复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠toll样受体2,4基因表达的影响

[目的]观察复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠结肠toll样受体2,4（TLR2,TLR4）基因表达的影响,探讨其治疗UC的可能作用机制。[方法]用三硝基苯磺酸（TNBS）制备UC大鼠模型,将52只SD实验大鼠随机分为正常对照（空白）组、模型组、柳氮磺胺吡啶（SASP）组（500 mg/kg）,复方青黛颗粒低（600 mg/kg）、中（900 mg/kg）、高（1 200 mg/kg）剂量组,从造模后第3天开始分别每天灌胃给药1次至实验结束,第14 d（灌胃10 d后）,用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测TLR2、TLR4的基因表达水平。[结果]模型组TLR2、TLR4基因相对表达量均明显高于空白组（P〈0.01）;复方青黛颗粒中、高剂量组TLR2相对表达量及高剂量组TLR4相对表达量与SASP组比较差异均无统计学意义,但均明显低于模型组（均P〈0.05）。[结论]复方青黛颗粒能有效治疗TNBS诱导的UC模型大鼠,可能与复方青黛颗粒抑制TLR2、TLR4基因表达有关。     

复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织TGF-β1和VEGF表达影响

[目的]观察复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织转化生长因子-β1(TGF-β1)与血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,进一步探讨复方青黛颗粒治疗UC的相关机制。[方法]三硝基苯磺酸(TNBS)法制备大鼠UC模型,随机分为空白对照组、模型对照组、柳氮磺吡啶(SASP)组及复方青黛颗粒低、中、高剂量组。治疗结束后取大鼠结肠组织,用RT-PCR方法检测TGF-β1及VEGF mRNA表达。[结果]与空白对照组比较,模型对照组TGF-β1及VEGF基因表达明显增高(P0.05),复方青黛颗粒高剂量组TGF-β1基因表达较模型对照组显著下降(P0.05),VEGF基因表达较模型对照组显著升高(P0.05)。[结论]复方青黛颗粒对TNBS诱导的UC大鼠的治疗作用可能与下调TGF-β1过度表达及上调VEGF有关。     

复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织MyD88、TRAF6表达的影响

[目的]观察复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织MyD88、TRAF6表达的影响,探讨其治疗UC的作用机制。[方法]用三硝基苯磺酸(TNBS)法制备大鼠UC模型,并将其随机分为空白组,模型组,美沙拉秦(5-ASA)治疗组,复方青黛颗粒低、中、高剂量治疗组。确定造模成功后第3天开始各组连续灌胃给药10d,第14天处死UC大鼠取结肠组织,用Western Blot免疫印迹法检测MyD88、TRAF6的表达。[结果]模型组MyD88、TRAF6的表达明显高于空白组(P0.05);复方青黛颗粒中、高剂量组及美沙拉嗪组两者的表达低于模型组(P0.05)。[结论]复方青黛颗粒对模型UC大鼠的治疗作用,可能与抑制MyD88、TRAF6的表达有关。     

复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎大鼠NF-κBP65、TNF-α表达的影响

目的:探讨复方青黛颗粒治疗溃疡性结肠炎(UC)大鼠的相关机制.方法:用三硝基苯磺酸(TNBS)法制备大鼠UC模型,分为空白对照组、模型对照组、柳氮磺吡啶(SASP)组、复方青黛颗粒低、中、高剂量组.造模后第3天开始灌胃给药,共给药10d,实验第14天,处死大鼠.取大鼠结肠组织及血清,用免疫组织化学SP法检测NF-κBP65蛋白表达,ELISA测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量.结果:空白对照组与模型对照组比较,结肠组织中NF-κBP65蛋白表达及血清中TNF-α表达明显增高(0.276±0.0081vs0.138±0.003;67.657±3.580vs18.990±3.964,均P<0.05)复方青黛颗粒高剂量组与模型对照组相比,结肠组织中NF-κBP65蛋白表达及血清中TNF-α表达显著降低(0.217±0.007vs0.276±0.008;27.783±2.867vs67.657±3.580,均P<0.05).结论:复方青黛颗粒对TNBS诱导的UC大鼠的治疗作用可能与通过NF-κB信号传导通路调节TNF-α含量有关.     

青黛颗粒对溃疡性结肠炎实验大鼠血清白细胞介素6和10水平的影响

[目的]观察青黛颗粒对溃疡性结肠炎（UC）实验大鼠血清白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素10（IL-10）水平的影响,探讨其治疗UC可能的作用机制。[方法]将52只SD大鼠采用三硝基苯磺酸（TNBS）法制备UC大鼠模型。造模结束后第2天取4只大鼠处死确定造模成功,余48只随机均分为6组：正常组,模型组,柳氮磺胺嘧啶（SASP）阳性药物治疗（SASP）组,青黛颗粒低、中、高剂量组,各8只。造模后第3天开始各组动物灌胃给药,连续给药10 d,实验第14天通过腹主动脉采血取血清,用ELISA法测定血清IL-6、IL-10水平。[结果]青黛颗粒低、中、高3个剂量组与模型组比较,血清IL-6水平显著降低,IL-10水平升高（P〈0.01）;青黛颗粒高剂量组血清IL-6I、L-10水平变化与SASP组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。[结论]青黛颗粒治疗实验性UC的作用机制可能与降低IL-6水平,升高IL-10水平有关。     

护肝解纤汤对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-1及其抑制因子表达的影响

目的观察自拟护肝解纤汤对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,探讨其抗肝纤维化的机制。方法 100只雄性SD大鼠随机分7组后,其中6组以四氯化碳(CCl4)腹腔注射方法制作大鼠肝纤维化模型,造模后除模型组外分别施以低、中、高剂量姜黄组成的护肝解纤汤灌胃,小柴胡汤及复方鳖甲软肝片为阳性对照,12周后同时处死大鼠,检测血清MMP-1及TIMP-1含量及肝组织MMP-1及TIMP-1表达的变化。结果与模型组比较,护肝解纤汤可使肝纤维化大鼠血清MMP-1含量增加,血清TIMP-1水平下降,其中均以低剂量姜黄组效果明显,差异有显著性;与模型组比较,各组肝组织中MMP-1阳性表达明显增加,TIMP-1阳性表达明显减少,差异均有显著性(P<0.01)。结论护肝解纤汤具有促进MMP-1表达、抑制TIMP-1表达的作用,其抗肝纤维化作用可能与促进MMP-1表达、抑制TIMP-1表达等机制有关。     

青黛颗粒对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜MUC2和iNOS基因表达的影响

目的:观察青黛颗粒对TNBS诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜黏蛋白(MUC2)及诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)基因表达的影响,探讨其治疗UC的可能作用机制.方法:将54只SD实验大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药物治疗组(SASP,500 mg/kg)、青黛颗粒600、900、1 200 mg/kg治疗组.造模后第3天开始灌胃给药,共给药10d.实验第14天,处死大鼠,剖取其病变结肠组织,比较各组大鼠的DAI积分和CMDI评分,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测MUC2及iNOS基因的表达.结果:较模型组青黛颗粒900、1200 mg/kg治疗组能显著降低实验大鼠DAI积分和CMDI评分,上调结肠组织中MUC2的基因表达(2.06±0.70 vs 1.24±0.47;2.34±0.86 vs 1.24±0.47.均P<0.01),且青黛颗粒1 200 mg/kg治疗组能下调iNOS的基因表达(0.35±0.12vs 0.62±0.31.P<0.05).结论:青黛颗粒可能通过上调结肠黏膜MUC2的基因表达并下调iNOS的基因表达而起到抗TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎的作用.     

复方黄芪颗粒对肝纤维化大鼠肝脏基质金属蛋白酶-2、金属蛋白酶组织抑制因子-2蛋白表达的影响

目的：探讨复方黄芪颗粒对肝纤维化大鼠肝脏基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）蛋白表达的影响。方法：应用Chevallier半定量计分系统，病理组织学观察等方法，结合细胞外基质（ECM）特殊染色动态变化观察，分析高、低剂量FFHQKL治疗猪血清诱导肝纤维化大鼠的各时间段肝组织学及ECM量的变化，评估复方黄芪颗粒的抗肝纤维化疗效；应用免疫组织化学染色观察造模结束时以及药物治疗各时间段肝组织内MMP-2、TIMP-2表达量的变化。结果：与模型组比较，高、低剂量复方黄芪颗粒治疗第2个月、3个月结束时，大鼠肝组织Chevallier纤维化评分均明显减少（P〈0．01）。复方黄芪颗粒高、低剂量治疗组大鼠在治疗第2个月、3个月结束时，TIMP-2蛋白表达明显减弱，MMP-2蛋白表达明显增强，与模型组比较差异有显著性意义（P〈0.05）。结论：复方黄芪颗粒可以在蛋白水平增强MMP-2酶蛋白的表达，同时抑制TIMP-2酶蛋白的表达，促进ECM的降解，从而达到逆转肝纤维化的目的。     

MMP-1、TIMP-1和TNF-α在溃疡性结肠炎中表达的意义

目的研究基质金属蛋白酶-1（MMP-1）及其抑制剂-1（TIMP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在溃疡性结肠炎（UC）结肠黏膜不同区域以及不同病情中的表达,探讨它们在UC发生发展中的作用和I临床意义。方法收集UC不同区域的结肠黏膜组织,分为轻、中、重三组。采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）及免疫组化检测三种因子的表达。结果MMP—1、TIMP—1、TNF-α在溃疡区的表达高于非溃疡区（P〈0．05）。MMP-1、TNF-α及TIMP-1在重型中的表达高于轻型（P〈0．05）。MMP-1／TIMP-1、TNF-α与病情严重程度相关（P〈0．05）。结论结肠黏膜中TNF-α表达升高,引起黏膜组织免疫失调,可能引起MMP-1与TIMP-1表达失衡,在UC的发生发展中起重要作用。MMP-1／TIMP-1和TNF-α可作为评价UC病情的指标。     

甘草酸二铵对溃疡性结肠炎大鼠结肠炎症及MCP-1表达的影响

目的探讨甘草酸二铵（DG）治疗溃疡性结肠炎（UC）的效果及机制。方法将30只雌性SD大鼠随机分为观察组、模型组和对照组各10只,观察组、模型组大鼠用2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）灌肠制备UC模型,观察组同时腹腔注射DG40mg/（kg·d）行干预治疗,10d后观察三组疾病活动指数（DAI）、组织学损伤评分,并以RT-PCR方法检测结肠组织单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达。结果观察组和模型组DAI、组织学损伤评分及MCP-1相对表达量均显著高于对照组,尤其以模型组为著（P均〈0.05）。结论 DG能减轻UC大鼠结肠炎症程度,可能机制为下调低MCP-1表达。     

靛玉红对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜细胞因子含量的影响

[目的]探讨中药青黛有效成分靛玉红对溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠黏膜细胞因子含量的影响.[方法]采用5％葡聚糖硫酸钠(DSS)建立UC小鼠模型,将小鼠随机分为靛玉红高、低剂量组,美沙拉嗪组,模型1、2组和正常组,每组10只.其中模型组于造模7d时处死,其余各组于第7d开始灌胃给药,连续给药7d时处死.ELISA法检测结肠...     

沙利度胺对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织MMP-9、COX-2、IL-8水平的影响

[目的]探讨沙利度胺治疗溃疡性结肠炎大鼠的疗效及对结肠组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、环氧合酶-2（COX-2）、白介素-8（IL-8）表达水平的影响。[方法]将40只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶（SASP）组、沙利度胺组,每组10只。应用2,4,6三硝基苯磺酸与乙醇的混合物复制溃疡性结肠炎大鼠模型,除空白对照组和模型组正常饲养不进行药物治疗外,柳氮磺胺吡啶组给予SASP混悬液100mg/（kg·d）灌胃,沙利度胺组给予沙利度胺片混悬液200mg/（kg·d）灌胃。14d后处死全部大鼠,观察大鼠结肠组织大体形态、结肠炎症活动指数（DAI）评分和病理学的改变,并采用免疫组织化学法检测结肠组织中MMP-9、COX-2、IL-8的表达水平。[结果]沙利度胺能显著降低溃疡性结肠炎大鼠DAI评分和结肠组织中MMP-9、COX-2、IL-8的表达水平,并对损伤黏膜有较好的修复作用。[结论]沙利度胺对溃疡性结肠炎大鼠有较好的疗效,主要表现在促进黏膜愈合、降低组织中MMP-9、COX-2、IL-8的表达水平等方面。     

普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的探讨普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法30只Wistar大鼠经高脂、高维生素D、免疫损伤处理17周造成动脉粥样硬化模型,随机分为对照组和普萘洛尔组,每组15只。所有大鼠在继续高脂喂养基础上,普萘洛组予普萘洛尔5mg/(kg.d)灌胃;对照组予生理盐水1ml/d灌胃,一周后处死全部大鼠,取主动脉粥样硬化斑块用免疫组织化学方法检测动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞浸润、MMP-9及TIMP-1表达。结果普萘洛尔组巨噬细胞浸润数目及MMP-9的表达较对照组明显减少(P0.01),TIMP-1表达明显增高(P0.05)。结论普萘洛尔减少大鼠动脉粥样硬化斑块处巨噬细胞浸润及MMP-9表达,增加TIMP-1表达,具有稳定动脉粥样硬化斑块作用。     

Protective effect of ilomastat on trinitrobenzenesulfonic acid-induced ulcerative colitis in rats

AIM： To evaluate the protective effects of ilomastat, an exogenous matrix metalloproteinase （MMP） inhibitor, on trinitrobenzenesulfonic acid （TNB）-induced ulcerative colitis （UC） in rats.
METHODS： Male SD rats were randomly divided into model group, protective groups A and B, and normal control group. Rats in the model group received only intra-colonic TNB. Rats in the protective groups A and B received intra-peritoneal ilomastat of 10 mg/kg and 20 mg/kg, respectively, beside TNB. Rats in the normal control group received only intra-colonic normal saline. After 3 wk, segments of colon were obtained. RT-PCR and immunohistochemistry were used to examine the expression of MMP-1 and TIMP-1. Hematoxylin-eosin （HE） staining was used for pathological study.
RESULTS： The model of UC was successfully induced in rats. Inflammation of colonic mucosa greatly improved in protective groups A and B. Expression of MMP-1 and TIMP-1 in the model group, protective groups A and B was significantly higher than that in the normal control group （P 〈 0.0001） with MMP-1 expression increased more significantly than TIMP-1 expression. Expression of MMP-1 in protective groups A and B was significantly lower than that in the model group （P 〈 0.0001）. Expression of MMP-1 in protective group B was significantly lower than that in protective group A （P 〈 0.0001）.
CONCLUSION： IIomastat improves TNB-induced UC in rats by inhibiting the MMP-1 activity.     

雷公藤多苷对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织IL-1、TNF-α、IL-13的影响

[目的]观察雷公藤多苷对溃疡性结肠炎模型小鼠IL-1、TNF-α、IL-13的影响.[方法]采用右旋葡聚糖硫酸钠法（DSS）复制BALB/c小鼠溃疡性结肠炎模型,雷公藤多苷灌胃给药7d后,采用ELISA酶联法检测结肠组织匀浆蛋白细胞因子（IL-1、TNF-α和IL-13）的含量.[结果]雷公藤多苷组小鼠结肠组织中IL-1、TNF-α含量明显下降（P＜0.05）,IL-13含量上升.[结论]雷公藤多苷通过影响细胞因子水平而达到抗溃疡性结肠炎的作用.     

清肠栓对大鼠溃疡性结肠炎急性期模型CXCR2的影响

[目的]观察清肠栓对大鼠溃疡性结肠炎（UC）急性期模型结肠黏膜CXCR2的影响.[方法]SD大鼠48只,分为正常组、模型组、清肠栓组和SASP组,每组12只.用三硝基苯磺酸（TNBs）诱导大鼠UC急性期模型.造模后第3天开始给药,连续给药7d后处死.Elisa、免疫组化检测病变部位结肠组织中的CXCR2含量及蛋白表达.[结果]模型组CXCR2含量及蛋白表达较正常组明显升高（P＜0.05）,清肠栓及SASP组较模型组均降低（P＜0.05）.[结论]清肠栓通过调节结肠黏膜CXCR2蛋白含量,减少中性粒细胞向病变局部黏膜组织的趋化和激活,从而起到缓解病变部位炎症的作用.