基因转染β肾上腺素能受体激酶抑制剂对支气管哮喘小鼠β2肾上腺素能受体和环腺苷酸的影响

目的　研究基因转染β肾上腺素能受体激酶抑制剂 (βARKct)对应用 β2 肾上腺素能受体 (β2 AR)激动剂后支气管哮喘 (简称哮喘 )小鼠肺部 β2 AR和环腺苷酸 (cAMP)的作用 ,并探讨不同基因转染途径对两者的影响。方法　 (1)以 10 %卵清蛋白致敏并激发BALB/c小鼠建立哮喘模型 ,并设正常小鼠为正常对照组 (A组 )。将哮喘小鼠分为 7组 ,每组 5只 ,分别给予生理盐水 (哮喘对照组 ,B组 )肌肉注射、沙丁胺醇肌肉注射 (C、D、E、F、G组 ) ,以建立长期应用 β2 AR激动剂的哮喘动物模型。(2 )构建带有 βARKct基因表达质粒 ,通过小鼠尾静脉注射和气管内滴入的转染途径进行基因转染。D组给予静脉注射转染 βARKct、E组给予静脉注射转染空载质粒、F组给予气管滴注转染 βARKct、G组给予气管滴注转染空载质粒。(3)用Western blot检测基因的表达。放射免疫法检测小鼠肺部的 β2 AR和cAMP的水平。结果　 (1)基因转染 βARKct在小鼠肺部有表达 ,且F组的基因表达量高于D组。(2 )A组 β2 AR和cAMP分别为 (10 9± 11)fmol/mg、(3 5 0± 0 5 0 )pmol/L ;B组 β2 AR和cAMP分别为 (81± 3)fmol/mg、(1 5 0± 0 2 0 )pmol/L ,与A组比较差异有显著性 (P均 <0 0 5 ) ;C组 β2 AR和cAMP分别为(6 3± 3)fmol/mg、(0 90± 0 10     

β肾上腺素能受体阻滞剂对心肌梗死后心力衰竭大鼠β受体密度和mRNA表达的影响

本实验旨在研究心肌梗死后心力衰竭大鼠左心室非梗死区 β受体密度和mRNA表达的变化 ,同时观察卡维地洛和美托洛尔两类 β受体阻滞剂对它们的影响。1.材料与方法 :本研究共使用雄性Sprague Dawley (SD)大鼠 12 0只。结扎大鼠冠状动脉前降支 ,形成广泛前壁心肌梗死 ,而后经过 4周的左室重塑 ,导致心力衰竭形成。手术组共使用 89只大鼠 ,死亡率为 4 3 8%。假手术组共使用 2 1只大鼠 ,死亡率为 4 7%。实验分为 4周和 12周两个时间点进行。取手术组存活的 5 0只大鼠随机分为 5组 (10只 /组 ) :手术 1组、手术 2组、美托洛尔组、卡维地洛 1组…     

甲状腺激素对慢性心力衰竭患者外周血淋巴细胞β肾上腺素能受体密度的影响

目的 :探讨甲状腺激素 (TH)对慢性充血性心力衰竭 (CHF)患者外周血淋巴细胞 β肾上腺素能受体(β受体 )密度的影响。 方法 :2 8例扩张型心肌病 (DCM)及特发性心肌病 (ICM)所致的CHF患者随机分为A及B组 (各 14例 ) ,B组在A组常规抗心力衰竭治疗基础上加服左甲状腺激素钠 (优甲乐 5 0 ,L T50 ) 1个月 ,治疗前后 ,采用放射免疫法测定血清TH水平、同位素放射配基法测定外周血淋巴细胞 β受体密度 ,并与 8例正常人对照。 结果 :CHF患者淋巴细胞 β受体及血清TH密度低于对照者 ,治疗 1个月后 ,B组较A组血清TH水平明显增高 (P<0 .0 1) ,外周血淋巴细胞 β受体增加 (P <0 .0 5 ) ,外周血淋巴细胞 β受体变化与血清TH水平呈正相关。 结论 :TH增加DCM和ICM所致CHF患者血清TH水平 ,上调其外周血淋巴细胞 β受体密度     

β3肾上腺素能受体与心血管疾病

β3 肾上腺素能受体是新近发现的,继β1 和β2 之后的第 3个β型肾上腺素能受体亚型。近年来国内外的研究表明:该受体基因突变或基因多态性与机体肥胖及心血管疾病相关;心力衰竭时该受体的含量明显增加,应用该受体激动剂后可明显加重心力衰竭,增加病死率。β3 肾上腺素能受体与心血管疾病的相关研究可能为心血管疾病的预测、防治开发一种新思路。     

肾上腺素能β受体在去甲肾上腺素引起的心肌细胞离子泵损害中的作用研究

本文报告以去甲肾上腺素(NE)50μg/kg由家兔耳静脉注射,2分钟后致死。取左心室肌制备膜微粒体,测Na~+/K~+-ATP酶及Ca~(2+)-ATP酶活性,过氧化脂质(LPO)含量;取心尖部肌肉匀浆后提取及测定cAMP含量。结果,NE明显抑制二酶活性,P均<0.001,明显增加LPO及cAMP含量,P均<0.001。在注射NE前2分钟自耳静脉注射α受体阻滞剂酚妥拉明1mg/kg,或β受体阻滞剂心得静60μg/kg,或二者合用。结果示β受体阻滞剂明显阻抑NE效应,P<0.001或0.05;而α受体阻滞剂未显示阻抑作用,P均>0.05。结果提示,β受体在介导NE效应中占优势。     

β肾上腺素能受体信号转导通路对心肌肥大的调节

β肾上腺素能受体信号通路与心肌肥大和心力衰竭的发生密切相关.β肾上腺素能受体的长期激活可引起心功能异常、心肌肥大和心脏重塑.β肾上腺素能受体诱导的G蛋白偶联状态的改变、ERK信号通路激活、Epac和PKCε的活化等机制参与了心肌肥大的发生发展,阐明β肾上腺素能受体激活引起心肌肥大的信号转导机制,有助于更好地防治心肌肥大.     

β3肾上腺素能受体与心力衰竭的研究进展

β3肾上腺素能受体(β3AR)属于G蛋白偶联受体超家族,研究显示,与β1AR和β2AR不同,β3AR激动可抑制心肌收缩力。心力衰竭时左室β3AR密度增高,心肌细胞β3AR mRNA及受体蛋白表达上调。β3AR与Gi/o蛋白偶联,参与NO-cGMP介导的负性肌力作用。β1／β2／β3AR阻滞剂布拉洛尔可以完全阻断其作用,而β1／β2AR阻滞剂无效。心力衰竭时随交感神经持续激活,出现β1AR下调、β2AR功能性脱偶联、β3AR持续上调,导致心功能的进展性恶化。本文拟对β3AR与充血性心力衰竭的研究进展作一综述。     

β受体阻滞剂对心肌梗死后心力衰竭大鼠β受体密度和mRNA表达的影响

目的:研究心肌梗死后心力衰竭大鼠左心室非梗死区β受体密度和 mRNA表达的变化,同时观察卡维地洛和美托洛尔两类不同的β受体阻滞剂对其影响。方法:结扎大鼠冠状动脉前降支,形成广泛前壁心肌梗死,而后经过4周的左室重构,导致心力衰竭形成。手术组死亡率为43%,假手术组死亡率为4.7%。实验分为 4周和12周2个时间点进行。取手术组存活的50只大鼠随机分为 5 组:4 周手术(4O)组,美托洛尔 20 mg(M20)组,卡维地洛10 mg(C10)组,卡维地洛1 mg(C1)组,12周手术(12O)组;取假手术组存活的 20 只大鼠随机分为 2组:4周假手术(4S)组,12 周假手术(12S)组;每组均为 10 只大鼠。另外取 10 只正常大鼠作为 4 周正常对照(4N)组。M 20、C10和C1 组于术后4周开始给药;各组大鼠分别于术后4、12周取左心室非梗死区心肌,测定β受体密度及β1 和β2 受体mRNA。结果:4周时,心力衰竭组β受体密度(P<0.01)和β1 受体 mRNA表达(P<0.05)显著降低。12周时,美托洛尔显著增加β受体密度(P<0.01)和β1 受体 mRNA表达(P<0.05),卡维地洛没有增加β受体密度和β1 受体 mRNA表达的作用。结论:心力衰竭时β受体密度和β1 受体 mRNA表达降低,卡维地洛对β受体密度和β1 受体mRNA表达没有明显影响,而美托洛尔可明显增加心力衰竭大鼠β受体密度和β1     

β肾上腺素受体研究进展

<正>β肾上腺素受体(β-AR)共分为3种亚型,β1-AR和β2-AR发现较早,β3-AR于20世纪80年代中期才发现。β3-AR与β1-AR和β2-AR同属G蛋白偶联受体,包括3个胞内环、7次跨膜区和3个胞外环,不同点是β3-AR的C末端缺乏蛋白激酶A和β受体激酶的磷酸化位点。β3-AR主要存在于棕色脂肪及白色脂肪组织,β3-AR参与了机体多种病理生理过程,如调节心血管、抗肥胖、调节糖脂代谢以及胃肠道和泌尿道的解痉等。现对近年来有关β3受体功能及作用方面的研究进展作以下综述。调节脂质代谢与抗肥胖作用     

黄芪抑制去甲肾上腺素诱导大鼠心肌细胞内游离钙含量升高的作用

目的 :研究黄芪对去甲肾上腺素 (NE)诱导大鼠心肌细胞内游离钙 [Ca2 + ]i 含量升高的作用。方法 :应用AR CM MIC阳离子检测系统 ,采用Ca2 + 指示剂Fura 2 /AM检测培养新生大鼠单个心肌细胞内游离钙的浓度 ,并观察Am对NE诱导大鼠心肌细胞内 [Ca2 + ]i 升高的影响。结果 :当细胞外Ca2 + 浓度为 1 .3mmol/L时 ,大鼠心肌细胞 [Ca2 + ]i 为 ( 97.1 1 +8.2 1 )nmol/L ,给予 1 0 -5mol/L的NE ,可使大鼠心肌细胞 [Ca2 + ]i 增至 ( 2 91 .73± 1 5 .0 3 )nmol/L,而经黄芪处理的大鼠心肌细胞的 [Ca2 + ]i则由 ( 95 .98±8.1 4)nmol/L增至 ( 1 1 4.2 8± 9.2 9)nmol/L。结论 :NE能诱导大鼠心肌细胞内游离钙含量明显升高 ,黄芪对心肌细胞静息 [Ca2 + ]i无明显影响 ,但能抑制NE诱导大鼠心肌细胞 [Ca2 + ]i 升高     

肾上腺素能受体与心肌细胞凋亡

心肌细胞凋亡参与了慢性心衰的病理生理机制。而交感神经过度激活肾上腺素能受体是慢性心衰的一个明显特征，因此，研究肾上腺素能受体在心肌细胞凋亡中的调节作用对理解β-受体阻滞剂的治疗慢性心衰中的药理作用具有重要的意义。     

氧化应激与β2肾上腺素能受体脱敏的关系

氧化应激是体内活性氧和活性氮自由基产生过多,超过了机体清除速率,氧化系统和抗氧化系统失衡,导致活性氧在体内蓄积而引起的分子、细胞和机体的损伤.目前诸多研究认为氧化应激在β2肾上腺素能受体(β2-adrenergic receptor,β2AR)脱敏中起着重要作用,而β2AR脱敏会影响到β2肾上腺素能受体激动剂在支气管哮喘治疗中的效果,现就氧化应激与β2AR脱敏的关系作一综述.     

β-肾上腺素能受体阻滞剂治疗心力衰竭进展

慢性心力衰竭（CHF）已经成为当代最具挑战的心血管流行疾病,是各种病因心脏病终末阶段的主要临床表现.随着社会人群老龄化和各类疾病患者存活时间延长,心力衰竭在人群中的患病率呈上升趋势,成为患者住院、病残或死亡的主要原因,其5年存活率与恶性肿瘤相仿.在冠心病病死率却经下降的发达国家,心力衰竭的病死率仍不断上升,据我国50家医院病例调查,心力衰竭住院率只占同期心血管疾病的20%,但死亡率却占40%,提示预后严重.Framingham研究显示,心力衰竭在诊断后5年存活率男性为25%,女性为38%.临床上严重心力衰竭的一年病死率可高达30%～50%.     

心血管的肾上腺素受体及β-肾上腺受体阻滞剂应用的新观念

受体是细胞膜或细胞内一些能与生物活性物质(神经递质、激素、药物、毒素等)相互作用的蛋白质,具有特定的结构域,能特异地识别和结合那些与自己有一定互补性的相应的活性物质,且其结合能力具有高亲和性,结合后形成的复合物可将生物活性物质携带的信号传递给效应器,进而引起生物     

β1肾上腺素能受体基因多态性与心血管疾病

β1肾上腺素能受体是在心肌细胞分布的主要β肾上腺素能受体亚型,在调节心率和心肌收缩力方面起主导作用。随着β1肾上腺素能受体基因两个单核苷酸多态性(singlenuclid polymorphism,SNP)的发现,β1肾上腺素能受体基因可能成为某些心血管疾病病因研究的候选基因,并可能与     

慢性充血性心力衰竭患者循环血细胞α_2、β肾上腺素能受体功能

本文分别用血小板α_2受体和淋巴细胞β受体研究中枢神经和交感末梢突触前α_2受体和心肌β受体的功能状态。结果提示:中枢神经和交感末梢突触前α_2受体功能降低是心衰交感张力增高的原因之一;心肌β受体由于交感张力增高而向下调节,导致功能降低。     

糖尿病与β3肾上腺素能受体基因突变的关系

对83例2型糖尿病患者(DM组)及120例健康者(对照组)进行血糖、血脂、肝功检查,并行β3肾上腺素能受体(ADRβ3)基因Trp64Arg突变率检测。结果对照组ADRβ3基因突变率为16.67%,DM组为23.52%,两者比较无统计学差异。提示DM与ADRβ3基因Trp64Arg突变无明显关系。