统计分析。结果治疗组与静脉炎组相比较（P〈0．05），能明显纠正因甘露醇而造成的高凝状态，有效降低血清t—PA水平及减轻输液静脉损害；而PAI—1含量在三组之间没有统计学差异（P〉0．05）。结论锡类散凝胶能有效改善甘露醇所致的输液胜静脉炎损害，其机制可能通过抑制血清t—PA升高而发挥治疗作用。     

蚓激酶（普恩复）治疗脑梗塞时抗凝和纤溶变化的临床研究

目的：探讨蚓激酶（普恩复）治疗急性脑梗塞时抗凝和纤溶的变化。方法：随机选择31例脑梗塞例患者，服药前后对患者行神经功能缺失评分、血浆中KPTT、PT、FIB、t－PA、PAI、D－二聚体的测定，并与以丹参治疗的20例脑梗塞患者进行对照。结果：患者口服蚓激酶后（400mg，3次／日），KPTT明显延长（P＜0．05），FIB明显减少（P＜0．05），t－PA活性明显增强（P＜0．01），D－二聚体明显增加（P＜0．01），以上指标在对照组中治疗前后无明显变化（P＞0．05）。治疗组、对照组PT、PAI在用药前后均无明显变化（P＞0．05）。结论：蚓激酶治疗脑梗塞取得疗效与内凝血途径抑制、纤溶的激活有关。     

肝癌组织浸液尿激酶型和组织型纤溶酶原激活物的检测

一些研究表明体液中的尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinasetypeplasminogenactivator,u PA)和尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (uokinasetypeplasminogenactivatorreceptor,u PAR )浓度与癌细胞自身分泌和释放的水平及其浸润转移有关 ,而组织型纤溶酶原激活物 (tissueplasminogenactivator,t PA)则与癌组织血管内皮细胞的释放和血管新生有关 ,组织型纤溶酶原激活物抑制剂 (Tissueplasminogenactivatorinhibitor 1,PAI 1)则对t PA和u PA起调控作用 ,同时参与癌细胞的转移等过程[1 ,2 ] 。为探讨癌生长和癌扩散转移及血管新生与上述指标之间的…     

胺碘酮、美托洛尔对家免急性心肌梗死血小板活化、纤溶活性、内皮血管活性物质的影响

目的：探讨胺碘酮、美托洛尔对兔急性心肌梗死(AMI)血小板活化、纤溶活性、内皮血管活性物质的影响。方法：新西兰家兔50只，随机分为5组，每组10只。I组：假手术组，Ⅱ组：AMI组，Ⅲ组：AMI 利多卡因组，Ⅳ组：AMT 胺碘酮组，Ⅴ组：AMI 美托洛尔组；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组分别结扎冠状动脉左室支中点后，4h取血分别测定血栓素B2(TXB2)、6—酮—前列腺素F1a(6—Keto—PGF1a)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)和组织型纤溶酶原激活剂(t—PA)、纤溶酶原微活剂抑制物(PAI)水平；摘取心脏，测定心肌梗死范围。结果：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组血浆TXB2、ET、NO浓度和则活性显著高于I组(P＜0．01)，6—Keto—PGF1a浓度和t—PA活性显著低于I组(P＜0．01)，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组之间比较，血浆TXB2、6—Keto—PGF1a。浓度、t—PA活性及心肌梗塞范围无显著差异(P＞0．05)，Ⅳ组血浆ET、NO浓度和PAI水平明显低于Ⅱ组（P＜0．01)，Ⅴ组血浆TXB2、ET、NO浓度和PAI水平明显低于Ⅱ组(P＜0．01)，6—Keto—PGF1Aa。浓度、t—PA活性显著高于Ⅱ组(P＜0．01)，心肌梗塞范围小于Ⅱ组(P＜0．01)。结论：胺碘抑制AMI早期PAI活性，减少ET和NO的释放；美托洛尔抑制AMI早期血小板活化，改善纤溶活性，减少ET和NO的再释放，缩小心肌梗塞范围。利多卡因无上述作用。     

家兔激素性股骨头坏死的血液流变学改变及意义

目的：血液流变学改变在家兔激素性股骨头坏死发病机制中的作用。方法：雄性家兔30只，随机分为激素组（短期注射地塞米松）及对照组（注射生理盐水），观察血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）血流流变学参数、免股骨头骨陷窝空虚率的阶段性变化。结果：实验15、30d，激素组的TG、TC、全血粘度，血浆粘度显著高于对照组，实验60d，激素组血清TC、血浆粘度仍然显著高于对照组。激素组合35、70d双侧股骨头骨陷窝空虚率均显著高于对照组，结论：地塞米松冲击应用可造成家兔血液流变特性恶性化，可能是激素性股骨头坏死的重要原因。     

促酰化蛋白诱导的前脂肪细胞分化过程中转录因子表达的时序性研究

目的：观察促酰化蛋白（ASP）诱导3T3-L1前脂肪细胞的分化过程，转录因子PPARγ、C/EBPδ、C/EBPα mRNA表达的强度及时序性。 方法： 以3T3-L1前脂肪细胞为实验对象，用ASP代替经典激素鸡尾酒诱导刺激中的胰岛素，即促酰化蛋白、1-甲基-3-异丁基黄嘌呤和地塞米松（ASP+IBMX+DEX）诱导3T3-L1前脂肪细胞分化，分别在诱导分化1 d、2 d、4 d、6 d、8 d收获细胞，采用RT-PCR法检测ASP诱导3T3-L1前脂肪细胞分化过程中转录因子PPARγ、C/EBPδ、C/EBPα mRNA表达的情况。 结果： PPARγ mRNA在诱导分化1 d时有低水平表达，在诱导分化过程中表达逐步升高，在终末分化阶段仍保持高水平表达。C/EBPδ mRNA在诱导分化1 d时有中等水平表达，在诱导分化2 d时表达水平最高，诱导分化4 d时表达明显减少，在诱导分化6 d和8 d，检测不到C/EBPδ mRNA的表达。C/EBPα mRNA在诱导分化1 d仅有低水平表达，在诱导分化过程中表达逐步升高，在终末分化阶段仍保持高水平表达。IBMX+DEX诱导前脂肪细胞分化过程中，PPARγ、C/EBPδ和C/EBPα mRNA分化早期也有一定升高，但明显低于ASP诱导的转录因子的表达。 结论： ASP对转录因子C/EBPδ、C/EBPα和PPARγ表达的时序性影响，可能是ASP诱导前脂肪细胞分化的重要分子机制之一。     

SD大鼠血管内皮细胞损伤模型的制作方法

目的 :建立SD大鼠血管内皮细胞损伤动物模型。方法 :SD大鼠随机分为正常对照组和模型组。模型组大鼠皮下注射稀释 1.5倍的肾上腺素 0 .0 5 / 10 0 g ,连续 5天。于第 4天起 ,每二次给药中间时间将大鼠置于 0℃冰水中 5min ,共 4次。正常对照组则皮下注射等量 0 .9%NS。于第 6天 ,二组大鼠自颈总动脉取血 ,分别测定CEC计数、t PA、PAI活性、6 Keto PGF1α含量及血小板最大聚集率。结果 :模型组较正常对照组大鼠CEC计数、PAI活性、血小板最大聚集率明显升高 (P <0 .0 0 1～ 0 .0 1) ,t PA活性、6 Keto PGF1α含量降低 (P <0 .0 1～ 0 .0 5 )。结论 :大剂量肾上腺素加冰泳刺激确能造成SD大鼠血管内皮细胞损伤。     

溶栓治疗对急性心肌梗塞患者纤溶系统功能的影响

本文通过观察纤溶系统活性,纤维蛋白原(Fg)、纤维蛋白降解产物(FDP)含量变化,探讨蛇毒抗栓酶(SVATE)、UK溶栓治疗对急性心肌梗塞(AMI)的临床意义。结果表明,静脉一次大剂量UK治疗,患者血浆PL、ELA、t-PA活性和FDP出现快速大幅度增高,PAI、Fg降低、这种作用仅持续短时间、SVATE静脉首次大剂量以后小剂量维持2周处理,血浆上述纤溶指标逐渐恢复,ELA、t-PA和PAI活性2～3周接近正常水平。结果提示,SVATE、UK溶栓治疗使AMI患者纤溶功能得到改善,若采用二者联合用药,效果可能更理想。     

Prothrombotic state and impaired fibrinolysis in bullous pemphigoid,the most frequent autoimmune blistering disease

Bullous pemphigoid (BP) is a potentially life‐threatening autoimmune blistering disease that is burdened with an increased risk of cardiovascular events. In BP, there is an interplay between inflammation and coagulation both locally, which contributes to skin damage, and systemically, which leads to a prothrombotic state. Fibrinolysis is an important defence mechanism against thrombosis, but has only been studied locally in BP and no systemic data are available. The aim of this observational study was to evaluate systemic fibrinolysis and coagulation activation in patients with BP. We measured parameters of fibrinolysis and coagulation by immunoenzymatic methods in plasma from 20 patients with BP in an active phase and during remission after corticosteroid treatment. The controls were 20 age‐ and sex‐matched healthy subjects. Plasma levels of plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI‐1) antigen, PAI‐1 activity and tissue plasminogen activator (t‐PA) antigen were significantly higher in the BP patients with active disease than in healthy controls (P = 0·0001 for all), as were the plasma levels of the fibrin fragment d ‐dimer and prothrombin fragment F1+2 (P = 0·0001 for both). During remission after treatment, levels of PAI‐1 antigen and PAI‐1 activity decreased significantly (P = 0·008 and P = 0·006, respectively), and there was also a significant decrease in plasma levels of d ‐dimer (P = 0·0001) and F1+2 (P = 0·0001). Fibrinolysis is inhibited in patients with active BP, due mainly to an increase in plasma levels of PAI‐1. Corticosteroids not only induce the regression of BP lesions, but also reduce the inhibition of fibrinolysis, which may contribute to decreasing thrombotic risk.     

妊娠高血压综合征患者vWF、t-PA、PAI-1的检测分析

目的:探讨妊娠高血压综合征(妊高征)患者内皮细胞功能指标的变化及其临床意义。方法:应用ELISA法及发色底物法测定妊高征患者血浆血管性血友病因子(vWF)、织织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)活性。结果:妊高征患者vWF、t-PA、PAI-1较正常非孕组明显升高(P<0.05或P<0.01);妊高征各组患者vWF、PAI-1活性比正常晚孕组显著增高(P<0.05或P<0.01),且病情越重增高越明显;t-PA无明显改变。中、重度妊高征组血浆vWF与PAI-1水平呈直线正相关关系(r=0.723,P<0.05;r=0.765,P<0.05)。结论:妊高征患者内皮细胞功能异常,凝血及纤溶抑制功能亢进。测定血浆vWF和PAI-1水平,对于临床诊断妊高征有重要意义。     

下肢深静脉血栓形成患者PAI1启动子4G/5G基因多态性与PAI1血浆含量的关联性研究

目的研究在中国汉族人群下肢深静脉血栓形成（deep vein thrombosis，DVT）患者中纤溶酶原激活物抑制剂1（plasminogen activator，in hibitor 1，PAI1）基因PAI1启动子4G／5G多态性与血浆PAI1抗原水平的关系及其在该病发病中的作用。方法应用聚合酶链反应测定了120例中国汉族DVT患者和120名正常人的PAI1启动子4G／5G多态性，并测定了他们的血浆PAI1抗原、tPA抗原、TC、TG、Glu和Fib水平。结果（1）DVT组和正常对照组在PAI1启动子4G／5G多态性的基因型分布上差异无统计学意义，且均符合Hardy—Weinberg平衡规律。（2）血浆PAI1含量水平依4G／4G型、4G／5G型和5G／5G型顺序递减，4G／4G型与4G／5G型或5G15G型间差异有显著性。（3）在4G／4G型和4G／5G型，甘油三酯是血浆PAI1抗原水平的独立决定因素。结论在中国汉族人群的DVT患者中，PAI1启动子4G／5G多态性与其血浆水平有密切关系，该基因多态性与DVT的患病危险性间缺乏关联性，表明其本身在该病发病机制中没有直接的因果效应。     

Effect of therapeutic plasmapheresis on rheological properties of blood in patients with ischemic heart disease]

Patients with angina pectoris, functional classes III-IV, were examined for changes in the rheological blood properties (red blood cell aggregation ratio, fluidity limit, apparent viscosity, electrophoretic mobility of red blood cells, fibrinogen, total plasma protein and ADP, induced platelet aggregation) under the effect of continuous plasmapheresis (PA). PA was established to produce a selective effect on the rheological blood properties depending on the initial level of its disorders. The most remarkable clinical effect was produced by PA in patients with initially high characteristics of hemorheology. The first PA session ameliorated hemorheology at the expense of the plasma component, reduced high platelet aggregation whereas the repeated sessions largely affected red blood cell function.     

A role of fibrinolytic activity in angiogenesis. Quantitative assay using in vitro method

The functional role of the fibrinolytic system in capillary growth was investigated using bovine capillary endothelial cells (BCEs) cultured on a Type I collagen gel matrix, into which the cells migrated to form capillary-like tubular structures. The length of the tubes formed were measured morphometrically using an image analyzer in the absence and presence of fibrinolytic proteases, namely plasminogen, plasminogen activators (PAs) and PA inhibitor (PAI). The addition of plasminogen (25 micrograms/ml) to the gel matrix significantly increased the length of BCE tubes found on the 9th day of culture (p less than 0.01), with a dose-dependent tendency. The simultaneous addition of a basic fibroblast growth factor (bFGF, 10 ng/ml) enhanced this tube formation as early as the 3rd day of culture (p less than 0.01). Cultured BCEs secreted both tissue-type and urokinase-type PAs (tPA and uPA) and PAI-1 into the culture medium, and the secretion of both PAs was enhanced by the addition of bFGF. However, the secreted tPA was composed mostly of an inactive form of tPA.PAI-1 complex, and the PA activity was derived mostly from uPA. Inhibitors of plasmin suppressed the enhancing effect of plasminogen on angiogenesis. In addition, anti-uPA IgG markedly inhibited the enhancing effect of plasminogen on the 4th and 7th days of culture (p less than 0.01), whereas anti-tPA IgG showed an inhibitory tendency only on the 4th day of culture (p less than 0.05). These findings indicate that the plasminogen-PAs system, especially uPA synthesized and secreted by BCEs, plays an important role in regulating angiogenesis.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

遗传和环境因素对高血压病患者血浆纤溶酶原活化剂抑制 …

目的 探讨纤维酶在化剂抑制物－１（ＰＡＩ－１）基因启动子区４Ｇ／５Ｇ多态性,以及环境因素对高血压病患者血浆ＰＡＩ－１水平的影响,方法 随机收集２４０例高血压病患者（男１２０例,女１２０例,年龄３３－８９岁,平均６５岁）,血浆ＰＡＩ－１抗原由ＥＬＩＳＡ法测得,ＰＡＩ－１ ４Ｇ／５Ｇ基因型分析采用等位基因特异性寡核苷酸探针点杂交方法。结果 血浆ＰＡＩ－１水平与ＰＡＩ－１ ４Ｇ／５Ｇ多态性明显在,４Ｇ／