血微小RNA水平与肺动脉高压关系的研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类约高度保守的小分予非编码RNA,具有调控细胞分化、增殖、凋亡的功能,与心血管疾病密切相关。因肺动脉高压是血管增殖性疾病,     

先天性心脏病继发性肺动脉高压患者血浆中miRNA的研究

目的 应用微小RNA （microRNA,miRNA）芯片技术研究先天性心脏病合并重度肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）患者和不合并PAH患者血浆中miRNA表达谱的差异,并初步预测差异表达的miRNA调控的靶基因.方法 收集室间隔缺损（ventricular septal defect,VSD）合并重度PAH（PAH组）和不合并PAH患者（对照组）的血浆.分别提取总RNA,然后采用miRNA芯片进行miRNA表达谱差异分析,并对结果进行实时定量聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）验证.运用Targetscan、Pictar、Miranda软件预测可能调控的靶基因.结果 miRNA芯片结果提示：与对照组相比,左向右分流先天性心脏病继发重度PAH患者血浆中表达上调的miRNA有50个,表达下调的miRNA有36个.实时定量PCR验证miR-98与芯片结果一致,表达上调.靶基因预测软件显示内皮素（ET-1）为hsa-miR-98的重要靶基因.结论 miRNA在先天性心脏病继发重度PAH患者血浆中存在差异性表达,miRNA可能与PAH的发生、发展密切相关,血浆miR-98有可能成为先天性心脏病合并重度PAH的新的分子生物学标志物.     

先天性心脏病伴肺动脉高压患者血浆心钠素水平

本文采用放射性免疫分析法测定３１例先天性心脏病患者血浆心钠素水平。结果表明，先天性心脏病伴肺动脉高压患者组（２１例）血浆心钠素水平明显高于无肺动脉高压组（１０例）（Ｐ＜０．０１）及正常对照组（Ｐ＜０．０１）；血浆心钠素水平随平均肺动脉压的升高而升高（ｒ＝０．７４，Ｐ＜０．００１），术后随肺动脉压的下降而降低。结果提示，血浆心钠素水平的升高在肺动脉高压的调节中可能起着重要作用。     

高原地区先天性心脏病相关性肺动脉高压的研究进展

高原地区先天性心脏病相关性肺动脉高压发病率明显高于平原地区,且进展迅速,其疾病临床特征及转归也不完全与平原地区相同,该领域研究甚少。现对高原地区先天性心脏病相关性肺动脉高压的流行病学、发病机制、治疗措施等方面的研究进行综述,以期为今后开展相关临床研究提供参考。     

循环miR-19a作为先天性心脏病相关肺动脉高压的标志物

目的 miRNA是一类约高度保守的小分子非编码RNA,具有调控细胞分化、增殖、凋亡的功能,与心血管疾病密切相关。因肺动脉高压是血管增殖性疾病,与血管再生相关的miR-19a可能与肺动脉高压密切相关,循环miRNA可作为先天性心脏病相关肺动脉高压的无创诊断标志物。方法收集室间隔缺损合并重度肺动脉高压患者血浆14例(病例组),室间隔缺损不伴肺动脉高压患者血浆14例(对照组)。分别从血浆中提取总RNA并进行质量检测,进行逆转录反应,获得相应miRNA的cDNA,以U6snRNA为内参进行标定,进行实时荧光定量PCR反应,绘制标准曲线,根据标准曲线和各样本的定量PCR结果计算miR-19a的表达量并绘制ROC曲线。结果两组样本的总RNA均有较好的质量,可以满足miRNA芯片检测和实时定量PCR的实验要求。病例组血浆中miR-19a拷贝数明显高于对照组。ROC曲线下面积为0.865(95%可信区间,CI=0.727-1.002,P0.001),循环miR-19a诊断先天性心脏病相关肺动脉高压具有较高的敏感性和特异性。结论先天性心脏病相关肺动脉高压患者血浆中miR-19a显著增高,循环miR-19a可作为先天性心脏病相关肺动脉高压新的无创性诊断标志物。     

先天性心脏病相关性肺动脉高压

临床上肺高血压（PH）分为五大类，包括肺动脉高压（PAH）、左心疾病所致PH、肺部疾病和/或低氧所致PH、慢性血栓栓塞性PH和/或其他肺动脉阻塞性病变所致PH、未明原因和/或多因素所致PH，先天性心脏病相关性肺动脉高压（CHD-PAH）属于PAH。PAH会降低先天性心脏病患者的运动耐量和生活质量，增加其死亡率。但CHD-PAH的发病机制尚未完全明确，且目前关于CHD-PAH诊疗方案的相关研究较少。本文介绍了CHD-PAH的定义、分类、分期、流行病学特征、病因学、病理生理变化、诊断、病情评估、治疗方法及预后，并指出未来需要进一步研究其独特的病理生理学机制，制定专门针对此类疾病的诊疗策略，包括危险分层、手术指征评估和靶向药物选择，以期规范此类疾病的诊治，使CHD-PAH患者获益最大。     

先天性心脏病相关性肺动脉高压伴肺动脉血栓形成6例临床分析

目的:探讨先天性心脏病相关性肺动脉高压伴肺动脉血栓形成患者的临床特点,提高对该疾病的认识。方法:对6例患者病例资料回顾性分析及文献复习。结果:6例患者中,男性1例,女性5例,平均年龄43.5岁,均伴有重度肺动脉高压。所有患者均无静脉血栓形成的易患因素如:外伤、卧床等,且多普勒血管超声未发现下肢深静脉血栓形成。影像学特点表现为主肺动脉及左、右肺动脉显著扩张,近段肺动脉和(或)较大分支内层状附壁血栓形成。结论:先天性左向右分流性心脏病伴重度肺动脉高压可同时合并肺动脉血栓形成,临床上容易漏诊,肺动脉增强计算机断层摄影术或肺动脉造影是确诊的重要手段。     

先天性心脏病并发肺动脉高压的研究现状

肺动脉高压是一个古老的话题 ,自 1 897年ViktorEisenmenger描述肺动脉高压的临床特征以来 ,医学界对其进行了不懈地研究 ,但至今还未得到圆满解决。1　定义、病理改变肺动脉的正常收缩压 (sPAP)、舒张压 (dPAP)及平均压 (mPAP)约为 2 4、9、1 6mmHg( 1mmHg=0 .1 33kPa)。静息状态下sPAP、dPAP、mPAP分别超过 30、1 5、2 0mmHg ,或运动过程mPAP >30mmHg均可诊断为肺动脉高压。mPAP2 1～ 30、31～ 5 0和 >5 0mmHg分别为轻、中和重度肺动脉高压。1 998年 9月在法国举行的WHO肺动脉高压专题研讨会中 ,将肺动脉高压分为 5类 ,其中…     

2015年先天性心脏病相关性肺动脉高压诊治中国专家共识

先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)是我国引起肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)最常见的原因之一,诸多患者因PAH而失去手术机会。然而,CHD相关性PAH(PAH associated with CHD,PAH-CHD)如何诊治,目前尚无统一标准。为使患者获得最佳治疗方案,特撰写此共识,以期为PAH-CHD规范化诊治提供借鉴。1 PAH-CHD的定义     

先天性心脏病并发肺动脉高压的研究进展

由于先天性心脏病（先心病）并发肺动脉高压（PAH）患者的死亡率和致残率均较高,人们重新审视了先心病并发PAH的流行病学特征及分类,并探索新的治疗手段,发掘新的能够反映PAH严重程度及预后的生物学标志物,为先心病并发PAH诊治水平的提高开辟了广阔的前景。     

先天性心脏病合并肺动脉高压患者血清血管紧张素转化酶2活性变化的研究

目的观察先天性心脏病（CHD）伴肺动脉高压（PAH）患者血管紧张素转化酶2（ACE2）活性水平的变化,探讨其与肺动脉高压的关系。方法先天性心脏病患者68例,分为先天性心脏病肺动脉压力正常组36例、先天性心脏病合并轻中度肺动脉高压组19例和先天性心脏病合并重度肺动脉高压组13例。抽取受试者静脉血,应用比色法检测ACE2酶活性水平。结果先心病重度肺动脉高压组血清ACE2酶活性较先心病肺动脉压力正常组明显降低（1．28±0．40比1．92±0．64,P〈0．05）,血清ACE2酶活性与肺动脉压力存在低度负相关关系（r=-0．367,P〈O．01）。结论ACE2酶活性降低可能在先天性心脏病肺动脉高压的发生、发展中起着重要的作用。     

西地那非在儿童先天性心脏病相关性肺动脉高压中的应用

目的:观察西地那非治疗先天性心脏病(CHD)相关性肺动脉高压(PAH)儿童患者的安全性和有效性。方法:选择13例年龄<18岁的CHD合并PAH的患者,口服西地那非每次0.25～1mg/kg,3次/d进行治疗。对比患者用药前后的6 min步行试验距离(6 MWT)、平均肺动脉压力(mPAP)、肺血管阻力指数(PVRI)、肺循环与体循环平均压比率(Pp/Ps)及肺循环与体循环阻力比率(Rp/Rs)的变化。结果:13例服药患者平均随访(9.5±6.2)个月,6 MWT平均增加(47.36±15.7)m,P<0.05。其中11例分别行用药前后的心导管检查,检查结果示mPAP从(87.1±8.4)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)降至(82.2±3.7)mmHg,P=0.1;PVRI从(24.5±7.4)Wood units m2降至(20.3±5.4)Wood units m2,P<0.05;Pp/Ps从(0.99±0.09)降至(0.89±0.05),P<0.05;Rp/Rs从(0.91±0.25)降至(0.86±0.17),P=0.5。所有患者服药期间无明显不良反应及肝肾功能异常。结论:西地那非在CHD相关性PAH儿童患者中应用是安全的,能显著改善患者的活动耐量,降低肺血管阻力。     

靶向药物对成人先天性心脏病合并重度肺动脉高压手术治疗的影响

目的：分析靶向药物对成人先天性心脏病合并重度肺动脉高压手术治疗的影响,探讨药物干预下的手术指征及围手术期处理要点。方法：自2015年1月至2017年6月,我科共完成46例成人先天性心脏病合并重度肺动脉高压患者的外科矫治手术。术前予以3～24个月的靶向药物治疗,术后继续应用靶向药物治疗。结果：①术前经过一段时间的靶向药物治疗,患者经皮氧饱和度、动脉血氧分压、6分钟步行试验距离、双向分流、左室射血分数、肺动脉平均压、肺血管阻力、肺循环血量/体循环血量等指标明显改善。②术后24小时动脉血氧分压较术前明显升高,肺动脉平均压较术前明显下降。围手术期出现肺动脉高压危象10例,再次气管插管3例,脑梗死1例;死亡1例,原因为肺动脉高压危象致循环衰竭。多因素Logistic regression分析提示肺血管阻力≥8wood,肺循环血量/体循环血量≤1.25是围手术期肺动脉高压危象的独立危险因素。1例失访,44例随访6个月～3年,无远期死亡及缺损残余漏,患者经皮氧饱和度、6分钟步行试验距离较术前明显改善,超声心动图提示仍有2例患者肺动脉收缩压高于正常值。结论：成人先天性心脏病合并重度肺动脉高压患者,经过一定时间的靶向药物治疗,当肺血管阻力＜8wood,肺循环血量/体循环血量＞1.25时,可以接受外科手术矫治。术后继续应用靶向药物治疗,预防并及时处理肺动脉高压危象是围手术期处理的关键。     

先天性心脏病肺动脉高压介入封堵前后血清血管紧张素转化酶2水平研究

【摘要】 目的 观察先天性心脏病（congenital heart disease,CHD）伴肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）患者介入封堵手术前后血管紧张素转化酶2（angiotensin-converting enzyme2,ACE2）水平的变化情况。方法 收集2015年3~12月昆明医科大学附属延安医院心血管内科的CHD患者59例,其中CHD肺动脉压力正常组21例（A组）;CHD合并轻度PAH组20例（B组）;CHD合并中度PAH组18例（C组）。介入封堵前后抽取受试者静脉血,应用酶联免疫吸附法（Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay, ELISA）法检测ACE2水平。结果 介入封堵前,C组血清ACE2低于A、B组［（13.11±1.93）U/L比（21.39±1.04）U/L、（16.65±2.39）U/L,P<0.001］;介入封堵后,B组血清ACE2较术前稍有升高［（17.01±2.23）U/L比（16.65±2.39）U/L,P=0.09］,C组血清ACE2较术前升高［（13.52±2.19）U/L比（13.11±1.93）U/L,P<0.05］。结论 CHD伴PAH患者介入治疗后血清ACE2水平升高,ACE2是可能CHD伴PAH患者术后治疗策略选择的潜在生物标志物。     

吸入伊洛前列素在儿童先天性心脏病肺血管扩张试验中的应用

目的:该研究在心导管检查中通过对先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PAH)儿童,吸入伊洛前列素前后的血流动力学参数的测定,评价吸入伊洛前列素在CHD相关性PAH儿童急性肺血管扩张试验的安全性、有效性。方法:研究选择2007年6月至2010年5月,于北京安贞医院小儿心脏科住院的左向右分流型CHD合并重度PAH患儿,所有患儿行左、右心导管检查,并采用雾化吸入伊洛前列素,监测吸药前后血流动力学参数改变及不良反应。结果:该研究入选43例左向右分流型CHD合并重度PAH患儿,年龄(8.52±4.76)岁。吸入伊洛前列素后肺动脉平均压由(77.14±12.14)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)降至(69.35±12.14)mmHg(P<0.05);肺体循环血流量比值(Qp/Qs)由1.80±1.26升至3.06±2.90(P<0.05);肺血管阻力指数(PVRI)下降约5 Wood unit.m2〔吸入前(14.51±8.46)Wood unit.m2,吸入后(9.58±7.43)Wood unit.m2,P<0.05),体循环血压无明显变化〔吸入前(83.16±13.69)mmHg,吸入后(83.09±11.03)mmHg,P>0.05〕。以吸入伊洛前列素后PVRI较基础水平下降至少20%以上作为急性肺血管扩张试验阳性标准。肺血管反应阳性患儿31例,占72%,阴性反应患儿(PVRI下降<20%)12例,占28%。结论:对左向右分流型CHD合并重度PAH儿童在心导管检查中吸入伊洛前列素可明显降低肺血管阻力,体循环血压无明显变化,无明显不良反应发生,可作为安全有效的急性肺血管扩张试验的用药。     

Efficacy of exercise training in pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease

Background

The objective of this prospective study was to assess the efficacy of exercise training as add-on to medical therapy in patients with congenital heart disease associated pulmonary arterial hypertension (CHD–APAH).

Methods

Patients with invasively confirmed CHD–APAH received in-hospital exercise training for 3 weeks and continued at home. Efficacy parameters were evaluated at baseline, after 3 and 15 weeks. Medical treatment remained unchanged. Worsening events and survival rate were assessed in a follow-up period of 21 ± 14 months.

Results

Twenty consecutive CHD–APAH patients (16 female, 4 male, mean pulmonary arterial pressure 60 ± 23 mm Hg) were included. Patients significantly improved the mean distance walked in 6 min compared to baseline by 63 ± 47 m after 3 weeks (p < 0.001) and by 67 ± 59 m after 15 weeks (p = 0.001). Quality of life-score (p = 0.05), peak oxygen consumption (p = 0.002) and maximal workload (p = 0.003) improved significantly by exercise training after 15 weeks. The 1- and 2‐year survival rates were 100%, the transplantation-free survival rate was 100% after 1 year and 93% after 2 years.

Conclusion

Exercise training as add-on to medical therapy may be effective in patients with CHD–APAH and improved work capacity, quality of life and further prognostic relevant parameters. It was associated with an excellent long-term survival. Further randomized controlled studies are needed to confirm these results.     

前列腺素E1对先心病重度肺动脉高压患者肺组织结构的影响

选择 2 8例先心病重度肺动脉高压患者 ,在应用前列腺素 E1 (PGE1 )前后行肺组织活检术 ,光镜下观察肺小动脉组织结构及其变化特点。用法 :PGE1 15～ 2 5 ng/ (kg·min)持续静滴 ,每天用药 10～ 12 h,14 d为 1疗程。结果示有 2 6例患者的肺组织结构明显改善 ,病理损害减轻 ,其他 2例无变化。认为应用 PGE1 治疗能够改善肺组织结构 ,使病情减轻 ,且能提高手术治愈率     

An open-label, multicentre pilot study of bosentan in pulmonary arterial hypertension related to congenital heart disease

BACKGROUND:

Bosentan has been shown to be a safe and efficacious treatment for idiopathic pulmonary arterial hypertension (PAH) and PAH associated with connective tissue disease. However, there are limited studies examining the benefits of bosentan in PAH associated with congenital heart disease (CHD).

OBJECTIVE:

The aim of the present pilot study was to explore the safety and efficacy of bosentan in patients with PAH associated with CHD.

PATIENTS AND METHODS:

In the present study, 11 patients with PAH associated with CHD were enrolled to receive bosentan for a minimum of 16 weeks (62.5 mg twice a day for four weeks; thereafter 125 mg twice a day). Safety was assessed by monitoring adverse events, oxygen saturation, systemic blood pressure, pulse, complete blood count and liver function tests. Efficacy was assessed by the World Health Organization functional class, 6 min walk test (6-MWT), modified Borg dyspnea index, echocardiography and the 36-item short form health survey.

RESULTS:

Ten patients completed the 16-week treatment period (one patient withdrew). Bosentan was not associated with a deterioration in resting oxygen saturation (83.0±4.6% at week 16 versus 81.9±6.1% at baseline; P=0.402), or a deterioration in post-6-MWT oxygen saturation (70.1±10.9% at week 16 versus 68.7±15.1% at baseline; P=0.747). Two patients experienced three serious adverse events. The distance walked in 6 min improved significantly by 28 m (P=0.005) at week 16 compared with baseline, and the modified Borg dyspnea index also improved at week 16 compared with baseline (P=0.050). The World Health Organization functional class improved from class III to class II for five of 10 patients (50%). Patients’ self-rated quality of life (36-item short form health survey) demonstrated a non-significant improvement in each of the eight domains. Obtaining reliable echocardiographic measurements was difficult. Most echocardiographic parameters were only measurable on few patients, and none were measured on all patients, questioning the usefulness of echocardiography as a measuring tool for patients with complex CHD.

CONCLUSION:

Bosentan was not associated with worsening of resting oxygen saturation or exercise systemic oxygen saturation, suggesting its potential as a safe treatment option for patients with PAH associated with CHD. Improved 6-MWT and the modified Borg dyspnea index also suggested the possibility of bosentan as an efficacious treatment option for these patients. The results of the present study provide evidence for the need and feasibility of a large randomized, placebo-controlled clinical trial.     

先心病合并重度肺动脉高压双向分流的外科对策

目的:探讨先天性心脏病伴重度肺动脉高压双向分流的外科对策及疗效。方法:回顾分析32例患者的临床资料,其中,室间隔缺损(VSD)22例,VSD合并房间隔缺损(ASD)5例,动脉导管未闭5例。术前均有不同程度劳力后紫绀,心脏B超提示双向分流,术中测量平均肺动脉压/平均体循环压>0.85,平均0.90±0.15,采用心脏停跳手术6例,不停跳手术26例。房间隔均采用自体心包片做成单向活瓣,以减轻术后早期右心负荷。结果:早期死亡3例(9.4％,3/32)。术后早期均有明显低氧血症,呼吸机支持,平均35.26±17.59小时,无气管切开病例。随访2～86(平均23.6±17.2)月,晚期死亡2例(6.3％,2/32),顽固右心衰3例(9.4％,3/32),其余24例(75％,24/32)恢复良好。结论:先心病伴重度肺动脉高压部分双向分流的病例,采用浅低温心跳不停心内直视手术有利于心肺功能保护,术中作房间隔单向活瓣有利于其早期恢复。