冠心病血瘀证患者血管紧张素转换酶基因多态性的检测分析

目的探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与冠心病（CHD）心血瘀阻证候及血管紧张素Ⅱ（AgⅡ）的相关关系。方法检测CHD心血瘀阻证组、CHD非心血瘀阻证组、非CHD心血瘀阻证组和健康人对照组ACE基因型（DD、ID、II和等位基因（D、I）及AgⅡ活性。结果CHD心血瘀阻证组DD基因型和D等位基因的频率显著高于其他3组；4组中ACE基因DD型的AgⅡ活性比ACE基因Ⅱ型显著增高（P＜0．05或P＜0．01）；CHD心血瘀阻证组ACE基因DD型亦较ID基因型患者的AgⅡ活性显著增高（均P＜0．01）。两个心血瘀阻证组3个基因型的AgⅡ活性均明显高于健康人对照组（P＜0．01）。结论提示ACE—DD基因型和D等位基因的频率增高可能与CHD心血瘀阻证有一定内在联系，可能与D等位基因导致AgⅡ异常增多有关。     

冠心病血瘀证与血管紧张素转换酶基因多态性和内皮型一氧化氮合成酶基因G894T变异的关系

目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)血瘀证与血管紧张素转换酶(angio-tensin converting enzyme,ACE)基因多态性和内皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)基因G894T变异的关系。方法对160例冠心病患者进入临床试验,均经冠状动脉造影诊断,分为血瘀证119例和非血瘀证组41例。用PCR方法测定ACE基因多态性和eNOS基因G894T变异,比较其基因频率。结果 (1)冠心病血瘀证组与非血瘀证组ACE基因频率分布:血瘀证组DD型有49例,占41.18%;I/D型有42例,占35.29%;II型有28例,占23.53%。非血瘀证组DD型有18例,占43.90%;I/D型有14例,占34.15%;II型有9例,占21.95%。两组基因频率分布无差异(P>0.05);(2)冠心病血瘀证组与非血瘀证组eNOS基因频率分布:血瘀证组GG型有58例,占48.74%;GT型有33例,占27.73%;TT型有28例,占23.53%。非血瘀证组GG型有17例,占41.46%;GT型有14例,占34.15%;TT型有10例,占24.39%。两组基因频率分布无差异(P>0.05)。(3)冠心病血瘀证血管狭窄支数与ACE基因型分布的关系,血管狭窄数大于等于3支有46人,DD型有20例,I/D型有16例,II型10例。二者具有相关性(P<0.05)。(4)冠心病血瘀证支架数与ACE基因型分布的关系,支架数大于等于3个有19人,DD型有11例,I/D型有6例,II型2例。二者具有相关性(P<0.01)。结论 (1)冠心病血瘀证与ACE基因多态性、eNOS基因变异无明显的相关性;(2)冠心病血瘀证患者ACE基因DD、I/D型者病情严重程度较II型高,存在多支病变。     

冠心病(心绞痛)辨证分型与血管紧张素转换酶基因多态性的相关性研究

目的探讨ACE I／D基因多态性与冠心病（心绞痛）辨证分型的关系。方法将115例冠心病心绞痛患者分为气阴两虚、阴虚阳亢、痰瘀交阻3组,检测其ACE基因型（II、DD、ID）,并与47例正常对照组作对照。结果4组基因型（II、DD、ID）差异均有显著性意义（P〈0．05）。与痰瘀交阻组比较,气阴两虚组与阴虚阳亢组的II基因型频率、I等位基因频率均明显较高（P〈0．05）,DD基因型频率、D等位基因频率则无明显差异（P〉0．05）;与阴虚阳亢组比较,气阴两虚组II基因型频率、I等位基因频率、DD基因型频率、D等位基因频率均无明显差异（P〉0．05）。结论ACE I／D基因多态性可能与冠心病（心绞痛）发病相关,且其中II基因型可能与阴虚型相关。     

早发冠心病血瘀证与血管紧张素转化酶基因单核苷酸多态性的相关性研究

目的探讨早发冠心病(coronary heart disease,CHD)血瘀证与血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因单核苷酸多态性的相关性。方法从ACE基因选取3个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点rs4343、rs4293和rs4267385,建立基于飞行时间质谱分析技术的方法,检测各SNP位点的等位基因和基因分型,对比各组等位基因和各基因型频率。结果ACE基因多态性位点rs4293、rs4267385的基因型相似,而ACE基因多态性位点rs4343基因型和等位基因的分布与健康对照组比较,Ⅰ、Ⅱ组差异有统计学意义(P0.05,P0.01),G等位基因频率高于与健康对照组(P0.05,P0.01);基因型频率的相对患病风险分析显示,ACE基因SNP位点rs4343基因型的G等位基因携带者(GG+AG)患早发CHD的风险是非G等位基因携带者的3.6倍(95%CI:1.224-1 0.585,P=0.02),经Logistic回归分析校正性别、年龄、TC、TG等风险因素之后,差异仍有统计学意义(OR=3.994,95%CI:1.230-12.974,P=0.021)。结论 ACE基因位点rs4343(G2350A)多态性可能是早发CHD发病的危险因素之一,但可能不是早发CHD血瘀证的易感因素。     

vWF、Fg基因多念性与冠心病血瘀证的相关性研究

目的:探讨vWF19内含子MspI、FgBβ基因启动区-148C/T多态性与冠心病血瘀证的关系.方法:将150例确诊为冠心病的患者分为血瘀证组100例、非血瘀证组50例,另抽取体检健康者50例作为健康对照组.采用聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对vWFMspI、FgBβ基因启动区-148C/T进行基因多态性分析.结果:与健康对照组相比,vWF内含子MspI基因型与等位基因分布频率在冠心病血瘀证组差异有统计学意义(P＜0.01),而在非血瘀证组的分布差异则无统计学意义(P＞0.05);在冠心病血瘀证与非血瘀证组间的分布差异亦无统计学意义(P＞0.05).M M基因型患冠心病血瘀证的OR值为2.970(1.470 ～6.000,P＜0.01),而患冠心病非血瘀证的OR值为2.077(0.934 ～4.615,P＞0.05);M-等位基因患冠心病血瘀证的相对危险度为1.888(1.082～3.296,P＜0.05).与健康对照组相比,FgBβ-148C/TT基因型与等位基因分布频率在冠心病血瘀证组差异有统计学意义(P＜0.05),而在非血瘀证组的分布差异则无统计学意义(P＞0.05);在冠心病血瘀证组与非血瘀证组间的分布差异亦无统计学意义(P＞0.05).TT基因型罹患冠心病血瘀证与冠心病非血瘀证的相对危险度分别为3.244、2.524,p值分别为0.033、0.137;而T等位基因罹患冠心病血瘀证组与非血瘀证的相对危险度分别为12.317、2.244,p值分别为0.000、0.015.结论:vWF基因MspI多态性中,M M基因型与M-等位基因与冠心病血瘀证发生相关,且可能为其独立危险因素;Fg基因-148多态性中,TT基因型与冠心病血瘀证发生相关,T等位基因可能与冠心病发生相关.     

冠心病血瘀证相关基因研究

目的：筛查冠心病血瘀证病证结合相关基因。方法：区组选择符合诊断标准的冠心病血瘀证、冠心病非血瘀证、非冠心病血瘀证患者和正常健康者共40例，运用外周血mRNA差异显示获得差异条带、反向Northern法阳性验证、克隆测序，并进行生物信息学分析。结果：得到了28条真实差异基因片段序列，于NCBI human genomic数据库中比对分析，获得了与人类基因100％同源的3条(b13、49b、23b)，99％同源的2条(b12、36a)，98％同源(25b、57d)2条。其中的b13为淋巴细胞活化信号分子家族成员1，表达于T、B细胞表面，参与多系统的炎症反应，促进Th2类细胞因子的分泌，在冠心病血瘀证组呈高表达。23b系BCL2相关转录因子1，参与凋亡调控基因BCL2的转录过程，明显表达于冠心病血瘀证组。结论：差异基因中b13、23b从不同途径，导致或参与了脂代谢、血液高粘高聚高凝状态的形成，并通过分泌炎性细胞因子，调控细胞凋亡，参与了内皮损伤和动脉硬化的形成。与冠心病血瘀证的病理改变密切相关。     

雌激素受体基因多态性与早发冠心病血瘀证相关性及中药的干预作用

早发冠心病（PCHD）患者指的是男性发病年龄55岁以下,女性发病年龄在65岁以下。PCHD的发生和发展与多种环境因素和遗传因素相关,而且发病率和病死率存在明显的性别差异。有研究发现,冠心病的发生率在绝经后期女性身上明显升高,而雌激素的分泌水平在绝经后减少,故认为在冠心病的发生发展过程中雌激素及其受体发挥了至关重要的作用。因此．雌激素及其受体和早发冠心病血瘀证相关性值得我们深入研究和探讨。     

冠心病血瘀证载脂蛋白E基因多态性与吸烟的交互作用关系探讨

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是严重危害人民健康的常见病和多发病,血瘀证是CHD最常见的证型之一。研究显示,CHD是遗传因素与环境因素共同作用的复杂性疾病,国内外已经开始研究CHD基因-环境的交互作用对CHD发生的影响。本文对国内外相关文献进行分析和总结,探讨载脂蛋白E基因多态性、吸烟的交互作用与CHD的关系,为CHD血瘀证基因-环境交互作用的深入研究提供参考。     

血管紧张素转换酶基因多态性与血脂水平相关性研究

目的研究血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与脂质代谢之间的相关性。方法对126例冠心病、高血压病患者和66例健康对照者分别进行ACE基因多态性分析和血脂(包括CH、TG、HDL-c、LDL-C)测定。结果①疾病组DD基因型频率较正常对照组明显增高(P<0.01);②疾病组血压及CH、TG、LDL-c水平明显高于对照组(P均<0.05),而HDL-c水平明显低于对照组(P<0.05),且ACE基因DD型组与ID和II型组相比有显著性差异。③ACE基因多态性与CH、TG、LDL-c水平呈显著正相关(r值分别为0.671,0.702和0.683,P均<0.01);与HDL-c水平存在显著负相关(r=-0.648,P<0.001)。结论ACE基因DD型和D等位基因与脂质代谢异常有关,I等位基因则无相关性。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血瘀证与血管紧张素转换酶基因多态性的关系

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)血瘀证与血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性之间的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)技术检测65例OSAHS患者(35例血瘀证、30例非血瘀证)及20例正常人的ACE基因型。结果OSAHS组血瘀证患者ID基因型及Ⅰ等位基因频率明显高于非血瘀证和正常对照组(分别为70.96%和68%,(P<0.05)。含插入等位基因的患者快速动眼(REM)期睡眠较不含插入基因的患者明显增多(P<0.05),睡眠呼吸暂停低通气指数、最长呼吸暂停时间较DD基因型患者有增高趋势(P>0.05)。结论ACE基因Ⅰ等位基因和ID基因型可能与OSAHS及OSAHS高血压的发病有关,且可能为OSAHS血瘀证发病的易感基因。     

冠心病血瘀证与高敏C-反应蛋白相关性研究

目的探讨高敏C-反应蛋白(hs-CRP)与冠心病血瘀证的关系。方法检测45例冠心病血瘀证和50例非血瘀证冠心病患者及50例正常人的血清hs-CRP,同时检测血脂、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)等指标。结果冠心病血瘀证患者hs-CRP、ET/NO、总胆固醇、低密度脂蛋白明显升高,与非血瘀证及正常对照组比较有显著差异(P<0.01或P<0.05),血瘀证患者NO明显降低,与正常对照组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论hs-CRP升高可作为冠心病血瘀证微观辨证的参考指标之一。     

不同体质类型冠心病心血瘀阻证患者的ApoE基因多态性分布

目的：研究不同体质类型对冠心病心血瘀阻证患者ApoE基因多态性分布的影响。方法：运用王氏体质分类标准对600例冠心病心血瘀阻证患者进行体质分型,采用全序列基因测序法检测ApoE基因多态性,分析不同体质类型与ApoE基因多态性分布的关系。结果：冠心病心血瘀阻证患者血瘀质的主要ApoE基因型为E3/4（47.2%）、E3/3（33.2%）、E2/3（15.1%）;气虚质的主要ApoE基因型为E3/3（50.0%）、E3/4（28.6%）、E2/3（11.9%）;阳虚质的主要ApoE基因型为E3/4（51.7%）、E3/3（27.6%）、E2/3（15.5%）。各体质组的E3/3频率明显低于健康组,E3/4频率明显高于健康组。另外气虚质E3/3分布频率高于血瘀质和阳虚质,而血瘀质和阳虚质的E3/4高于气虚质。各体质等位基因频率均为E3〉E4〉E2,各体质组的E3明显低于健康组,而E4均高于健康组。各体质组之间等位基因比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：E3/4、E3/3ApoE基因型可能为冠心病心血瘀阻证的易感基因型,在不同体质之间有一定差异,E3/4可能是血瘀质和阳虚质的易感基因型,而E3/3可能是气虚质的易感基因型;推测E3和E4可能是冠心病心血瘀阻证发病的遗传标记。     

ACE基因的I/D多态性与清热活血方治疗小儿肾病综合征相关性的研究

目的:探讨血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)基因的I/D多态性在不同治疗效应的原发性肾病综合征(NS)患儿中的分布及其意义.方法:用聚合酶链反应(PCR)分别检测50例NS患儿和20例健康儿童的ACE基因,并随机将50例NS患儿分为Ⅰ组(强的松组)28例和Ⅱ组(强的松+清热活血方组)22例,在治疗8周后检测两组的24h尿蛋白定量.结果:(1)NS患儿中Ⅰ组和Ⅱ组在治疗后24h尿蛋白定量比较差异有显著意义,以Ⅱ组的改善更为显著;(2)NS患儿与健康儿童在ACE基因多态性上存在显著性的差异,NS组中D等位基因占优势,即以DD型、DI型多见,而对照组健康儿童则以I等位基因为主,Ⅱ型多见;(3)ACE基因多态性的不同与治疗效应之间存在显著性的差异,完全缓解的患儿当中以DI型多见,部分缓解及未缓解的患儿以DD型多见;(4)NS患儿中Ⅰ组和Ⅱ组的ACE基因分布没有显著性差异,即基因型的差异并不能认为是清热活血方降尿蛋白疗效不同的原因之一.     

冠心病伴抑郁发作血瘀证/痰浊证的相关基因多态性研究

目的:探讨冠心病伴抑郁发作血瘀证和痰浊证与5-HTTLPR、GNβ3C825T、α-ADDUCINGly460Trp基因多态性的关系。方法:选择冠心病伴抑郁发作患者血瘀证115例,痰浊证120例,健康对照者148例,运用多聚酶链式反应技术(PCR)以及限制性内切酶方法检测5-HTT启动子区(5-HTTLPR),GNβ3C825T及ADDUCING460W3种基因多态性,并分析各基因型和等位基因在不同组中的分布频率,并与健康人对照组比较。结果:痰浊证组GNβ3825T等位基因频率与健康人对照组比较分布差异有显著性(χ2=4.568,P=0.033);血瘀证组ADDUCIN460WW基因型和W等位基因分布频率均明显高于健康人对照组,差异有显著性(χ2=12.29,P=0.002;χ2=13.159,P=0.001)。结论:GNβ3C825T可能与冠心病伴抑郁发作痰浊证的遗传机制相关,ADDUCING460W可能是冠心病伴抑郁发作血瘀证的易感基因。     

冠心病心血瘀阻证尿液代谢组学的检测分析

目的寻找冠心病(CHD)心血瘀阻证尿液代谢产物谱,综合分析CHD心血瘀阻证的代谢途径。方法 1运用GC-MS鉴定心血瘀阻证组和非心血瘀阻证组、健康组3组尿液代谢产物,通过对不同组之间代谢产物含量的变化进行主成分分析、偏最小二乘法分析。2综合分析CHD心血瘀阻证代谢途径。结果 1主成分分析:3组样本主成分得分显示分聚于椭圆形得分图的3个区域。尿液19种代谢产物中甘油、油酸酰胺、葡萄糖、丙酮等物质含量升高,而马尿酸、木糖醇降低。2偏最小二乘法分析:显示健康组远离心血瘀阻证组与非心血瘀阻证组,心血瘀阻证组与非心血瘀阻证组位置比较靠近可以判别他们同属一类;从标准化偏最小二乘系数图可见心血瘀阻证组与、甘油、油酸酰胺高度正相关,与马尿酸、木糖醇高度负相关。按照VIP值依次排列各变量依次是葡萄糖、甘油、木糖醇、马尿酸、油酸酰胺和丙酮。3差异性分析:有明显变化的代谢产物中,葡萄糖、甘油、油酸酰胺、丙酮在冠心病中均有不同程度升高,以心血瘀阻证中增高最为明显(P0.01);其中甘油、油酸酰胺、丙酮在非心血瘀阻证组与健康组比较也具有统计学差异(P0.01);核糖醇、马尿酸在心血瘀阻证组和心血瘀阻证组中均降低(P0.01),而以心血瘀阻证组降低最为明显(P0.01)。结论 1葡萄糖、甘油、木糖醇、马尿酸、油酸酰胺、丙酮为CHD心血瘀阻证尿液生物代谢产物谱。2CHD心血瘀阻证代谢途径涉及脂质代谢紊乱以及应激因素,同时也与肝肾有一定相关性。     

冠心病血瘀证诊断标准研究

中国中西医结合学会活血化瘀专业委员会1986年建立的“血瘀证诊断标准”得到了临床广泛应用,具有较好普适性。但冠心病血瘀证具有其自身的特点。利用临床流行病学方法,制订符合循证医学理念的冠心病血瘀证诊断标准,对进一步深化冠心病血瘀证的研究,发挥传统中医药在冠心病防治领域的优势,提高临床疗效,具有重要的意义。     

冠心病血瘀证的Gensini积分与血管内皮因子的关系

目的：探讨冠心病血瘀证Gensini积分与血管内皮因子的关系。方法：将96例冠心病血瘀证患者辨证分为气虚血瘀证和痰瘀互阻证各48例,进行冠脉造影及血管内皮因子的测定,同时采用血瘀证积分评定血瘀证程度,采用Gensini评分系统评价冠脉造影的结果。结果：气虚血瘀证血瘀证积分及冠状动脉狭窄程度高于痰瘀互阻证;血清VEGF、ET-1水平随血瘀证积分及Gensini积分增高而增高;IGF-1水平随血瘀证积分及Gensini积分增高而降低。结论：冠脉Gensini积分与血管内皮因子及血瘀证积分相关。     

冠心病血瘀证的Gensini积分与血管内皮因子的关系

目的:探讨冠心病血瘀证Gensini积分与血管内皮因子的关系.方法:将96例冠心病血瘀证患者辨证分为气虚血瘀证和痰瘀互阻证各48例,进行冠脉造影及血管内皮因子的测定,同时采用血瘀证积分评定血瘀证程度,采用Gensini评分系统评价冠脉造影的结果.结果:气虚血瘀证血瘀证积分及冠状动脉狭窄程度高于痰瘀互阻证;血清VEGF、ET-1水平随血瘀证积分及Gensini积分增高而增高;IGF-1水平随血瘀证积分及Gensini积分增高而降低.结论:冠脉Gensini积分与血管内皮因子及血瘀证积分相关.