过氧化物体增殖物激活受体γ活化对胰岛素抵抗合并高血压大鼠代谢及血压的影响

目的探讨过氧化物体增殖物激活受体(PPAR)γ活化对高脂饮食诱发的胰岛素抵抗合并高血压大鼠代谢及血压的影响。方法30只雄性SD大鼠被随机分为正常对照组(n=10)、胰岛素抵抗合并高血压模型组(n=10)及吡格列酮治疗组(n=10)。采用高脂饮食喂饲建立胰岛素抵抗合并高血压大鼠模型,其中治疗组在喂饲高脂饮食9周后给予吡格列酮灌胃(10mg/kg.d),各组均在14周末测定大鼠血压,后处死各组大鼠,测定血糖、胰岛素、肿瘤坏死因子α(TNFα)及血清游离脂肪酸(FFA)水平。结果模型组大鼠血清胰岛素、血糖水平及血压水平均明显高于正常对照组。治疗组血清FFA[(367.3±38.1vs587.3±35.8)μmol/L,P<0.05],TNFα[(10.6±4.2vs24.3±8.8)pg/L,P<0.01],血糖[(8.2±1.3vs9.9±1.8)mmol/L,P<0.05],血清胰岛素[(30.2±5.2vs46.1±17.0)mU/L,P<0.05],血压[(142.7±15.3vs165.4±15.1)mmHg,P<0.05]均显著低于模型组,而胰岛素敏感指数显著高于模型组(4.29±1.04vs2.48±0.80,P<0.01)。结论高脂饮食等环境变化诱发的胰岛素抵抗可能在高血压的发病机制中具有重要的作用;通过促进PPARγ的活化可明显改善胰岛素抵抗,并对高血压具有一定的改善作用。     

高游离脂肪酸血症通过氧化应激导致胰岛β细胞功能受损

目的 研究高游离脂肪酸(FFA)血症对胰岛β细胞功能的影响.方法 正常雄性SD大鼠随机分为3组:对照组输注生理盐水,FFA组输注脂肪乳,氮乙酰半胱氨酸(NAC)干预组在输注脂肪乳的同时加用NAC.持续输液2～4天,行静脉葡萄糖耐最试验(IVGTY)和胰腺组织表面灌注试验评价在体及离体情况下胰岛β细胞胰岛素分泌功能.结果 胰腺组织表面灌注结果显示,FFA组脂肪乳输注2天,基础状态下的胰岛素分泌较对照组增加[(55.5±19.4 vs 27.4±6.7)mIU/L,P<0.01],而葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)与对照组并无差别;延长脂肪乳输注到4天,高FFA刺激基础胰岛素分泌的作用消失,且GSIS明显抑制[(46.8±33.0 vs 214.7±27.4)mIU/L,P<0.05].IVG3T结果亦显示脂肪乳输注4天后胰岛素分泌功能受到抑制.但在脂肪乳输注的同时加用抗氧化剂NAC可使β细胞GSIS峰值部分恢复[(165.4±14.8)mIU/L,P<0.01].结论 循环中FFA水平增高可能通过激活氧化应激导致胰岛β细胞功能受损.     

过氧化物体增殖物激活受体γ活化对胰岛素抵抗合并高血压大鼠代谢及血压的影响

目的探讨过氧化物体增殖物激活受体(PPAR)γ活化对高脂饮食诱发的胰岛素抵抗合并高血压大鼠代谢及血压的影响.方法 30只雄性SD大鼠被随机分为正常对照组(n=10)、胰岛素抵抗合并高血压模型组(n=10)及吡格列酮治疗组(n=10).采用高脂饮食喂饲建立胰岛素抵抗合并高血压大鼠模型,其中治疗组在喂饲高脂饮食9周后给予吡格列酮灌胃(10 mg/kg·d),各组均在14周末测定大鼠血压,后处死各组大鼠,测定血糖、胰岛素、肿瘤坏死因子α(TNFα)及血清游离脂肪酸(FFA)水平.结果模型组大鼠血清胰岛素、血糖水平及血压水平均明显高于正常对照组.治疗组血清FFA[(367.3 ± 38.1 vs 587.3 ± 35.8)μmol/L,P<0.05],TNFα [(10.6 ± 4.2 vs 24.3 ± 8.8)pg/L,P<0.01],血糖[(8.2±1.3 vs 9.9±1.8)mmol/L,P<0.05],血清胰岛素[(30.2 ± 5.2 vs 46.1 ± 17.0)mU/L,P<0.05],血压[(142.7±15.3 vs 165.4±15.1)mm Hg,P<0.05]均显著低于模型组,而胰岛素敏感指数显著高于模型组(4.29 ±1.04 vs 2.48 ± 0.80,P<0.01).结论高脂饮食等环境变化诱发的胰岛素抵抗可能在高血压的发病机制中具有重要的作用;通过促进PPARγ的活化可明显改善胰岛素抵抗,并对高血压具有一定的改善作用.     

慢性氟中毒大鼠脑组织氧化应激水平及学习记忆功能的变化

目的 观察慢性氟中毒大鼠脑组织及血浆氧化应激水平的改变,探讨氟中毒性神经损害发病机制中氧化应激水平与学习记忆的关系.方法 SD大鼠按体质量随机分为3组,每组8只.对照组:自由饮用自来水,自来水含氟量低于0.5 mg/L;低剂量染氟组:饮水含氟量为5 mg/L;高剂量染氟组:饮水含氟量为50ms/L.实验期为6个月.检测大鼠学习记忆功能、血浆和脑组织总抗氧化能力(T-AOC)及丙二醛(MDA)水平.结果 高剂量染氟组大鼠逃避潜伏期[(14.37±3.48)s]长于对照组[(5.84±1.87)s]和低剂量染氟组[(7.18±1.42)s],两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);高剂量染氟组、低剂量染氟组大鼠血浆和脑组织T-AOC水平[(1.37±0.27)×103 U/L、(0.24±0.06)×103 U/g Pr,(1.20±0.14)×103 U/L、(0.41±0.10)×103 U/g Pr]低于对照组[(2.17±0.11)×103 U/L,(0.79±0.11)×103 U/g Pr],两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);高剂量染氟组大鼠血浆和脑组织MDA水平[(3.72±0.59)mmol/L、(4.01±0.21)mmol/g Pr]显著高于对照组[(2.34±0.16)nunol/L、(2.97±0.11)mmol/g Pr]和低剂量染氟组[(2.68±0.33)mmol/L、(3.38±0.21)mmol/g Pr],两组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 慢性氟中毒可使机体氧化应激水平升高,大鼠学习记忆能力减退可能与氧化应激水平的升高有关.     

内脂素基因过表达对大鼠胰岛素敏感性和血浆FGF-21水平的影响

目的 探讨内脂素基因过表达对大鼠胰岛素敏感性和血浆成纤维细胞生长因子21(FGF-21)的影响.方法 构建大鼠内脂素基因重组真核表达质粒,将该质粒转染大鼠.在转染前后采用正糖-高胰岛素钳夹技术评价大鼠胰岛素敏感性变化,并采用放射免疫法测定其血浆FGF-21浓度.结果 在质粒注射后3 d大鼠血清内脂素水平明显升高(1.49±0.06 vs 0.99±0.04,P<0.01);葡萄糖输注率(GIR)[(35.3±1.4 vs 27.6±1.7)mg·kg-1·min-1,P<0.01]较注射前明显升高;基础血浆胰岛素水平明显下降[(14.5±3.7 vs 24.4±6.2)mU/L,P<0.05];总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇明显降低[(1.31±0.10 vs1.76±0.22)mmol/L和(0.59±0.04 vs 0.95±0.15)mmol/L,均P<0.05];血浆FGF-21也降低[(2.25±0.19 vs 2.59±0.23) μg/L,P<0.05];在转染前后基础血糖和血浆脂联素水平无明显变化.结论 内脂素质粒转染使大鼠血浆vsfatin水平升高和FGF-21水平降低,胰岛素敏感性增强.     

人组织激肽释放酶基因治疗对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和肾脏并发症的影响

目的 探讨人组织激肽释放酶(HK)基因对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和慢性肾脏并发症的治疗作用及其机制.方法 在雄性Wistar大鼠以高脂高糖饲料加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病动物模型.以重组腺相关病毒为载体介导HK基因(HK组)或对照基因LacZ(LacZ组)在糖尿病大鼠体内表达,观察实验动物血压、血糖、血胰岛素、尿微量白蛋白、尿渗透压的变化.计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、内生肌酐清除率(Ccr)和尿白蛋白排泄率(UAER).Western印迹法检测肝脏、骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶(P13K)的110亚基(pll0)和蛋白激酶B(Akt/PKB)第308位苏氨酸(pThr 308)的磷酸化水平.肾脏切片作形态学分析.结果 HK组第2周开始出现血压下降,并一直持续到实验结束(12周时),而LacZ组血压无明显下降.HK组和LacZ组大鼠空腹血糖无明显变化[(13.09±3.01 vs 13058±2.88)mmol/L],但两组空腹血胰岛素水平[(8.19±2.45 vs 13.85±3.76)mIU/L,P<0.01]和HOMA-IR(4.76±0.33 vs 8.36±0.48,P<0.01)差异有统计学意义.HK组大鼠肌肉和肝脏pll0和pThr308的表达明显增加.HK组UAER[(7.90±2.76 vs 19.07±9.17)mg/24h,P<0.01]和Ccr(0.16±0.12 vs 0.43±0.25,P<0.01)明显低于LacZ组,而尿渗透压明显高于LacZ组[(1150.3±301.9 vs 737.8±184.5)mmol/L,P<0.05].肾脏病理学结果显示LacZ组肾小球和肾小管损害明显,而HK组明显减轻.结论 重组腺相关病毒介导HK基因表达可能通过增加PI3K/Akt磷酸化明显改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,同时明显减轻糖尿病肾脏损害.     

罗格列酮对尿酸代谢的影响及机制探讨

目的 观察高水平胰岛素是否导致血尿酸浓度的升高,胰岛素增敏剂罗格列酮能否改善高尿酸血症,并进行机制探讨.方法 将自发2型糖尿病伴代谢综合征的OLETF大鼠及其同系的正常对照LETO大鼠各60只随机分为对照组、实验组和干预组,分别给予正常饮食、高嘌呤饮食加腺嘌呤灌胃及罗格列酮干预3周,测量各组大鼠体重、血尿酸、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇等指标,检测肾皮质尿酸转运子(UAT)和尿酸盐转运子1(URAT1)mRNA表达.以不同浓度胰岛素孵育HK-2细胞24 h,检测其UAT mRNA表达.结果 (1)在正常饮食状态下,OLETF大鼠血胰岛素水平明显高于LETO大鼠(P<0.05),尿酸水平差异无统计学意义.(2)高嘌呤饮食喂养和腺嘌呤灌胃3周后,OLETF大鼠血胰岛素水平明显高于LETO大鼠[(61.83±12.13对36.73±12.73)μIU/ml,P<0.05],高尿酸血症的发病率(76.92%对36.13%,P<0.01)和血尿酸[(327.75±45.73对264.40±36.32)μmol/L,P<0.01]水平明显高于LETO大鼠.(3)与实验组OLETF大鼠相比,罗格列酮干预3周后胰岛素水平明显下降[(41.3±10.2对61.8±12.1)μIU/ml,P<0.05],血尿酸水平明显降低[(198.0±45.4对236.9±29.30)μmol/L,P<0.05],尿尿酸排泄量明显增加[(5 644±371对4 692±278)μmol/L,P<0.05].(4)实验组OLETF大鼠血胰岛素水平与对照组OLETF大鼠无明显差异,肾皮质URAT1和UAT mRNA表达差异亦无统计学意义,而罗格列酮干预后URAT1 mRNA表达明显降低,UAT mRNA表达明显增加.(5)随着培养液中胰岛素浓度的增加,HK-2细胞UATmRNA表达量逐渐减少.结论 胰岛素增敏剂罗格列酮可通过调节UAT和URAT1 mRNA的表达,降低高胰岛素血症诱发的高尿酸血症.     

门冬胰岛素与人普通胰岛素在老年2型糖尿病胰岛素泵治疗中的疗效比较

控制更佳[(8.0±0.9)mmol/L vs (8.5±0.8)mmol/L,P<0.05],胰岛素泵餐前量比重更小[(54.9±10.2)% vs (60.0±8.5)%,P<0.01],治疗过程中血糖波动更小,即治疗前4天血糖标准差更小[(3.0±1.0) vs (3.8±1.3),P<0.05],两组血糖达标时胰岛素用量无统计学差异.结论 老年2型糖尿病的胰岛素泵治疗中,输注门冬胰岛素较人胰岛素餐后血糖控制更佳,胰岛素泵餐前量比重更低,血糖达标时间更短,治疗过程中血糖波动更小.     

高脂饲料诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌已糖胺通路流量的变化

目的 探讨已糖胺通路(HBP)在高脂饲料诱导胰岛素抵抗形成中的作用.方法 雄性SD大鼠随机分为3组:对照组、高脂组和罗格列酮组.13周后,检测大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、骨骼肌中TG和FFA的含量,胰岛素敏感性采用胰岛素敏感指数(ISI)和高胰岛素正糖钳夹试验稳态时的葡萄糖输注率(GIR)来评估,骨骼肌HBP的流量用谷氨酰胺:6-磷酸果糖转氨酶(GFAT)mRNA的表达水平、二磷酸尿嘧啶-N-乙酰葡萄糖胺(UDP-GlcNAc)的含量及蛋白O-GIcNAc糖基化水平来衡量.结果 高脂组大鼠与对照组相比,血清TG、TC、FFA以及骨骼肌TG、FFA均升高(均P<0.01);ISI、GIR均降低(均P<0.01),骨骼肌GFAT mRNA的表达(0.51±0.05对0.18±0.02)、UDP-GlcNAc 含量[(6.18±0.86对2.42±0.36)nmol/g]以及蛋白O-GlcNAc糖基化水平均明显升高(均P<0.01).罗格列酮组大鼠与高脂组相比,血清和骨骼肌TG、FFA明显降低(均P<0.01),胰岛素敏感性提高(P<0.05),GFAT mRNA的表达(0.27±0.03)、UDP-GlcNAc含量[(2.62±0.32)nmol/g]以及蛋白O-GIeNAc糖基化水平均明显降低(均P<0.05).结论 高脂饲料诱导大鼠胰岛素抵抗与其增加骨骼肌HBP的流量相关,可被罗格列酮降低.     

高脂高糖饮食对自发性高血压大鼠内皮素表达及肾功能的影响

目的探讨高脂高糖饮食对自发性高血压大鼠(SHR)内皮素1表达和肾功能的影响。方法 24只6周龄雄性SHR随机分为高脂高糖组和普通饲料组,每组12只。观察高脂高糖饮食对体质量、血糖、血脂、胰岛素、内皮素1和肾功能等的影响,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)的变化。提取肾脏总RNA,实时定量RT-PCR检测内皮素1mRNA,HE染色观察肾脏的病理变化。结果与普通饲料组比较,高脂高糖组大鼠干预后第12周体质量增加24%,TC、TG水平、胰岛素及HOMA-IR升高,内皮素1增高[(45.0±0.2)ng/L vs(25.0±0.1)ng/L];Ccr降低[(0.3±0.2)ml/min vs(0.6±0.1)ml/min],差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。ACR升高(P<0.05);肾脏内皮素1mRNA增高(197.9±22.2)vs(100.3±11.4),差异有统计学意义(P<0.05)。结论长期高脂高糖饮食可加重SHR肾损害,其机制可能与胰岛素升高、HOMA-IR增加及肾脏内皮素1mRNA表达上调相关。     

大黄酸改善糖尿病大鼠空腹血糖、胰岛素敏感性并增强肝脏PPARγ和GLUT-2的表达

目的 探讨大黄酸改善高脂喂养联合链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠血糖及肝脏胰岛素敏感性的作用及其可能机制.方法 (1)55只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC,n=15)和糖尿病组(DM,n=40).NC组以基础饲料喂养,DM组以高脂饲料喂养5周后给予一次性腹腔注射STZ(30ms/kg),其中30只成模大鼠再分为糖尿病模型组(DM-C)和糖尿病大黄酸治疗组(DM-T),后者即开始大黄酸灌胃(100 mg·kg-1·d-1),灌胃11周后处死动物,收集标本,记录体重、肝重,测定空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆同醇(TC)、HbA1C、糖化血清蛋白(GSP)等生化指标,放射免疫法测定血清胰岛素浓度(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI)及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).(2)免疫组化法检测肝脏组织中PPARγ的表达,Western印迹法检测肝脏组织中葡萄糖转运蛋白2(GLUT-2)表达.结果 实验结束时,测得DM-C组FBG[(22.57±3.23 vs 7.11±1.44)mmoL/L,P<0.01]、TG[(0.89±0.29 vs 0.58±0.17)mmoL/L,P<0.01]、HbA1C[(12.49±1.96 138 8.36±0.84)%,P<0.01]、GSP[(57.29±4.14 vs13.43±2.70)μmol/L,P<0.01]和肿瘤坏死因子α[TNF-α,(1.365±0.133 vs 1.233±0.159)μg/L,P<0.05]较NC组均显著升高.DM-C组肝重指数亦明显高于NC组(0.032±0.004 vs 0.024±0.002,P<0.01),FINS与NC组无明显差别,ISI较NC组下降明显[In(ISI),-5.46±0.61 vs -4.81±0.75,P<0.05],HOMA-IR较NC组升高[In(HOMA-IR),2.34±0.64 vs 1.70±0.78,P<0.05].DM-C组肝脏PPARγ [11 131.7(5 723.1-18 979.4) vs 48 782.1(21 576.7-108 829.5),P<0.01]和GLUT-2(0.98±0.35vs 1.29±0.27,P<0.05)表达较NC组有明显下降趋势.而DM-T组大鼠的FBG[(15.94±3.16)mmol/L]、HbA1C[(10.51±1.74)%]和GSP[(47.31±6.09)μmol/L]、In(HOMA-IR)(1.86±0.30)等较DM-C组均显著降低(P<0.05或P<0.01),In(ISI)(-4.97±0.29)较DM-C组升高明显(P<0.05).肝脏PPARγ/[35 156.3(24 554.3-86 660.9)],GLUT-2(1.55±0.55)蛋白表达水平较DM-C组明显增强(P<0.05或P<0.01).结论 大黄酸可降低糖尿病大鼠血糖、HbA1C及GSP、改善糖尿病大鼠胰岛素敏感性,其机制可能与增强PPARγ、GLUT-2蛋白表达有关.     

游离脂肪酸对胰岛素瘤细胞系βTc6细胞葡萄糖激酶和葡萄糖转运蛋白2表达及胰岛素分泌功能的影响

目的 探讨游离脂肪酸（FFA）对小鼠胰岛素瘤细胞系βTc6细胞葡萄糖激酶（GK）和葡萄糖转运蛋白2（GLUT2）的表达及相应的胰岛素分泌功能变化的影响.方法用不同浓度FFA（0.25、0.50、1.00 mmol/L）干预βTc6细胞24 h,应用逆转录（RT）-PCR法和Western Blot法检测GK和GLUT2表达情况,并观察细胞形态及葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能（GSIS）的变化.应用单因素方差分析进行统计学分析.结果 （1）经过0.25 mmol/L FFA 作用24 h后,未见细胞形态学及GSIS 明显变化,细胞内GK和GLUT2 mRNA及其蛋白的表达水平与空白对照组（GK对照组0.80±0.12,GLUT2对照组0.72±0.11）比较亦未发生明显改变（均P〉0.05）;（2）0.50～1.00 mmol/L FFA 作用24 h之后,βTc6细胞内可见脂滴积聚,细胞团有崩解的趋势,随着浓度的增大,上述现象愈加明显.细胞GK（GKFFA0.500.32±0.05,GKFFA1.000.24±0.03）和GLUT2 （GLUT2FFA0.500.28±0.04,GLUT2FFA1.000.21±0.03）mRNA表达逐渐减低（均P〈0.05）,相应的蛋白表达水平亦逐步降低,胰岛素分泌也逐渐减少（均P〈0.05）.结论 低浓度FFA对胰岛β细胞生存和GK、GLUT2表达以及GSIS没有明显影响,但较高浓度的FFA将损害β细胞,并抑制GK和GLUT2表达以及GSIS.     

老年人不同甲状腺功能状态下脂代谢特征与氧化应激的关系

目的 探讨老年人不同甲状腺功能状态下脂代谢特征与氧化应激的关系.方法 初诊老年甲状腺疾病患者86例[甲状腺功能亢进(甲亢)47例,甲状腺功能减退(甲减)39例]、非老年甲状腺疾病患者83例(甲亢43例,甲减40例)和老年健康对照组20例.检测空腹血浆丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD),氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)水平,同时测定血脂指标及甲状腺功能,计算SOD/MDA比值.结果 老年甲亢组血脂各组分均高于非老年甲亢组、低于老年对照组(P＜0.05或P＜0.01);老年甲亢组与非老年甲亢组、老年对照组比较,丙二醛[分别为(10.23±6.29)、(7.37±4.58)μmol/L和(3.66±2.53)μmol/L]、游离脂肪酸(FFA)[分别为(0.86±0.58)、(0.61±0.46)mmol/L和(0.45士0.12)mmol/L]和SOD显著升高(P＜0.01或P＜0.05).老年甲减组与非老年甲减组和老年对照组比较,MDA[(9.03±5.98)、(6.59±3.18)μmol/L和(3.66±2.53)μmol/L]、OX-LDL[(387.36±71.04)、(355.22±45.01)μg/L和(324.53±56.19)μg/L]及部分血脂组分均显著增高(P＜0.05或P＜O.01).老年甲亢组、甲减组SOD/MDA比值均低于老年对照组和非老年组(均为P＜0.01).多元回归分析,甲亢组游离甲状腺素(FT4)和FFA是影响MDA的因素,甲减组非HDL-C和LDL-C与MDA独立相关.结论 初诊老年甲亢和甲减患者氧化应激增强,氧化损伤程度与脂代谢紊乱有关.     

脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与代谢综合征相关

代谢综合征(MS)组(n=121)的血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)水平较对照组(n=120)显著升高[(14.7±4.8 vs 6.8±3.0)μg/L,P<0.001].腹型肥胖MS患者的血清A-FABP水平较非腹型肥胖MS患者显著升高[(15.7±4.2 vs 12.6±5.1)μg/L,P<0.001].血清A-FABP水平与体重指数、腰围、腰臀比、空腹胰岛素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数、空腹血糖、甘油三酯、总胆同醇及平均动脉压等指标均呈正相关(r分别为0.603、0.534、0.411、0.424、0.401、0.370、0.460、0.208和0.522,均P<0.05),而与HDL-C旱显著负相关(r=-0.448,P<0.001).     

高血压患者血清抵抗素水平与大动脉弹性的关系

目的 探讨高血压患者血清抵抗素水平与大动脉弹性改变的关系.方法 将入选的271例受试者分为正常对照组和高血压组,均检测血压、身高、体重、腰围、臀围、体质指数(BMI).用酶联免疫吸附法检测空腹血清抵抗素水平,放射免疫法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和胰岛素水平,用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗.应用VP-1000动脉硬化分析仪测定受试者臂踝脉搏波传导速度(baPWV).结果 (1)高血压组血清抵抗素水平、baPWV和TNF-α均高于正常对照组[(0.65±0.12)μg/L比(0.59±0.13)μg/L;(1513.24±182.30)cm/s比(1301.69±151.15)cm/s;(5.69±1.98)μg/L比(3.83±2.38)μg/L;均P<0.01].(2)Pearson相关分析显示:高血压组血清抵抗素水平与baPWV、TNF-α、HOMA-IR呈正相关(r=0.219,r=0.212,r=0.183,P均<0.05);偏相关分析显示:血清抵抗素水平仍与baPWV、TNF-α呈正相关(r=0.238,P<0.01;r=0.207,P<0.05),而与HOMA-IR无关.(3)多元逐步回归分析显示:高血压组收缩压、年龄、TNF-α、血清抵抗素水平是影响baPWV的独立因素(R2=0.368,P<0.01).结论 高血压患者的大动脉弹性随着血清抵抗素水平的升高而降低.     

RNAi介导线粒体融合素2基因沉默导致BALB/c小鼠葡萄糖代谢紊乱和胰岛素抵抗

目的 研究RNA干扰(RNAi)介导线粒体融合素2(mitofusin-2,Mfn2)基因沉默对BALB/c小鼠葡萄糖代谢和胰岛素敏感性的影响.方法 构建带有绿色荧光蛋白(GFP)基因的Mfn2短发卡RNA质粒载体(Mfn2 shRNA)和阴性对照质粒载体(HK).44只BALB/c小鼠分为转染组(Mfn2)和阴性对照组.将含有75μg质粒溶液1.5 ml以流体力学法注入小鼠体内.质粒注射5 d后,采用腹腔葡萄糖耐量和胰岛素耐量试验观察Mfn2基因干扰对小鼠葡萄糖代谢和胰岛素敏感性的影响;采用氚标记葡萄糖(3-[~3H]-葡萄糖)通过尾静脉注射到小鼠体内,留取血标本,液体闪烁计数仪测定标本放射性浓度,计算小鼠肝脏葡萄糖生成率;Western印迹法检测肝脏组织中Mfn2蛋白表达.结果 与阴性对照组小鼠比较,Mfn2组小鼠肝脏组织Mfn2蛋白表达明显减少(8.05±0.15对8.56±0.01,P<0.05),空腹血糖升高[(6.95±0.83对4.68±0.29)mmol/L,P<0.05],胰岛素敏感性下降,肝脏葡萄糖生成增加[(49.43±16.31对24.91±4.07)μmol·kg~(-1)·min~(-1),P<0.05].结论 下调Mfn2基因表达使BALB/c小鼠葡萄糖代谢异常和胰岛素抵抗,Mfn2基因在维持体内葡萄糖代谢稳态中起重要作用.     

热量限制饮食对非酒精性脂肪性肝病患者胰岛素抵抗、血脂和氧化应激指标的影响*

目的 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是慢性肝病中最常见的一种,与代谢异常和氧化应激相关。本研究旨在评估热量限制饮食对NAFLD患者胰岛素抵抗、血脂谱和氧化应激指标的影响。方法 2018年1月～2019年1月我院诊治的NAFLD患者124例,将符合纳入标准的NAFLD患者随机分为A组和B组,每组62例。A组患者在保证蛋白质、基本维生素和微量元素供给的前提下,每日热量摄入控制在1200～1500 kcal,B组自行设计饮食控制,观察12周。结果 治疗前,两组空腹血糖(FPG)、胰岛素、胰岛素抵抗指标(HOMA-IR)、胰岛B细胞功能(HOMA-B)和胰岛素敏感性检测指标(QUICKI)无显著性差异(P>0.05),经过12周饮食控制治疗后,A组HOMA-IR为(3.5±2.0),显著低于B组[(4.7±2.2),P<0.05],QUICKI为(0.3±0.1),显著高于B组[(0.2±0.2),P<0.05],而两组FPG、胰岛素水平和HOMA-B均无显著性统计学差异(P>0.05);治疗前,两组血低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平无显著性差异(P>0.05),在12周观察期末,A组血LDL为(120.7±23.7)mg/dL,显著低于B组[(149.0±33.4)mg/dL,P<0.05],TC为(197.6±40.7)mg/dL,显著低于B组[(230.5±42.8)mg/dL,P<0.05],TG为(176.2±75.0)mg/dL,显著低于B组[(186.4±63.7)mg/dL,P<0.05],而血HDL水平为(43.5±7.4)mg/dL,显著高于B组([(40.9±8.2)mg/dL,P<0.05];治疗前,A组和B组血清MDA水平分别为(60.6±35.2)μmol/L和(60.7±36.2)μmol/L,无显著性差异(P>0.05),而在12周观察期末,A组为(55.5±35.8)μmol/L,显著低于B组[(60.3±34.3)μmol/L,P<0.05]。结论 采取热量限制饮食可有效改善NAFLD患者胰岛素抵抗、血脂谱和氧化应激指标,值得在临床上进行广泛的验证。