黄连解毒汤治疗2型糖尿病

糖尿病是一种严重威胁人们身体健康的常见代谢性疾病,近年来,通过不断研究,认为胰岛素抵抗和胰岛β细胞缺陷与炎症因子和细胞免疫功能的失衡密切相关.黄连解毒汤作为清热解毒的代表方治疗2型糖尿病不仅有丰富的理论基础,而且与现代医学关于2型糖尿病的发病机制也是吻合的.     

吡格列酮对2型糖尿病大鼠血清炎症介质和糖耐量的影响

目的探讨吡格列酮对2型糖尿病大鼠炎症因子及其糖耐量水平的影响。方法8周龄健康Wistar大鼠,用链脲菌素（STZ）加高脂肪高热卡饮食诱导2型糖尿病大鼠模型,将糖尿病大鼠随机分为2组：糖尿病组（n=10）、吡格列酮组（n=10,10mg·kg-1．d-1,灌胃）,健康Wistar大鼠作为对照组（n=10）,糖尿病组和对照组给予同体积生理盐水灌胃,8周后分别测定空腹血糖（FBG）和胰岛素水平（FINS）,进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA。IR）,测定大鼠血清中白介素1B（IL-1B）、白介素6（IL．6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、急相反应蛋白C（CRP）水平。结果FBG、FINS和HOMA-R水平,糖尿病组比对照组显著升高（P〈0．05）,而吡格列酮可以明显降低糖尿病大鼠的水平,差异有统计学意义（P〈0．05）;OGTF实验结果显示：糖尿病大鼠餐后血糖水平明显升高（P〈0．05）,吡咯列酮明显减低糖尿病大鼠餐后血糖水平差异有统计学意义（P〈0．05）;IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP水平与正常对照组比较糖尿病组显著升高（P〈0．05）,而吡格列酮可以明显降低糖尿病大鼠的水平,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论吡格列酮可下调血清炎症因子的表达,改善胰岛素抵抗。     

初诊2型糖尿病患者血清炎性细胞因子的表达

目的探讨初诊2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素强化治疗前后血清炎性细胞因子的表达。方法用ELISA和放射免疫法检测46例初诊T2DM患者(A组)胰岛素强化治疗前、治疗两周和3个月时的血清白细胞介素(IL)17I、L-23I、L-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果与30例正常人(C组)比较。结果 A组患者IL-17和TNF-α水平高于C组[(5.97±0.87)pg/ml vs.(4.48±1.63)pg/ml和(31.4±22.3)pg/ml vs.(26.5±18.6)pg/ml](P<0.05)。TNF-α水平治疗后3个月(25.6±20.6)较治疗前(31.4±22.3)pg/ml和治疗2周(32.3±22.2)pg/ml降低(P<0.05)。强化治疗2周时,IL-23与IL-6的水平呈正相关(P<0.05)。结论初诊T2DM患者血清IL-17表达增高,在T2DM发生、发展中可能发挥了一定作用。     

黄连解毒汤对大鼠结肠炎组织损伤的影响

目的研究黄连解毒汤对实验大鼠结肠炎组织损伤的保护作用及其机制。方法用Wirst大鼠建立结肠炎动物模型,灌服用药2周后,取结肠组织评价大鼠结肠黏膜损伤指数(CMDI),检测结肠髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)活性及丙二醛(MDA)的含量。结果不同剂量黄连解毒汤(10、30、50ml／kg体重)灌胃用药后均能不同程度降低模型大鼠结肠黏膜损伤指数(CMDI)和MPO活性、减少MDA含量,提高SOD、GSH—PX活性,且与用药剂量呈一定量效关系。结论黄连解毒汤通过抗脂质过氧化,对大鼠结肠炎结肠损伤进行修复,减轻结肠损伤,抑制结肠炎大鼠炎症反应。     

酒蒸黄连对2型糖尿病大鼠氧化应激损伤的保护作用

目的:探讨酒蒸黄连对2型糖尿病大鼠氧化应激损伤的保护作用。方法:采用小剂量STZ复合高脂饲料建立大鼠2型糖尿病动物模型,连续灌胃4周后给予酒蒸黄连等药物干预,分别测定血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)的含量/活性,观察酒蒸黄连对氧化反应相关指标的影响。结果:酒蒸黄连能明显提高模型大鼠血清SOD、GSH-Px活性,降低MDA含量及NO、NOS水平(P<0.01～0.05)。结论:酒蒸黄连具有明显的抗氧化应激作用,其作用可能与抑制上游氧自由基(ROS)的大量释放相关,该作用可能是酒蒸黄连改善胰岛素抵抗的作用机制之一。     

不同治疗方法对2型糖尿病中慢性炎性反应的影响

目的通过比较胰岛素和口服降糖药对2型糖尿病治疗作用,探讨不同治疗方法对2型糖尿病中炎性反应的影响。方法初诊2型糖尿病患者方别接受诺和锐和口服药(二甲双胍和格列吡嗪)治疗,4个月后进行比较。结果经过降糖治疗后2型糖尿病患者体内炎症水平均明显下降,且胰岛素组CRP、WBC水平较口服药组更低,二者相比有统计学差异(P<0.05)。结论胰岛素较口服降糖药对炎症的抑制作用更强,也更符合病因治疗。     

黄连解毒汤对动脉粥样硬化大鼠MCP-1/CCR2通路mRNA表达的干预作用

目的研究黄连解毒汤对动脉粥样硬化大鼠主动脉组织MCP-1/CCR2通路mRNA表达的影响。方法建立动脉粥样硬化大鼠模型,随机分成正常对照组、模型对照组和黄连解毒汤低,中,高剂量组,阿托伐他汀组,用RT-PCR方法检测各实验组大鼠主动脉组织MCP-1,CCR2mRNA表达。结果与模型组相比,黄连解毒汤组及阿托伐他汀组MCP-1/CCR2mRNA表达明显降低,结果有显著差异。结论黄连解毒汤能下调MCP-1,CCR2mRNA在主动脉的表达,减少局部炎症反应,减轻对血管的损害。     

黄连解毒汤不同组分群对热毒血瘀证大鼠的影响

目的:探讨黄连解毒汤各组分群对热毒血瘀证大鼠的影响。方法:采用内毒素与角叉菜胶联合制备大鼠热毒血瘀模型,分别灌胃黄连解毒汤水提物、总生物碱、总黄酮和总环烯醚萜后,观察不同组分群对热毒血瘀模型大鼠一般状态、血象和血液流变学的影响。结果:造模后大鼠一般状态差,有便溏等表现,白细胞有升高,全血粘度、红细胞压积、全血低切相对指数均明显升高(P0.05或P0.01);各预防给药组可明显改善大鼠的一般状态,使模型大鼠的血液全血粘度、压积明显降低,总生物碱还能明显降低全血高切还原粘度(P0.05或P0.01)。结论:黄连解毒汤水提物、总生物碱、总黄酮和环烯醚萜均对热毒血瘀证大鼠具有一定治疗作用,可改善其热毒症状,改善血液流变性,其中总生物碱是主要活性组分群。     

黄连解毒汤和黄连单煎剂对胰岛素抵抗大鼠氧化应激和内质网应激的影响

目的：观察黄连解毒汤、黄连单煎剂对胰岛素抵抗大鼠氧化应激和内质网应激的影响。方法：采用高脂高热卡饮食饲养8周制备胰岛素抵抗大鼠模型，成模后随机分为黄连解毒汤纽（HJD组）、黄连单煎剂组（HD组）、Alpha-硫辛酸组（ALA组）和模型组（MOD组），各组以相应的药物干预4周。另设正常组（NOR组），予普通饲料喂养，不予药物干预。比较各组大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素水平（Fins）和胰岛素敏感性（ISI）以观察药物对大鼠糖代谢的影响，血清及肝脏中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）活性以观察药物对大鼠氧化和抗氧化的影响。Western blot方法测定肝组织中的内质网应激标志物c—Jun氨基端激酶（c-jun NH2-terminal kinase，JNK）和Phospho—c-Jun NH2-terminal kinase（Ser73）（p-c—Jun）的蛋白含量变化，RT-PCR方法检测肝组织内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白GRP78（glucose regulated protein78，GRP78）mRNA表达水平，以观察黄连解毒汤，黄连单煎剂对胰岛素抵抗大鼠内质网应激的影响。结果：与NOR组比较，MOD组大鼠FBG升高，Fins明显升高，ISI明显降低（P〈0．01），血清及肝脏中MDA含量明显升高（P〈0．05），SC）D、GSH—PX活性明显降低（P〈0．05，P〈0．01）；与MOD组相比，HJD组，HD组大鼠FBG下降，Fins明显降低，ISI明显升高（P〈0．05，P〈0．01），SOD、GSH—Px的活性显著升高（P〈0．01，P〈0．05），MDA含量有一定程度下降但差异无显著性。比较各纽大鼠肝组织JNK蛋白表达水平，各组间差异无显著性；应激标志物pc-Jun／JNK的水平，MOD组较NOR组明显升高（P〈0．01），HJD、HD组较MOD组均明显下降（P均d〈0．01）。比较各组肝组织中内质网应激标志物GRP78／Bip mRNA水平，MOD组较NOR组显著升高（P〈0．05），HJD、HD组及ALA组较MOD纽均明显下降。结论：黄连解毒汤，黄连单煎剂能提高胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性，提高其抗氧化能力，改善其内质网应激状态，其作用机制可能与其抑制JNK通路有关。     

普罗布考对急性冠脉综合征患者血脂及血清炎性标志物水平的影响

目的 探讨普罗布考对急性冠脉综合征患者血脂及血清炎性标志物水平的影响.方法 选取急性冠脉综合征患者95例,随机分为观察组48例,对照组47例.对照组常规应用扩冠、抗凝、溶栓等治疗；观察组常规治疗基础上,口服普罗布考0.5g,2次/d,共治疗4周.治疗前后检测血脂、血清氧化低密度脂蛋白抗体（oxLDL-Ab）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素18（IL-18）水平.结果 治疗后观察组oxLDL-Ab、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、IL-18、hs-CRP水平显著降低（t=-5.641,-0.879,-3.518,2.154,0.986,均P＜0.05）,且与对照组治疗后差异有统计学意义（t=-2.218,-3.147,-1.896,2.152,1.214,均P＜0.05）.结论 急性冠脉综合征患者在常规治疗的同时应用普罗布考,对炎性标志物及oxLDL-Ab、LDL-C、TC等血脂指标有显著的降低效果.     

黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂中小檗碱的药动学的比较

目的比较黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂中盐酸小檗碱的药动学行为的一致性。方法采用高效液相色谱法。色谱柱：Diamonsil C18（4.6 mm×250 mm,5μm）;柱温：35℃;流速1 mL.min-1;流动相为甲醇-0.05 mol.L-1KH2PO4-冰醋酸（40∶60∶1,v/v）,检测波长为345 nm。结果灌胃低、中、高剂量组的2种汤剂后,大鼠血浆中小檗碱Cmax分别为：1.952和2.195μg.mL-1,3.188和3.388μg.mL-1,4.10和4.54μg.mL-1;AUC0～∞分别为：10.468和11.841μg.h.mL-1,18.50和20.9μg.h.mL-1,23.16和25.20μg.h.mL-1;tmax均为3.0 h。结论经统计分析,2种汤剂中盐酸小檗碱的Cmax、tmax、AUCo～∞以及药时曲线均无显著差异性,显示小檗碱在2种汤剂中的药动学过程无显著性差异。     

黄连解毒汤抗感染作用的研究进展

黄连解毒汤是清热解毒的经典古方,现代药理学及医学方解研究,黄连解毒汤中各味药中部分有效成分如小檗碱、黄芩苷、黄芩素等均具有一定的抗感染作用,尤其是在抑制体外细菌、真菌以及病毒性感染的效果尤为突出。综述黄连解毒汤抗细菌感染、抗真菌感染、抗病毒感染和临床上治疗感染性疾病的文献资料,对其研究进展作一分析。     

中药仙灵脾对2型糖尿病大鼠炎症因子的影响

目的:评价中药仙灵脾对2型糖尿病大鼠炎症因子的影响。方法:雄性Wistar大鼠70只,从中随机选取10只为正常对照组,其余应用高糖高脂饲料喂养及链脲佐菌素腹腔注射造模,成模2型糖尿病大鼠共44只按血糖值随机分组:糖尿病(DM)模型对照组(16只)、仙灵脾组(16只)、二甲双胍组(12只),各组共相应给药8周,治疗前后取血测量血糖(FBG)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)。结果:成模2型糖尿病各组大鼠FBG,CRP,TNF-α,IL-6水平均较正常对照组大鼠明显增高(P<0.01)。应用仙灵脾及二甲双胍治疗的两组大鼠的FBG,CRP,TNF-α,IL-6水平均较DM模型对照组显著下降(P<0.05),但两治疗组比较差别无统计学意义(P>0.05)。结论:中药仙灵脾治疗2型糖尿病大鼠可降低炎症因子水平,抑制体内炎症反应。     

糖肝煎对2型糖尿病大鼠摄食及摄食抑制因子1、饥饿素的影响

目的 探究糖肝煎对2型糖尿病（T2DM）大鼠摄食及血浆摄食抑制因子1(Nesfatin-1)、饥饿素（Ghrelin）的影响。方法将50只SD大鼠采用随机数字表法分成正常组、T2DM组、利格列汀组（50 mg/kg利格列汀）、低剂量组（2.8 g/kg糖肝煎）、高剂量组（5.6 g/kg糖肝煎）,10只/组;通过尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）及高脂饲料进行T2DM大鼠模型构建;利格列汀组、低剂量组及高剂量组连续4周给予相应药物灌胃,正常组及T2DM组给予等量生理盐水,1次/天,于实验结束后观察大鼠一般情况,并称取大鼠体质量,测定摄食量、摄水量、尿量;全自动生化分析仪测定大鼠血清空腹血糖（FBG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）及总胆固醇（TC）水平;计算大鼠口服葡萄糖耐量试验（OGTT）曲线下面积（AUC）;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清胰岛素（INS）水平及血浆核连蛋白2(NUCB2)、Ghrelin、Nesfatin-1水平;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测血浆Nesfatin-1、Ghrelin m...     

黄连解毒胶囊对大鼠血液流变学的影响

目的探索黄连解毒胶囊对大鼠血液流变学的影响及对高胆固醇血症小白鼠血清胆固醇影响。方法 5 0只大鼠随机分为 5组 ,用不同剂量的黄连解毒胶囊 (0 68、1 3 5、2 7g·kg-1)给大鼠给药 7d ,用MVIS— 2 0 0 0全自动血液流变学分析系统测定全血黏度 (BV)、血浆黏度 (PV)、纤维蛋白原 (FIB)、血细胞比容积 (HCT)、血沉 (ESR)、血沉方程k(TK)、红细胞电泳时间 (t) ;小白鼠 60只随机分为 6组 ,用不同剂量的黄连解毒胶囊 (1、2、4g·kg-1)连续灌胃 7d,第 7天给药后禁食 3h后小白鼠眼眶静脉采血取血清 ,测定血清胆固醇 ;60只大鼠随机分为 6组 ,皮下注射异丙肾上腺素 ,建立血瘀模型 ,再观察血液流变学的指标。结果黄连解毒胶囊能显著降低正常及血瘀模型大鼠全血黏度 (高、中、低均降低 ) ,降低血浆黏度 ,降低纤维蛋白原的含量 ,并能显著降低红细胞比容积 ,减慢血沉速度 ,降低血沉方程k值 (TK) ,显著加快红细胞电泳时间 ,与对照组比较差异显著或非常显著 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ;黄连解毒胶囊能明显降低高胆固醇血症小白鼠的血清胆固醇。与空白对照组比较 ,差异显著或非常显著 (P <0 0 5或P <0 0 1 )。结论黄连解毒胶囊对正常及血瘀模型大鼠血液流变学具有明显的改善作用 ,能明显降低高胆固醇血症小白鼠的?     

黄连解毒汤化学成分及药物动力学研究现状

黄连解毒汤是中医临床的1种代表性方剂,对于多种病症具有确切的疗效。近年来,国内外学者对黄连解毒汤的化学成分和药物动力学进行了较深入的研究,从中分离出大量的化合物,对于阐明黄连解毒汤的药效物质基础和体内作用机制具有重要的意义。该文对近年来黄连解毒汤的化学成分和药物动力学研究成果作一综述。     

HPLC程序波长法同时测定黄连解毒汤中栀子苷和4种黄酮类成分的含量

目的:建立一种同时检测黄连解毒汤中栀子苷、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素含量的 HPLC 方法。方法:采用Kromasil C_(18)色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈(A)-5 mmol·L~(-1)磷酸二氢钠溶液(含0.05%磷酸,pH 3.0)(B)为流动相,线性梯度洗脱(0～8.5 min,86.5%B;8.5～17.0 min,86.5%B→80%B;17～30 min,80%B;30～40 min,80%B→60%B;40～51 min,60%B→52%B;51～55 min,52%B→42%B;55～60 min,42%B→86.5%B;60～65 min,86.5%B),流速1.0 mL·min~(-1),程序可变波长紫外检测(0～15 min,238 nm;15～50 min,276 nm)。结果:在58 min 内黄连解毒汤中栀子苷、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素5种成分被完全分离;回归方程显示5种成分的峰面积与其浓度呈良好的线性;5种成分的加样叫收率(n=15)分别为102.2%,97.56%,98.61%,97.85%,98.41%;RSD 小于5.0%。结论:利用程序可变波长检测,建立了一种可靠的同时测定黄连解毒汤中5种标志性成分含量的 HPLC 方法。     

黄芩苷对链脲佐菌素诱导的糖尿病模型大鼠血糖和血脂及腺苷酸活化蛋白激酶的影响

目的探讨黄芩苷对糖尿病大鼠血糖和血脂的影响及其作用机制。方法以高脂饲料(HFD)喂养雄性SD大鼠6周后,尾静脉iv给予链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型。黄芩苷组大鼠每天ip给予黄芩苷80 mg.kg-1,连续6周。给药0,3和6周时观察血糖、血总胆固醇(TC)、血三酰甘油(TG);给药6周时测定肝TC和丙二醛(MDA)水平;Western印迹法分析肝和骨骼肌磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及其下游靶蛋白乙酰辅酶A羧化酶(ACC)磷酸化水平。MTT法检测黄芩苷1～50μmol.L-1作用HepG2细胞24 h的细胞存活力;Western印迹法观察黄芩苷对AMPK活性的影响。结果黄芩苷80 mg.kg-1可明显降低糖尿病大鼠的血糖和血TC(P<0.05);黄芩苷可明显降低糖尿病大鼠肝TC和MDA水平(P<0.05)。糖尿病模型大鼠肝和骨骼肌磷酸化AMPK和磷酸化ACC的水平显著降低(P<0.01),而黄芩苷能激活AMPK,明显增加糖尿病大鼠肝和骨骼肌AMPK和ACC的磷酸化水平(P<0.01)。黄芩苷1和5μmol.L-1无细胞毒性,但能显著增加HepG2肝细胞磷酸化AMPK水平(P<0.01)。结论黄芩苷对糖尿病大鼠具有一定的保护作用,其作用机制可能与激活肝和骨骼肌AMPK有关。     

替米沙坦对2型糖尿病大鼠心肌病变的干预研究

目的观察2型糖尿病大鼠心肌超微结构和心功能变化及替米沙坦对其的影响。方法雄性SD大鼠40只,单纯随机分为正常组（N组）、糖尿病模型组（M组）、替米沙坦干预组（T组）。M、T组大鼠高糖高脂饲料喂养4周后以25mg/kg链脲佐菌素（STZ）尾静脉1次性注射,建立2型糖尿病大鼠模型。N组常规饲料喂养4周后以等剂量的枸橼酸盐尾静脉注射。所有大鼠均以原饲料喂养。STZ注射后1周,T组给予替米沙坦8.34mg·kg^-1·d^-1,N、M组给予等量水灌胃,给药12周末结束实验,取血测空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）;制备电镜切片,监测心功能。结果M、T组血INS、TG均显著高于N组（P〈0.01）,T组INS、TG显著低于M组（P〈0.01）。结论替米沙坦能够改善糖尿病心肌病,机制可能与降低INS、TG有关。