间充质干细胞的免疫调节作用

目的:间充质干细胞因具有多向分化潜能及植入体内无排斥反应等特性而被广泛应用于医学领域。文章就间充质干细胞的生物学特性、免疫原性、免疫调节作用及其应用进行综述。资料来源:应用计算机检索PUBMED1994-02/2007-03期间的相关文章,检索词为“mesenchymal stem cell,immune”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库2004-01/2007-02期间的相关文章,检索词为“间充质干细胞,免疫”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与间充质干细胞的免疫调节研究相关。排除标准:重复研究。资料提炼:共收集到152篇相关文献,56篇文献符合纳入标准,排除的96篇文献为内容陈旧或重复。文章选择符合纳入标准的31篇文献,分别涉及间充质干细胞的生物学特性、免疫原性、免疫调节作用(抑制T细胞的增殖、移植物和宿主的免疫反应)及应用等内容。资料综合:间充质干细胞可以从哺乳动物成体骨髓、脂肪组织、肾脏、皮肤及相应胎儿组织中分离获得,具有向成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞、神经细胞等多种组织细胞分化的潜能。此外其在免疫反应中可逃避免疫识别、抑制免疫反应的特性引起医学研究领域的广泛关注。间充质干细胞通过与免疫细胞(包括抗原递呈细胞、淋巴细胞、自然杀伤细胞)的相互作用降低免疫原性,调节免疫反应活性。间充质干细胞用于细胞治疗在心脏功能修复、骨骼重建、代谢疾病等方面应用前景不可忽视,利用基因修饰的间充质干细胞作为载体的基因治疗将为未来医学研究提供更广阔的空间。结论:间充质干细胞具有调节免疫系统的功能,在诱导移植耐受和治疗自身免疫性疾病中存在不可忽略的优势。对于如何有效控制其在体内定向分化、增殖、迁移并整合参与宿主细胞组织功能等问题还需深入系统研究。     

间充质干细胞诱导移植耐受的研究进展及可能机制(英文)

背景:间充质干细胞能自我更新、高度增殖,具有多向分化潜能、低免疫原性及免疫调节特性.在体内和体外均能调节同种异体免疫反应,在实体器官移植中发挥着重要作用,有望成为诱导移植耐受的新途径.目的:综述间充质干细胞在实体器官移植中的应用及其免疫调节机制的最新进展.方法:应用计算机检索Pubmed 1994-01/2009-10期间相关文章,运用MeSH主题词检索,检索词为"Mesenchymal Stem Cells, Mesenchymal Stem cell Transplantation,Organ Transplantation,Transplantation Immunology, Immunologic Graft Enhancement,Graft vs Host Disease",并限定文章语言种类为"English".同时计算机检索万方数据库1994-01/2009-10期间相关文章,检索词为"间充质干细胞、器官移植、移植免疫".纳入标准:文章所述内容应与间充质干细胞免疫学特性、器官移植中的应用及移植免疫进展研究相关.排除标准:重复研究或Meta分析类文章.结果与结论:共收集到200篇相关文献,86篇文献符合纳入标准.间充质干细胞具有低免疫原性及调节免疫调节特性,在诱导移植耐受和器官移植后组织修复中有着不可或缺的优势,其诱导免疫耐受的机制可能与町溶性因子、调节性T细胞、耐受性树突细胞、骨髓嵌合状态、抗炎和组织修复功能有关,并受间充质干细胞输入方式、剂量与时间的影响.     

同种异体骨髓间充质干细胞的研究现状

背景:自体骨髓间充质干细胞移植是近年来在治疗关节软骨缺损较新的方法,但在临床上,急性骨软骨缺损很难在短时间内应用自体骨髓间充质干细胞修复,而同种异体的骨髓间充质干细胞可以提前制备,以备应用。目的:系统分析同种异体骨髓间充质干细胞的免疫调节及抑制研究。方法:以"Bone Mesenchymal Stem Cells,immunomodulation activity,immunosuppression;同种异体骨髓基质干细胞,免疫调节活性,免疫抑制"为关键词,由第一作者检索1990/2009PubMed及万方数据库有关同种异体骨髓间充质干细胞免疫调节及抑制研究方面的文献。结果与结论:虽然移植同种异体细胞有可能被受体体内的免疫系统攻击,但骨髓间充质干细胞是例外,因为它是免疫调节细胞,具有抑制免疫反应的作用。骨髓间充质干细胞对T细胞、B细胞、自然杀伤细胞和抗原提呈细胞均具有抑制作用。骨髓间充质干细胞是从骨髓中分离出来的组织工程细胞群,它携有免疫抑制相关标志,并在体外抑制同种异体T细胞增殖,因此骨髓间充质干细胞可用于同种异体细胞治疗。骨髓间充质干细胞为临床上同种异体骨髓间充质干细胞修复于关节软骨缺损提供了一种崭新的方法。     

成人骨髓间充质干细胞对实体器官移植之影响 在诱导耐受中已成为有意义的候选细胞

背景:来源于成人骨髓的间充质干细胞在体内外能够改变同种异体免疫反应,在实体器官移植中具有很大的应用潜力.目的:发展间充质干细胞的抗排斥治疗,进一步明确间充质干细胞免疫调节能力的机制.方法:应用计算机检索Pubmed数据库(1994/2009-03),以Mesenchymal stem cells,Solid organ transplantation,Tolerance,Immunosuppression,Animal model为检索词.结果与结论:共收集262篇关于成人骨髓间充质干细胞对实体器官移植的影响及作用机制的文献,全部为英文.排除发表时间较早、重复及类似研究,纳入49篇符合标准的文献.人间充质干细胞不表达MHC2 Ⅱ类抗原和T细胞共刺激分子B7,与同种异体T淋巴细胞共培养不引起T细胞增殖,此外还抑制混合淋巴细胞反应及丝裂原刺激的T细胞增殖.间充质干细胞对T细胞增殖的抑制作用不受主要组织相容性复合物的限制,无论是来自供者、受者的间充质干细胞均具有相似的免疫调节作用.异基因间充质干细胞在体内能够引起免疫反应,不是完全免疫豁免的.间充质干细胞在注射后,在体内的效应强烈依靠其位置和迁移模式.在诱导耐受的临床器官移植研究中,间充质干细胞是有意义的候选细胞.     

脂肪干细胞的免疫学性质

背景:由于异体来源种子细胞的免疫排斥反应问题没有得到解决,使干细胞移植、组织工程局限于个体化治疗的范畴,而个体化治疗不适合战创伤性救治、不能在临床上广泛应用.脂肪干细胞不但具有成体干细胞的多向分化潜能,而且以其来源广、数量充足、易于扩增和免疫原性低等优点,使异源性组织工程器官的构建成为可能.目的:对脂肪干细胞免疫学性质的研究进展作一总结.方法:以"脂肪干细胞(Adipose-Derived Stem Cells,ADSCs),免疫原性(immunogenicity),免疫调节(immune regulation),体内移植(implantation)"为关键词,应用计算机检索维普数据库,Pubmed数据库,Elsevier数据库相关文章.纳入与脂肪干细胞免疫学性质研究进展方面内容相关的文献,排除重复性研究.结果与结论:共检索到26篇文献,排除无关重复的文献,保留17篇文献进行综述.目前对于脂肪干细胞免疫学性质的研究主要集中在脂肪干细胞表面免疫相关分子的表达、体外及体内免疫学性质的研究3个方面,这些研究从不同角度初步揭示了脂肪干细胞具有较低免疫原性和一定的免疫调节能力,有希望成为能用于同种异体干细胞移植及组织工程产品的种子细胞.     

骨髓间充质干细胞移植治疗脑梗死的相关研究

学术背景:目前已有将骨髓间质干细胞用于脑梗死动物模型治疗的报道,国内外有关骨髓间质干细胞用于治疗脑梗死的研究也取得了一些进展,但是对于其作用机制还不清楚,国内外有关这方面的争论比较多。目的:就骨髓间质干细胞治疗脑梗死的研究进展及其治疗作用机制进行综述。检索策略:由第一、三作者应用计算机检索PUBMED 2000-07/2007-03期间与骨髓间充质干细胞和脑梗死有关的文章,检索词为"mesenchymal stem cells,cerebral ischemia,stroke"并限定文章语言种类为"English"。同时计算机检索中国期刊全文数据库2002-01/2007-03相关的文章,检索词为"骨髓间质干细胞,移植,脑梗死",并限定文章语言种类为中文。纳入标准:文章所述内容应与骨髓间质干细胞治疗脑梗死的应用研究及其治疗作用机制研究相关。排除标准:重复研究。文献评价:共收集到300篇相关文献,排除248篇内容陈旧或重复的文献,52篇符合纳入标准,有51篇检索到全文,选用其中的33篇作为本文参考文献:16篇涉及骨髓间质干细胞移植治疗脑梗死的相关研究;8篇神经干细胞移植后的示踪标记相关研究文章;5篇脑血管疾病干细胞移植治疗现状相关文章。资料综合:骨髓间质干细胞具有多向分化潜能,在特定条件下可分化为具有神经元形态并表达神经元标记物的细胞,在脑内可与损伤的细胞融合,能分泌营养因子或者刺激损伤部位产生内源性因子,促进损伤组织的修复并减少细胞凋亡,已成为细胞移植治疗各种疾病的理想种子细胞。结论:骨髓间质干细胞对脑梗死具有较好的治疗作用,主要通过其移植后能够分泌大量营养因子从而发挥其神经保护作用和营养支持作用。     

间质干细胞修复脊髓损伤的理论与应用

目的:间质干细胞的研究取得了许多重要结果,系统回顾近些年来国内外间质干细胞修复脊髓损伤方面的研究进展及其展望。资料来源:应用计算机检索Medline1999-01/2005-11相关脊髓间质干细胞修复的文献,检索词“spinalcordinjury,mesenchymalstemcell,MSC,bonemarrowstromacells”,并限定文献语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,选取包括间质干细胞修复脊髓损伤方面的文献,开始查找全文。纳入标准:①脊髓的损伤与修复。②间质干细胞的分化和作用。排除标准:综述文献、Meta分析类文章、重复研究。资料提炼:共收集到41篇有关脊髓损伤修复和间质干细胞分化的文献,纳入20篇符合标准的文献,对间质干细胞的分化及其在脊髓损伤的修复中的作用和机制进行归纳。资料综合:间质干细胞是主要存在于成年骨髓内的多能干细胞,最主要的特征是能够分化成不同组织细胞。间质干细胞和其它的干细胞一样具有在体内和体外分化成非中胚层的细胞,例如神经元和胶质细胞,可以促进中枢和周围神经系统损伤的修复。虽然其修复机制尚不清楚,但为脊髓损伤患者提供一种全新的治疗思路。结论:间质干细胞修复脊髓损伤给脊髓损伤修复的研究提供新方向,其机制和在临床上的应用有待进一步的研究。     

慢性移植物抗宿主病的研究与进展

学术背景:在同种异体移植物中存在的成熟αβT细胞不仅能重建受者体内的T细胞免疫,而且能清除受者体内的恶性细胞.但是,这些T细胞识别受体作为"非己",并且发动广泛的免疫机制攻击受体组织,即移植物抗宿主病.目的:总结慢性移植物抗宿主病的研究与进展.检索策略:由该论文的研究人员应用计算机检索PubMed数据库2000-01/2007-09期间的相关文献,检索词"HSCT,chronic GVHD,immunologic suppression",并限定文章语言种类为English.对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文.纳入标准:①与慢性移植物抗宿主病的基础研究和临床治疗密切相关.②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章.排除标准:重复性研究.共收集到65篇相关文献,40篇文献符合纳入标准,排除的25篇为内容陈旧或重复文献.文献评价:文献的来源主要是慢性移植物抗宿主病的研究方面的随机对照试验.所选用的40篇文献中,7篇为综述,其余均为临床或基础实验研究.资料综合:慢性移植物抗宿主病是同种异体造血干细胞移植主要的并发症.慢性移植物抗宿主病的临床表现错综复杂,并且发病病理生理过程仍未研究清楚.尽管对慢性移植物抗宿主病治疗中细胞因子的改变、能够清除产生自身抗体的B细胞单克隆抗体以及其他免疫调节药物所起的作用正在研究过程中,但由于慢性移植物抗宿主病受累器官的多样性、疾病的慢性病程以及血液学和免疫学的功能异常,其发生率及死亡率并没有改变.结论:要更加深入理解慢性移植物抗宿主病的发病机制,进一步的小鼠模型研究以及相关的临床研究势在必行.     

间质干细胞的基因治疗

目的:总结以间质干细胞为载体细胞的基因治疗的进展,为细胞基因修饰在实验性基因治疗中的应用提供提示。资料来源:用计算机检索Medline,Pubmed和Springer数据库1998-01/2005-12与骨髓间质干细胞基因治疗相关的文章,检索词为“mesenchymalstemcells,genetherapy”,并限定文章语言种类为English。同时计算机搜索CNKI中国全文期刊数据库1998-01/2005-12与骨髓间质干细胞基因治疗相关的文章,限定文章语言种类为中文,检索词为“间质干细胞,基因治疗”。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①选择与间质干细胞,转基因,基因治疗、运输、转导有关文章。②在1998年以后发表的文章。排除标准:重复文章、综述文献、Meta分析类文章。资料提炼:共搜集到273篇相关文章,入选41篇。对检索到的文章的相关信息综合加以概括综述,其中间质干细胞的生物学特性、自我更新和分化10篇,以间质干细胞作为靶细胞的基因治疗31篇。资料综合:细胞介导的基因治疗,包括诱导转移性基因进入细胞的病毒和非病毒载体的设计,转移性基因的能力,引导修饰性基因或者被分泌的治疗性物质进入疾病组织的能力以及在干细胞内的治疗性物质产物的最佳化和调节等。运载缺失的基因可以促进心脏的功能性恢复,心肌的再生则可以用来修复心肌损伤。骨髓来源的间质干细胞对治疗自身免疫性疾病的免疫抑制效应非常重要。结论:间质干细胞是具有潜在应用前景的基因治疗的载体细胞。间质干细胞来源丰富,易于在体外分离和培养,并具有自我更新和多系分化的能力,通过体内外分泌一系列的蛋白从而对遗传缺陷性疾病或获得性疾病进行治疗。     

骨髓间充质干细胞对移植免疫的影响

背景:近年来研究发现,骨髓间充质干细胞除具有支持体外造血、促进体内造血功能重建外,还具有较低的免疫原性和抑制异体 T 淋巴细胞增殖的作用,在调节移植免疫方面发挥重要作用,但其机制尚不十分明确.目的:就近年来关于骨髓间充质干细胞的免疫调节特性及其在造血干细胞移植中的作用简要综述.方法:由第一作者检索 2000/2008 PubMed 数据库(http://www ncbi.nlm.nih gov/PubMed)有关骨髓间充质干细胞对移植免疫影响的文章,检索词为"BMSCs,hematopoietic stem cell transplantation,transplantantion immunity",排除重复性研究.共保留 37 篇文献归纳总结.结果与结论:骨髓间充质干细胞是存在于骨髓中除了造血干细胞外的另一种干细胞,在免疫反应中可以逃避免疫识别、抑制免疫反应.骨髓间充质干细胞的免疫抑制作用能有效地运用于造血干细胞移植,降低移植物抗宿主病、促进移植物存活等,有广阔的应用前景.但目前为止尚未能建立鉴定骨髓间充质干细胞的统一标准,至今还未能筛选到骨髓间充质干细胞特异性的标记分子;缺乏安全性评价;影响移植物抗宿主病同时是否影响移植物抗白血病效应;以及对肿瘤细胞生长的影响等问题都有待于进一步的研究才能解决.