血清MG7-Ag与PG联合检测对胃癌早期诊断的临床应用价值

目的：探讨联合检测血清中MG7-Ag和胃蛋白酶原（PG）对胃癌早期诊断的临床价值。方法：采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清胃癌相关抗原MG7，胃蛋白酶原A和C含量，分析三种指标对胃癌早期诊断的临床应用价值及与胃癌临床生物学行为的关系。结果：sMG7Ag含量从浅表性胃炎、胃粘膜糜烂溃疡、萎缩性胃炎／异型增生到胃癌组有升高趋势，各组间比较统计学上均有极显著性差异（P〈0．01）；胃癌组sMG7Ag含量最高。sPGA含量从浅表性胃炎、胃粘膜糜烂溃疡、萎缩性胃炎／异型增生到胃癌组依次降低，sPGC浓度从浅表性胃炎、胃粘膜糜烂溃疡、萎缩性胃炎／异型增生到胃癌组有升高趋势，但各组间比较均无显著性差异（P〉0．05）；各组sPGA／sPGC比值依次下降，浅表性胃炎组与胃癌组比较统计学有极显著差异（P〈0．01），与萎缩性胃炎／异型增生组相比有显著差异（P〈0．05）。胃癌患者血清MG7-Ag、PGA、PGC的阳性表达率分别为51．61％，32．26％，64．52％；联合检测阳性率MG7-Ag＋PGA=70．97％，MG7-Ag＋PGC=87．10％．PGA＋PGC：70．97％，MG7-Ag＋PGA＋PGC=93．55％（P〈0．05）。结论：血清MG7-Ag、PGA、PGC对胃癌诊断有特异性，可作为胃癌早期诊断的有效指标，也可作为监测病情、判定疗效之用。     

Hp感染与胃癌及癌前病变中p53、bcl-2、c-myc基因表达关系的研究

目的：研究幽门螺杆菌（Hp)感染的胃癌及癌前病变患者胃粘膜p53,bcl-2,c-myc基因的表达，以探讨Hp在胃癌发生，发展过程中的作用机制，方法：应用免疫组化方法测定60例胃癌组织，18例异型增生，29例肠上皮化生，35例萎缩性胃炎，29例浅表性胃炎组织中Bcl-2,c-myc基因蛋白表达情况，PCR／SSCP测定p53基因第5－8外显子突变，Hp阳性由快速尿素酶法和HE染色确定，结果：胃癌组Hp阳性41例，阴性19例，在胃癌组织中p53,bcl-2,c-myc基因阳性表达分别为38例（63．3％），38例（63．3％），18例（30．0％），p53,c-myc基因在胃癌中阳性表达率显著高于异型增生（P＜0．05）,bcl-2在异型增生组织中的阳性表达率与胃癌，肠上皮化生相比无显著性差异（P＞05），p53,bcl-2,c-myc基因表达与胃癌分期，淋巴结转移均无显著性关系（P＞0．05），但bcl-2与胃癌类型，分化程度显著相关（P＜0．05），每一种病变类型Hp阳性组p53,bcl-2,c-myc基因蛋白的阳性表达率均高于Hp阴性组，两者之间有显著性差异（P＜0．05），结论：Hp感染者具有更多肿瘤生物学行为，可以引起抑癌基因p53第5－8外显子突变，癌基因c-myc，凋亡调节基因bcl-2表达增加,Hp可能为促癌剂，在胃癌的发生发展中起一定作用。     

多肿瘤抑制基因MTS1 mRNA和蛋白在胃癌及癌前病变中的表达及意义

目的：探讨多肿瘤抑制基因（MTS1）在胃癌发生、发展中的意义和临床应用价值。方法：应用原位分子杂交技术、免疫组织化学技术分别检测210标本中MTS1基因mRNA及其蛋白的表达规律。结果：正常胃粘膜、轻、中度异型增生及小肠型肠化间差异无显著性（P＞0．05），但与重度异型增生、结肠型肠化及胃癌组织间差异有显著性（P＜0．01），而后三者相互间差异则无显著性（P＞0．05）。正常胃粘膜与轻、中度异型增生之间MTS1蛋白表达的阳性率及强阳性率差异无显著性（P＞0．05）；正常胃粘膜与重度异型增生之间MTS1蛋白阳性率差异无显著性（P＞0．05），而强阳性率间差异则有显著性（P＜0．01）。正常胃粘膜与两型肠化及胃癌组织间的阳性率、强阳性率差异均有显著性（P＜0．05，P＜0．01），重度异型增生、两型肠化与胃癌组织间的阳性及强阳性差异均无显著性（P＞0．05）；MTS1蛋白阴性表达患者五年生存率与阳性表达者差异无显著性（P＞0．05），而两者与强阳性表达者的差异则有显著性（P＜0．01）。结论：MTS1基因变异在胃癌的发生、发展中具有重要意义。MTS1基因mRNA及其蛋白表达的检测有助于胃癌的早期诊断和治疗；其蛋白的功能异常与患者预后密切相关。     

RASSF1A基因在胃癌中的表达及临床意义

目的：研究RASSF1A蛋白在胃癌中的表达及临床病理学意义。方法：采用免疫组化SP法检测69例胃癌组织，慢性浅表性胃炎（CSG）和慢性萎缩性胃炎（CAG）各15例，伴肠化生（IM）15例和伴异型增生（DYS）19例胃粘膜组织中RASSF1A蛋白的表达。结果：胃癌组织中RASSF1A表达的阳性率为56．5％（39／69），低于其在CSG胃粘膜组织中的阳性表达率86．7％（13／15）（P〈0．05）；从CSG→CAG→IM→DYS→GC这一演化模式过程中，RASSF1A蛋白的阳性率表达逐渐降低（P〈0．05）；RASSF1A表达与肿瘤分化程度及有无淋巴转移相关（P〈0．005）。结论：RASSF1A在胃癌中低表达可能参与肿瘤的发生、发展和预后有关系。     

胃癌及癌前病变细胞凋亡与Caspase-9，Bax表达的关系

目的：探讨细胞凋亡基因Caspase-9和Bax在胃癌前病变和胃癌发展中的作用。方法：应用免疫组化S—P法检测Caspase-9和Bax在57例胃癌及48例非癌胃黏膜组织的表达,用原位末端标记法（TUNEL法）检测相应胃组织细胞凋亡。结果：Caspase-9蛋白在非癌胃黏膜组（慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生）阳性表达率分别为100．00％、86．67％、50．00％、42．85％,呈逐渐下降趋势。慢性浅表性胃炎组中Caspase-9蛋白阳性表达率与肠上皮化生、不典型性增生有显著性差异（P〈0．05）,肠上皮化生组Caspase-9蛋白阳性表达率高于不典型增生组,但无统计学差异（P〉0．05）。Bax蛋白在48例非癌胃组织中的阳性表达率分别为：慢性浅表性胃炎100．00％、慢性萎缩性胃炎80．00％、肠上皮化生56．25％、不典型增生57．14％,呈逐渐下降趋势,其中慢性浅表性胃炎组Bax蛋白阳性表达率与肠上皮化生、不典型增生有显著性差异（P〈0．05）。慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠匕皮化生、不典型增生、胃癌组织中,AI值（细胞凋亡指数）分别为（14．72±2．68）％、（10．02±2．34）％、（7．55±2．80）％、（6．09±2．35）％、（3．26±1．23）％,呈逐渐下降趋势,有显著性差异（P〈0．05）。结论：Caspase-9和Bax可能参与胃癌癌前病变的形成,促进胃癌的发生。     

Survivin、PTEN、p53、Ki-67在胃癌前病变中的表达及相关性

目的 探讨凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN、p53以及增殖核抗原Ki-67在胃癌及癌前病变组织中的表达及其相关性.方法 应用免疫组织化学SP法检测Survivin、PTEN、p53及Ki-67蛋白在10例正常胃黏膜组织、33例浅表性胃炎、30例萎缩性胃炎(无肠化)、33例萎缩性胃炎(伴肠化)、31例异型增生(轻度13例,中～重度18例)、25例胃癌中的表达.结果 Survivin、PTEN、p53及Ki-67蛋白在正常胃黏膜组织的阳性表达率分别为0%、100%、0%、0%,在浅表性胃炎的阳性表达率分别为0%、100%、0%、18%,在萎缩性胃炎(无肠化)中阳性表达率分别为0%、93%、0%、33%,在萎缩性胃炎(伴肠化)中阳性表达率分别为0%、91%、0%、39%.在轻度异型增生胃黏膜中的表达率分别为7%、77%、7%、54%,在中度异型增生胃黏膜中的表达率分别为20%、70%、30%、60%,在重度异型增生胃黏膜中的表达率分别为50%、63%、63%、75%,在胃癌组织中表达率分别为56%、60%、68%、88%.Survivin、p53在异型增生中和胃癌组织中有阳性表达,且二者在重度异型增生与胃癌组织间均无显著差异(P＞0.05).PTEN在各胃黏膜组织中均有表达,且表达率逐渐降低,其中异型增生与萎缩性胃炎及浅表性胃炎比较均有显著差异(P＜0.05),异型增生与胃癌组织之间无显著差异(P＞0.05).Ki-67在正常胃黏膜中不表达,在异型增生与胃癌组织间有显著差异(P＜0.05).在异型增生和胃癌组织中Survivin和p53蛋白的表达呈正相关(P＜0.05);与PTEN蛋白的表达呈负相关(P＜0.05);与Ki-67(Ⅲ～Ⅳ)表达呈正相关(P＜0.05).结论 Survivin、PTEN、p53、Ki-67蛋白在胃癌的发生、发展中起协同作用.对其进行联合检测有助于胃癌的早期诊断.     

细胞凋亡和细胞增殖在胃癌形成中的作用

目的：探讨细胞凋亡和细胞增殖在胃癌发生发展中的作用。方法：用原位末端标记法和免疫组织化学染色,检测30例胃癌和20例胃粘膜上皮异型增生中的细胞凋亡和调控基因（Bcl-2,Fas)及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达情况。结果：随正常胃粘膜→胃粘膜异型增生→胃癌的梯度,细胞凋亡指数（AI）逐渐降低,差异有显著性（P＜0．05）,Bcl-2的阳性表达率逐渐升高,Fas的阳性表达率逐渐降低,差异均有显著性（P＜0．01）,且二者有相关性（P＜0．05）,PCNA阳性表达率（即增殖指数,PI）逐渐升高（P＜0．01）,结论：胃粘膜异型增生中已存在细胞凋亡和细胞增殖的异常,使增殖／调亡比值加大,是胃粘膜异型增生向胃癌发展的重要机制之一。     

胃癌癌变过程中热休克蛋白70,p53蛋白的表达及其意义

目的 探讨热休克蛋白７０（ｈｅａｔ ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ７０）在胃癌中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测ＨＳＰ７０和ｐ５３蛋白在正常胃粘膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、不典型增生及胃癌组织中的表达情况。结果胃癌中ＨＳＰ７０及ｐ５３蛋白呈高表达（Ｐ〈０．０１）,ＨＳＰ７０在正常胃粘膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、不典型增生及胃癌组织的表达呈递增形式;有淋     

胃粘膜病变中HSP60的表达及其意义

目的通过研究HSP60在不同病变胃粘膜中的表达,以探讨HSP60与胃癌发生之间的关系及其在胃癌发生、发展过程中的作用.方法利用S-P免疫组织化学技术,对204例不同病变胃粘膜进行HSP60的检测.结果HSP60在胃癌组织的表达以强阳性和中等强度阳性为主,阳性表达率为73.5%,过表达率为57.1%;与浅表性胃炎和胃粘膜糜烂及溃疡相比差异显著(P＜0.01),与萎缩性胃炎及不典型增生相比差异不显著(P＞0.05),但两者过表达率之比差异显著(P＜0.05).结论不典型增生和胃癌组织中的HSP60表达显著高于浅表性胃炎和胃粘膜溃疡及糜烂组,胃癌组的HSP60过表达率显著高于萎缩性胃炎和不典型增生组,提示HSP60的过度表达发生在胃癌的进展过程中.     

胃黏膜癌变过程中Survivin与Fas表达及其相关性

目的探讨凋亡基因Survivin、Fas在胃黏膜癌变过程中的表达、临床意义及其两者的相关性。方法采用免疫组化法检测12例正常组织、136例患者（包括浅表性胃炎22例、肠上皮化生25例、异型增生37例及胃癌52例）组织中的Survivin和Fas表达。结果Survivin在肠上皮化生、异型增生和胃癌中的阳性率分别为16％、37．8％和69．2％。胃癌组明显高于肠上皮化生（P〈0．01）和异型增生组（P〈0．05）。胃癌组Fas表达率为30．8％，显著低于对照组和异型增生组（均P〈0．01）。Survivin表达和淋巴结转移、远处转移密切相关（均P〈0．05）；Fas表达和淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。相关回归分析显示胃癌组织病理分期中Survivin与Fas表达呈负相关。结论在胃黏膜癌变过程中，Sur-vivin的表达逐渐上调，而Fas的表达逐渐下调。在胃癌组织中Survivin和Fas的表达呈负相关。     

胃癌及癌前病变与幽门螺杆菌感染相关性的临床分析

目的:测定幽门螺杆菌在萎缩肠化生胃炎,异型增生及胃癌中感染情况,探讨Hp与它们的相关性。方法:萎缩肠化生胃炎(A组)患者342例,异型增生(B组)229例,胃癌患者(C组)298例,采用Hp抗体ELISA法检测血清抗Hp-IgG抗体。结果:肠化生患者较非肠化生胃黏膜中的Hp感染多见。异型增生和胃癌的Hp感染率均高于萎缩性胃炎组(P<0.05),异型增生和胃癌两者间的Hp感染率亦存在差异(P<0.05)。幽门螺杆菌感染的萎缩肠化生胃炎及异性增生较非幽门螺杆菌感染者发生癌变的差异性显著,P<0.05;幽门螺杆菌感染的胃癌5年生存期显著短于非感染者,P<0.05。结论:Hp感染与萎缩肠化生胃炎,异型增生及胃癌有密切相关性,并缩短萎缩肠化生胃炎,异型增生癌变时间,缩短胃癌5年生存时间。     

Antigen MG7 in gastric cancer and gastric precancerous lesions

Earlydetectionandearlydiagnosisofgastriccancerareessentialtodecreasethemortalityandincreasesurvivalrateofgastriccancer.TheZhuangheregioninLiaoningProvinceisahighriskareaofgastriccancerandanimportantresearchbaseforgastriccancerpreventionandtreatmentinChina[1].AlargescalescreeningofgastriccancerinthisareawascarriedoutbytheCancerInstituteofChinaMedicalUniversitypreviously.Inthepresentstudy,thegastricmucosasamplesfromthescreeningwereusedtoinvestigatethedynamicexpressionofgastriccancer-associat…     

陕北胃癌高发区胃黏膜组织中MAD2的表达及意义

目的：研究MAD2在正常胃黏膜、胃病变黏膜组织中的表达,并探讨其与浅表性胃炎、萎缩性胃炎、不典型增生、胃癌之间的关系。方法：应用免疫组织化学sP法检测219例不同胃组织标本中MAD2的表达情况,所有标本均经病理证实。结果：MAD2在正常胃黏膜、浅表性胃炎、萎缩性胃炎、不典型增生、胃癌黏膜组织中的阳性表达率随病理学分类的不同而有差异。其中不典型增生、胃癌黏膜组织中MAD2的阳性表达率与其余各组MAD2的阳性表达率有明显的差异（P〈0．05）。结论：胃病变组织中MAD2蛋白的异常高表达,对诊断不典型增生、胃癌有重要的参考意义。     

幽门螺旋杆菌感染胃黏膜COX-2和P-gp表达与胃癌发生

背景与目的通过检测幽门螺旋杆菌(Helicobacter Pylori,H.pylori)感染胃粘膜组织环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)和多药耐药-1(Multidrug resistance-1,MDR-1)基因表达产物P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达,探讨幽门螺旋杆菌相关胃癌的发生机制,以及P-gp高表达的机制。材料与方法慢性胃炎155例(30例慢性浅表性、40例慢性萎缩性、45例肠化、40例非典型增生)及胃癌80例(肠型40例,弥漫型40例),COX-2和P-gp表达检测选择免疫组化S-P法,H.pylori感染检测采用快速脲素酶及改良Giemsa染色方法。结果H.pylori阳性感染率、COX-2和P-gp的阳性表达率,肠型胃癌均明显高于弥漫型胃癌(P<0.01)。慢性萎缩性胃炎、肠化、非典型增生及肠型胃癌中H.pylori感染与COX-2的表达呈正相关(P<0.01)。H.pylori感染的慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠化、非典型增生及肠型胃癌中COX-2的表达与P-gp的表达也均呈正相关(P<0.01)。结论H.pylori依赖的COX-2表达与P-gp表达有关,可能有助于胃癌形成以及胃癌对化疗抵制。     

CONTRASTIVE STUDY OF THE TISSUE EXPRESSION AND SERUM CONCENTRATION OF PEPSINOGEN C IN GASTRIC MUCOSA DISEASES

Objective： To estimate the practical values of pepsinogen C （PGC） dynamic expression and the levels of serum pepsinogens in gastric cancer screening and diagnosis. Methods： 129 cases gastric mucosa biopsies and serum specimens were examined. The expression of PGC in stomach mucosa was detected by immunohistochemistry. The serum concentration of pepsinogen A （sPGA） and pepsinogen C （sPGC） were determined by ELISA. Results： The positive rate of PGC antigen expression decreased in superficial gastritis （100%）, gastric ulcer or erosion （80.00%）, atrophic gastritis （34.48%） and gastric cancer （11.43%） in sequence （P〈0.05）. There was no statistics difference in concentration of sPGA and sPGC among the above 4 groups. The ratio of sPGA/sPGC decreased in superficial gastritis, gastric ulcer or erosion, atrophic gastritis and gastric cancer in sequence （P〈0.05）. There was specific correlation between the expression of PGC in stomach mucosa and the levels of sPGA/sPGC ratio in serum （rs =0.297, P=0.001）. Conclusion： Tissue expression of PGC has close relationship with different gastric diseases. The ratio of sPGA/sPGC is relative with the tissue expression of PGC antigen and may be a convenient and economic maker in screening and diagnosis of gastric cancer.     

Expression of Pepsinogen C in Gastric Cancer and Precancerous Diseases and its Clinical Significance

Objective To investigate the active expression of pepsinogen C (PGC) and its value in detection of precancerous diseases and gastric cancer. Methods Immunohistochemistry was used to examine the expression of pepsinogen C in 424 specimens of gastric mucosa collected by gastroscopy. Results The positive rate of PGC expression in 54 cases of normal gastric mucosa was 100 % and 2.4% in 124 cases of gastric cancer. The positive rate of PGC expression in superficial gastritis, gastric ulcer or erosion, atrophic gastritis or gastric dysplasia and gastric cancer decreased significantly in the sequence indicated (P< 0.05). Conclusion The expression of PGC is negatively correlated with the degree of malignancy of gastric mucosa and with development of gastric lesions. PGC expression has a high sensitivity and specificity for diagnosis of precancerous diseases which can lead to gastric cancer and may be a good indicator for screening and diagnosis of gastric cancer and precursors of gastric cancer. This work was supported by the National Key Technologies R&D Program [No. 2001BA703B06 (B)], and the Natural Science Foundation of China (No. 30171054).     

NIBP在胃癌组织中的表达及其与胃癌发生发展的关系

目的:检测NIBP（NIK and IKKβ binding protein,NIBP）在胃癌组织中的表达水平,探讨其与胃癌发生发展及预后之间的关系。方法:应用免疫组织化学染色法检测组织芯片中123例胃癌和123例相匹配的癌旁良性胃组织中NIBP蛋白的表达水平。结果:胃癌组织中肿瘤细胞NIBP蛋白表达水平明显高于癌旁良性胃组织上皮细胞（P=0.000）,NIBP蛋白在正常胃黏膜和浅表性胃炎、萎缩性胃炎伴肠上皮化生及胃癌组织中的表达水平逐渐升高（P=0.000）。NIBP蛋白表达水平与Lauren分型（P=0.000）、WHO分型（P=0.000）和肿瘤的侵犯深度（P=0.002）显著相关,与年龄、性别、淋巴结转移、远处转移、临床分期无关。生存分析显示NIBP蛋白表达水平与总生存期无明显相关（P=0.552）。结论:NIBP可能参与胃癌的发生发展,在胃炎向胃癌发展的级联过程中发挥重要作用。NIBP可能是胃癌治疗新的潜在的分子靶点。     

胃癌组织Skp2表达的意义及其与P27、PTEN表达的关系

背景与目的:S期激酶相关蛋白2(S-phaseKinase-associatedProtein2,Skp2)促进泛素介导的细胞周期素依赖激酶抑制剂P27蛋白降解,是细胞G1-S期转化所必需。研究发现Skp2过表达参与细胞转化和肿瘤的形成。本研究旨在探讨人胃癌Skp2表达的意义及Skp2与P27和PTEN表达的关系。方法:采用免疫组化法检测胃癌组织及配对癌旁胃粘膜138例、配对淋巴结转移癌组织102例、非典型增生30例、肠上皮化生30例、慢性浅表性胃炎10例和正常胃粘膜5例Skp2表达及138例胃癌P27和PTEN的表达。结果:Skp2的标记率(%)在肠化(12.68±0.86)及癌旁胃粘膜(19.32±1.22)均明显高于慢性浅表性胃炎(0.53±0.13)及正常胃粘膜(0.47±0.19)(P<0.001),后两者无显著性差异(P﹥0.05);非典型增生(16.74±0.82)明显高于肠化(P<0.001);原发胃癌(31.34±2.17)明显高于非典型增生及癌旁胃粘膜(P<0.001);淋巴结转移胃癌组织(39.76±2.00)明显高于原发胃癌(P=0.037)。胃癌Skp2标记率与分化程度(rs=0.315,P=0.000)、脉管内瘤栓(rs=0.303,P=0.000)及淋巴结转移(rs=0.254,P=0.000)呈正相关。胃癌Skp2表达与靶蛋白P27表达(rs=-0.451,P=0.000)和肿瘤抑制蛋白PTEN(rs=-0.480,P=0.000)表达呈负相关;胃癌PTEN表达与P27表达呈正相关(rs=0.642,P=0.000)。结论:胃癌Skp2蛋白过表达与P27蛋白降解及PTEN蛋白低表达有关,提示Skp2蛋白过表达可能是胃癌发生和发展的一个重要原因。     

C－myc癌基因在胃癌和癌前病变中的表达

本研究采用生物素标记的Ｃ－ｍｙｃ癌基因为探针，检测７０例胃部标本中Ｃ－ｍｙｃ癌基因ｍＲＮＡ的表达。结果发现Ｃ－ｍｙｃ癌基因的高表达在胃癌中占６０．４％，在胃的良性病变中占２７．２７％，两者之间有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。在４８例胃癌的癌旁上皮中，Ｃ－ｍｙｃ癌基因高表达占３７．５％，其中１９例有不典型增生的癌旁上皮，高表达占７８．９５％，而无不典型增生的癌分上皮高表达只占１０．３４％。结果提示Ｃ－ｍｙｃ癌基因的高表达与胃粘膜上皮的异型增生有关，与胃癌的临床预后的关系还有待进一步探索。