苁归益肾胶囊治疗早期糖尿病肾病60例临床观察

目的：观察苁归益肾胶囊治疗早期糖尿病肾病（DN）的临床疗效。方法：选择符合标准的DN患者60例,随机分为对照组30例和治疗组30例,对照组进行糖尿病教育、降血糖、贝那普利片控制血压等基础治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用苁归益肾胶囊,疗程为3个月。观察治疗前后中医疗效及24h尿蛋白的改善情况。结果：治疗组有效率为83.3%,优于对照组的70.0%（P〈0.05）。2组治疗后主要症状改善显著,且治疗组在改善临床症状、降低蛋白尿等方面均明显优于对照组（P〈0.01或P〈0.05）。结论：苁归益肾胶囊治疗DN疗效确切。     

苁归益肾胶囊对糖尿病肾病模型大鼠的治疗作用

目的观察苁归益肾胶囊(肉苁蓉、当归、山茱萸、桂枝、泽泻、丹皮)对糖尿病肾病模型大鼠的治疗作用。方法 120只SD大鼠随机分为6组,苁归益肾胶囊高、中、低剂量组,厄贝沙坦阳性对照组,模型组和正常组,每组20只。采用STZ腹腔注射建立糖尿病肾病大鼠模型。分组造模后灌胃给药4周,检测空腹血糖、24 h尿微蛋白量、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肾组织血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)、血管紧张素Ⅱ受体结合蛋白(AGTRAP)、结缔组织生长因子(CTGF)的表达等指标。结果经苁归益肾胶囊治疗4周后,大鼠24 h尿蛋白、空腹血糖及AngⅡ的水平均明显低于模型组(P0.05)。结论苁归益肾胶囊对糖尿病肾病模型大鼠有一定的治疗作用,其可能机制是抑制了大鼠的炎症反应,与抑制大鼠肾组织中AT1R、AGTRAP、CTGF的表达,降低AngⅡ的水平有关。     

消渴汤对糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞Nephrin和Podocin表达的影响

目的:探究消渴汤对糖尿病肾病大鼠的肾小球足细胞Nephrin和Podocin表达的影响。方法:选取4周龄健康雄性Wistar大鼠45只,采用随机数字表法分为:正常组、对照组和实验组,每组各15只;对照组和实验组大鼠采用一次性腹腔注射链脲霉素(STZ)55mg/kg方法制作糖尿病肾病(DN)模型;各组大鼠分别于完成造模后第0、2、4周采用自动生化分析仪检测大鼠血肌酐、尿素氮、血糖和24 h尿蛋白含量水平;采用Western blotting检测各组大鼠肾皮质中Nephrin和Podocin蛋白表达情况;使用HE染色观察大鼠肾小球结构。结果:实验前,实验组及对照组血糖、24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均明显高于正常组(P0.05);实验2周后,实验组及对照组血糖、24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均明显高于正常组(P0.05);实验组及对照组相比各项指标均无差异(Ρ0.05);实验4周后,实验组及对照组血糖、24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均明显高于正常组(P0.05);实验组与对照组相比各项指标均有下降(P0.05);相比正常组实验组及对照组大鼠肾组织nephrin和podocin蛋白表达显著降低(P0.05);实验组Nephrin和Podocin蛋白水平高于对照组(P0.05)。HE染色结果显示,使用消渴汤治疗后大鼠肾小球体积相对对照组减小,肾小管间质病变减轻,纤维化和炎细胞浸润显著改善。结论:消渴汤可以通过抑制炎症、调节糖代谢并增加大鼠足细胞数目来实现治疗糖尿病肾病。     

苁归益肾胶囊对早期糖尿病肾病脾肾两虚证患者疗效及血清AGEs的影响

目的:观察苁归益肾胶囊对早期糖尿病肾病脾肾两虚证患者的临床疗效及血清晚期糖基化终末产物(AGES)的影响。方法:将58例符合早期糖尿病肾病且证型为脾肾两虚证的患者随机分为对照组和治疗组各29例。两组均给予糖尿病健康教育、饮食和运动控制、降糖治疗及缬沙坦胶囊(80 mg,1日1次)作为基础治疗方案,治疗组除基础治疗方案外加用苁归益肾胶囊(0.4 g/粒,5粒/次,3次/日),治疗12 w。分别记录治疗前后两组患者的中医证候积分、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白/肌酐(ACR)以及血清AGEs的情况。结果:治疗组和对照组的总有效率分别为82.8%和65.5%,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,两组治疗后的中医证候积分、FPG、2hPG、HbA1c、BUN、Scr、ACR以及血清AGEs含量均明显降低(P<0.05或P<0.01)。治疗后与对照组比较,治疗组的中医证候积分、FPG、2hPG、HbA1c、BUN、Scr、ACR以及血清AGEs含量均明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论:苁归益肾胶囊可提高早期DKD患者的临床疗效,改善其症状和体征,显著降低血糖,保护肾功能,安全可靠。     

正交设计法优选苁归益肾胶囊提取工艺

目的优选苁归益肾胶囊(肉苁蓉、当归、山茱萸)的醇提工艺。方法采用L9(34)正交设计法,以乙醇体积分数、乙醇用量、提取时间、提取次数作为考察因素,以松果菊苷和毛蕊花糖苷的含有量、马钱苷含有量、浸膏得率3个指标为考察指标。结果最佳醇提工艺是80%乙醇,每次10倍量提取1.0 h,提取两次。结论优选的苁归益肾胶囊醇提取工艺稳定可行。     

芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏AGEs表达的影响

目的观察芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏糖基化终产物(AGEs)表达的影响,探讨其作用机制。方法用单侧肾脏切除并腹腔注射链脲佐菌素制备DN大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、芪丹益肾降糖胶囊组,给药12周后,检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿蛋白排泄率(UAE),免疫组化方法测定肾组织AGEs的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠FBG、BUN、SCr、UAE均显著增高,肾组织AGEs表达明显增强;经芪丹益肾降糖胶囊治疗12周后,BUN、SCr、UAE均明显低于模型组,肾组织AGEs表达明显下调。结论芪丹益肾降糖胶囊对DN大鼠有一定的治疗作用,其可能机制是下调大鼠肾组织AGEs的表达。     

黄丹益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠的防治作用实验研究

目的:为观察黄丹益肾胶囊(黄芪、丹参)(HDC)对糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗作用.方法:采用高糖、高脂、高胆固醇饲料喂养Wistar大鼠致胰岛素抵抗后用链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病肾病大鼠模型,形成高血糖后随机分为5组,连续给药10周,观察用药前后大鼠一般情况、血糖,10周后测定肾功能指标并作病理组织学检查.结果:黄丹益肾胶囊能明显改善Ⅱ型糖尿病肾病大鼠的精神状况,增加大鼠体重,减少大鼠的24 h尿量;降低Ⅱ型糖尿病肾病大鼠血清肌苷和尿素氮的含量,降低尿微量白蛋白的含量;减轻高血糖引起的大鼠肾小球基底膜(GBM)增厚、触突排列紊乱融合、线粒体肿胀变性等病理改变,可较好地保护DN大鼠肾脏的超微组织结构;并有一定的降糖作用;结论:提示黄丹益肾胶囊对Ⅱ型糖尿病肾病有明显的防治作用,同时还有一定的降糖作用.     

苁归益肾胶囊干预早期糖尿病肾脏病循证评价及对血清IL-6、TNF-α、TGF-β1的影响

目的 探讨苁归益肾胶囊干预早期糖尿病肾脏病(Diabetic kidney disease, DKD)肾虚血瘀证患者临床疗效。方法 共纳入80例早期DKD且为肾虚血瘀证的患者,随机分为2组,均开展糖尿病健康教育、饮食运动疗法、制定个体化降糖方案及口服厄贝沙坦片(50mg/次,qd),治疗组在对照组基础上额外服用苁归益肾胶囊(5粒/次,0.4g/粒,tid),试验周期为12周。评价试验前后两组患者的中医证候积分、空腹血糖(FPG)、餐后两小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)、血清白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)的变化情况。结果 治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后两组的中医证候积分、FPG、2hPG、HbA1c、BUN、Scr、ACR、IL-6、TNF-α、TGF-β1水平均明显降低(P<0.05)。治疗组中医证候积分、FPG、2hPG、BUN、Scr、ACR、IL-6、TNF-α、TGF-β1水平较对照组低(P<0.05)...     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织血管内皮生长因子表达的影响

目的研究益肾胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠模型肾组织血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响,探讨益肾胶囊对DN的保护机制。方法将体重为200g～250g正常Wistar健康雄性大鼠24只随机分为正常对照组、模型组、益肾胶囊治疗组。模型组和治疗组分别用STZ诱导建立DN大鼠模型,成模2d后治疗组每天给予益肾胶囊625mg/（kg.d）灌胃,模型组和正常对照组每天仅给予等量生理盐水灌胃。监测血糖、体重、24h尿蛋白的变化,测定血生化,采用免疫组织化学方法 ,观察大鼠肾小球VEGF的分布及其强度变化。结果 2周、4周、8周末,模型组大鼠的体重明显低于对照组大鼠;治疗组大鼠的体重高于模型组大鼠,而低于对照组大鼠（P〈0.05）。模型组及治疗组大鼠的血糖、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均高于对照组大鼠（P〈0.05）。正常对照组大鼠VEGF主要分布于肾小球脏层上皮细胞,治疗组大鼠肾皮质VEGF表达比未治疗组明显减弱。结论模型组大鼠肾脏VEGF的表达较正常组大鼠表达明显增强,提示VEGF与DN的发生发展有关。益肾胶囊可抑制DN大鼠肾脏VEGF的过度表达。     

益气活血化瘀汤对膜性肾病大鼠肾脏组织Nephrin mRNA 和Podocin mRNA表达的影响

目的观察益气活血化瘀汤对膜性肾病大鼠肾脏组织Nephrin mRNA、Podocin mRNA表达的影响。方法 SD大鼠随机分为正常对照组和造模组,其中造模组采用抗近端小管刷状缘抗原(抗Fx1A)血清一次性尾静脉注射诱导被动型海曼(Heymann)肾炎模型,造模成功后将造模组随机分为模型组、洛丁新组及益气活血化瘀汤低、中、高剂量组,每组6只。每组按相应剂量灌胃4周,每周收取大鼠24 h尿量,检测24 h尿蛋白定量(UTP)。4周末处死大鼠,心脏取血,检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-c)、三酰甘油(TG)水平,取肾脏行Masson、PASM染色观测肾脏组织病理改变,免疫荧光法观察Ig G、C3改变,实时荧光PCR检测Nephrin mRNA、Podocin mRNA的表达。结果与正常对照组比较,其余5组UTP均升高(P0.05),Nephrin mRNA、Podocin mRNA表达量均减少(P0.01);与模型组比较,给药组UTP均减少(P0.05),Nephrin和Podocin mRNA表达量均增加(P0.01),TP、ALB有所升高但差异无统计学意义(P0.05),Scr、BUN、TC、HDL-c、TG差异无统计学意义(P0.05);与洛丁新组比较,益气活血化瘀汤低、中、高剂量组UTP有所减少,但差异无统计学意义(P0.05),各生化指标差异无统计学意义(P0.05),益气活血化瘀汤低、中、高剂量组肾脏组织Nephrin mRNA、Podocin mRNA表达均有所增加,但差异无统计学意义(P0.05);益气活血化瘀汤各组之间各指标差异无统计学意义(P0.05)。结论益气活血化瘀汤可明显减少膜性肾病大鼠的尿蛋白程度,减少肾脏病理损伤,上调肾脏组织Nephrin mRNA、Podocin mRNA的表达,延缓膜性肾病的进展。     

加减补阳还五汤对膜性肾病大鼠Podocin、Nephrin 的影响

目的:探讨加减补阳还五汤对膜性肾病(MN)大鼠的治疗效果及可能的作用机制。方法:将雄性SD大鼠36只随机分为正常组、模型组、盐酸贝那普利组、加减补阳还五汤高、中、低剂量组(中药高、中、低剂量组),每组6只。正常组大鼠按6 mL/kg的剂量尾静脉注射生理盐水,其余5组按等剂量注射抗近端小管刷状缘抗原(Anti-Fx1A)构建MN模型。模型制备成功后,正常组、模型组每天给予10 mL/kg 0.9%的氯化钠注射液灌胃,盐酸贝那普利组每天按1.60 mg/kg的剂量给予0.16 mg/mL的盐酸贝那普利药液,中药高、中、低剂量组分别予以7.04、3.52、1.76 g/mL的中药浓缩液灌胃。分别于模型制备前、模型制备成功后、给药后第7、14、28天留取各组大鼠24 h尿液,检测24 h尿蛋白(24 hUP)。给药28天后处死大鼠,心脏取血,检测血中白蛋白(Alb)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平,取肾脏组织行苏木精-伊红染色(HE染色)、马松三色染色(Masson染色)、过碘酸六胺银染色(PASM染色),光学显微镜下观察肾脏组织病理改变;免疫荧光检测免疫球蛋白G(IgG)和补体C3在肾小球的阳性表达;免疫组织化学法观察足细胞裂孔膜蛋白Podocin在肾小球的阳性表达情况;RT-PCR检测足细胞裂孔膜蛋白Podocin、Nephrin mRNA表达量。结果:与正常组比较,模型组大鼠24 hUP增多(P0.05),肾小球基底膜上皮下免疫复合物形成,IgG、C3表达增多,肾组织Podocin蛋白及Podocin、Nephrin mRNA表达下降(P0.01)。与模型组比较,4个给药组大鼠治疗28 d后24 hUP降低(P0.05);上皮下免疫复合物形成减少,IgG、C3表达下降;肾组织Podocin、Nephrin mRNA表达升高(P0.01);Podocin蛋白表达升高,但仅中药高剂量组差异有统计学意义(P0.05)。与盐酸贝那普利组比较,中药低、中剂量组大鼠给药28 d后24 hUP及肾组织Podocin蛋白表达差异均无统计学意义;中药低剂量组Podocin、Nephrin mRNA表达较低(P0.01);中剂量组Nephrin mRNA的表达较低(P0.05),Podocin mRNA的表达下降,但差异无统计学意义;中药高剂量组大鼠给药28 d后24 hUP降低,上皮下免疫复合物形成减少,IgG、C3表达下降,Podocin蛋白及Podocin、Nephrin mRNA表达增多,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。各组大鼠血Alb、TG、TC、SCr、BUN差异均无统计学意义。结论:加减补阳还五汤能够降低MN大鼠的24 hUP,且高剂量效果最佳,其治疗MN的作用机制可能是上调Podocin、Nephrin mRNA的表达,减少免疫复合物的形成。     

泻心汤对糖尿病大鼠早期肾病的影响

目的研究泻心汤对高脂饮食联合注射链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠早期肾病的影响。方法采用高脂饮食并注射低剂量链脲佐菌素方法复制糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、泻心汤组及二甲双胍组,并设对照组;连续给药13周后,检测各组血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血脂(TG和TC)、血清胰岛素(INS)、肾功能、肾脏指数及尿蛋白,光镜、电镜下观察肾脏组织结构的变化。结果与模型组大鼠相比较,泻心汤给药13周明显缓解大鼠多食、多饮、多尿症状,降低HbAlc、胰岛素抵抗指数(IRI)、尿蛋白排泄率、肌酐清除率(CCr)和血脂水平,改善肾小球基底膜增厚及足突融合变化。结论泻心汤有抗实验性糖尿病大鼠早期肾病的作用,作用机制可能与其降低血脂和HbAlc及改善胰岛素抵抗等作用相关。     

橙皮苷对IgA肾病大鼠肾脏组织中Nephrin蛋白表达的影响研究

目的探讨橙皮苷对IgA肾病大鼠肾脏组织中Nephrin表达是否有调节作用及其作用机制。方法选取雄性SD大鼠60只,适应性喂养2周后随机分为正常组、模型组和橙皮苷组,每组20只。除正常组外,其余组均造模。造模成功后,橙皮苷组给予橙皮苷10mg/(kg·d)灌胃,模型组和正常组给予生理盐水1 mg/(kg·d)灌胃,均1次/d。分别于造模6周、10周及灌胃干预4周、8周检测各组大鼠尿红细胞计数;分别于灌胃干预4周、8周检测24 h尿蛋白定量、血肌酐和尿素氮水平,采用免疫组化、Western blot法检测肾脏组织中Nephrin蛋白表达情况,采用RT-PCR法检测肾脏组织中Nephrin mRNA表达情况。结果与正常组相比,模型组大鼠毛发杂乱,饮食减少,橙皮苷组干预后毛色、饮食进水及活动度较模型组有一定改善。造模6周、10周及灌胃干预4周、8周,模型组和橙皮苷组尿红细胞计数均明显高于正常组(P均0.05);灌胃干预4周、8周后,橙皮苷组尿红细胞计数均明显低于模型组(P均0.05)。灌胃干预4周、8周后,模型组24 h尿蛋白定量、血肌酐和尿素氮水平均明显高于正常组(P均0.05),Nephrin蛋白和mRNA表达均明显低于正常组(P均0.05);灌胃干预4周后,橙皮苷组24 h尿蛋白定量和尿素氮水平均明显低于模型组(P均0.05),Nephrin蛋白和mRNA表达均明显高于模型组(P均0.05);灌胃干预8周后,橙皮苷组24 h尿蛋白定量、血肌酐和尿素氮水平均明显低于模型组(P均0.05),Nephrin蛋白和mRNA表达均明显高于模型组(P均0.05)。结论橙皮苷能明显降低IgA肾病大鼠24 h尿蛋白定量,减少尿红细胞计数,保护肾功能,这可能与其可上调肾脏组织中Nephrin蛋白和mRNA的表达有关。     

叶景华糖肾方对糖尿病肾病大鼠足细胞Desmin蛋白表达的影响

目的观察糖肾方对糖尿病肾病大鼠模型足细胞蛋白Desmin的影响,通过以方测证的方法探讨足细胞损伤的中医病机。方法清洁级SD大鼠30只,予腹腔注射STZ,制备糖尿病肾病(DN)大鼠模型,随机分为正常组、模型组、糖肾方组,正常组与模型组予蒸馏水灌胃,糖肾方组以糖肾方灌胃,6周后处死,收集血、尿液,检测血糖、尿微量白蛋白,光镜观察肾组织病理形态,RT-PCR检测Desmin的mRNA表达。结果 3组尿微量蛋白水平比较,糖肾方组大鼠尿微量蛋白(9.98±1.78)mg/24 h少于模型组(14.64±2.73)mg/24 h(P0.01)。光镜下观测肾小球病理改变发现,糖肾方组肾小球基底膜增厚,系膜基质增生等病理损伤程度均低于模型组。RT-PCR显示糖肾方组Desmin表达(1.805±0.269)则明显低于模型组(3.548±0.621)(P0.01)。结论糖肾方能够有效减少糖尿病肾病大鼠的蛋白尿,改善肾小球病理损伤,下调足细胞Desmin蛋白的表达,保护足细胞,并根据以方测证的原理推论虚和瘀可能是糖尿病肾病足细胞损伤的中医病机。     

肾消康对糖尿病大鼠肾组织基因Gna12表达的影响

[目的]观察中药复方肾消康对糖尿病。肾病大鼠的防治作用及对肾脏基因表达的影响,探讨糖尿病肾病（DN）的发病机制,揭示中药复方肾消康防治DN的作用机制,筛选药效作用靶点,为临床推广应用提供科学依据。[方法]本实验采用链脲佐菌素（STZ）加高热量饮食建立糖尿病大鼠肾脏损伤模型。运用放免、生化、光镜、电镜及美国Affymetrix公司的基因表达谱芯片、逆转录聚合酶链反应法（RT—PCR）等先进检测手段和方法,观察了多项指标,尤其是通过聚类分析寻找和DN有重要相关性的基因,并进一步采用实时荧光定量RT—PCR法做验证实验研究。[结果]鸟嘌呤核苷酸结合蛋白cd2（Gna12）,在糖尿病大鼠肾脏表达下调,肾消康中剂量组表达上调。[结论]应用Aflymetrix Rat2302．0基因表达谱芯片检测糖尿病大鼠肾脏基因的表达,Gna12是筛选出的肾脏差异表达基因和药效靶点之一,并对该基因做荧光定量RT—PCR测序分析。基因功能分析表明,在糖尿病状态下,Gna12表达下调,与糖尿病肾脏损伤有重要相关性,而经肾消康治疗后大鼠肾脏组织中Gna12表达上调,可见肾消康对Gna12基因表达具有良性调节作用,其作用机制还有待于进一步研究。     

三黄益肾胶囊治疗早期糖尿病肾病的随机对照研究

目的：探讨三黄益肾胶囊治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法：所有患者分为洛丁新组、洛丁新＋三黄益肾组和三黄益肾组,三组分别给予相应治疗。3个月后,测定24h 尿微量白蛋白及总症候积分等的变化,并进行比较。结果：①各组治疗后较治疗前,除洛丁新组24h 尿微量白蛋白无明显变化外（P〉0.05）、其余两组均明显改善（P0.05）。总症候积分,洛丁新＋三黄益肾组与三黄益肾组,明显优于洛丁新组（P0.05）。结论：三黄益肾胶囊能明显减少早期糖尿病肾病患者的尿微量白蛋白的漏出,同时能明显改善患者症候积分。