雷公藤内酯酮对免疫功能的影响

目的 :雷公藤内酯酮 (T7)有明确的雄性抗生育作用 ,为了解其抗生育时的安全性 ,观察它对免疫功能的影响。　方法 :雄性小鼠灌服T73 5d后与雌鼠交配 ,观察雌鼠怀孕情况及雄性小鼠附睾精子 ,同时观察对免疫功能的影响。　结果 :抗生育剂量的T7并不影响小鼠的非特异性免疫功能 ,抗生育剂量的T7对抗体生成有抑制作用 ,但对B细胞的免疫功能有促进作用。大剂量T7有一定的免疫抑制作用 ,但T7的安全指数较高。　结论 :T7相对安全 ,但作为抗生育药物还需进一步研究     

缬沙坦和螺内酯对高血压大鼠心肌生长因子和Ⅰ型胶原mRNA表达的影响

本研究旨在观察盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯对自发性高血压大鼠 (SHR)心肌中生长因子和Ⅰ型胶原的影响 ,探讨螺内酯改善心肌重塑和心力衰竭患者预后的作用机制。一、材料和方法1.实验动物及分组 :选用 6周龄雄性SHR18只 ,体重 ( 82 .67± 11.3 7) g ,随机分为 3组 ,每组各 6只 ,分别设为SHR阳性对照组、缬沙坦治疗组、螺内酯治疗组 ,6只WKY大鼠作为正常对照组。2 .药物及给药方法 :两治疗组分别给予缬沙坦 (诺华公司 ) 3 0mg·kg-1·d-1、螺内酯 (江苏盐城制药厂 ) 2 0mg·kg-1·d-1溶于饮水灌胃 ,每天 1次 ,连续治疗 13周 ;两对照组不…     

雷藤氯内酯醇对大鼠生殖细胞的遗传效应

雷公藤有效抗生育单体T_4(雷藤氯内酯醇)抗生育效果肯定,作用环节理想;对睾丸曲精细管细胞组合影响不大,主要作用于附睾,导致大量精子头尾分离。对精子头部形态没有明显影响,也不干扰精母细胞联会复合体配对及其功能,未见染色体易位的发生,也不引起精原细胞染色体畸变及微核发生率的增加,结果表明T_4对生殖细胞没有明显的遗传损伤效应。对T_4深入研究,可望发展成理想的男用避孕药。     

通痹合剂对雄性大鼠抗生育作用及其可逆性的研究

目的:观察临床最大剂量的通痹合剂对雄性大鼠的抗生育效应及其可逆性。方法:36只成熟雄性SD大鼠,随机分成2组,每组18只:对照组喂服生理盐水10ml/(kg·d),给药组喂服通痹合剂10g/(kg·d),连续60d后,随机处死半数大鼠,取材。余下大鼠恢复饲养72d后,处死取材。检测大鼠睾丸系数、睾丸体积、精子浓度及活力。光镜观察睾丸组织的病理变化。结果:给药60d后,与对照组比较,给药组睾丸系数、睾丸体积、精子浓度均无统计学差异(P>0.05),精子活动率下降为零;而停药72d后,精子活动力恢复,运动活跃。光镜下给药组睾丸组织几乎无病理损伤。结论:短期应用临床最大剂量的通痹合剂导致的雄性抗生育作用具有可逆性。     

枸橼酸西地那非对雄性大鼠性活动能力的影响

目的 :为了获得与临床相关的药物动力学资料 ,本实验通过给雄性大鼠枸橼酸西地那非灌胃后观察它们性活动的变化。　方法 :4 0只雄性SD大鼠 ,分成阴性对照组 (蒸馏水 )、枸橼酸西地那非低剂量组 ( 0 .0 8% )、中剂量组( 0 .2 4 % )和高剂量组 ( 0 .72 % )共 4组 ,与雌性大鼠成对合笼 ,观察并记录雄性大鼠捕捉潜伏期、爬高潜伏期、6 0min内捕捉次数和 6 0min内爬高次数。　结果 :与阴性对照组相比 ,西地那非高、中剂量组能极显著性提高雄性大鼠的捕捉次数 ,缩短捕捉潜伏期 (P <0 .0 1) ;高、中、低剂量组均能极显著性提高雄性大鼠的爬高次数 ,缩短爬高潜伏期(P <0 .0 1)。　结论 :西地那非能够显著提高雄性大鼠的性活动能力。     

雷公藤T_4、T_7单体对大鼠生精细胞染色体和微核的影响

本文采用体内给药的方法，研究了雷公藤中抗生育有效化合物Ｔ４、Ｔ７在抗生育剂量下，对ＳＤ雄性大鼠生殖细胞染色体畸变率和微核形成的影响。大鼠口服Ｔ４抗生育剂量为每日８０μｇ／ｋｇ，Ｔ７为３１７μｇ／ｋｇ，１０周后制片分析，并与对照组比较，发现染色体畸变平均值各组之间的差异没有统计学意义（Ｐ＞０．０５），各组之间的生精细胞微核出现率也无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结果表明，雷公藤中抗生育有效成分Ｔ４、Ｔ７单体对大鼠精原细胞染色体的细胞遗传学效应和生精细胞微核发生率的影响结果是一致的，也提示抗生育剂量的Ｔ４和Ｔ７无明显的诱变作用。由于Ｔ７的各项指标更接近对照组，我们认为Ｔ７优于Ｔ４。     

雷公藤多甙及其活性化合物的遗传学研究

雷公藤乡甙(GTW)在雄性大鼠及男子均可致不育而无明显毒副作用,从雷公藤提得的新化合物T_4在雄大鼠也有明确的抗生育作用,至于它们是否会产生遗传学后果,是人们关注而迄未报道的问题。本文进行了GTW对大鼠及人某些重要遗传学指标的影响,包括大鼠显性致死突变、胎肝淋巴细胞染色体畸变与微核率、以及人外周淋巴细胞染色体畸变率、姐妹染色单体互换(SCE)率、微核率、细胞分裂指数的研究,也观察了T_4对大鼠外周淋巴细胞微核率的影响。结果表明,从上述指标来看,抗生育剂量的GTW及T_4未见导致明显的遗传学影响。     

雷公藤T4,T7单体对大鼠生精细胞染色体和微核的影响

本文采用体内给药的方法，研究了雷公藤中抗生育有效化合物Ｔ４，Ｔ７在抗生育剂量下，对ＳＤ雄性大鼠生殖细胞染色体畸变率和微核形成的影响，大鼠口服Ｔ４抗生育剂量为每日８０μｇ／ｋｇＴ７为３１７μｇ／ｋｇ，１０周后制片分析，并与对照组比较，发现染色体畸形平均值各组之间的差异没有统计学意义（Ｐ〉０．０５），各组之间的生精细胞微核出现率也无统计学意义（Ｐ〉０．０５）。结果表明：雷公藤中抗生育有效成分Ｔ４Ｔ７单     

抗高血压药物对自发性高血压大鼠勃起功能和nNOS神经纤维的影响

目的 :研究抗高血压药物对自发性高血压大鼠 (SHR)勃起功能和神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)神经纤维的影响。　方法 :18只 6周龄雄性SHR随机均分为 3组 :缬沙坦 [30mg (kg·d) ]干预组、螺内酯 [2 0mg (kg·d) ]干预组和对照组。 12周后 ,观察大鼠阴茎勃起功能 ,并用免疫组化SP法检测阴茎组织中nNOS神经纤维的数目。　结果 :缬沙坦干预组勃起次数与另外两组相比差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,后两组之间差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,勃起率 3组之间差异不明显 (P >0 .0 5 ) ,阴茎组织中nNOS神经纤维数目 ,两干预组与对照组之间差异有显著性 (P <0 .0 1) ,而两干预组之间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。　结论 :缬沙坦能改善SHR的勃起功能 ,而螺内酯无改善作用 ,这种差异与nNOS神经纤维数目无关 ,可能与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻滞剂引起血管重构等其他作用有关     

米非司酮多次用药对大鼠子代安全性的研究

对米非词酮多次用药后大鼠子代的生长发育、生殖毒性、遗传毒性以及形态变化等进行了研究。 SD大鼠雌雄合笼妊娠后 ,于妊娠第 7～ 9天 ,每天给米非司酮 4 mg/ kg(抗早孕剂量 ) ,以终止妊娠。两周后重复以上步骤 ,并终止第二次妊娠。然后每天给米非司酮 1 mg/ kg共 1 4天。再与雄鼠合笼 ,于确定妊娠当天开始 ,每天给米非司酮 0 .5mg/kg1 5天。至孕 2 0天 ,半数鼠解剖取材 ,余鼠产仔 ,观察各项指标。结果表明 ,米非司酮多次用药对大鼠胚胎的肝脏淋巴细胞染色体畸变率、微核率 ,以及幼鼠骨髓细胞姐妹染色单体互换率 (SCE) ,均未见明显的遗传学影响 ;出生的幼鼠生长发育良好 ,所测各项有关生殖毒性及形态变化指标与对照组无明显差异。本检测的结果显示 ,米非司酮不引起大鼠子代的遗传学改变。     

尿激酶对急性深静脉血栓大鼠受累血管管壁的保护作用

目的:观察不同剂量尿激酶对急性深静脉血栓形成大鼠不同时期治疗后受累血管管壁的影响.方法:将96只SD大鼠制备急性深静脉血栓模型后,随机按血栓形成后的时间(1,3,7,14d)分期,均分为:Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ期;每期再均分为:模型组,尿激酶小剂量组[2万U/(kg·d)],尿激酶中剂量组[4万U/(kg·d)],尿激酶大剂量组[(8万U/(kg·d)].尿激酶每日以尾静脉注射,连续7d.实验结束后获取受累段血管,分别通过HE染色和苦味酸-天狼猩红染色观察各组血管内皮细胞数量和胶原含量的变化.结果:在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期,尿激酶3个剂量组内皮细胞数量均明显高于模型组(均P＜0.05),但尿激酶3个剂量组间差异无统计学意义(P＞0.05);胶原阳性染色面积百分比均明显低于模型组(均P＜0.05),且随着尿激酶剂量的增加而减少.在Ⅳ期,尿激酶3个剂量组内皮细胞数量与模型组比较均无统计学的差异(均P＞0.05);但尿激酶3个剂量组胶原阳性染色面积百分比仍明显低于模型组(均P＜0.05).结论:在血栓形成14d内,尿激酶对受累血管的内皮细胞有保护作用,对胶原增生均有抑制作用.在血栓形成14d后,尿激酶对内皮细胞无保护作用,但对胶原增生仍有抑制作用.     

人精子细胞染色体畸变率与2细胞胚微核的比较

采用人精子与去透明带地鼠卵受精方法 ,分析诱变剂对人精子染色体与 2细胞胚微核的比较 ,以探讨染色体畸变率与微核率间关系。结果 :平阳霉素 (-S9mix) 1 0、2 0、40、60μg/ ml 4个剂量组染色体畸变率分别为 1 1 .5 %、2 5 .4%、3 3 .6%、43 .7% ;2细胞胚微核率分别为 42 .6%、49.1 %、5 9.6%、67.9%。环磷酰胺 (+ S9mix) 1 0、2 0、40、60μg/ml4个剂量组染色体畸变率分别为 1 1 .7%、1 8.5 %、3 1 .7%、42 .1 % .;2细胞胚微核率分别为 43 .40 %、5 4.0 %、65 .8%、69.3 %。与空白对照组比较 ,有显著差异 (P<0 .0 1 )。表明人精子染色体畸变率与 2细胞胚微核率之间存在相关性 ,均可检测诱变物对精子的损伤。     

邻苯二甲酸二-(2-乙基)己酯致小鼠隐睾睾丸和附睾的组织病理学改变

目的 :探讨邻苯二甲酸二 (2 乙基 )己酯 (DEHP)引起的小鼠隐睾睾丸和附睾的组织病理学改变。　方法 :妊娠KM小鼠 4 0只 ,随机分成 5组 ,分别为正常对照组 8只、玉米油对照组 8只、己烯雌酚 (DES)组 8只、DEHP低剂量组 [DEHP 10 0mg/ (kg·d) ]9只和DEHP高剂量组 [DEHP 5 0 0mg/ (kg·d) ]7只。自妊娠第 12d开始到分娩后 3d ,分别持续经口给予DEHP 10 0mg/ (kg·d)、5 0 0mg/ (kg·d)和DES 10 0 μg/ (kg·d)及玉米油 ,观察仔代雄小鼠的隐睾发生率及隐睾睾丸和附睾的组织病理学改变。　结果 :DEHP 5 0 0mg/ (kg·d)组染毒小鼠的隐睾发生率显著增高 ,睾丸和附睾的体积明显减小、重量减轻 ;睾丸生精上皮发育明显异常 ,精曲小管变薄、萎缩 ,间质细胞异常增生 ,电镜下其隐睾精曲小管上皮和间质细胞均出现明显的超微结构改变。同时附睾管腔中的精子数显著减少甚至缺乏。　结论 :高剂量 [5 0 0mg/ (kg·d) ]DEHP可能具有与DES类似的作用 ,是一种诱发隐睾的重要因子。小鼠在孕期及哺乳期接触DEHP后可引起雄性仔鼠性分化异常 ,诱导隐睾发生、睾丸生精上皮损害和生精过程障碍 ,从而对雄性仔鼠生育力产生不利影响。以上作用存在明确的量 效关系。     

雷公藤多甙、甲睾酮和壮骨伸筋胶囊对大鼠睾丸一氧化氮合酶的作用

目的通过雷公藤多甙(GTW)、甲睾酮、壮骨伸筋胶囊3种药物对大鼠睾丸间质细胞一氧化氮合酶(NOS)亚型eNOS和nNOS的影响,探讨3种药物对雄性SD大鼠睾丸功能的作用与一氧化氮(NO)的相关性。方法实验分5组,每组9只,每天分别给予各组GTW[10mg/(kg·d)]、甲睾酮[2mg/(kg·d)]、壮骨伸筋胶囊[0.3g/(kg·d)]、蒸馏水加吐温80(对照组I组)和蒸馏水(对照组II),共4周。第5周末,应用免疫组化ABC法观察3种药物对大鼠睾丸间质细胞NOS阳性细胞数目的影响。结果用药后与对照II组相比,GTW组大鼠睾丸间质细胞nNOS和eNOS阳性细胞数明显减少;甲睾酮组nNOS阳性细胞数明显增多,而eNOS变化不大;壮骨伸筋胶囊组eNOS和nNOS阳性细胞数均明显增多。结论雷公藤多甙通过对eNOS和nNOS的抑制而减少NO产生,进而影响生精过程。壮骨伸筋胶囊通过对eNOS和nNOS的促进而增加NO的合成,使其在增强性功能的过程中可能起重要作用。     

Effect of methanol extract of Ricinus communis seed on reproduction of male rats

Aim:To investigate the effect of methanol extract of Ricinus communis seed(RCE)on male rats reproductivefunctions.Methods:Thirty-two male albino rats were divided into four groups.Groups 1,2 and 3 were gavagedwith 0.2 mL of 2.5% tween 80(RCE vehicle;control)or 20 mg/(kg·d)and 40 mg/(kg·d)of RCE,respectively,for30 days,and group 4 was also gavaged with 40 mg/(kg·d)of RCE,but was allowed a recovery periold of 30 days.Five untreated female rats were cohabited with male rats in each group from day 25 of RCE treatment for 5 days,except group 4,where cohabitation began on day 25 of the recovery period.All male rats were sacrificed 24 h afterthe experiments.The female rats were laparatomized on day 19 of pregnancy and the number and weight of litterswere recorded.Results:There was a significant decrease(P<0.01)in the weight of the reproductive organs,sperm functions and serum levels of testosterone in RCE treated rats.There was disorganization in the cytoarchitec-ture of the testes,disruption of the seminiferous tubules and erosion of the germinal epithelium.The number andweight of litters of rats in groups 2 and 4 decreased significantly(P<0.05)but no changes were observed in group3.RCE caused no changes in liver,kidney,heart or body weights in male rats.Conclusion:RCE has a reversiblenegative impact on male reproductive functions,which appears to be mediated via gonadal disruption in testosteronesecretion.(Asian J Androl 2006 Jan;8:115-121)     

GnRH-A induced arrest of spermiogenesis in rats is associated with altered androgen binding protein distribution in the testis and epididymis.

This study examines the effects of a potent gonadotropin releasing hormone (GnRH)-antagonist (GnRH-A, Ac-D[2] Nal1, 4-CL-D Phe2, D-Trp3, D-Arg6, D-Ala10) upon the distribution of androgen binding protein (ABP) in serum, testis, and epididymis, and its relationship with the completion of spermatogenesis in Sprague-Dawley rats. After 2 weeks of daily injections of 10 micrograms/kg, 50 micrograms/kg, 100 micrograms/kg, or 500 micrograms/kg of GnRH-A, testicular ABP content was either unchanged or elevated (P less than 0.05), and serum ABP levels were elevated (P less than 0.01). Spermatogenesis was maintained in animals administered 10 micrograms/kg or 50 micrograms/kg GnRH-A, and epididymal ABP content remained unchanged. On the other hand, daily injections of 100 micrograms/kg or 500 micrograms/kg GnRH-A resulted in a significant decrease in epididymal ABP content (P less than 0.05), and spermatogenesis was arrested at early spermiogenesis. After 4 weeks of GnRH-A administration, both testicular and epididymal ABP were decreased in a dose-dependent manner in animals receiving doses of 50 micrograms/kg or higher of GnRH-A. In order to evaluate the normalcy of the bidirectional release of ABP in GnRH-A treated rats, additional rats were given daily injections of 25 micrograms/kg or 250 micrograms/kg of GnRH-A for 2 weeks. Concentrations of ABP in interstitial fluid (ITF) and seminiferous tubular fluid (STF) remained unchanged, but serum ABP levels were significantly increased (P less than 0.05) in rats administered 25 micrograms/kg GnRH-A. Qualitatively normal spermatogenesis was maintained and epididymal ABP content did not differ from that of control animals.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

不同剂量蛇床子素对OPG基因敲除小鼠和去卵巢骨质疏松大鼠作用疗效的比较研究

目的 观察不同剂量蛇床子素对OPG基因敲除小鼠和去卵巢骨质疏松大鼠的影响。方法 选择3种不同剂量的蛇床子素作用于OPG基因敲除小鼠和去卵巢骨质疏松大鼠,以双能X骨密度仪检测动物全身骨密度的变化;将动物腰椎做硬组织切片,并进行骨形态计量学分析其骨小梁的变化。结果 对于OPG基因敲除小鼠,蛇床子素能提高其全身BMD,以中剂量（10mg/（kg?d））组提高最为明显,低剂量（5mg/（kg?d））次之,而高剂量（15mg/（kg?d））组效果最差。蛇床子素能提高OPG基因敲除小鼠腰椎骨小梁体积分数,增加骨小梁数目,增加骨小梁厚度,降低骨小梁分离度,其中以5mg/(kg?d)组作用最明显,其次为10mg/(kg?d)组,而15mg/(kg?d)组则效果最差;对于去卵巢骨质疏松大鼠,不同剂量的蛇床子素均能显著提高大鼠全身BMD,其中以中剂量（100mg/（kg?d））组为最佳。蛇床子素能显著提高大鼠腰椎骨小梁体积分数,以100mg/（kg?d）组最明显。显著增加大鼠腰椎骨小梁数目,以75mg/（kg?d）组最明显。蛇床子素100mg/（kg?d）组能增加大鼠腰椎骨小梁厚度。不同剂量的蛇床子素均能显著降低大鼠腰椎骨小梁分离度,其中以75mg/（kg?d）组和100mg/（kg?d）组最明显。结论 蛇床子素能促进骨形成,抑制骨吸收,从而起到抗骨质疏松的作用,其疗效与给药剂量密切相关。