鞣花酸抑制胃中H~+,K~+-ATP酶和胃酸的分泌

鞣花酸(ellagic acid)是一种天然存在于浆果和蔬菜中的植物酚,具有多种生物活性,包括降血压、镇静、激活哈格曼(Hagoman)因子,抑制致癌和致突变,抑制谷胱甘肽转移酶和抑制血栓素B_2的合成。本文报道鞣花酸对胃中H~+,K~+-ATP酶和胃酸分泌的抑制作用,并研究了胃溃疡的发生。结果表明,鞣花酸是一种强的胃H~+,K~+-ATP酶的抑制剂。动力学研究表明,鞣花酸的抑制作用,对ATP是竞争性的,但对K~+是非竞争性的。H~+,K~+-ATP酶位于胃壁细胞内,在ATP水解时。细胞溶质(cytosolid)中的H~+替换腔内的K~+。在H~+,K~+-ATP酶系统,细胞溶质一侧在Mg~(2+)和ATP存在下发     

丹酚酸A对胃H~+,K~+-ATP酶的作用

从丹参Salvia militiorrhiza的水提物中分离出一个缩酚酸类成分-丹酚酸A,药理研究表明它具有抑制H~+,K~+-ATP酶的作用。本文就其对胃的H~+,K~+-ATP酶、胃酸分泌和实验性溃疡模型的作用进行了深入研究。 (1)对H~+,K~+-ATP酶的作用:丹酚酸A对于由猪胃粘膜中获得的H~+,K~+-ATP酶的抑制呈剂量依赖性,IC_(50)为5.2×10~(-7)mol。丹酚酸A上的六个羟基的乙酰化可使其活性完全消失。 (2)抑制H~+,K~+-ATP酶的动力学研究:为弄清丹酚酸A作用类型,考察了ATP和     

离子泵阻滞剂奥美拉唑对胃酸分泌的抑制作用

H~+/K~+-ATP酶作为离子泵在胃酸从壁细胞分泌的终末过程中担负着把H~+与K~+交换向胃腔内主动转运的任务。奥美拉唑(Omeprazole)作为特异的H~+/K~+-ATP酶阻断药,对胃酸分泌的抑制作用比H_2受体阻断剂更强。作者就奥美拉唑对胰岛素刺激分泌的效果进行了探讨。对象为健康人7例、十二指肠溃疡者2例共9例。口服本品20mg一日1次。同一受试者进行2次胃液采取试验。第一次为对照组试验,即仅进行胰岛素刺激试验;第二     

奥美拉唑的药理和危险

胃泌素、乙酰胆碱和组胺参与胃壁细胞的盐酸分泌。但其分泌过程不断受所谓质子泵(H~+/K~+-ATP酶)的控制,质子通过质子泵消耗ATP,与钾离子交换而到达胃腔。奥美拉唑(omeprazol)在转化成有活性的次硫酰胺之前,在胃壁细胞上质子化。每两个次硫酰胺分子与H~+/K~+-ATP酶发生反应,从而抑制这种酶的活性。停用奥美拉唑后7～10天,胃酸的分泌又恢复正常。奥美拉唑由小肠吸收,经肾排出。其特异性高,至今未见其对其它组织的不良作用。出于奥美拉唑使胃酸减少,存在细菌在     

奥美拉唑治疗消化性溃疡的疗效

奥美拉唑(Omepraxole、简写 OME),商品名洛赛克(Iosec)。其抗消化性溃疡作用的机理与抑制胃酸分泌有关。奥美拉唑作用於壁细胞顶部微小管的质子泵(H~+—K~+—ATP 酶),阻断 H~+与 K~+的交换,使壁细胞内的 H~+不能透过细胞膜转运到胃腔内,致使胃酸分泌明显减少。由于高度选择地抑制胃酸形成的最终步骤而对壁细胞上的不同受体,包括组胺、胃泌素和乙酰胆碱所致胃酸的分泌均有明显抑制作用。OME 作用强大而持久,几乎能完全抑制胃酸的分泌,是迄今所知最强大地抑酸剂。国内外近期报道应用 OME 治疗消化性溃疡均取得显著疗效。OME 用其治疗单纯性胃、十二指肠溃疡和返流性食管炎,每晨或每晚口服20mg 即可。     

新型抗溃疡药奥美拉唑

1973年Ganser等报道了动物胃壁细胞存在质子泵,即H~+,K~+ATP酶,其后对其生理、生化等作用进行了深入研究,发现分布于动物和人胃肠壁细胞分泌膜上的质子泵是壁细胞泌酸过程的最后控制酶,抑制它可特异性地阻断胃酸分泌。由Astra公司研制的苯并咪唑类质子泵抑制剂奥美拉唑(Omeprazole),经数年临床研究,取得满意效果。此药已于1988年3月在欧洲上市。作用机理奥美拉唑是一种有新型药理作用的酸分泌抑制药,可选择性地与H~+K~+ATP酶结合     

H~+/K~+-ATP酶抑制剂Lansoprazole

最近,已确定胃H~+/K~+-ATP酶是胃的质子泵,胃内酸的产生是由它承担的。这些研究导致将H~+/K~+-ATP酶作为抗分泌剂的新靶的进行研究。奥美拉唑就是此类中进入临床研究的第一个药物,并于1988年上市。新的作用机制已引起了日益增加的注意,据1988年的《药品数据年报》报道,应用质子泵抑制剂的病人数会超过服用H_2-受体拮抗剂的病人数。日本武田药厂的科学家合成了一系列的苯并咪唑取代物,并试验了它们对H~+/K~+-     

奥美拉唑的临床药理与疗效

奥美拉唑能特异性作用于胃粘膜上壁细胞表面的质子泵(即H~+,K~+-ATP酶),对各种刺激引起的胃酸分泌(包括基础胃酸分泌)都肓强而持久的抑制作用。它能加速十二指肠溃疡的愈合;治疗胃溃疡的疗效至少与雷尼替丁相似。应用其高剂量可降低溃疡病复发率。奥美拉唑治疗返流性食管炎和卓-艾综合征也有突出的疗效。本品不良反应少见,也很轻微。     

胃H+/K+转换ATP酶的可逆性抑制剂:一类新的抗分泌药物

通过组胺H_2受体的拮抗作用来抑制酸分泌已经彻底解决了消化溃疡的治疗问题.然而,刺激酸分泌的途径是复杂的,涉及到几种刺激物,致使这种方法受到限制.胃壁细胞顶端膜上的H~ /K~ -ATP酶作为HCl分泌的最后一步的确定和特性对更有效的药理学干预提供了一个新靶.取代的苯并咪唑化合物(如奥美拉唑,图1,la)是需要酸活化的前药,可以共价失活H~ /K~ -ATP酶并在抑制酸分泌方面非常有效.它们正被日益广泛地用于治疗与酸有关的疾病.本文讨论可逆性地结合到质子泵上并具有超过苯并咪唑类的潜在临床优越性的第二类H~ /K~ -ATP酶抑制剂的特性.     

奥美拉唑的不良反应

奥美拉唑(Omeprazole简称Ome)其商品名为洛赛克(losec),为特异性地作用于胃粘膜壁细胞,该壁细胞的氢—钾腺三磷酸酶(H~ -K~ -ATP酶),是胃酸分泌的最后环节,它能降低壁细胞中的质子泵H~ -K~ -ATP酶的活性,从而阻断了胃酸分泌的最后通道,产生强有力的抑制胃酸分泌作用,大剂量时可使胃酸抑制率达99％以上,因而有利于胃、十二指肠粘膜溃疡的止血及愈合。目前Ome在治疗消化性溃疡病中已广泛使用,其疗效显著,但随着时间的推移,临床上Ome的不良反应也不断被人们揭示,必须引起高度的重视。     

H_2受体拮抗剂的临床药理学

H-2受体拮抗剂(简称H_2阻滞剂)现已作为治疗和预防酸性消化性胃部疾病,如胃溃疡、Zolling-Ellison综合征(ZES)、胃食管返流和急性应激性溃疡和糜烂等。现介绍四种H_2阻滞剂西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。胃作用方面分泌胃酸的壁细胞上的组胺受体属H_2受体,它不被苯海拉明等H_1阻滞剂所阻断。组胺占据H_2受体后,从主细胞及其它细胞释放活化腺苷酸环化酶,增加细胞内cAMP浓度,而cAMP进一步活化壁细胞上质子泵,H~+、K~+-ATP酶,分泌H~+以对抗在钾离子交     

新型胃酸分泌抑制剂——安胃哌唑

安胃哌唑为一新型的胃酸分泌抑制剂,作用机制为抑制胃粘膜壁细胞的H~+-K~+-ATP酶。该药口服后吸收迅速,能选择性浓集于壁细胞内,作用维持时间较长,临床证实每日口服一次能较快地缓解消化性溃疡的症状,短期治疗4-8wk(周)对胃、十二指肠溃疡有较高的疗效,几无不良反应。     

类黄酮对壁细胞酸分泌、胃粘膜前列腺素生成和幽门螺杆菌生长的作用

本文研究了类黄酮化合物对壁细胞酸分泌、H~+/K~+-ATP 酶活性、胃粘膜前列腺素 E_2 生物合成及幽门螺杆菌的影响,并对类黄酮的抗溃疡机理进行了探讨。     

泮托拉唑治疗十二指肠溃疡临床分析

泮托拉唑(Pantoprazle)是一种二烷氧基吡啶基苯并咪唑化合物能特异性抑制胃壁细胞的 H~+,K~+-ATP 酶,使壁细胞内的 H~+不能转运到胃腔中,从     

Lansoprazole治疗消化性溃疡的疗效及其对内分泌机能的影响

最近研制出的新的质子泵拮抗剂Lansoprazole,对胃酸分泌有强力而持久的抑制作用,有用性已得到承认。但是,已知H~+、K~+-ATP酶在壁细胞以外的甲状腺等处也存在。另据报告,有咪唑环的某些药物对肾上腺皮质类固醇的合成也有抑制作用。作者对49例胃溃疡和35例十二指肠溃疡患者给予Lansoprazole,探讨其疗效和对内分泌机能的影响。结果4周和8周的内镜治愈率,胃溃疡分别为54％和89％,十二指肠溃疡分别为85％和100％。症状和体征消失     

H+、K+-ATP酶的分子生物学研究进展及在药物研究中的应用

H~+,K~+-ATP酶抑制剂是胃及十二指肠溃疡的一类重要的治疗药物,我们曾对这类药物的研究进展做过综述。近年来,随着生物技术特别是分子生物学和生物信息学的发展,人们对H~+,K~+-ATP酶     

国外发展中的抗溃疡新药

溃疡病是一常见的多发病,随着对病因研究的深入,抗溃疡药物也从传统的抗酸解痉药发展到抑制胃酸分泌的受体拮抗剂。其中研究最多的为组胺H_2受体拮抗剂,其次有抗胆碱能药、抗胃泌索药、抑制H~+、K~+-ATP酶药等。在增强防御作用的药物方面,也从覆盖于溃疡表面的硫糖铝、铋剂等发展到对粘膜细胞有保护作用的甘草制剂、生胃酮、Asparon、前列腺素类以及其他的粘膜保护剂。还有不少机制尚未弄清的新抗溃疡药,品种繁多。兹仅将尚在研究中的新药简介于下。一、抑制胃酸分泌药     

抑酸药选评

<正> 抑酸药包括质子泵抑制剂、H_2受体拮抗剂以及M_1受体拮抗剂3类。1 质子泵抑制剂质子泵是H~+-K~+-ATP酶,它是控制胃壁细胞的分泌小管释放质子的重要酶系。由胆碱系统、组胺H_2受体的激动或其他因素所引起胃壁细胞分泌的胃酸,都要经过H~+-K~+-ATP酶这一总枢纽。由于质子泵抑制剂是抑制胃酸分泌的最后步骤,是最强的抑     

H~+—K—~+ATP酶抑制剂——奥美拉唑

<正> 奥美拉唑(Omeprazole)由一个亚砜根联接一个苯并咪唑和一个吡啶环组成,并由一些甲基和甲氧基所取代,弱碱性。口服易吸收,选择性浓集于胃粘膜壁细胞内。可能通过与H~+—K~+—ATP酶强力结合而抑制离子泵,即作用于胃酸分泌的最终步骤,抑制基础排酸量和各种刺激所致的胃酸分泌。一次口服用药其作用时间可维持14～23h,20mg/d口服1周可使24h胃酸分泌减少90%,停药1周仍可抑制26％,停药7周才完全恢复正常。该药也能抑制胃蛋白酶的分泌。     

对单次和重复口服两种奥美拉唑后相对生物利用度的研究

奥美拉唑(omeprazole,Omep)是一种选择性抑制壁细胞上的H+/K+-ATP酶或质子泵的苯并咪唑药物。它本身并无活性,但可在壁细胞处转化为有活性的次磺酰胺衍生物,与H+/K+-ATP酶上的巯基发生共价结合,从而抑制胃酸分泌。Omep在碱性环境下较稳定,为防止口服时被胃酸破坏,近年来将...